Filgrastím

Keď ATH:
L03AA02

Charakteristický.

Stimulátor leykopoэza. Produkoval laboratórium kmeň baktérií Escherichia coli, v ktorom geneticky gén zavedený kolónie granulocytov Ľudský faktor.

Sterilné, bezfarebná kvapalina pre parenterálne podávanie. Molekulová hmotnosť 18800 Áno.

Farmakologický účinok.
Leukopoietic.

Aplikácia.

Neutropénia (vr. Pacienti, prijímanie cytotoxické lieky cez non-myeloidných malignít); skrátenie doby trvania neutropénie a jej klinické dôsledky u pacientov, príprava pre transplantáciu kostnej drene; pretrvávajúcej neutropénie u pacientov s pokročilou infekciou HIV (absolútny počet neutrofilov 1000 buniek / ml alebo menej); mobilizácia periférnych krvných kmeňových buniek (vr. po myelosupresívnej terapii); neutropénia (dedičný, periodické alebo idiopatický - neutrofilov menší alebo rovný 500 buniek /) a závažné alebo opakované infekcie (história) v poslednej 12 Mesiaca.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, závažná kongenitálna neutropénia pri abnormálne cytogenetika (Kostmann syndróm), zvyšovanie dávky cytotoxických chemoterapeutík nad odporúčané, pečene a / alebo zlyhanie obličiek, Vek do 1 rok.

Obmedzenie platí.

Malígne a premalígne choroba myeloidnou príroda, v kombinácii s terapiou vysokými dávkami.

Tehotenstvo a dojčenie.

Keď tehotenstvo je možné, pokiaľ efekt liečby preváži potenciálne riziko pre plod (Boli vykonané adekvátne a dobre kontrolované štúdie, Bezpečnosť u gravidných žien nebola stanovená). Použitie u dojčiacich matiek sa neodporúča (nevedno, preniká či filgrastím prechádza do materského mlieka).

V štúdii u králikov prehliadkach, filgrastím, ktorý spôsobuje nežiaduce účinky u gravidných králikov, keď sa vezme ju v dávkach, 2-10 násobok dávky pre človeka. Keď sa podáva králikom v dávkach filgrastimu 80 mg / kg / deň bol pozorovaný zvýšený výskyt potratov a embrioletalnosti. Filgrastím, zavedené tehotné králikov v dávkach 80 ug / kg / deň v priebehu organogenézy, To viedlo k urogenitálne krvácanie, znižuje príjem potravy, zvýšenie fetálnej resorpcie, maldevelopment, strata váhy, počet životaschopných mláďat. Externé anomálie boli pozorované u plodov samíc, dávkovaný 80 ug / kg / deň.

Štúdie na tehotných potkanoch pri denných / injekcie v období organogenézy v dávkach až 575 mg / kg / deň, nejavil žiadne známky úmrtnosti, teratogénny a účinky na správanie potomstva.

Vedľajšie účinky.

Pacienti s nádorovým ochorením, príjem myelosupresívnej chemoterapii

V klinických štúdiách, do ktorých cez 350 Pacienti, liečených filgrastímom po cytotoxickej chemoterapii, Väčšina nežiaducich účinkov bol hlavný komplikácie malígneho ochorenia alebo cytotoxickej liečby. V štúdiách fázy II a III, filgrastim liečba je sprevádzaná bolesťou v kostiach 24% Pacienti. Obvykle, Tieto bolesti boli mierne alebo stredne vo väčšine prípadov, ktoré boli zastavené bežnými analgetikami; vzácne bolesť kostí bola ťažká a vyžadovala podávanie narkotických analgetík. Bolesť kostí bola častejšie pozorovaná u pacientov, prijímanie filgrastím / vo vysokých dávkach (20-100 Mg / kg / deň) a menej často, - u pacientov, ktorým bol podávaný filgrastím n / v nízkych dávkach (3-10 Mg / kg / deň).

V randomizovanej, dvojito slepej, placebom kontrolovanej štúdie v liečbe filgrastimu (4-8 Mg / kg / deň) po kombinovanej chemoterapii pre pacientov (N = 207) s NSCLC boli pozorované nežiaduce účinky (cm. stôl). Nežiaduce účinky sú uvedené, pozorovalo u pacientov, liečení filgrastímom / chemoterapia a placebo / chemoterapia.

Stôl

Vedľajšie účinky, Je potrebné poznamenať, v klinických štúdiách

V tejto štúdii, žiadne vážne poznamenať, život ohrozujúce alebo dokonca smrteľné reakcie, v súvislosti s liečbou filgrastímom.

Spontánna reverzibilná mierna až stredne zvýšené hladiny kyseliny močovej, LDH, AP na 27 až 58% z 98 Pacienti, ktorým bol podávaný filgrastím po cytotoxickej liečby. Vo fáze III klinickej štúdie 7 z 176 pacientov hlásené prechodné zníženie krvného tlaku (<90/60 mm Hg. Art.) po podaní filgrastímu, To nevyžaduje ďalšiu liečbu. Srdcové Efekty (infarkt myokardu, arytmia) To bolo hlásených v 11 z 375 pacientov s rakovinou, filgrastím liečených v klinických štúdiách; ich kauzálny vzťah s liečbou filgrastímom liečbou nebola stanovená.

Pacienti s nádorovým ochorením s transplantáciou kostnej drene

V klinických štúdiách u pacientov, intenzívna chemoterapia po transplantácii kostnej drene, Medzi najčastejšie nežiaduce príhody pri kontrole, a vo študijnej skupine boli stomatitída, nevoľnosť a zvracanie, prevažne miernej alebo stredne výraz; spojenie s recepciou filgrastimu nie je nainštalovaný. V randomizovanej štúdii 167 pacienti pacienti, prijímanie filgrastím častejšie, než v kontrolnej skupine, tieto účinky (v zátvorke udáva percento pacientov v skupine s placebom): nevoľnosť (10/4), vracanie (7/3), vysoký tlak (4/0), vyrážka (12/10), zápal pobrušnice (2/0). Príčinná súvislosť týchto účinkov liečby filgrastímom nebol stanovený. To správu o prípade erythema nodosum a strednej závažnosti, možná, v súvislosti s liečbou filgrastímom.

Všeobecne, vedľajšie účinky, pozorované v non-randomizovaných štúdií, Bolo to podobné randomizovaných štúdií a mal mierne alebo stredne závažné. V jednej štúdii (N = 45) To bolo zaznamenané 3 prípady závažných nežiaducich účinkov vo vzťahu k začiatku liečby filgrastímom - zlyhanie obličiek (2), Syndróm zvýšenej priepustnosti kapilár (1). Komunikácia s príjmom týchto prípadov zostáva nejasný filgrastím, tk. Boli zaznamenané u pacientov s preukázanou infekciou s klinickými známkami sepsa, ktorí dostali potenciálne nefrotoxický antibakteriálne a / alebo antimykotiká.

V klinických štúdiách, približne 33% Pacienti boli označené bolesti kostí alebo mierne až stredne závažnosti. Vo väčšine prípadov, bolesť zastavený konvenčné analgetiká. Okrem, príznaky, vyskytujúce sa častejšie pri prijímaní filgrastím v porovnaní s placebom, To bolo generalizované muskuloskeletálna bolesť. Približne 30% pacienti mali zväčšenú slezinu. Tak aj u pacientov s hmatateľné slezina pozorované zriedka bolesti brucha alebo bolesť v boku, a trombocytopénia (<50000 buniek / mm³ v 12% Pacienti). Menej 3% Pacienti (väčšina z nich mala splenomegália) Oni boli podrobené splenektómiu. Menej ako 6% pacienti boli trombocytopénia (<50000 buniek / mm³) v dobových terapií filgrastimom, Väčšina z nich mala predchádzajúcu trombocytopénia. Vo väčšine prípadov, trombocytopénia sa konala po znížení dávky alebo ukončení liečby. Okrem, v 5% pacientov malo počet krvných doštičiek 50000-100000 / mm³. Títo pacienti boli sledovaní v prijímaní filgrastím závažných krvácavých komplikácií. Nosné krvácanie bola pozorovaná u 15% Pacienti, lechennыh filgrastimom, ale bola spojená s trombocytopéniou mať 2% Pacienti. Anémia bola pozorovaná u približne 10% Pacienti, ale vo väčšine prípadov to bolo spojené s častým diagnostickým flebotómie, chronické ochorenie alebo súčasnej medikácie. V klinických štúdiách, pri príjme filgrastím približne 3% Pacienti (9/325) razvyvalys myelodysplazyya alebo leukémie. V 12 z 102 Pacienti s normálnou cytogenetickou hodnotenia na začiatku, Boli následne odhalený porušení, vrátane monosomie 7 s opakovaným hodnotením po 18-52 mesiacoch liečby filgrastímom. Nevedno, či vývoj týchto javov výsledkom neustáleho alebo dennom podávaní filgrastimu odráža prirodzený vývoj SCN. Vedľajšie účinky, možná, v súvislosti s liečbou filgrastímom a poznámky v menej ako 2% pacienti s SCN, zahrnutá: reakcie v mieste vpichu, Bolesť hlavy, zväčšenie pečene, bolesť kĺbov, osteoporóza, kozhnыy vaskulitída, hematúria a proteinúria, strata vlasov, každá erupcie, exacerbácia niektorých kožných chorôb predtým dostupné (ako je napríklad psoriáza).

Bezpečnosť a účinnosť podávania filgrastímu v rovnaký deň, ako myelosupresívnou cytotoxickou chemoterapiou lieky, nie je nastavená. Vzhľadom na citlivosť rýchlo sa deliacich myeloidných buniek na myelosupresívnu cytotoxickej chemoterapie, vymenovať filgrastím v rozmedzí 24 hodiny pred a po podaní týchto liekov sa neodporúča. Predbežné údaje z malého počtu pacientov, súčasne ktorým bol podávaný filgrastím a 5-fluóruracilu, show, že závažnosť neutropénie môže byť zvýšená. Možné interakcie s inými hematopoetickými rastovými faktormi a cytokínmi v klinických štúdiách sa neskúmal.

Nadmerná dávka.

U pacientov s rakovinou, ktorým bol podávaný filgrastim na pozadí myelosupresívnej terapii, Je odporúčané, aby sa zabránilo riziku nadmerného leukocytózy; filgrastím vysadiť, v prípade, že absolútny počet neutrofilov vyšší ako 10000 / mm³. V klinických štúdiách, filgrastímu pacientom s rakovinou, príjem myelosupresívnej chemoterapii, menej ako 5% pacienti mali leukocytóza s počtami bielych krviniek >100000/mm³. Neexistujú žiadne vedľajšie účinky, priamo spojené s leukocytózou, nie sú zverejnené. Do 1-2 dní po vysadení lieku sa počet cirkulujúcich neutrofilov sa zvyčajne zníži o 50%, s návratom k normálu v 1-7 dní.

P / (skôr) alebo I / (infúzie), 1 raz denne. Voľba spôsobu podávania závisí od konkrétnej klinickej situácii. Dávkovanie je stanovená individuálne v závislosti na indikáciách, závažnosť procesu, citlivosť pacienta. Liečba začne nie skôr ako 24 h po chemoterapii. Cytotoxický vyvolaná neutropénia - zvyčajne 0,5 MU / kg za deň; myeloablatívnej terapia s transplantáciou kostnej drene - 1 MU / kg za deň; mobilizácia krvotvorných progenitorových buniek - 1 MU / kg za deň pre 6 dní; závažná chronická neutropénia a vrodené - počiatočná dávka 1,2 MU / kg za deň; malígne alebo prerušované neutropénia - počiatočná dávka 0,5 MU / kg za deň. Liečba pokračovala až do obnovenia normálneho neutrofilov (typicky až do 14 dní). Po indukčným a konsolidačným liečenie akútnej myeloidnej leukémie trvania liečby môže byť zvýšená na 38 d.

Liečba Filgrastim by mali byť vykonávané iba pod dohľadom lekára alebo hematologist-onkológa, so skúsenosťami v používaní týchto liečiv.

Rast malígnych buniek. G-CSF môže spôsobiť rast myeloidných buniek in vitro. Sa môžu vyskytnúť podobné účinky in vitro a pokiaľ ide o niektorých non-myeloidných buniek. Bezpečnosť a účinnosť filgrastímu u pacientov s myelodysplastickým syndrómom alebo chronickou myeloidnou leukémiou neboli stanovené, Preto u týchto ochorení nie je zobrazené. Osobitná pozornosť by sa mala venovať diferenciálnej diagnostike medzi transformácie blastov chronickej myeloidnej leukémie a akútnej myeloidnej leukémie.

Leukocytóza. Vzhľadom k potenciálne riziko, spojené s ťažkou leukocytózou, počas liečby filgrastímom by mala pravidelne sledovať počet bielych krviniek: ak prekročí 50000 buniek / mm³, liek by mal byť vysadený. Pri aplikácii filgrastím k mobilizácii periférnych kmeňových buniek, to prevrátil, v prípade, že počet buniek väčšie než 100,000 / mm³.

Riziko, spojené s chemoterapiou vysokými dávkami. Buďte obzvlášť opatrní pri liečbe pacientov, liečenie chemoterapiou vysokými dávkami, pretože to nebolo preukázané, že zlepšenie výsledok rakoviny, zatiaľ čo vyššie dávky chemoterapeutických činidiel vykazujú výraznejšie toxicitu, vrátane srdca, Pľúcne, neurologické a dermatologické reakcie. Monoterapia filgrastím nebráni trombocytopénia a anémia, vzhľadom k myelosupresívnej chemoterapii. Vzhľadom na možnosť použitia vyšších dávok chemoterapie (napr. plné dávky podľa režimov), Pacient môže byť zvýšené riziko trombocytopénie a anémie. Odporúča sa pravidelne sledovať počet krvných doštičiek a hematokritu. Osobitná pozornosť by mala byť venovaná pri použití jednozložkové alebo kombinované chemoterapii režimy, To je známe pre svoju schopnosť spôsobiť vážne trombocytopénia.

Transformácia na leukémiu alebo predleykoz. Osobitná pozornosť by mala byť vykonávaná v diagnostike závažnej chronickej neutropénie, odlíšiť ich od iných hematologických ochorení, ako je napríklad aplastická anémia, myelodysplázia a myeloidná leukémia. Pred začatím liečby by mala vykonať podrobnú analýzu s odhodlaním krvného leukocytov a krvných doštičiek, a tiež vyšetrovať morfologickú obraz v kostnej dreni a karyotypom. V prípade, že syndróm pacient Kostmann objavia cytogenetickú porušovania, je potrebné starostlivo posúdiť riziká a prínosy pokračujúcej terapii. S rozvojom myelodysplastickým syndrómom alebo leukémia lieky by mala byť prerušená. Nie je jasné,, predurčuje, či dlhodobá liečba filgrastímu u pacientov s vážnym vrodeným neutropénia (Kostmann syndróm) vývoj cytogenetických abnormalít, myelodysplázia a leukémie. U pacientov s dedičnou neutropénie by mala byť pravidelne (každý 12 Mesiaca) vykonávať morfologické a cytogenetické štúdie kostnej drene.

Formula Blood. Počas liečby, najmä počas prvých niekoľkých týždňov, musí starostlivo sledovať počet krvných doštičiek. Keď trombocytopénia (stabilný počet krvných doštičiek <100000 buniek / mm³), by mali zvážiť zníženie dávky alebo dočasné odstránenie lieku. K dispozícii sú aj ďalšie zmeny v krvnom obraze, vyžaduje starostlivé sledovanie, vr. anémia a prechodné zvýšenie počtu myeloidných progenitorov.

Pred vymenovanie vylúčiť takéto príčiny prechodnej neutropénie, ako vírusových infekcií.

Pri liečbe filgrastímu by mala pravidelne sledovať veľkosť sleziny (palypatsiya život). Zníženie dávky filgrastímu pri vykonávaní štúdií spomaliť alebo zastaviť nárast sleziny.

Spolupráca