ERBITUKS®

Aktívny materiál: Cetuximab
Keď ATH: L01XC06
CCF: Anticancer drog. Monoklonálnych protilátok
ICD-10 kódy (svedectvo): C18, C 19, C20, C49,0
Keď CSF: 22.05
Výrobca: Merck KGaA (Nemecko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Infúzny roztok číry alebo mierne opalizujúci, bezfarebný až žltkastý.

Pomocné látky: glycín, polysorbát 80, chlorid sodný, monohydrát kyseliny citrónovej, hydroxid sodný 1M, voda d / a.

10 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.
20 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.
50 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.
100 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog. Ide o chimérickú monoklonálnu protilátku IgG₁, proti receptor epidermálneho rastového (EGFR).

Signálne dráhy EGFR sa podieľajú na kontrole prežitia buniek, vo vývoji bunkového cyklu, angiogenéza, migrácia buniek a proces bunkovej invázie/metastázy.

Erbitux^® sa viaže na EGFR s afinitou, o ktorej ide 5-10 krát vyššia ako, charakteristické pre endogénne ligandy. Erbitux^® blokuje väzbu endogénnych ligandov EGFR, čo vedie k inhibícii funkcií receptorov. Ďalej indukuje internalizáciu REGF, čo môže viesť k downregulácii receptora. Erbitux^® tiež senzibilizuje cytotoxické imunitné efektorové bunky na nádorové bunky exprimujúce EGFR. V in vitro a in vivo štúdiách Erbitux^® inhibuje proliferáciu a indukuje apoptózu ľudských nádorových buniek, exprimujúce EGFR. Erbitux in vitro^® inhibuje produkciu angiogénnych faktorov v nádorových bunkách a blokuje migráciu endotelových buniek. In vivo Erbitux^® inhibuje produkciu angiogénnych faktorov v nádorových bunkách a znižuje aktivitu angiogenézy a nádorových metastáz.

Erbitux^® neviaže sa na iné receptory, patriace do JEJ rodiny.

Protoonkogén KRAS (homológ vírusového onkogénu potkanieho sarkómu 2 Kirsten) je nadradený centrálny prevodník signálu pre REGF. V nádoroch vedie aktivácia KRAS pomocou EGFR k zvýšenej proliferácii, produkciu proangiogénnych faktorov. KRAS je jedným z najčastejšie sa vyskytujúcich aktivovaných onkogénov pri rakovine.. Mutácie génu KRAS sa vyskytujú v aktívnom mieste (kodóny 12 a 13) ako výsledok aktivácie proteínu KRAS, bez ohľadu na signál EGFR.

Pri metastatickom kolorektálnom karcinóme sa mutácia KRAS vyskytuje v 30-50% Prípady. Výskyt antichimérických protilátok u ľudí (AHACH) je výsledkom expozície triede chimérických protilátok. Moderné údaje o výrobe AHACH sú obmedzené. Všeobecne, namerané titre AHACH sa detegujú v 3.4% skúmaných pacientov s frekvenciami od 0% na 9.6 % v štúdiách s podobnými indikáciami. Výskyt AHAC nekoreluje s rozvojom reakcií z precitlivenosti alebo akýmikoľvek inými nežiaducimi účinkami Erbituxu^®.

Farmakokinetika

IV infúzia Erbituxu^® preukázala farmakokinetiku závislú od dávky pri týždennom podávaní lieku v dávkach v rozmedzí od 5 na 500 mg / m² plocha povrchu tela.

Absorpcia a distribúcia

Pri vymenovaní Erbitux^® v pôvodnej dávke 400 mg / m² priemerná plocha povrchu tela C_max bola 185 ± 55 ug/ml. Priemerný V_d bola zhruba ekvivalentná vaskulárnej oblasti, prívod krvi do postihnutej oblasti (2.9 l/m² v rozmedzí od 1.5 na 6.2 l/m²). Priemerná klírens zodpovedala 0.022 l/h/m² plocha povrchu tela.

Sérové ​​koncentrácie dosiahli stabilné hodnoty po 3 týždňov monoterapie cetuximabom. Priemerná hodnota C_max bola 155.8 ug / ml v 3 týždeň 151.6 ug / ml v 8 týždne, v rovnakom čase, zodpovedajúca stredná hodnota znížených koncentrácií bola 41.3 a 55.4 ug / ml, príslušne. V štúdii o kombinovanom vymenovaní Erbituxu^® pri irinotekane priemerná hodnota poklesu koncentrácií zodpovedala 50.0 ug / ml v 12 týždne 49.4 ug / ml v 36 týždne.

Metabolizmus a vylučovanie

Bolo popísaných niekoľko ciest., ktoré môžu prispievať k metabolizmu protilátok. Všetky tieto dráhy zahŕňajú biodegradáciu protilátok na menšie molekuly., malé peptidy alebo aminokyseliny.

Cetuximab má dlhé T_1/2 s hodnotami v rozmedzí od 70 na 100 h v uvedenej dávke.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Farmakokinetické vlastnosti cetuximabu nezávisia od rasy, rod, vek, Obličky a pečeň.

Svedectvo

- metastatický kolorektálny karcinóm v kombinácii so štandardnou chemoterapiou;

- monoterapia metastatického kolorektálneho karcinómu v prípade neúčinnosti predchádzajúcej chemoterapie so zaradením irinotekánu alebo oxaliplatiny, ako aj s intoleranciou irinotekanu;

- lokálne pokročilý skvamocelulárny karcinóm hlavy a krku v kombinácii s rádioterapiou;

- recidivujúci alebo metastatický spinocelulárny karcinóm hlavy a krku v prípade neúčinnosti predchádzajúcej chemoterapie na báze platinových liekov;

- monoterapia recidivujúceho alebo metastatického spinocelulárneho karcinómu hlavy a krku s neúčinnosťou predchádzajúcej chemoterapie.

Režim dávkovania

Erbitux^® podávané ako intravenózna infúzia rýchlosťou nepresahujúcou 10 mg / min. Pred infúziou je potrebná premedikácia antihistaminikami..

Pri všetkých indikáciách sa liek podáva 1 raz týždenne v úvodnej dávke 400 mg / m² povrchu tela (prvá infúzia) ako 120 minútová infúzia a potom v dávke 250 mg / m² povrchu tela ako 60-minútová infúzia.

Kombinovaná liečba kolorektálny karcinóm treba dodržiavať odporúčania na úpravu dávky chemoterapeutika, uvedené v informáciách o tomto lieku. Chemoterapeutický liek sa podáva najskôr 1 h po ukončení infúzie Erbituxu^®. Terapia Erbituxom^® odporúča sa pokračovať, kým sa neobjavia známky progresie ochorenia.

Pri použití Erbituxu^® liečba skvamocelulárny karcinóm hlavy a krku v kombinácii s rádioterapiou, Liečba Erbituxom^® odporúča sa začať s 7 dní pred začiatkom radiačnej liečby a pokračovať v týždenných injekciách lieku až do konca radiačnej terapie.

U pacientov s recidivujúci alebo metastatický spinocelulárny karcinóm hlavy a krku v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny (na 6 cykly) Erbitux^® používa sa ako udržiavacia liečba, kým sa neobjavia známky progresie ochorenia. Chemoterapia je predpísaná najskôr 1 h po ukončení infúzie Erbituxu^®.

Odporúčania na úpravu dávkovacieho režimu

S rozvojom kožných reakcií 3 stupeň toxicity podľa klasifikácie National Cancer Institute Erbitux použitie^® musíte zastaviť. Obnovenie liečby je povolené len vtedy, ak stupeň toxicity reakcie klesne na 2 stupňov.

Ak sa prvýkrát objavia závažné kožné reakcie, liečbu možno znovu začať bez zmeny dávky.

So sekundárnym a terciárnym rozvojom závažných kožných reakcií je použitie Erbituxu^® je potrebné znova prerušiť. Terapiu možno obnoviť použitím lieku v nižších dávkach. (200 mg / m² povrchu tela po druhom výskyte reakcie a 150 mg / m² - po tretej), ak sa stupeň toxicity reakcie znížil na 2 stupňov.

Ak sa závažné kožné reakcie rozvinú štvrtýkrát alebo ak predtým neustúpia 2 závažnosť počas vysadenia lieku, Erbituxová terapia^® prerušiť.

Podmienky užívania drogy

Erbitux^® podávať intravenózne pomocou infúznej pumpy, gravitačným kvapkacím systémom alebo injekčnou pumpou.

Na infúziu sa musí použiť samostatná infúzna súprava. Na konci infúzie sa má systém prepláchnuť sterilným 0.9% roztokom chloridu sodného.

Erbitux^® kompatibilný s polyetylénom, etylvinylacetát alebo PVC vaky na infúzne roztoky, s polyetylénom, etylvinylacetát, PVC, polybutadiénové alebo polyuretánové infúzne súpravy a polypropylénové striekačky pre injekčnú pumpu.

Erbitux^® Nemiešajte s inými liekmi.

Filtrácia v systéme s infúznou pumpou alebo gravitačným kvapkaním

Pred zavedením požadovaného množstva lieku pomocou sterilnej injekčnej striekačky (minimálny objem 50 ml) preniesť z injekčných liekoviek do sterilnej nádoby alebo vaku na infúzne roztoky. Pomocou gravitačného kvapkadla alebo infúznej pumpy nastavte rýchlosť infúzie podľa odporúčania..

Filtrácia v systéme injekčnej pumpy

Pred podaním sa potrebné množstvo liečiva z injekčnej liekovky natiahne do sterilnej injekčnej striekačky.. Injekčná striekačka s roztokom liečiva je inštalovaná v injekčnej pumpe, potom sa infúzna súprava pripojí k injekčnej striekačke. Nastavte rýchlosť infúzie podľa pokynov a začnite infúziu. Opakujte postup až do úplnej infúzie vypočítaného objemu lieku.

Erbituxový roztok^® neobsahuje antibakteriálne konzervačné látky ani bakteriostatické zložky, v tejto súvislosti je potrebné pri manipulácii s ním dôsledne dodržiavať pravidlá asepsie. Liek sa odporúča použiť čo najskôr po otvorení injekčnej liekovky..

Ak sa liek nepoužil okamžite, čas a podmienky skladovania lieku pripraveného na použitie pred použitím by nemali prekročiť 24 hodín pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,.

Pri použití si liek zachováva svoje chemické a biochemické vlastnosti 48 h pri 25 °C.

Vedľajší efekt

Hlavné vedľajšie účinky Erbituxu^® – kožné reakcie (80%), gipomagniemiya (10%), reakcie na infúziu so stredne závažnými príznakmi (>10%), reakcie na infúziu so závažnými príznakmi (1%).

Nežiaduce príhody uvedené nižšie, zaznamenané počas používania Erbituxu^®, rozdelených podľa frekvencie výskytu, v súlade s nasledujúcim odstupňovaním: Často (≥ 1/10), často (o ≥ 1/100 na <1/10), zriedka (o ≥ 1/1000 na <1/100), zriedka (o ≥ 1/10 000 na <1/1000), zriedka (<1/10 000).

Z nervovej sústavy: často – bolesť hlavy.

Na strane orgánu zorného: často - konjunktivitída; zriedka – .Aloe, keratit.

Dýchací systém: zriedkavo - pľúcna embólia.

Zo zažívacieho systému: často – hnačka, nevoľnosť, vracanie; veľmi často - zvýšená aktivita pečeňových enzýmov (IS, GOLD, Alkalická fosfatáza).

Dermatologické reakcie: veľmi časté - vyrážka podobná akné a/alebo svrbenie, xerózy, peeling, hypertryhoz, zmeny nechtov (napr, paronixija). IN 15% dermatologické reakcie sú výrazné, v ojedinelých prípadoch vzniká nekróza kože. Väčšina kožných reakcií sa vyvinie v prvom 3 týždňov liečby a po vysadení lieku zvyčajne prejdú bez následkov (podľa odporúčaní na úpravu dávkovacieho režimu). Porušenie integrity kože môže v niektorých prípadoch viesť k rozvoju superinfekcií., čo môže spôsobiť zápal podkožného tuku, erysipel a dokonca stafylokoková epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm) alebo sepsa.

Metabolizmus: Často – gipomagniemiya; Často – hypokalciémia, anorexia s chudnutím.

Z krvného koagulačného systému: zriedka – hlboká žilová trombóza.

reakcie na infúziu: veľmi často - mierne alebo stredne závažné reakcie na infúziu (horúčka, zimnica, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, závrat, dýchavičnosť); často – výrazné infúzne reakcie (sa zvyčajne vyvinie počas prvej hodiny po prvej infúzii alebo niekoľko hodín po prvej alebo nasledujúcich infúziách), vrátane obštrukcie dýchacích ciest (bronchospazmus), zníženie krvného tlaku, strata vedomia alebo šok. V zriedkavých prípadoch angína, infarkt myokardu alebo zástava srdca. Základný mechanizmus rozvoja týchto reakcií nebol stanovený.. Možno niektoré z nich môžu byť anafylaktoidnej/anafylaktickej povahy.

Ostatné: mukozitída, čo môže viesť ku krvácaniu z nosa.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detský vek (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

- vyslovený (3 alebo 4 stupňov) precitlivenosť na cetuximab.

FROM opatrnosť liek sa má používať na poruchy funkcie pečene a / alebo obličiek (údaje o používaní Erbituxu^®a s hladinami bilirubínu viac ako 1.5 doba, transamináz viac ako 5 krát a sérového kreatinínu viac ako 1.5 v súčasnosti nie sú vyššie ako VGN), potlačenie krvotvorby kostnej drene, anamnéza kardiopulmonálneho ochorenia, a starších pacientov.

Tehotenstvo a dojčenie

Použitie lieku je kontraindikované počas tehotenstva a laktácie.

Počas liečby Erbituxom^®, ako aj minimálne 3 mesiacov po ukončení liečby, používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Upozornenie

Terapia Erbituxom^® sa má robiť pod lekárskym dohľadom, skúsenosti s používaním protirakovinových liekov.

Pred liečbou Erbituxom sa odporúča kontrola elektrolytov v krvnom sére a korekcia porúch elektrolytov^® a pravidelne počas liečby kvôli možnému rozvoju reverzibilnej hypokalciémie (v dôsledku hnačky), gipomagniemii, hypokalémia.

So zavedením Erbituxu^® reakcie na infúziu sa zvyčajne vyvinú počas prvej infúzie alebo počas nej 1 h po ukončení podávania lieku, môžu sa však vyskytnúť po niekoľkých hodinách., ako aj opakované injekcie. Pacient má byť upozornený na možnosť takýchto oneskorených reakcií a má byť poučený, aby vyhľadal lekársku pomoc hneď, ako sa objavia..

Ak má pacient reakciu, spojené s miernou alebo stredne závažnou infúziou, rýchlosť infúzie by sa mala znížiť. Pri nasledujúcich infúziách sa má liek podávať aj zníženou rýchlosťou..

Rozvoj závažných symptómov reakcie na infúziu si vyžaduje okamžité a konečné ukončenie liečby Erbituxom^® a môže to mať za následok zdravotnú pohotovosť..

Osobitnú pozornosť treba venovať oslabeným pacientom s anamnézou ochorenia srdca a pľúc.

Boli opísané ojedinelé prípady intersticiálnych pľúcnych porúch., u ktorých nebola identifikovaná žiadna príčinná súvislosť s užívaním Erbituxu^®. V prípade rozvoja intersticiálnych pľúcnych porúch počas liečby Erbituxom^®, liečba týmto liekom sa má prerušiť a má sa začať vhodná liečba.

Keď sa objavia kožné reakcie 3-4 stupeň dávky a spôsob podávania Erbituxu^® by mali byť upravené v súlade s vyššie uvedenými odporúčaniami.

Pri použití Erbituxu^® v kombinácii s chemoterapiou by ste si mali pozorne prečítať pokyny na lekárske použitie chemoterapeutického lieku.

Doteraz sa získali skúsenosti s použitím lieku len u pacientov s normálnou funkciou obličiek a pečene. (hladiny sérového kreatinínu a bilirubínu neprekročili ULN viac ako 1.5 doba, a hladina transamináz je viac ako 5 doba).

Použitie cetuximabu sa tiež neskúmalo u pacientov so supresiou kostnej drene., tj. s hladinou hemoglobínu < 9 g / dl, obsah leukocytov < 3000/l, absolútny počet neutrofilov <1500/ul a počet krvných doštičiek < 100 000/l.

Použitie v pediatrii

Bezpečnosť a účinnosť Erbituxu^® u detí nebolo skúmané.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Štúdie o účinku lieku na schopnosť viesť vozidlá a ovládať zariadenia sa neuskutočnili.. Ak pacient zaznamená príznaky súvisiace s liečbou, ovplyvňuje jeho schopnosť sústrediť sa a rýchlosť reakcie, odporúča sa zdržať sa vedenia vozidla a vykonávania potenciálne nebezpečných činností, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

Neboli popísané prípady predávkovania. V súčasnosti nie sú žiadne skúsenosti s jednorazovými dávkami., ktorý by presahoval 400 mg / m² plocha povrchu tela.

Liekové interakcie

Aplikácia Erbituxu^® v kombinácii s infúziou fluóruracilu v porovnaní so samotným fluóruracilom môže spôsobiť zvýšený výskyt koronárnej ischémie a trombózy (až po infarkt myokardu), ako aj syndróm ruky a nohy.

Údaje o, že irinotekan ovplyvňuje bezpečnostný profil Erbituxu^® a naopak chýbajú. So spoločným vymenovaním Erbitux^® a irinotekánu neboli pozorované žiadne zmeny vo farmakokinetických parametroch oboch liečiv.

Ďalšie interakčné štúdie s Erbituxom^® človek nebol.

Vzhľadom na nedostatok štúdií kompatibility zmiešajte Erbitux^® s inými drogami je zakázané.

Podmienky zásobovanie lekární

Liek na predpis.

Podmienky a termíny

Liečivo musí byť uchovávané mimo dosahu detí pri teplote od 2 ° C až 8 ° C,, Chráňte pred mrazom. Doba použiteľnosti – 3 rok.