ЭЛОКСАТИН

Aktívny materiál: Oxaliplatina
Keď ATH: L01XA03
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svedectvo): C18, C 19, C20, C56
Keď CSF: 22.01.02
Výrobca: SANOFI-AVENTIS Francúzsko (Francúzsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Koncentrát na infúzny roztok в виде прозрачного бесцветного раствора.

Pomocné látky: voda d / a.

10 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – obaly Valium polohopisné (1) – balenie kartón.
20 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – obaly Valium polohopisné (1) – balenie kartón.
40 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – obaly Valium polohopisné (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog, deriváty platiny, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Farmakokinetika

Distribúcia a metabolizmus

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m², kde 15% podanej dávky sa v krvi, a zostávajúce 85% быстро распределяются по тканям (alebo vylučuje močom). Platina je viazaný na plazmatický albumín.

Dedukcie

Vylúči močom v prvej 48 žiadna. Piaty deň v okolí 54% celková dávka sa nachádza v moči a menej 3% – Calais.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_d zo 330 ± 40,9 - 241 ± 36,1 l. Vplyv ťažkým poškodením obličiek na klírens platiny nebol študovaný.

Svedectvo

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).

Režim dávkovania

Элоксатин^® назначают только dospelý в виде в/в инфузий в течение 2-6 žiadna.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Na адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m² 1 raz za 2 недели в течение 12 cykly (6 Mesiaca).

Na лечения диссеминированного колоректального рака – vypočítaná 85 mg / m² 1 raz za 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Na лечения рака яичников – podľa 85 mg / m² 1 raz za 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 stupeň toxicity (по шкале ВОЗ), neutropénia 3-4 stupňov (количество нейтрофилов <1000/l), trombocytopénia 3-4 stupňov (počet krvných doštičiek <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m² na 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; a 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pacienti, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 žiadna.

Keď vidíte bolesť (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 dní, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² na 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; a 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² na 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; a 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 stupňov.

Данных по применению препарата у pacienti s тяжелой степенью нарушения функции почек žiadna. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью renálna dysfunkcia, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. Na легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Podmienky prípravy a podávania roztoku

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, obsahujúci hliník.

Не растворять и не разбавлять 0.9% roztokom chloridu sodného и не смешивать с другими солевыми (zásadité) растворами или растворами, obsahujúce chloridy.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 hodín pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Vedľajší efekt

Frekvenciu nežiaducich účinkov: Často (>1/10), často (>1/100, <1/10); niekedy (>1/1000, <1/100); zriedka (>1/10 000, <1/1000); zriedka (< 1/10 000), vrátane ojedinelých prípadov.

Z hematopoetického systému: Často – anémia, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia; často – febrilná neutropénia (počítajúc do toho 3-4 stupeň), сепсис на фоне нейтропении; zriedka – gemoliticheskaya anémia, immunnaya trombocytopénia, hemolyticko-uremický syndróm.

Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť, vracanie, hnačka, stomatitída, mukozit,  bolesť žalúdka, zápcha, strata chuti do jedla, zvýšenie AP, pečeňových enzýmov, содержания билирубина, LDH; často – dyspepsia, hastroэzofahealnыy reflux, Ikot, gastrointestinálne krvácanie; niekedy – koľkých; zriedka – kolitída, включая случаи псевдомембранозного колита.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, poruchy vnímania, bolesť hlavy, asténia; často – závrat, meningizm, depresia, nespavosť; иногда — повышенная нервозность; zriedka – dyzartria. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m² (10 cykly) je o 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 cykly). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. V 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, zriedka (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, alebo bronchospazmus (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Na strane pohybového aparátu: Často – Bolesti chrbta; často – artralgia, ostealgias.

Dýchací systém: Často – kašeľ, dýchavičnosť; často – nádcha, infekcie horných dýchacích ciest; zriedka – fibróza lyegkikh.

Kardiovaskulárny systém: často – bolesť na hrudi, krvácanie z nosa, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, arteriálnej hypertenzie.

Z močového systému: často – hematúria, dizurija; zriedka – nižšia syndróm nefron, akútna intersticiálna nefritída, akútne zlyhanie obličiek.

Dermatologické reakcie: Často – alopécia, kožné vyrážky; často – шелушение кожи ладоней и стоп, erytematózna vyrážka, zvýšené potenie, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: často – zápal spojiviek, zrakové postihnutie; zriedka – транзиторное снижение остроты зрения, strata zorného poľa, strata sluchu, neuritída sluchového nervu, hluchota.

Alergické reakcie: zriedka (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- Kalciumfolinát) могут наблюдаться бронхоспазм, angioedém, hypotenzia, anafylaktický šok. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Lokálne reakcie: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Z laboratórnych parametrov: Často – kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; často – zvýšená hladina kreatinínu.

Ostatné: Často – horúčka, zvýšená únava, priberanie na váhe, poruchy chuti.

Kontraindikácie

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/l) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- Vyjadrené v ľudskej obličky (CC <30 ml / min);

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Элоксатин^® kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Upozornenie

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Pravidelne (1 raz týždenne), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, ukazovatele pečene a obličiek funkcie.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (suchý kašeľ, dýchavičnosť, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralytický ileus, črevnej obštrukcie, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Nadmerná dávka

Príznaky: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Liečba: pozorne sledovať stav pacienta (vr. Hematológia kontroly); symptomatická liečba. Антидот неизвестен.

Liekové interakcie

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicyláty, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

Farmaceutické interakcie

Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (zásadité) растворами или растворами, obsahujúce chloridy.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, tmavom mieste pri teplote nie vyššej ako 30 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.