EKSIZHAD

Aktívny materiál: Deferaziroks
Keď ATH: V03AC03
CCF: Komplexujúci liek
ICD-10 kódy (svedectvo): T45.4, T80
Keď CSF: 32.01.01
Výrobca: Novartis Pharma AG (Švajčiarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Dispergovateľné tablety kolo, Valium, takmer biela, so skoseným okrajom a potlačou “J 125/NVR”.

Pomocné látky: laktózu (200 dôvodov), laktózu (suchý aerosól), krospovydon, mikrokryštalická celulóza, povidón K30, benzoan lauryl-, Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (12) – balenie kartón.

Dispergovateľné tablety kolo, Valium, takmer biela, so skoseným okrajom a potlačou “J 250/NVR”.

Pomocné látky: laktózu (200 dôvodov), laktózu (suchý aerosól), krospovydon, mikrokryštalická celulóza, povidón K30, benzoan lauryl-, Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (12) – balenie kartón.

Dispergovateľné tablety kolo, Valium, takmer biela, so skoseným okrajom a potlačou “J 500/NVR”.

Pomocné látky: laktózu (200 dôvodov), laktózu (suchý aerosól), krospovydon, mikrokryštalická celulóza, povidón K30, benzoan lauryl-, Koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (12) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Komplexujúci liek. Je trojitý ligand, s vysokou afinitou k železu (III) a spájať to vo vzťahu 2:1.

Liek zvyšuje vylučovanie železa, väčšinou s výkalmi. Deferasirox má nízku afinitu k zinku a medi a nespôsobuje trvalé zníženie hladín týchto kovov v sére..

V štúdii metabolizmu železa u dospelých pacientov s β-talasémiou s posttransfúznym preťažením železom s použitím Exjadu v denných dávkach 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 mg/kg priemerné efektívne vylučovanie železa 0.0119 mg Fe/kg, 0.329 mg Fe/kg a 0.445 mg Fe/kg telesnej hmotnosti za deň, resp.

Použitie lieku Exjad sa skúmalo u dospelých pacientov a starších detí. 2 rokov s chronickým posttransfúznym preťažením železom. Hlavné choroby, vyžadujúce pravidelné transfúzie, vrátane β-talasémie, kosáčiková anémia a iné vrodené a získané anémie (myelodysplastické syndrómy, vrodená hypoplastická anémia Diamond-Blackfan, získaná aplastická anémia a iné zriedkavé formy anémie).

Denné užívanie Exjade v dávkach 20 mg / kg 30 mg / kg pre 1 rokov u dospelých a detí s β-talasémiou na pozadí prebiehajúcich krvných transfúzií viedli k zníženiu celkových zásob železa v tele; obsah železa v pečeni sa znížil v priemere, resp 0.4 mg Fe/g a 0.9 mg Fe/g sušiny pečene, sérová koncentrácia feritínu klesla v priemere o takmer 36 mg / l 926 µg/l. Pri použití lieku v rovnakých dávkach bol pomer vylučovania železa k príjmu železa v tele 1.02 (čo je indikátorom normálnej rovnováhy železa) a 1.67 (čo zodpovedá zvýšenému vylučovaniu železa z tela). Podobná terapeutická odpoveď sa pozorovala pri Exjade u pacientov s preťažením železom a inými typmi anémie.. Použitie lieku v dennej dávke 10 mg / kg pre 1 rokov umožnilo udržiavať normálny obsah železa v pečeni, koncentrácia feritínu v krvnom sére a prispela k dosiahnutiu rovnováhy železa (rovnováhu medzi príjmom a vylučovaním železa) Pacienti, zriedka dostávajú krvné transfúzie alebo výmenné transfúzie. Pretože hladina feritínu v sére, určuje sa mesačne, odrážali zmeny v obsahu železa v pečeni, dynamika koncentrácie feritínu v krvnom sére môže byť kritériom hodnotenia účinnosti terapie.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Deferasirox sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva., priemerné T_max v krvnej plazmy je o 1.5-4 žiadna. Absolútna biologická dostupnosť (AUC) deferasirox pri perorálnom podaní je o 70% v porovnaní s / v úvode. AUC sa zvýšila približne 2 pri raňajkách s vysokým obsahom tuku (obsah tuku určuje >50% energetická hodnota) a takmer do 50% pri užívaní počas štandardných raňajok. Biologická dostupnosť (AUC) deferasirox mierne (o 13-25%) zvýšená pri užívaní 30 minút pred jedlom s normálnym alebo vysokým obsahom tuku.

Všeobecná expozícia (AUC) deferasirox, keď sa užíval ako suspenzia s pomarančovým alebo jablkovým džúsom, bol ekvivalentný expozícii lieku, keď sa užíval ako vodná suspenzia (relatívne hodnoty AUC 103% a 90% príslušne).

V rovnováhe C_max AUC и_{0 -24 žiadna} deferasirox sa zvyšuje takmer lineárne s dávkou. Deferasirox sa hromadí v tele, kumulačný faktor – 1.3-2.3.

Rozdelenie

Deferasirox sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny. (99%), takmer výlučne s albumínom; má malé zjavné V_d – o 14 l u dospelých.

Metabolizmus

Hlavnou cestou metabolizmu deferasiroxu je glukuronidácia, po ktorej nasleduje biliárna exkrécia.. Pravdepodobne, dekonjugácia glukuronátov v čreve a následná reabsorpcia (enterohepatálna recirkulácia). Deferasirox je glukuronidovaný primárne UGT1A1 a v menšej miere – UGT1A3.

Metabolizmus (oxidačné) deferasirox, sprostredkované CYP450, menej výrazné u ľudí (o 8%). Dôkazy, čo naznačuje indukciu alebo inhibíciu enzýmov pri použití liečiva v terapeutických dávkach, nie je dostupný.

In vitro sa nepozorovala žiadna inhibícia metabolizmu deferasiroxu hydroxymočovinou.

Dedukcie

Deferasirox a jeho metabolity sa vylučujú predovšetkým stolicou. (84% dávka). Vylučovanie deferasiroxu a jeho metabolitov obličkami je minimálne. (8% dávka). Priemerná T_1/2 To sa pohybuje v rozmedzí 8 na 16 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách.

Celková biologická dostupnosť deferasiroxu u dospievajúcich (z 12 na 17 leta) a deti (z 2 na 12 leta) po jednorazových a viacnásobných dávkach bola nižšia, ako u dospelých pacientov. Deti mladšie ako 6 rokov je biologická dostupnosť nižšia o 50%, než u dospelých. To však nemá klinický význam., pretože dávkovací režim lieku je nastavený individuálne.

Farmakokinetika deferasiroxu u starších pacientov (senior 65 leta) neštudoval.

U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek sa farmakokinetika deferasiroxu neskúmala.. Zvýšené hladiny pečeňových transamináz až 5 v porovnaní s VGN neovplyvňuje farmakokinetiku deferasiroxu.

Svedectvo

- chronické potransfúzne preťaženie železom u dospelých a detí vo veku 2 a staršie.

Režim dávkovania

Terapiu Exjade sa odporúča začať po transfúzii viac ako 20 Jednotky (o 100 ml / kg) zabalené červené krvinky alebo ak sú dostupné klinické dôkazy, čo naznačuje vývoj chronického preťaženia železom (napr, s koncentráciou feritínu v sére vyššou ako 1000 ug / l).

Dávky (v mg/kg) sa má vypočítať a zaokrúhliť čo najbližšie k dávke celej tablety (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Exjade sa má užívať perorálne 1 raz denne na lačný žalúdok, aspoň, pre 30 minút pred jedlom, najlepšie každý deň v rovnakú dennú dobu.

Počiatočná dávka

Odporúčaná počiatočná denná dávka Exjade je 20 mg / kg telesnej hmotnosti.

Pacient, prijímanie úvodu cez 14 ml/kg/mesiac hmoty erytrocytov (približne viac ako 4 transfúzie krvi za mesiac u dospelých), Aby sa znížilo preťaženie tela železom, môže sa zvážiť počiatočná denná dávka. 30 mg / kg.

Pacienti, dostávať menej 7 ml/kg/mesiac hmoty erytrocytov (približne viac ako 2 transfúzie krvi za mesiac u dospelých), Na udržanie normálnej hladiny železa v tele sa môže zvážiť počiatočná denná dávka. 10 mg / kg.

U pacientov s dobrým klinickým účinkom na pozadí liečby deferoxamínom, Počiatočná dávka Exjade má byť polovica predtým použitej dávky deferoxamínu. (napr, u pacienta, prijímanie 40 mg/kg/deň deferoxamínu pre 5 dní v týždni alebo ekvivalent, Terapiu Exjade možno začať dávkou 20 mg / kg / deň).

Udržiavacia dávka

Odporúča sa monitorovať koncentráciu feritínu v sére na mesačnej báze a v prípade potreby upraviť dávku Exjade každý 3-6 mesiaca, na základe zmien hladín feritínu v sére. Je potrebné upraviť dávku “Kroky”; “krok” je 5-10 mg / kg. Smer úpravy dávky je určený individuálnou účinnosťou liečby a terapeutickými cieľmi. (udržanie alebo zníženie obsahu železa). Neodporúča sa používať dávku vyššiu ako 30 mg / kg, pretože skúsenosti s vyššími dávkami sú obmedzené. Ak je koncentrácia feritínu v sére výrazne nižšia 500 ug / l, treba zvážiť prerušenie liečby Exjade.

Na Starší pacienti (senior 65 leta) To nevyžaduje korekciu dávkovania režim.

Na Deti a mladiství vo veku 2 na 17 leta korekcia dávkovači režim sa nevyžaduje. Pri výpočte dávky pre túto kategóriu pacientov je potrebné vziať do úvahy zmenu telesnej hmotnosti v priebehu času..

Použitie Exjade v Pacienti s poruchou funkcie obličiek študoval. Liečba Exjade sa má vykonávať opatrne u pacientov s hladinami kreatinínu v sére nad vekovou normou.. U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava počiatočnej dávky. Je potrebné monitorovať hladiny kreatinínu v sére 1 raz za mesiac; ak je to potrebné, denná dávka sa má znížiť o 10 mg / kg.

Použitie Exjade v Pacienti s poruchou funkcie pečene študoval; v tejto kategórii pacientov sa má liek používať s opatrnosťou. U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava počiatočnej dávky. Je potrebné monitorovať funkciu pečene 1 raz za mesiac.

Podmienky užívania drogy

Suspenzia sa pripraví z dispergovateľných tabliet. Tablety sa umiestnia do pohára vody alebo pomarančového alebo jablkového džúsu. (100-200 ml) a miešajte v kvapaline, kým sa nezíska homogénna suspenzia.. Pripravená suspenzia sa užíva perorálne, po ktorom sa k jeho zvyškom v pohári pridá malé množstvo vody alebo šťavy, zamiešajte a potom tiež vypite túto tekutinu.

Neodporúča sa riediť dispergovateľné tablety v sýtených nápojoch alebo v mlieku..

Dispergovateľné tablety sa nemajú žuvať ani prehĺtať celé.

Vedľajší efekt

Najčastejšie nežiaduce reakcie, hlásené počas dlhodobej liečby Exjade u dospelých a detí, vrátane porúch tráviaceho systému (26% Pacienti) – nevoľnosť, vracanie, hnačka, žalúdočné ťažkosti, a dermatologické poruchy (7%) – kožná vyrážka. Tieto reakcie sú závislé od dávky., väčšinou mierne až stredne ťažké, sú prechodné a vo väčšine prípadov vymiznú aj pri pokračujúcej liečbe. Mierne neprogresívne zvýšenie sérového kreatinínu, väčšinou v normálnom rozmedzí, pozorovaný v takmer 34% Pacienti. Táto nežiaduca udalosť je závislá od dávky., často spontánne ustúpi a niekedy sa môže znížiť so znížením dávky.

IN 2% prípadoch došlo k zvýšeniu aktivity pečeňových transamináz, nezávislý od dávky. U väčšiny pacientov sa pred užitím Exjadu pozorovalo zvýšenie aktivity transamináz.. Niekedy (0.3%) zvýšenie aktivity pečeňových transamináz bolo pozorované u viac ako 10 krát vyššia ako VGN, naznačujúce hepatitídu. Rovnako ako u iných chelátorov železa, Pacienti, liečených Exjade, bol vysoký výskyt straty sluchu a zákalu očnej šošovky (skorá katarakta).

Na určenie frekvencie nežiaducich reakcií sa použili nasledujúce kritériá: Často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, <1/10); niekedy (≥1 / 1000, <1/100), zriedka (<1/10000).

CNS: často – bolesť hlavy; niekedy – závrat, poplach, poruchy spánku.

Na strane orgánu zorného: niekedy – skorá katarakta, makulopatie.

Orgánom sluchu: niekedy – strata sluchu.

Na strane dýchacieho ústrojenstva: niekedy – bolesť v krku a hrdle.

Zo zažívacieho systému: často – hnačka, zápcha, vracanie, nevoľnosť, žalúdočné ťažkosti, brušné distenzia, dyspepsia, zvýšenie pečeňových transamináz; niekedy – zápal žalúdka, zápal pečene, cholelitiáza.

Dermatologické reakcie: často – vyrážka, svrbenie; niekedy – porucha pigmentácie.

Z močového systému: veľmi často - zvýšenie koncentrácie kreatinínu v sére; často – proteinúria.

Ostatné: niekedy – horúčka, opuch, cítiť sa unavene.

Počas liečby Exjade v klinickej praxi boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce udalosti, bez ohľadu na prítomnosť kauzálneho vzťahu s užívaním lieku:

Z močového systému: akútne zlyhanie obličiek; vo väčšine prípadov bolo pozorované zvýšenie sérového kreatinínu v 2 krát vyššie VGN; po prerušení medikamentóznej terapie sa zvyčajne zaznamenala normalizácia hladín kreatinínu.

Dermatologické reakcie: leukocytoklastická vaskulitída, žihľavka.

Alergické a imunopatologické reakcie: vo väčšine prípadov boli v prvých mesiacoch liečby týmto liekom pozorované reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaktických reakcií a angioedému).

Pri používaní Exjadu sa vyskytli prípady vývoja cytopénie, vrátane neutropénie a trombocytopénie. Vo väčšine prípadov sa cytopénia pozorovala u pacientov s počiatočnou dysfunkciou kostnej drene.. Príčinný vzťah medzi týmito nežiaducimi účinkami a užívaním lieku nebol identifikovaný..

Kontraindikácie

- precitlivenosť na účinnú látku a na ktorúkoľvek inú zložku lieku.

Skúsenosti s Exjade u mladších detí 2 to chýba.

FROM opatrnosť liek sa má predpisovať pacientom s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, keďže použitie lieku Exjad v tejto kategórii pacientov nebolo skúmané.

Liečba Exjade bola vykonaná len u pacientov s hladinami sérového kreatinínu v rámci vekovej normy a s hodnotou aktivity pečeňových transamináz., prekročenie VGN nie viac ako 5 doba.

V prípade závažných reakcií z precitlivenosti na Exjad sa má liek okamžite vysadiť a má sa začať vhodná liečba..

Tehotenstvo a dojčenie

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití deferasiroxu počas gravidity.. IN experimentálne štúdie preukázali určitú reprodukčnú toxicitu lieku v dávkach, toxické pre matku. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe..

Exjade sa neodporúča tehotným ženám., okrem, očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

IN experimentálne štúdie Bolo zistené,, že deferasirox rýchlo a vo významných množstvách prechádza do materského mlieka. Účinok lieku na potomstvo nebol pozorovaný.

Nevedno, Vylučuje sa deferasirox do ľudského materského mlieka?. Ženy, liečených Exjade, neodporúča sa pokračovať v dojčení.

Upozornenie

Liečbu Exjade majú začať a vykonávať lekári, skúsenosti s liečbou chronického preťaženia železom po transfúzii.

Odporúča sa stanoviť hladinu kreatinínu v krvnom sére dvakrát pred začiatkom liečby a monitorovať tento indikátor mesačne počas liečby.. Niektorí pacienti, liečených Exjade, došlo k neprogresívnemu zvýšeniu sérového kreatinínu, zvyčajne v normálnych medziach. U dospelých pacientov sa môže denná dávka Exjade znížiť o 10 mg / kg, ak počas dvoch návštev po sebe bolo neprogresívne zvýšenie sérového kreatinínu viac ako 33% v porovnaní s priemernými hodnotami pred liečbou, a nemohlo to byť spôsobené inými dôvodmi. U detí môže byť dávka znížená o 10 mg / kg, ak pri dvoch po sebe nasledujúcich návštevách hladina kreatinínu v plazme prekročí hornú hranicu vekovej normy. Ak dôjde k progresívnemu zvýšeniu sérového kreatinínu nad ULN, Liečba Exjade sa má prerušiť. Rozhodnutie o obnovení liečby Exjade sa robí na základe špecifickej klinickej situácie..

Vzhľadom na zvýšené riziko komplikácií, pri používaní Exjad u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo užívajúcich lieky, nepriaznivo ovplyvňujúce funkciu obličiek, odporúča sa stanoviť hladinu kreatinínu v krvnom sére týždenne počas prvého mesiaca liečby, a potom mesačné.

Pri používaní Exjadu sa má hladina proteinúrie monitorovať mesačne..

Odporúča sa mesačné sledovanie funkcie pečene.. S progresiou zvýšenej aktivity pečeňových transamináz, nesúvisiace so žiadnou inou príčinou, Liečba Exjade sa má prerušiť. Bezprostredne po stanovení príčiny biochemických zmien alebo po normalizácii ukazovateľov je možné uvažovať o opatrnom obnovení terapie Exjade pri nižšej dávke s následným jej postupným zvyšovaním..

Pretože u pacientov často dochádza k spontánnemu vymiznutiu kožnej vyrážky, s rozvojom kožnej vyrážky miernej až strednej závažnosti môže liečba Exjade pokračovať bez úpravy dávky. S rozvojom výraznejšej vyrážky je potrebné dočasne prerušiť liečbu liekom.. Po zmiznutí vyrážky môže byť Exijad znovu vymenovaný, pri nižšej dávke, po ktorej nasleduje zvýšenie. V závažných prípadoch je možné obnoviť liečbu liekom v kombinácii s krátkodobým užívaním kortikosteroidov..

S rozvojom hnačky a/alebo vracania počas liečby Exjade sa má zabezpečiť adekvátna hydratácia pacientov..

Keďže počas liečby Exjade došlo k zhoršeniu sluchu a zraku (šedý zákal), odporúča sa určiť ostrosť sluchu a vykonať oftalmologické vyšetrenie (vrátane oftalmoskopie fundusu) pred začiatkom užívania Exjadu a počas ďalšej terapie liekom, v pravidelných intervaloch v 12 Mesiaca. V prípade rozvoja poruchy sluchu alebo zraku zvážte zníženie dávky alebo prerušenie liečby liekom..

Pri používaní lieku by sa mali pravidelne stanovovať hematologické parametre.. V prípade rozvoja cytopénie nejasnej etiológie na pozadí používania Exjadu sa má liečba Praparatom dočasne prerušiť.. Po normalizácii hematologických parametrov možno terapiu Exjade obnoviť..

Na vyhodnotenie účinnosti liečby Exjade sa odporúča každý mesiac stanoviť koncentráciu feritínu v krvnom sére.. Ak koncentrácia feritínu v sére neustále klesá na hodnotu nižšiu ako 500 ug / l, treba zvážiť prerušenie liečby Exjade.

Užívanie Exjadu nie je u detí sprevádzané spomalením rastu. Ako preventívne opatrenie pri používaní lieku by ste však mali pravidelne (každý 12 Mesiaca) kontrolovať hmotnosť a výšku dieťaťa.

Exjade sa nemá podávať v kombinácii s inými liekmi., tvorba komplexov s iónmi železa, keďže bezpečnosť tejto kombinovanej liečby nebola stanovená.

Zloženie liečiva zahŕňa laktózu (1.1 mg laktózy na každý mg deferasiroxu). Liek sa neodporúča používať u pacientov so zriedkavými dedičnými poruchami, spojené s intoleranciou galaktózy, závažný nedostatok laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Účinok Exjadu na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami nebol stanovený.. Ak sa počas používania Exjadu vyskytne závrat, pacienti majú byť opatrní pri vedení vozidiel a práci s mechanizmami..

Nadmerná dávka

Príznaky: pri predávkovaní Exjade sa zaznamenal rozvoj subklinickej hepatitídy. Po prerušení liečby liekom sa prejavy hepatitídy zastavili bez rozvoja komplikácií v dlhodobom horizonte.. V jednej dávke lieku v dávke 80 mg/kg u pacientov s β-talasémiou s preťažením železom sa vyskytla mierna nevoľnosť a hnačka. Zdraví jedinci tolerovali jednorazovú dávku až 40 mg / kg. Pri akútnom predávkovaní sa môžu vyvinúť nasledujúce príznaky: nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, hnačka.

Liečba: vyvolanie zvracania alebo výplach žalúdka; terapia simptomaticheskaya.

Liekové interakcie

Špeciálne štúdie o použití Exjade spolu s antacidami obsahujúcimi hliník sa neuskutočnili.. Hoci deferasirox má nižšiu afinitu k hliníku, než žehliť, Exjade sa nemá používať súčasne s antacidami obsahujúcimi hliník..

U zdravých dobrovoľníkov sa nepozorovala žiadna interakcia medzi Exjade a digoxínom..

Špeciálne štúdie o súčasnom použití Exjadu a kyseliny askorbovej sa neuskutočnili.. Užívanie kyseliny askorbovej v dávkach až 200 mg/deň spolu s Exjade nesprevádzali nežiaduce následky.

Pri užívaní lieku počas jedla sa biologická dostupnosť deferasiroxu v rôznej miere zvyšuje..

Podmienky zásobovanie lekární

Liek na predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uložený v suchej, na mieste neprístupnom pre deti pri teplote neprevyšujúcej 30°C. Doba použiteľnosti – 3 rok.