ДОРИПРЕКС

Aktívny materiál: Doripenem
Keď ATH: J01DH
CCF: Antibiotikum skupina karbapenémy
ICD-10 kódy (svedectvo): J15, K65.0, N10, N11
Keď CSF: 06.04
Výrobca: JANSSEN MONITORUJÚCA AGENTÚRA PHARMACEUTICA N. V. (Belgicko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Prášok na infúzny roztok от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, kryštalický; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (1) – balenie kartón.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (10) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Syntetická karbapenémová antibiotiká zo skupiny širokom spektre, podobný v štruktúre k ostatným beta-laktámovým antibiotikám. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem má baktericídne účinok tým, že narúša bakteriálne biosyntézy bunkovej steny. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), čo vedie k narušeniu syntézy bakteriálnej bunkovej steny a následného úmrtia bakteriálnej bunky. Doripenem má najväčšiu afinitu vzhľadom k PSB Staphylococcus aureus. Bunky Escherichia coli a Pseudomonas aeruginosa doripenému silne viaže na DPM, ktorá sa podieľa na udržiavaní tvare bakteriálnej bunke.

Experimenty in vitro preukázali,, doripenem, ktorý znižuje aktivitu iných antibiotík nepatrne, Ostatné antibiotiká neznižujú aktivitu doripenému. Popísané aditívny účinok alebo slabý súčinnosť s amikacínom a levofloxacínom proti Pseudomonas aeruginosa, rovnako ako s daptomycínom, linezolid, Levofloxacín a vankomycín proti gram-pozitívnym baktériám.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Príprava účinný proti Aeróbne grampozitívne baktérií: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kmene, citlivé na meticilín), Staphylococcus epidermidis (kmene, citlivé na meticilín), Staphylococcus haemolyticus (kmene, citlivé na meticilín), Streptococcus agalactiae (vrátane kmeňov, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (vrátane kmeňov, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (vrátane kmeňov, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Aeróbne gramnegatívne baktérie: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter iný, Citrobacter freundii (vrátane kmeňov, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (vrátane kmeňov, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov, produkujúce betalaktamázu, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (vrátane kmeňov, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (vrátane kmeňov, produkujúce betalaktamázu), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus je úžasný (vrátane kmeňov, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, vrátane bakteriémie (vrátane kmeňov, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia vädnúce (vrátane kmeňov, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Anaeróbne baktérie: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniforma, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus Micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C droga устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, резистентные к метициллину, Enterococcus faecium; Aeróbne gramnegatívne baktérie: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*pohľady, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Farmakokinetika

Rozdelenie

C_max и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 alebo 4 žiadna. Koncentrácie v plazme FAQ (mg / l) doripenem po 1 hodinu a 4 hodiny v / infúziu 500 mg a infúzie 4 hodiny 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 mg alebo 1 g každý 8 ч на протяжении 7 - 10 dní.

Связывание дорипенема с белками плазмы в среднем составляет 8.1% и не зависит от его концентрации в плазме крови. V_d равен приблизительно 16.8 l, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18.2 l). Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, prostaty, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих МИК.

Metabolizmus

Účinná látka biotransformuje mikrobiologicky neaktívny metabolit najlepšie pôsobením dehydropeptidázy-I.

Metabolizmu in vitro doripenému pozorovanej za pôsobenia izoenzýmu CYP450 a inými enzýmami, v prítomnosti, a pri absencii NADP.

Dedukcie

Doripenem je odvodená hlavne obličky bez zmeny. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 žiadna, a klírens z plazmy je približne 15.9 l /. Priemerný klírens 10.3 l /. Hodnota tohto ukazovateľa, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, že doripeném podlieha glomerulárnej filtrácii, a sekrécia obličkami. U zdravých mladých dospelých po jednej dávke dávky doripenému 500 mg 71% dávky bolo nájdené v moči ako nezmenený a doripenému 15% – ring-otvoril metabolitu, resp. Po zavedení zdravých mladých dospelých jednorazová dávka (500 mg) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

После введения дорипенема в дозе 500 мг однократно пациентам с нарушениями функции почек AUC увеличивается по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (QC ≥ 80 ml / min):

Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.

В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Doripenem ťažko metabolizuje v pečeni, preto sa predpokladá,, pečeňové ochorenie, ktoré nemajú vplyv na jeho farmakokinetiku.

V porovnaní s mladými dospelými, Starší pacienti doripenem AUC bola zvýšená 49%. Táto zmena je predovšetkým v dôsledku zmien súvisiacich so starnutím obyvateľstva QC. U starších pacientov s normálnou (pre ich vek) funkcie obličiek znížiť dávku doripenému netreba.

Ženy doripenem AUC bola na 13% lepšiu, ako muži. Muži a ženy by mali vstúpiť do rovnakej dávky doripenému.

Pri použití lieku medzi jednotlivými rás nebol žiadny významný rozdiel v klírens doripenému, preto upraviť dávkovanie sa neodporúča.

Svedectvo

— внутрибольничная (nozokomiálne) pneumónia, vrátane pneumónie, связанную с ИВЛ;

- Komplikované intraabdominálne infekcie;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, vrátane komplikované a nekomplikované pyelonefritídy, vr. so súčasným bakteriémii.

Režim dávkovania

Droga sa zavádza do / v.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Dospelý:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 žiadna. Ak existuje menšie riziko infekcie mikroorganizmami citlivými odporúčané pre infúziu 4 žiadna.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, najmenej, 3-x denne parenterálnej terapie, spôsobil klinické zlepšenie (prechod na perorálnu liečbu môže byť predpísaný fluorochinolóny, penicilíny širokospektrálny v kombinácii s kyselinou klavulánovou, rovnako ako antibiotiká akákoľvek Farmakoterapeutická skupina).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 dní.

V Pacienti s poruchou funkcie obličiek v CC >50 Je potrebná úprava dávky / min ml. V пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC z ≥30 až ≤50 ml / min) Prípravok je podávaný v dávke 250 mg každý 8 žiadna. V Pacienti s poruchou funkcie obličiek (KK od >10 na <30 ml / min) Prípravok je podávaný v dávke 250 mg každý 12 žiadna.

Doripenem je odstránený z krvi v priebehu dialýzy; V súčasnej dobe nie je k dispozícii dostatok informácií, aby formulovať odporúčania pre pacientov, dialýza.

V Starší pacienti, Funkcie obličiek, ktoré zodpovedá ich veku, je potrebná úprava dávky.

V U pacientov so zlyhaním pečene нет необходимости в коррекции дозы.

Podmienky prípravy a podávania roztoku

Для приготовления раствора для инфузий, Obsahuje 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% chlorid sodný (soľný roztok). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, zahŕňajúce 100 ml roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztok glukózy, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, Obsahuje 250 мг дорипенема, na пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% chlorid sodný (soľný roztok). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, zahŕňajúce 100 ml roztoku chloridu sodného alebo 5% roztok glukózy, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Vedľajší efekt

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), hnačka (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, <1/10); niekedy (≥1 / 1000, <1/100); zriedka (≥1 / 10 000, <1/1000); zriedka (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Často – bolesť hlavy.

Kardiovaskulárny systém: často – flebitída.

Zo zažívacieho systému: často – nevoľnosť, hnačka, zvýšenie pečeňových enzýmov; niekedy – kolitída, вызванный Clostridium difficile.

Dermatologické reakcie: často – svrbenie, vyrážka.

Alergické reakcie: niekedy – anafylaktický šok.

Ostatné: často – orálna kandidóza, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: zriedka – neutropénia. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Kontraindikácie

- Až do 18 leta;

- Precitlivenosť na liek;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, ako aj beta-laktámových antibiotík.

Tehotenstvo a dojčenie

Údaje, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, označuje, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, rovnako ako zdravie plodu a novorodenca. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® tehotné ženy.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Upozornenie

Pacienti, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, niekedy s fatálnymi následkami, reakcie precitlivenosti (anafylaktickej reakcie). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (anafylaktický šok) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalín), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, v / v kvapaline, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy kolitída, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Očakávaný, что дорипенем, pravdepodobne, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Nadmerná dávka

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Liekové interakcie

Probenetsid súťaží s doripenému o renálnu tubulárnu sekréciu a znižuje renálny klírens doripenému. Probenecid zvyšuje AUC doripenému v 75% a T_1/2 plazma – na 53%. Preto sa neodporúča používať oba probenetsid a Doripeks^®.

Doripenem neinhibuje hlavné izoenzýmy cytochrómu P450, a preto, pravdepodobne, To nie je v interakcii s liečivami, sú metabolizované týmto enzymatickým systémom. Podľa výsledkov in vitro štúdií, doripenem nie je schopný indukovať aktivitu enzýmu.

U zdravých dobrovoľníkov doripeném znižuje koncentráciu kyseliny valproovej v plazme k nedosiahnutia terapeutickej hladiny (значение AUC уменьшалось на 63%), to je tiež v súlade s výsledkami, získané na iné karbapenémy. Farmakokinetika doripenému sa nemení. Pri súčasnom použití doripenému a kyseliny valproovej koncentráciách by mali byť sledované a druhý, aby zvážila možnosť menovať inú liečbu.

Farmaceuticky kompatibilný

Liek by nemal byť zmiešaný s inými liekmi, s výnimkou sterilnej vode d / a, 0.9% roztoku chloridu sodného pre injekcie (soľný roztok) alebo 5% roztok glukózy.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek sa má uchovávať v pôvodnom obale mimo dosahu detí., защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% roztoku chloridu sodného pre injekcie (soľný roztok) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.