Doripenem
Keď ATH:
J01DH
Farmakologický účinok.
Syntetická karbapenémová antibiotiká zo skupiny širokom spektre, podobný v štruktúre k ostatným beta-laktámovým antibiotikám. Дорипенем in vitro aktívny proti aeróbne a anaeróbne gram-pozitívnych a gram-negatívnych baktérií.
V porovnaní s imipenem a meropeném, že je 2-4 krát účinnejší proti Pseudomonas aeruginosa. Doripenem má baktericídne účinok tým, že narúša bakteriálne biosyntézy bunkovej steny. Inaktivuje rad významných proteínov penicilínu (PSB), čo vedie k narušeniu syntézy bakteriálnej bunkovej steny a následného úmrtia bakteriálnej bunky. Doripenem má najväčšiu afinitu vzhľadom k PSB Staphylococcus aureus.
Bunky Escherichia coli a Pseudomonas aeruginosa doripenému silne viaže na DPM, ktorá sa podieľa na udržiavaní tvare bakteriálnej bunke. Experimenty in vitro preukázali,, doripenem, ktorý znižuje aktivitu iných antibiotík nepatrne, Ostatné antibiotiká neznižujú aktivitu doripenému. Popísané aditívny účinok alebo slabý súčinnosť s amikacínom a levofloxacínom proti Pseudomonas aeruginosa, rovnako ako s daptomycínom, linezolid, Levofloxacín a vankomycín proti gram-pozitívnym baktériám.
Farmakokinetika
Rozdelenie
Cmax a AUC hodnoty sa mení lineárne s rozsahom dávkovania 500 mg až 1 g na / v infúzii pre 1 alebo 4 žiadna. Koncentrácie v plazme FAQ (mg / l) doripenem po 1 hodinu a 4 hodiny v / infúziu 500 mg a infúzie 4 hodiny 1 g.
У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 mg alebo 1 g každý 8 ч на протяжении 7 - 10 dní. Связывание дорипенема с белками плазмы в среднем составляет 8.1% и не зависит от его концентрации в плазме крови. Vd равен приблизительно 16.8 l, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18.2 l). Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, prostaty, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих МИК.
Metabolizmus
Účinná látka biotransformuje mikrobiologicky neaktívny metabolit najlepšie pôsobením dehydropeptidázy-I. Metabolizmu in vitro doripenému pozorovanej za pôsobenia izoenzýmu CYP450 a inými enzýmami, v prítomnosti, a pri absencii NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).
Dedukcie
Doripenem je odvodená hlavne obličky bez zmeny. U zdravých mladých dospelých konečný T1 / 2 je o doripenem 1 žiadna, a klírens z plazmy je približne 15.9 l /. Priemerný klírens 10.3 l /. Hodnota tohto ukazovateľa, spolu s výrazným znížením vylučovania doripenému ak podávala súčasne s probenicid svedčí, že doripeném podlieha glomerulárnej filtrácii, a sekrécia obličkami.
U zdravých mladých dospelých po jednej dávke dávky doripenému 500 mg 71% dávky bolo nájdené v moči ako nezmenený a doripenému 15% – ring-otvoril metabolitu, resp. Po zavedení zdravých mladých dospelých jednorazová dávka (500 mg) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.
Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách
После введения дорипенема в дозе 500 мг однократно пациентам с нарушениями функции почек AUC увеличивается по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (QC ≥ 80 ml / min). Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек. В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Doripenem ťažko metabolizuje v pečeni, preto sa predpokladá,, pečeňové ochorenie, ktoré nemajú vplyv na jeho farmakokinetiku.
V porovnaní s mladými dospelými, Starší pacienti doripenem AUC bola zvýšená 49%. Táto zmena je predovšetkým v dôsledku zmien súvisiacich so starnutím obyvateľstva QC. U starších pacientov s normálnou (pre ich vek) funkcie obličiek znížiť dávku doripenému netreba. Ženy doripenem AUC bola na 13% lepšiu, ako muži.
Muži a ženy by mali vstúpiť do rovnakej dávky doripenému. Pri použití lieku medzi jednotlivými rás nebol žiadny významný rozdiel v klírens doripenému, preto upraviť dávkovanie sa neodporúča.
Svedectvo
Nozokomiálne (nozokomiálne) pneumónia, vrátane pneumónie, spojené s mechanickou ventiláciou (IVL);
Komplikované infekcie vnútrobrušné;
Komplikované infekcie močových ciest, vrátane komplikované a nekomplikované pyelonefritídy, vr. so súčasným bakteriémii.
Kontraindikácie
Vek do 18 leta;
Precitlivenosť na liek;
Precitlivenosť na iné drogy karbapenémy, ako aj beta-laktámových antibiotík.
Režim dávkovania
Droga sa zavádza do / v. K liečbe pacientov s nozokomiálnou pneumóniou sa odporúčajú pre infúziu 1 žiadna. Ak existuje menšie riziko infekcie mikroorganizmami citlivými odporúčané pre infúziu 4 žiadna.
Dĺžka liečby patrí možnosť prejsť na vhodnú perorálna liečba po, najmenej, 3-x denne parenterálnej terapie, spôsobil klinické zlepšenie (prechod na perorálnu liečbu môže byť predpísaný fluorochinolóny, penicilíny širokospektrálny v kombinácii s kyselinou klavulánovou, rovnako ako antibiotiká akákoľvek Farmakoterapeutická skupina).
Pacienti s súbežnej trvania bakteriémia liečby môže dosiahnuť 14 dní.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek v QA >50 Je potrebná úprava dávky / min ml.
U pacientov so stredne ťažkým poškodením obličiek (QC z ≥30 až ≤50 ml / min) Prípravok je podávaný v dávke 250 mg každý 8 žiadna.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (KK od >10 na <30 ml / min) Prípravok je podávaný v dávke 250 mg každý 12 žiadna. Doripenem je odstránený z krvi v priebehu dialýzy; V súčasnej dobe nie je k dispozícii dostatok informácií, aby formulovať odporúčania pre pacientov, dialýza.
Starší pacienti, Funkcie obličiek, ktoré zodpovedá ich veku, je potrebná úprava dávky.
U pacientov so zlyhaním pečene nie je potrebná pre korekciu dávky.
Liekové interakcie
Probenetsid súťaží s doripenému o renálnu tubulárnu sekréciu a znižuje renálny klírens doripenému. Probenecid zvyšuje AUC doripenému v 75% a T1/2 plazma – na 53%. Preto sa neodporúča používať oba probenetsid a Doripeks®.
Doripenem neinhibuje hlavné izoenzýmy cytochrómu P450, a preto, pravdepodobne, To nie je v interakcii s liečivami, sú metabolizované týmto enzymatickým systémom. Podľa výsledkov in vitro štúdií, doripenem nie je schopný indukovať aktivitu enzýmu.
U zdravých dobrovoľníkov doripeném znižuje koncentráciu kyseliny valproovej v plazme k nedosiahnutia terapeutickej hladiny (значение AUC уменьшалось на 63%), to je tiež v súlade s výsledkami, získané na iné karbapenémy. Farmakokinetika doripenému sa nemení. Pri súčasnom použití doripenému a kyseliny valproovej koncentráciách by mali byť sledované a druhý, aby zvážila možnosť menovať inú liečbu.
Farmaceuticky kompatibilný
Liek by nemal byť zmiešaný s inými liekmi, s výnimkou sterilnej vode d / a, 0.9% roztoku chloridu sodného pre injekcie (soľný roztok) alebo 5% roztok glukózy.
