DYVYHEL

Aktívny materiál: Estradiol
Keď ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimaktericheskij estrogénové drog
ICD-10 kódy (svedectvo): M81,0, M81.1, N95.1, N95.3
Keď CSF: 15.11.01
Výrobca: ORION CORPORATION (Fínsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Gél na vonkajšie použitie 0.1% uniforma, opaleskujúca.

Pomocné látky: карбомеры (Carbopol 974R), trolamín, propylénglykol, etanol 96%, Vyčistená voda – na 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – balenie kartón.
Пакеты многослойные (91) – balenie kartón.

Gél na vonkajšie použitie 0.1% uniforma, opaleskujúca.

Pomocné látky: карбомеры (Carbopol 974R), trolamín, propylénglykol, etanol 96%, Vyčistená voda – na 1 g.

Пакеты многослойные (28) – balenie kartón.
Пакеты многослойные (91) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Estrogénový prípravok na vonkajšie použitie. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), tvorí vaječníkov. Do buniek orgánov, ktoré smeruje pôsobenie hormónov, estrogény sa tvoria komplex so špecifickými receptormi (nachádzajú v rôznych orgánoch – v maternici, vagína, močová trubica, prsná žľaza, pečeň, hypotalamus, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, syntéza inducirujushhimi a-RNA, proteíny a uvoľňovanie cytokínov a rastových faktorov.

Poskytuje feminizirujushhee účinok na organizmus. Stimuluje rozvoj maternice, vajcovody, vagína, stróma a vývodov mliečnej žľazy, pigmentácia bradaviek a pohlavných orgánov, vznik sekundárnych pohlavných znakov ženského typu, rast a uzavretie EPIFÝZY dlhých kostí. Uľahčuje včasnú odmietnutie endometrium a pravidelné krvácanie, vo vysokých koncentráciách spôsobuje hyperplázia endometria, Potláča laktácie, inhibuje kostnú resorpciu, stimuluje syntézu viacerých transportných proteínov (tiroksinswyazawati globulín, transkortin, transferínu, proteín, связывающий половые гомоны), fibrinogén. Prokoaguljantnoe účinok, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), znižuje koncentráciu antitrombínu III.

Повышает концентрации в крови тироксина, žľaza, Meď. Má anti-aterosklerózy akcia, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Moduluje citlivosť receptory progesterónu a sympatický nariadenie z hladkej svaloviny, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. Vo veľkých dávkach inhibuje degradáciu endogénnych katecholamíny, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Po menopauze, telo tvorí iba malé množstvo estradiolu (na estrón, nachádza sa v pečeni a v tukovom tkanive). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (náhlenie krvi do tváre), poruchy spánku, rovnako ako progresívna atrofia močovej a pohlavnej sústavy.

V dôsledku osteoporózy nedostatok estrogénu (hlavne chrbtice). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, rovnako ako v pečeni (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Známy, ústne estrogény zvyšuje syntézu bielkovín (vr. Renín), to vedie k zvýšenej AD.

Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) C_max в плазме крови составляет приблизительно 157 pmol/l, средняя концентрация – 112 pmol/l, минимальная концентрация – 82 pmol/l.

Nie akumuluje.

Metabolizmus a vylučovanie

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Ošetrené efekt “prvý priechod” pečeňou, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Dedukcie

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Svedectvo

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Režim dávkovania

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Počiatočná dávka, zvyčajne, je 1 g gélu (zodpovedajúce 1 мг эстрадиола) denne, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 mcg to 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (napr – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) počas 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Mesiaca.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, v bedrovej oblasti, Rameno, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Vykreslenie oblasti sa musí rovnať najväčšej 1-2 Palms. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 žiadna. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Ak už je viac ako 12 žiadna, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Vedľajší efekt

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, migréna, závrat, depresia, xoreja.

Kardiovaskulárny systém: zvýšený krvný tlak, troboflebitov.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, vracanie, желудочные колики, nadúvanie, bolesti v nadbrušku, cholestatická žltačka, cholelitiáza.

Alergické reakcie: miesto aplikácie – vyrážka, podráždenie kože, dermahemia, kontaktná dermatitída.

Reprodukčný systém: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, gipyerplaziya endomyetriya (при назначении без комбинации с прогестероном), endometria rakovina (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, zmeny libida.

Na strane endokrinného systému: prekrvenie (напряжение и/или увеличение) Prsíčka, priberanie na váhe, znížená tolerancia na sacharidy.

Metabolizmus: retencia sodíka, кальция и воды (opuch) dlhodobé užívanie; приступы порфирии.

Ostatné: rozmazané videnie (изменение кривизны роговицы), chloazma, melazma, vaginálna kandidóza.

Kontraindikácie

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, maternica, endometria;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (rakovina krčka maternice a tela maternice, hysteromyomu, vulyvы rakovina, rakoviny vaječníkov) у женщин в возрасте до 60 leta;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 leta;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- Endometriálna hyperplázia;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingo-ooforitidu, endometritída);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (vr. história);

— тромбоз глубоких вен, pľúcna embólia (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (vr. história);

— врожденные гипербилирубинемии (Gilbert syndróm, Дубина-Джонсона, Ротора);

- Pečeňové tumory (gemangioma, rakovina pečene);

- Cievna mozgová príhoda (ischemická mŕtvica, hemoragickej mŕtvice);

- Diabetes, retinopatia, ангиопатия;

-kosáčiková anémia;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (vr. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

- Otoskleróza (vr. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

FROM opatrnosť: bronchiálna astma, migréna, epilepsie, arteriálnej hypertenzie, srdcové zlyhanie, CHD, pečene a / alebo zlyhanie obličiek, edematous syndróm, endometrióza, SHOTT prsníka, porphyria. Опыт применения у женщин старше 65 rokov obmedzená.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, tvár, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Tehotenstvo a dojčenie

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Upozornenie

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, zložka, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Výskum, vrátane mamografie, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (fibroidy maternice), endometrióza; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory (1-я степень наследственности рака молочной железы); arteriálnej hypertenzie; abnormálna funkcia pečene (adenóm); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; cholelitiáza; мигрень и/или (silné) bolesť hlavy; systémový lupus erythematosus; anamnéza hyperplázie endometria; epilepsie; bronchiálna astma; otoskleróza. Je potrebné si uvedomiť, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; tehotenstvo.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 na 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Stanovený, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (priemerný – 2) дополнительных случая на 1000 človek, получающих ЗГТ в течение 5 leta; 3-9 (priemerný – 6) nehody 1000 človek, получающих ЗГТ в течение 10 leta 5-20 (priemerný – 12) nehody 1000 Ženy, получающих ЗГТ в течение 15 leta. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 rokov po ukončení liečby.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Ženy, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, ťažká obezita (index telesnej hmotnosti o viac ako 30 kg / m²), systémový lupus erythematosus.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, dýchavičnosť) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Vyvarujte sa gél na prsné žľazy a slizniciach orgánova pošvy.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, vyžadovať zvýšenie rýchlosti reakcie pozornosť a psychomotorické.

Nadmerná dávka

Príznaky: боли в молочных железах или в тазовой области, brušné distenzia, úzkosť, popudlivosť, nevoľnosť, vracanie, v niektorých prípadoch – metrorragija.

Liečba: symptomatická liečba.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Liekové interakcie

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hypoglykemický, diuretický, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; znižuje tolerancie glukózy (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anxiolytiká), narkotické analgetiká, средствами для наркоза, Niektoré antiepileptiká (Karbamazepín, fenytoín), induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov; bylinné prípravky, obsahujúce Herb ľubovník (bylina St. John je).

Koncentrácia estradiolu v krvi je tiež znížená, zatiaľ čo používanie určitých antibiotík a fenylbutazón (ampicilín, rifampicín, rifabutín) a antivírusové lieky (Nevirapín, efavirenz), ktorá je spojená so zmenami v črevnej mikroflóry.

Akcie estradiol zvyšuje príjem kyseliny listovej, a štítnej žľazy lieky.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.