DIFLUCAN

Aktívny materiál: Flukonazol
Keď ATH: J02AC01
CCF: Antimykotikum
ICD-10 kódy (svedectvo): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Keď CSF: 08.01.01
Výrobca: PFIZER PGM (Francúzsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule tvrdé želatínové, №4, krytom tyrkysová a biela shell, označené ako logo “Pfizer” a “Chrípka-50” Čierna farba; Obsah kapsúl – prášok z bielej farby bledno-jeltogo.

Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, benzoan lauryl-.

Zloženie škrupinových kapsúl: Oxid titaničitý (E171), želatína, patent modrá (E131).
Zloženie atramentu: Šellakovaâ glazúra, čierny oxid železitý (E172), N-butyl alkohol, priemyselné metylované liehy 74OR, sójový lecitín, protivopennyj funkcia DC1510.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, №2, biely kryt a puzdro, označené ako logo “Pfizer” a “Chrípka-100” Čierna farba; Obsah kapsúl – prášok z bielej farby bledno-jeltogo.

Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, benzoan lauryl-.

Zloženie škrupinových kapsúl: Oxid titaničitý (E171), želatína.
Zloženie atramentu: Šellakovaâ glazúra, čierny oxid železitý (E172), N-butyl alkohol, priemyselné metylované liehy 74OR, sójový lecitín, protivopennyj funkcia DC1510.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

◊ Kapsule tvrdé želatínové, №1, s tyrkysovou kryt kabíny, označené ako logo “Pfizer” a “Chrípka-150” Čierna farba; Obsah kapsúl – prášok z bielej farby bledno-jeltogo.

Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, benzoan lauryl-.

Zloženie škrupinových kapsúl: Oxid titaničitý (E171), želatína, patent modrá (E131).
Zloženie atramentu: Šellakovaâ glazúra, čierny oxid železitý (E172), N-butyl alkohol, priemyselné metylované liehy 74OR, sójový lecitín, protivopennyj funkcia DC1510.

1 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

Prášok na perorálnu suspenziu biela alebo takmer biela, Bezplatne viditeľné nečistoty.

Pomocné látky: Kyselina citrónová, Benzoan sodný, xantan gum, Oxid titaničitý (E171), sacharóza, Koloidný oxid kremičitý, dihydrát citrátu sodného, Pomarančová príchuť *.

* obsahuje pomarančový éterický olej, maltodextrín a vody.

Plastové fľaše (1) kompletný s odmerka – balenie kartón.

Prášok na perorálnu suspenziu biela alebo takmer biela, Bezplatne viditeľné nečistoty.

Pomocné látky: Kyselina citrónová, Benzoan sodný, xantan gum, Oxid titaničitý (E171), sacharóza, Koloidný oxid kremičitý, dihydrát citrátu sodného, Pomarančová príchuť *.

* obsahuje pomarančový éterický olej, maltodextrín a vody.

Plastové fľaše (1) kompletný s odmerka – balenie kartón.

Riešenie pre o / v jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / a.

25 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.

Riešenie pre o / v jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / a.

50 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.

Riešenie pre o / v jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / a.

100 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.

Riešenie pre o / v jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / a.

200 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antimykotikum. Flukonazol je triazol′nyh antimykotiká zástupcu triedy, je silný selektívny inhibítor steroly syntéza v bunkách huby.

Požití a keď/so zavedením flukonazol pôsobí na rôzne modely plesňových infekcií zvierat. Preukázaná aktivita prípravku, oportunistické mikozah, vr. spôsobená Candida spp., vrátane generalizovanny kandidózy u zvierat s zníženej imunity; Cryptococcus neoformans, vrátane intrakraniálnej infekcie; Microsporum spp.. a Trychoptyton spp. K dispozícii je tiež činnosť flukonazol na modely endemická Mykóza u zvierat, vrátane infekcií, spôsobené Blastomyces dermatitidis, Nemilosrdné kokcidioidy, vrátane intrakraniálnej infekcie, a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a so zníženou imunitu.

Flukonazol je vysoká špecifickosť proti hubové enzýmy, cytochrómu P450-závislé. Terapia na flukonazolom 50 mg/deň až do 28 deň neovplyvnilo koncentráciu plazme testosterónu u mužov alebo steroidné koncentráciami u žien vo fertilnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg/deň, nemal žiadny klinicky významný účinok na hladiny endogénnych steroidov a ich odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých mužov dobrovoľníkov.

Jedného alebo viacerých prijímajúcich flukonazol v dávke 50 mg nemá vplyv na metabolizmus antipyrine ich simultánne prijatie.

Tam boli správy o prípadoch superinfekcie, spôsobenú druhej, ako Candida albicans, kmeňov Candida, ktoré často nevykazujú citlivosťou na flukonazol (napr, Candida krusei). V takýchto prípadoch môže potrebovať alternatívne protiplesňové terapie.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazol je podobné na/v úvode a požití.

Vstrebávanie

Po príjmu flukonazol dobre sa vstrebáva, úrovne v plazme (a celkovú biologickú dostupnosť) prekročiť 90% flukonazol hladiny v plazme v zapnutia v úvode. Simultánne jesť nemá vplyv absorpcie požití. C_max dosiahnuť 0.5-1.5 h po podaní flukonazol na prázdny žalúdok. Koncentrácie v plazme je úmerná dávke.

Rozdelenie

90% rovnovážnej koncentrácie dosiahnuť 4-5 deň po začatí liečby (Keď viaceré vstupné 1 Čas / deň).

Zavedenie šok dávka (1 deň), v 2 krát denne priemerná dávka, umožňuje dosiahnuť C_ss 90% na 2-dňový. Zjavný V_d blíži celkový obsah vody v tele. Prepojenie proteíny krvnej plazmy je nízka (11-12%).

Flukonazol preniká do všetkých telesných tekutín. Flukonazol úrovní v slinách a spúta podobné koncentráciám v krvnej plazme. U pacientov s plesňové meningitídou flukonazol úrovne mozgovomiechového moku tvorí zhruba 80% od jej úrovne v plazme.

V rogovom vrstve, epidermis a DermIS pot-tekutina vysoké koncentrácie dosahujú, ktoré presahujú srvátky. Flukonazol akumulovať v rogovom vrstve. Keď v dávke 50 mg 1 krát denne flukonazola koncentrácia cez 12 dní predstavovali 73 µg/g, a prostredníctvom 7 dní po vysadení liečby – iba 5.8 µg/g. V aplikácii dávky 150 mg 1 krát / týždeň. bol flukonazola sústredenie v rogovom vrstve dňa 7. 23.4 µg/g, a prostredníctvom 7 dní po obdržaní druhá dávka - 7.1 µg/g.

Koncentrácia flukonazol nechty po 4 mesiacoch užívania v dávke 150 mg 1 krát / týždeň predstavoval 4.05 µg/g v zdravej a 1.8 µg/g v postihnutých nechtov; cez 6 mesiacov po ukončení terapie flukonazol stále určené v nechty.

Metabolizmus a vylučovanie

Flukonazol je vylučovaný, predovšetkým, oblička; o 80% uložená dávka u močom v nezmenenej forme. Flukonazol klírens je úmerná QC. Cirkulujúcich metabolitov nebol nájdený.

Dlhé T_1/2 z krvnej plazmy umožňuje vziať flukonazol raz waginalnom 4-8 a 1 čas / deň alebo 1 krát / týždeň. v ostatných svedectvo.

Vykonalo sa porovnanie medzi koncentráciou v slinách a plazmy po jednorazovom flukonazol v dávke 100 mg vo forme suspenzie na vstup do (Opláchnite a uložiť v ústach počas 2 bane a prehĺtanie) a kapsule. C_max flukonazol v slinách po obdržaní suspenzií bolo pozorované prostredníctvom 5 bane a 182 krát maximálna koncentrácia v slinách po užívať kapsuly (dosiahnuť 4 žiadna). Približne 4 h koncentrácia flukonazol v slinách boli rovnaké. Priemernej AUC_0-96 sliny bolo významne vyššie pri pozastavení, ako kapsule. Významné rozdiely rýchlosť odstránenie slín alebo indikátorov farmakokinetiky v plazme pomocou dvoch foriem uvoľnenie nezistil.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Deti identifikované nasledujúce farmakokinetické parametre:

* – indikátor, v posledný deň.

Predčasne narodené deti (o 28 týždňov vývoja) flukonazol injekčne do centrálnych distribučných skladov a v dávke 6 mg/kg denne 3. pred zavedením maximálnej 5 dávky naraz, Kým deti zostali v jednotke intenzívnej starostlivosti. Priemerná T_1/2 vyrobený 74 žiadna (v rámci 44-185 žiadna) 1 deň, s poklesom priemeru 7-tý deň 53 žiadna (v rámci 30-131 žiadna) a 13rd deň v priemere 47 žiadna (v rámci 27-68 žiadna).

Boli hodnoty AUC 271 mcg x h / ml (v rámci 173-385 mcg x h / ml) 1 deň, potom vzrástol na 490 mcg x h / ml (v rámci 292-734 mcg x h / ml) 7. deň a padol v priemere 360 mcg x h / ml (v rámci 167-566 mcg x h / ml) 13-dňový.

V_d vyrobený 1183 ml / kg (v rámci 1070-1470 ml / kg) 1 deň, potom vzrástol v priemere 1184 ml / kg (v rámci 510-2130 ml / kg) 7. deň a do 1329 ml / kg (v rámci 1040-1680 ml / kg) 13rd deň.

V Starší pacienti (65 a staršie) jednorazové použitie flukonazol v dávke 50 mg orálne (v niektorých prípadoch súčasného uplatňovania diuretikum skutočne dodané) nájdených, že C_max dosiahnuť 1.3 hodín po prijatí a bol 1.54 ug / ml, priemerné hodnoty AUC 76.4 ± 20.3 µg h/ml, Priemerná T_1/2 sostalâl 46.2 žiadna.

Hodnoty týchto parametrov farmakokineticeskih vyššie, ako u mladších pacientov. Súčasné užívanie dioretikov nespôsobili zmeny vyjadrené AUC a C_max. Klírens kreatinínu (74 ml / min), percento drog, zobrazené s močom v nezmenenej forme (0-24 žiadna, 22%) a flukonazol obličiek klirens (0.124 ml / min / kg) Starší pacienti sú nižšie v porovnaní s mladými. Vyššie hodnoty farmakokineticeskih parametre u starších pacientov, pričom flukonazol, pravdepodobne, priradené k zníženej funkcie obličiek, charakteristické pre seniorov.

Svedectvo

-Kryptokokóza, vrátane chriptokokkovi meningitída a infekcie na iné lokalizácie (napr, svetlo, kože), vr. u pacientov s bežné imunitnú odpoveď a pacientov s AIDS, príjemcovia transplantovaných orgánov a pacientov s inými formami imunodeficiencie; podporná liečba zabrániť opakovanému výskytu Kryptokokóza u pacientov s AIDS;

— kandidózy generalizovanny, kandidémia, šírené kandidózy a iných foriem invazívne kandidóza infekcie, ako je napríklad infekcia pobrušnice, endokardu, očné, infekcie dýchacích a močových ciest, vr. u pacientov s zhubné nádory, sú v jednotkách intenzívnej starostlivosti, Pacienti, prijímanie cytotoxické alebo imunosupresívne prostriedkami, rovnako ako u pacientov s inými faktormi, priaznivé pre rozvoj kandidóza;

-kandidózy slizníc, vrátane slizníc ústnej dutiny a hltana, pažerák, non-invazívnej bronchopulmonálnou infekcie, candiduria, Slizníc a atroficski chronickej kandidózy dutiny ústnej (priradené nosia protézy), vr. u pacientov s normálne a potlačený imunitné funkcie; Prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS;

je pohlavných kandidóza; akútnu alebo recidivujúci vaginálna kandidóza; profylaxia znížiť frekvenciu recidív vaginálna kandidóza (3 alebo viac epizód ročne); kandidozny balanit;

-Prevencia plesňové infekcie u pacientov s zhubné nádory, náchylný k rozvoju týchto infekcií v dôsledku cytotoxické chemoterapie alebo rádioterapie;

-mikozy kože, vrátane mikozy nohy, telo, trieslovinové oblasti, chromophytosis, onihomikozy a kože závažné infekcie Candida;

— hlboko endemických mikozy u pacientov s bežné imunity, kokcidioidomykóza, Parakokcidioidomykóza, Sporotrichosis a Histoplazmóza.

Režim dávkovania

Liečba môže byť zahájená pred získaním výsledkov siatie a iné laboratórne štúdie. Ale terapia by mala zmeniť, Kedy budú známe výsledky týchto štúdií.

Denná dávka flukonazol závisí od povahy a závažnosti plesňové infekcie. V waginalnom 4-8 vo väčšine prípadov efektívne jednej dávky drog. Keď infekcia, vyžadujúce líbyjským protiplesňové drog, liečba by mala pokračovať do klinických alebo laboratórnych príznaky mykotickej infekcie. AIDS a cryptococcal meningitída alebo recidivujúce invazívne orofaringeal′nym na prevenciu opakovania infekcie zvyčajne vyžaduje podporné terapie.

Dospelí na kriptokokkovom meningitída a kriptokokkovyh infekcie Inú lokalizáciu v prvý deň vymenovať v priemere 400 mg, a potom pokračovať v liečbe v dávke 200-400 mg 1 Čas / deň. Trvanie liečby kriptokokkovyh infekcie závisí od dostupnosti klinických a mikologičeskogo účinok; s kriptokokkovom meningitída Liečba zvyčajne trvať aspoň 6-8 týždne.

Na Prevencia relapsu cryptococcal meningitídy u pacientov s AIDS Po dokončení celý priebeh terapie primárnej liečby flukonazolom v dávke 200 mg/deň môže trvať veľmi dlhú dobu.

Na kandidemy, disseminirovannom 4-8 a iné invazívne kandidozhnykh infekcií dávka priemery 400 mg v prvý deň, a potom 200 mg / deň. V závislosti na závažnosti klinického účinku dávka môže byť zvýšená na 400 mg / deň. Dĺžka terapie závisí od klinickej účinnosti.

Na orofaringeal′nom 4-8 liek je predpísaný v priemere 50-100 mg 1 krát denne na 7-14 dní. Ak je to potrebné,, u pacientov s výrazný pokles imunity, Liečba môže trvať dlhšie. Atroficescom 4-8 ústnej dutiny, priradené nosia protézy, liek je predpísaný v vysokými dávkami 50 mg 1 x / deň po dobu 14 dni, v kombinácii s miestnymi antiseptiká zvládnuť protézy.

Na iné infekcie kandidozhnykh sliznice (s výnimkou pohlavných kandidóza), napríklad ezofagite, non-invazívnej bronchopulmonálnou infekcie, kandidurii, kandidóza kože a slizníc, účinná dávka je priemerná 50-100 Dĺžka liečby mg/deň 14-30 dní.

Na Prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS Po dokončení celý priebeh primárna terapia, flukonazol môže byť určený pre 150 mg 1 krát / týždeň.

Na waginalnom 4-8 flukonazol sa raz vnútri dávka 150 mg.

Na znížiť frekvenciu opakovania vaginálna kandidóza liek môže byť aplikovaný v dávke 150 mg 1 krát / mesiac. Dĺžka terapie sú určené jednotlivo; To sa líši od 4 na 12 Mesiaca. Niektorí pacienti môžu vyžadovať častejšie využívanie. Užívanie tejto drogy v jednej dávke u detí vo veku 18 rokov a u pacientov nad 60 neodporúča sa roky bez lekárskeho predpisu.

Na balanite, spôsobená Candida, flukonazol vymenovať jednu dávku 150 mg orálne.

Na profylaxia kandidóza Odporúčaná dávka flukonazol je 50-400 mg 1 krát denne v závislosti na stupni riziko hubové infekcie. Ak je vysoké riziko generalizovanej infekcie, napríklad v pacientov s výrazným alebo dlhodobé pretrvávanie neutropénia, Odporúčaná dávka je 400 mg 1 Čas / deň. Flukonazol je predpísaný pre niekoľko dní pred predpokladaný vznik neutropénia po zvýšení počtu Klebsiella cez 1000/l liečba pokračovala 7 d.

Na infekcie kože, vrátane mikozy nohy, hladkú kožu, triesla a kandidóza infekcie, Odporúčaná dávka je 150 mg 1 krát / týždeň. alebo 50 mg 1 Čas / deň. Dĺžka terapie v normálnych prípadoch 2-4 Slnka., Ale keď mikozah nohy môže vyžadovať dlhší terapia (na 6 Slnka.).

Na otrubevidne dôležité Odporúčaná dávka je 300 mg 1 krát / týždeň. počas 2 týždne; Niektorí pacienti vyžadujú tretej dávke 300 mg / Sun., Zatiaľ čo niektorí pacienti spokojní s dávkou liek 300-400 mg. Alternatívne schémy liečby je použitie liekov 50 mg 1 x / deň po dobu 2-4 Slnka.

Na onixomikoze Odporúčaná dávka je 150 mg 1 krát / týždeň. Liečba by mala pokračovať až do náhradné infikovaných nechtov (rast nechtov bez výskytu chorôb). Pre re-rast nechtov, na prstoch na rukách a nohách zvyčajne vyžaduje 3-6 mesiace a 6-12 mesiacov resp.. Avšak miera rastu môže výrazne líšiť u rôznych ľudí, a v závislosti na veku. Po úspešnej liečby, dlho tvrdohlavo chronickej infekcie niekedy videl, zmena tvaru nechtov.

Na hlboko endemických mikozah Možno budete chcieť použiť liek v dávke 200-400 mg/deň až do 2 leta. Dĺžka terapie sú určené jednotlivo; Je to na kokcidioidomikoze – 11-24 Mesiaca, v parakokcidioidomikoze – 2-17 Mesiaca, v sporotrihoze – 1-16 mesiacov a v gistoplazmoze – 3-17 Mesiaca.

V deti, rovnako ako u podobných infekcií u dospelých, Dĺžka liečby závisí na klinické a mikologičeskogo účinok. Denná dávka pre deti by nemala prekročiť sumu pre dospelých. Flukonazol používa denne 1 Čas / deň.

Na 4-8 sliznice Odporúčaná dávka flukonazol je 3 mg / kg / deň. Na prvý deň môže byť pridelený ako šok dávka 6 mg/kg, s cieľom rýchlejšieho dosiahnutia stálych rovnovážnych koncentrácií.

K liečbe generalizovaná kandidózy a cryptococcal infekcie Odporúčaná dávka je 6-12 mg/kg/deň v závislosti od závažnosti ochorenia.

Na Prevencia plesňové infekcie u pacientov s nízkou imunitu, ktorých riziko infekcie spojené s neutropéniou, vývoj v dôsledku cytotoxické chemoterapie alebo radiačnej terapie, liek predpísaný 3-12 mg/kg/deň v závislosti od závažnosti a trvania ochrany vyvolanej neutropénia.

Pri uplatňovaní drog v deti 4 týždňov alebo menej je potrebné chápať,, že flukonazol dojčiat je vylučovaný pomaly. Prvý 2 týždni života znamená rovnakú dávku (v mg/kg), že a staršie deti, ale s časovým odstupom 72 žiadna. Pre deti 3 a 4 týždňoch života rovnakú dávku podáva v intervaloch 48 žiadna.

V Starší pacienti pri absencii príznaky obličky zlyhanie drogy vymenovaný dávky média.

U pacientov s renálnou insuficienciou (CC<50 ml / min) vyžaduje režim korekcie.

Flukonazol je vylučovaný predovšetkým s močom v nezmenenej forme. Keď jeden vstup dávka nie je nutné. Pacienti (vrátane detí) s obličkové funkcie s opakované užívanie drogy spočiatku vstúpiť šok dávku 50 mg 400 mg, potom dennú dávku (v závislosti na dôkazoch) určuje podľa nasledujúcej tabuľky.

Flukonazol môže byť ústne (vo forme kapsúl a pozastavenie) alebo/386/1989 (vo forme riešenia pre zapnutia v úvode) podľa infúzia rýchlosťou nie viac ako 10 ml / min; voľba spôsobu podávania závisí od klinického stavu pacienta. Pri prenose pacienta s na/v úvode príjem droga vnútri alebo naopak Denná dávka nie je potrebné.

Kapsuly sa prehĺtajú celé.

Pri príprave by mal pridať príjem vnútri obsah jednej liekovky 24 ml vody a dôkladne sa pretrepe. Pred každým použitím by miešajte pozastavenie.

Príprava roztoku na/v úvode obsahuje 0.9% roztokom chloridu sodného; v každom 200 mg (fľaša 100 ml) obsahuje 15 mmol Na⁺ a Cl^–, Teda, Pacienti, ktorí potrebujú obmedziť príjem sodíka alebo kvapaliny, Musíte vziať do úvahy rýchlosť tekutiny.

Vedľajší efekt

Najčastejšie vedľajšie účinky, ktoré boli zaregistrované v klinických a postmarketingovyh (*) štúdie flukonazol.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, Závraty *, kŕče *, zmena chuti *.

Zo zažívacieho systému: bolesť v bruchu, hnačka, nadúvanie, nevoľnosť, zažívacie ťažkosti *, vracanie *, gepatotoksichnostь (vrátane zriedkavých prípadoch smrteľných), zvýšenie AP, bilirubín, sérum aminotransferáz (ALT IS), pečene *, Hepatitída *, Hepatocelulárny nekróza *, Žltačka *.

Zo systému obehového *: zvýšenie QT intervalu na EKG, Lesk/ventrikulárna fibrilácia.

Dermatologické reakcie: vyrážka, alopécia *, èksfoliativnye kožné choroby *, vrátane Stevens - Johnson syndróm a toxická epidermálna Necrolysis.

Krv systém *: leukopénia, Agranulocytóza a neutropénia, trombocytopénia.

Metabolizmus *: zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridov v plazme, kaliopenia.

Alergická reakcia *: anafylaktickej reakcie (vrátane angioneurotic edém, opuch tváre, žihľavka, svrbenie).

U niektorých pacientov,, najmä s vážnymi ochoreniami (AIDS, zhubné novotvary), Liečba flukonazolom a podobné lieky boli pozorované zmeny v krvi, Obličky a pečeň, Avšak, klinický význam týchto zmien a ich vzťah s liečbou nenainštaluje.

Kontraindikácie

-Súčasné použitie Cisaprid;

-Súčasné použitie terfenadín počas opakovaného používania flukonazol v dávke 400 mg/deň alebo viac;

-Precitlivenosť na flukonazol, Ostatné zložky lieku alebo azol′nym látky s podobnou štruktúrou flukonazolom.

FROM opatrnosť znamenajú poruchy pečene s použitím flukonazol, Keď vidíte jazvy na pozadí použitie flukonazol u pacientov s povrchné mykotickej infekcie a invazívne/systémové plesňové infekcie, spolu s použitím terfenadín a flukonazol v dávke najmenej 400 mg / deň, Keď potenciálne proaritmičeskih podmienky u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové choroby, porušenie elektrolitnogo rovnováhu a prispieva k rozvoju také porušenia sprievodné terapia).

Tehotenstvo a dojčenie

Vykonal primerané a kontrolované štúdie bezpečnosti lieku u tehotných žien. Popisuje prípadov s viacerými vrodených chýb u novorodencov, pre mamičky 3 mesiacov alebo viac prijatých terapia v vysokými dávkami flukonazolom (400-800 mg / deň) o kokcidioidomikoza. Vzťah medzi tieto porušenia a prijímajúci flukonazol nie je nainštalovaný.

Flukonazol je potrebné sa vyhnúť v tehotenstve, s výnimkou prípadov závažné a potenciálne život-ohrozujúce plesňové infekcie, Keď očakávaný prínos liečby prevýši možné riziko pre plod. Preto ženy vo fertilnom veku by mali používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Flukonazol nájdený v materskom mlieku v koncentráciách, blízko plazmové, Takže použiť Diflucan^® laktácie (dojčenie) Neodporúčam.

Upozornenie

V zriedkavých prípadoch, použitia flukonazol bol sprevádzaný toxické zmeny na pečeňových, vr. smrteľný, hlavne u pacientov s ťažkou sprievodných ochorení. Nie zistených explicitné závislosť hepatotoxické účinky flukonazol na celkovej dennej dávky, Trvanie terapie, pohlavia a veku pacienta. Gepatotoksicescoe flukonazola, ktorý je zvyčajne vratné; príznaky jeho zmizol po zastavení liečby. Je potrebné pozorovať u pacientov, ktoré v čase liečby flukonazolom porušil pečene, cieľom zistiť príznaky závažné poškodenie pečene. S výskytom klinických príznakov alebo príznaky poškodenia pečene, to môže byť spojená s flukonazolom, liek by mal byť vysadený.

Počas liečby flukonazolom u pacientov v zriedkavých prípadoch vyvinul èksfoliativnye kožné reakcie, Stevens - Johnson syndróm a toxická epidermálna Necrolysis. Pacienti s AIDS sú náchylnejšie na ťažké kožné reakcie pomocou mnohých liekov. Keď pacient, liečených na povrchné mykotickej infekcie, vyrážka, to môže byť spojená s užívaním flukonazol, liek by mal byť vysadený. S výskytom vyrážky u pacientov s invazívne/systémové plesňové infekcie treba starostlivo sledovať a zrušení flukonazol vyzvanie bulleznah lézií alebo mnogoformna eritema.

Rovnako ako u iných azoles, flukonazol v zriedkavých prípadoch môže spôsobiť anafylaktické reakcie.

Flukonazol pri dávkach menej ako 400 mg/deň a terfenadina by mala byť pod starostlivým dohľadom.

Rovnako ako ostatné azoles, flukonazol môže mať za následok zvýšenie QT intervalu na EKG. Pri uplatňovaní flukonazol zvýšenie QT intervalu a lesk/ventrikulárna fibrilácia dodržať veľmi zriedka u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, ako organického ochorenia srdca, porušenie elektrolitnogo rovnováhu a prispieva k rozvoju také porušenia sprievodné terapia. Preto, títo pacienti s potenciálne proaritmičeskimi podmienky uplatňovali flukonazol by mali byť opatrní.

Pacienti s ochorením pečene, srdce a obličky pred uplatňovania flukonazol sa odporúča poradiť sa s lekárom. V aplikácii flukonazol 150 mg o vaginálna kandidóza, pacienti by mali byť varovaní, Toto zlepšenie príznakov, ktoré sú zvyčajne pozorované prostredníctvom 24 žiadna, ale pre ich úplný zánik niekedy trvá niekoľko dní. Pri ukladaní príznaky počas niekoľkých dní, by mali navštíviť lekára.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Skúsenosti z uplatňovania flukonazol ukázalo, e, že zhoršenie schopnosti riadiť auto a mechanizmy, spojených s užívaním drog, nepravdepodobný.

Nadmerná dávka

V jednom prípade, predávkovanie flukonazol v 42-ročný pacient, žijúci s HIV, Po prijatí 8200 mg flukonazol objavil halucinácie a paranoidné správanie. Pacient bol hospitalizovaný, jeho stav vrátil do normálu počas 48 žiadna.

Liečba: primerané účinok môže dať symptomatická terapia (vr. opatrenia na podporu a výplach žalúdka).

Flukonazol písať hlavne s močom, preto nútení Diuréza, pravdepodobne, môžete urýchliť jeho vylučovanie. Dialýza dĺžka trvania relácie 3 h znižuje úroveň flukonazol v plazme približne 50%.

Liekové interakcie

Antykoahulyantы: ako iných fungicídnych činiteľov – deriváty azola, flukonazol, ak žiadate warfarínom sa zvyšuje Protrombínu (na 12%), v súvislosti s čo môže vyvinúť, krvácanie (hematóm, krvácanie z nosa a žalúdka, hematúria, prízemný). Pacienti, príjem kumarínu antikoagulanciá, Je potrebné neustále sledovať Protrombínu.

Azitromycín: Pri použití aktívny zušľachťovací styk v jednorazovom flukonazol 800 mg v jednej dávke Azitromycín 1200 mg Expresná farmakokinetické interakcie nie je nainštalovaný.

Benzodiazepíny (Krátkodobo pôsobiace): po príjmu Midazolam flukonazol významne zvyšuje koncentrácia Midazolam a psychomotorické účinky, a tento účinok je výraznejší po užití flukonazol vnútri, ako vo svojej žalobe, v/v. Ak potrebné súbežná terapia s benzodiazepíny pacientov, pričom flukonazol, Treba, aby vhodné nižšiu dávku benzodiazepínov.

Cisaprid: súbežné používanie flukonazol a Cisaprid sú prípadné nežiaduce reakcie zo strany srdca, vr. Lesk/ventrikulárna fibrilácia (nepravidelný typ “pirueta”). Využitie flukonazol v dávke 200 mg 1 krát denne a dávku Cisaprid 20 mg 4 krát denne vedie k zvýšené Plazmatické koncentrácie Cisaprid, a zvýšenie QT intervalu na EKG. Súčasný príjem Cisaprid a flukonazol je kontraindikované.

Cyklosporín: u pacientov po aplikácii transplantácia obličiek flukonazol v dávke 200 mg denne vedie k spomaleniu zvýšené koncentrácie cyklosporínu. Avšak na opakovaný vstup flukonazol v dávke 100 boli zistené mg/deň zmeny koncentrácie cyklosporínu u príjemcov kostnej drene. Súbežné používanie flukonazol a cyklosporín doporučené monitorovať koncentrácie cyklosporínu v krvi.

Gidroxlorotiazid: opakované uplatňovanie hydrochlorothiazid súčasne s flukonazolom vedie k nárastu koncentrácie flukonazol v plazme 40%. Efekt takej miery nie je potrebné meniť dávkovanie flukonazol u pacientov, zároveň príjem dioretiki, Avšak, ste mali zohľadniť.

Perorálnej antikoncepcie: Ak žiadate kombinácia perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg významne ovplyvniť hladiny hormónov nie je nainštalovaný, Zatiaľ čo denné vstupné 200 mg flukonazol AUC etinylestradiolu a levonorgestrel vzrástol 40% a 24% príslušne, a pri príjme 300 flukonazol mg raz týždenne – AUC etinylestradiolu a norethindrone vzrástol 24% a 13% príslušne. Tak, viacnásobné použitie flukonazol v týchto dávkach je pravdepodobne nebude mať vplyv na účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Fenytoín: flukonazol a fenitoin môžu byť sprevádzané klinicky významný nárast koncentrácie fenitoina. Ak potrebné súčasnému uplatňovaniu obidvoch liekov by mali monitorovať koncentrácie fenitoina a dávka zodpovedajúco upraviť s cieľom zabezpečiť terapeutické koncentrácie v sére.

Rifabutín: flukonazol a rifabutin môžu zvýšiť sérové koncentrácie posledný. Súbežné používanie flukonazol a rifabutin prípadoch uveitída. Pacientov, zároveň dostane rifabutin a flukonazol, Musíte pozorne sledovať.

Rifampicín: flukonazol a rifampicín spôsobuje zníženie AUC o 25% a trvanie T_1/2 flukonazol na 20%. Pacienti, v rovnakej dobe pričom rifampicín, je potrebné považovať uskutočniteľnosť zvýšenia dávok flukonazol.

Lieky sulfonylureas: flukonazol, zatiaľ čo prijatie vedie k zvýšeniu T_1/2 ústne sulfonylureas (hlorpropamyda, glibenklamida, glipizid a tolbutamida). U pacientov s diabetes mellitus môžu menovaných spoločne flukonazol a ústne lieky sulfonylureas, ale mali by brať do úvahy možnosť hypoglykémia.

Takrolimus: flukonazol a takrolimu vedie k zvýšené sérové koncentrácie posledný. Prípadoch nefrotoxicity. Pacientov, zároveň dostávajú Takrolimus a flukonazol, By ste mali starostlivo dodržiavať.

Terfenadin: spolu s použitím antifungálne antimykotiká a môžu sa vyskytnúť závažné arytmie terfenadina vyplývajúce zo zvýšenej QT intervalu. Pri prijímaní flukonazol v dávke 200 mg/deň zvýšenie QT interval nie je nastavený, Avšak, použitie flukonazol v dávkach 400 mg/deň a nad spôsobuje významné zvýšenie v plazme terfenadín koncentrácie. Súčasný príjem flukonazol v dávkach 400 mg/deň alebo viac terfenadín je kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávkach menej ako 400 mg denne v kombinácii s terfenadín by mala byť pod starostlivým dohľadom.

Teofylínu: Ak žiadate s flukonazolom v dávke 200 mg pre 14 dní, priemerná rýchlosť plazmy teofylín klírens je znížená 18%. Pri vymenúvaní pacientov s flukonazol, dostávajú vysoké dávky teofylín, alebo u pacientov so zvýšeným rizikom toxické účinky theofillina by mali dodržiavať vzhľad príznaky predávkovania teofylín a, v prípade potreby, upraviť terapia.

Zidovudín: spolu s použitím zidovudínu koncentrácie stúpa flukonazolom, ktorý, pravdepodobne, z dôvodu nižších metabolizmus naposledy pred jej hlavný metabolit. Pred a po liečbe s využitím flukonazol v dávke 200 mg / deň po dobu 15 dni zle AIDS a OBLÚK (Komplex, Spojené s AIDS) našiel významné zvýšenie AUC zidovudínu (20%).

Pri aplikácii u HIV-infikovaných pacientov v dávke zidovudínu 200 mg každý 8 h pre 7 dni, v kombinácii s flukonazolom v dávke 400 mg/deň alebo bez nej, s časovým odstupom 21 deň medzi dve schémy, našiel významné zvýšenie AUC zidovudínu (74%) spolu s spustenie aplikácie. Pacientov, prijímanie takýchto kombinácií, by mali dodržiavať s cieľom identifikovať nežiaduce účinky zidovudínu.

S astemizolom alebo iných drog flukonazol, metabolizmus podávaný izofermentami zitohroma r450, môže byť sprevádzané zvýšené sérové koncentrácie týchto fondov. Pri vymenovaní flukonazol, pri absencii spoľahlivých informácií, Musíte byť opatrní. Pacienti by mali pozorne sledovať.

Štúdium interakcie medzi flukonazol ústnej formy spolu s jeho jedlo, cimetidín, antaцidami, rovnako ako po celkovej telesnej ožarovanie pre transplantácie kostnej drene ukázali, Tieto faktory nemajú klinicky významný účinok na indukciu flukonazol.

Uvedené interakcie pri hromadnej prihláške flukonazol; interakcie s liekmi, v dôsledku jednorazovom flukonazol je neznámy.

Malo by sa vziať do úvahy, interakcie s inými liekmi, ktoré nie sú konkrétne študoval, ale je možné.

Farmaceutické interakcie

Diflucan^® – riešenie pre zapnutia v úvode je kompatibilný s nasledujúce riešenia: 20% glukóza, Zvonár, riešenie Hartmann, roztok chloridu draselného v glukózy, 4.2% roztok hydrogénuhličitan sodný, aminofuzin, izotonického fyziologického roztoku.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis. Liek vo forme kapsúl 150 mg povolené pre použitie ako liekov bez lekárskeho predpisu.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Neumožňujú tuhnutia roztoku a pozastavenie.

Trvanlivosť kapsule a riešenie pre on/Úvod- 5 leta. Trvanlivosť prášok pozastavenie pre príjem vnútro- 3 rok. Životnosť hotového suspenzie – 14 dní.