DIFLAZON

Aktívny materiál: Flukonazol
Keď ATH: J02AC01
CCF: Antimykotikum
ICD-10 kódy (svedectvo): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Keď CSF: 08.01.01
Výrobca: KRKA d.d. (Slovinsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

◊ Kapsule tvrdé želatínové, №4, čiapka je svetlo modrá a biela telo; Obsah kapsúl – prášok biely alebo takmer biely.

Pomocné látky: laktózu, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý (bezvodý), benzoan lauryl-, magnéziumstearát.

Zloženie obalu kapsuly: bývanie – Oxid titaničitý (E171), želatína; veko – Oxid titaničitý (E171), patentovaný modré farbivo (E131), želatína.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

◊ Kapsule tvrdé želatínové, №2, modré čiapku a biele telo; Obsah kapsúl – prášok biely alebo takmer biely.

Pomocné látky: laktózu, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý (bezvodý), benzoan lauryl-, magnéziumstearát.

Zloženie obalu kapsuly: bývanie – Oxid titaničitý (E171), želatína; veko – Oxid titaničitý (E171), patentovaný modré farbivo (E131), želatína.

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

◊ Kapsule Pevný, želatína, №1, s vekom a tela je svetlo modrá; Obsah kapsúl – prášok biely alebo takmer biely.

Pomocné látky: laktózu, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý (bezvodý), benzoan lauryl-, magnéziumstearát.

Zloženie obalu kapsuly: bývanie – Oxid titaničitý (E171), želatína, patentovaný modré farbivo (E131); veko – Oxid titaničitý (E171), želatína, patentovaný modré farbivo (E131).

1 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
2 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
4 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

◊ Kapsule tvrdé želatínové, №0, s uzáverom z tmavo fialovej tela a biele; Obsah kapsúl – prášok biely alebo takmer biely.

Pomocné látky: laktózu, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý (bezvodý), benzoan lauryl-, magnéziumstearát.

Zloženie obalu kapsuly: bývanie – Oxid titaničitý (E171), želatína; veko – Oxid titaničitý (E171), želatína, indigo farbivá FD&C Modrá (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antimykotikum. Flukonazol, zástupca triedy triazolových antifungálnych činidiel, Jedná sa o účinný selektívny inhibítor mykotickej enzýmu 14-a-demetylázy. Liek brzdí lanosterol k ergosterolu prechodu – hlavnou zložkou bunkových membránach húb.

Je účinný proti agenti oportúnne plesňové infekcie, vr. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Flukonazol je tiež uvedená aktivitu v modeloch endemických mykóz, vrátane infekcií, spôsobené Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po príjmu flukonazol dobre sa vstrebáva. Biologická dostupnosť je 90%. Po orálnom podaní v dávke nalačno 150 mg C_max je 90% obsah plazmy s / v dávke účinnej látky v 2.5-3.5 mg / l. Simultánne jesť nemá vplyv absorpcie požití. C_max dosiahnuť 0.5-1.5 hodín po podaní flukonazolu. Koncentrácia v plazme je úmerná dávke.

Rozdelenie

90% C_ss To sa dosiahne tým, 4-5 denná liečbu drogovej závislosti (pri príjme 1 Čas / deň).

Zavedenie šok dávka (1 deň), v 2 krát denne priemerná dávka, Dosahuje 90% Úroveň C_ss na 2 Day. Zjavný V_d blíži celkový obsah vody v tele. Väzba na proteíny – 11-12%.

Flukonazol preniká do všetkých telesných tekutín, vrátane mozgovomiechového moku. Flukonazol koncentrácie v slinách a spúte sú podobné jeho úroveň v plazme. Pacienti s plesňová meningitída flukonazol úrovniach v mozgovomiechovom moku, tak o 80% hladiny v plazme.

V rogovom vrstve, pokožka, Derma a pot kvapalina dosahuje vysoké koncentrácie, ktoré presahujú srvátky.

Metabolizmus

Menej 5% Flukonazol sa metabolizuje v “prvý priechod” pečeňou. Bola zistená Fluconazole metabolitov v krvi.

Dedukcie

Dlhé T_1/2 To umožňuje použitie jednej dávky lieku na liečbu vaginálnej kandidózy a poskytuje liečivo 1 čas / deň pre iné indikácie. Flukonazol je odvodená predovšetkým obličky; o 80% podanej dávky sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Klírens flukonazolu je priamo úmerná klírensu kreatinínu.

Svedectvo

-Kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a ďalších lokalizáciou tejto infekcie (vr. pľúca, kože), a to ako u pacientov s normálnou imunitnej odpovede, a u pacientov s rôznymi formami imunosupresie (vr. Pacienti s AIDS, transplantácie orgánov); liek môže byť použitá, aby sa zabránilo kryptokokovej infekcie u pacientov s AIDS;

— kandidózy generalizovanny, kandidémia, šírené kandidózy a iných foriem invazívne kandidóza infekcie (vr. infekcie pobrušnice, endokardu, očné, infekcie dýchacích a močových ciest). Terapia môže byť vykonaná u chorých so zhubnými nádormi, Pacienti na jednotkách intenzívnej starostlivosti, Pacienti, prijímanie cytotoxické alebo imunosupresívne prostriedkami, a prítomnosť ďalších faktorov, predisponujúce k kandidózy;

-kandidózy slizníc, vr. ústnej dutiny a hltanu (vrátane atrofickej orálnej kandidózy, priradené nosia protézy), pažerák, neinvazívna bronchopulmonálna kandidóza, candiduria, kožné kandidóza; Prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS;

je pohlavných kandidóza: vaginálna kandidóza (akútna a chronická recidivujúca), profylaktická liečba znížiť frekvenciu rekurentnej vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód ročne); kandidozny balanit;

- Prevencia infekcie hubových u pacientov s rakovinou, , Ktorí sú náchylní k týchto infekcií v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie;

-mikozy kože, vrátane mikozy nohy, telo, trieslovinové oblasti, chromophytosis, onychomycosis a kožné kandidóza;

- Hlboké endemické mykózy, kokcidioidomykóza, Parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza u pacientov s normálnou imunitou.

Režim dávkovania

Dospelí na Kryptokoková meningitídy a kryptokokovej infekcie na iných miestach podávaný prvý deň 400 mg, a potom pokračovať v liečbe v dávke 200-400 mg 1 Čas / deň. Dĺžka liečby kryptokokovej infekcií závisí na klinickej účinnosti, potvrdené mykologickej skúškou; liečba kryptokoková meningitída sa všeobecne pokračuje, aspoň, 6-8 týždne.

Na Prevencia relapsu cryptococcal meningitídy u pacientov s AIDS Po dokončení celý priebeh terapie primárnej liečby flukonazolom v dávke 200 mg / deň, môže pokračovať po veľmi dlhú dobu.

Na kandidemy, šírené kandidóza a ďalšie invazívne infekcie Candida priemery dávky 400 mg v prvý deň, a potom 200 mg / deň. Pri dostatočnej klinickej účinnosti dávky môže byť zvýšená na 400 mg / deň; na závažná systémová kandidóza môže zvýšiť dávku na 800 mg / deň. Dĺžka terapie závisí od klinickej účinnosti; by mal pokračovať po dobu najmenej 2 týždňov po obdržaní negatívneho krvné kultúry alebo po vymiznutí príznakov.

Na orofaringeal′nom 4-8 liek je predpísaný v priemere 50-100 mg 1 Čas / deň; Dĺžka liečby – 7-14 dní. Ak je to potrebné,, u pacientov s výrazný pokles imunity, liečba môže byť dlhšia (3 v týždni).

Na atrofickej orálna kandidóza, priradené nosia protézy, liek je predpísaný v vysokými dávkami 50 mg 1 x / deň po dobu 14 dni, v kombinácii s miestnymi antiseptiká zvládnuť protézy.

Na Ostatné lokalizatsiyah kandidóza (s výnimkou pohlavných kandidóza), napríklad ezofagite, neinvazívna bronchopulmonálna lézie, kandidurii, kandidóza kože a slizníc, účinná dávka je priemerná 50-100 Dĺžka liečby mg/deň 14-30 dní; na závažné slizničnej kandidóza – 100-200 mg / deň.

Na Prevencia relapsu orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS Po dokončení celý priebeh primárna terapia, flukonazol môže byť určený pre 150 mg 1 krát / týždeň.

Na waginalnom 4-8 flukonazol sa raz vnútri dávka 150 mg. Pre zníženie frekvencie opakujúcich sa vaginálna kandidóza prípravku sa môže použiť v dávke 150 mg 1 krát / mesiac. Dĺžka terapie sú určené jednotlivo; To sa líši od 4 na 12 Mesiaca. Niektorí pacienti môžu vyžadovať častejšie využívanie.

Na balanite, spôsobená Candida, flukonazol vymenovať jednu dávku 150 mg orálne.

Na profylaxia kandidóza Odporúčaná dávka flukonazol je 50-400 mg 1 krát denne v závislosti na stupni riziko hubové infekcie. Ak je vysoké riziko generalizovanej infekcie, napríklad u pacientov so závažnými alebo dlhodobo očakávané pretrvávajúce neutropénie, Odporúčaná dávka je 400 mg 1 Čas / deň. Flukonazol podávať niekoľko dní pred objavením očakávané neutropénie; Po zvýšení počtu neutrofilov viac než 1.000 / ml liečbe sa pokračuje po dobu 7 d.

Na mykóza kože, vrátane mikozy nohy, hladkú kožu, triesla a kožné kandidóza, Odporúčaná dávka je 150 mg 1 krát / týždeň. alebo 50 mg 1 Čas / deň. Dĺžka terapie v normálnych prípadoch 2-4 Slnka., Ale keď mikozah nohy môže vyžadovať dlhší terapia (na 6 Slnka.).

Na otrubevidne dôležité Odporúčaná dávka je 300 mg 1 krát / týždeň. počas 2 týždne; Niektorí pacienti vyžadujú tretej dávke 300 mg / Sun., zatiaľ čo v niektorých prípadoch je postačujúca jediná dávka liečiva v 300-400 mg. Alternatívne schémy liečby je použitie liekov 50 mg 1 x / deň po dobu 2-4 Slnka.

Na onixomikoze Odporúčaná dávka je 150 mg 1 krát / týždeň. Liečba by mala pokračovať až do náhradné infikovaných nechtov (rast nechtov bez výskytu chorôb). Pre opätovný rast nechtov a nôh zvyčajne vyžadovaná 3-6 mesiace a 6-12 mesiacov resp..

Na hlboko endemických mikozah Možno budete chcieť použiť liek v dávke 200-400 mg/deň až do 2 leta. Dĺžka terapie sú určené jednotlivo; to je 11-24 mesiace s kokcidioidomykózy, 2-17 mesiacov v Parakokcidioidomykóza, 1-16 mesiacov v sporotrichóza a 3-17 mesiacov v histoplazmóza.

V deti, rovnako ako u podobných infekcií u dospelých, Dĺžka liečby závisí na klinické a mikologičeskogo účinok. U detí, liek by nemal byť podávaný v dennej dávke, vyššia než u dospelých. Diflazon^® denné používanie 1 Čas / deň.

Na 4-8 sliznice Odporúčaná dávka flukonazol je 3 mg / kg / deň. Na prvý deň môže byť pridelený ako šok dávka 6 mg/kg, s cieľom rýchlejšieho dosiahnutia stálych rovnovážnych koncentrácií.

K liečbe generalizovaná kandidózy a cryptococcal infekcie Odporúčaná dávka je 6-12 mg/kg/deň v závislosti od závažnosti ochorenia.

Na prevenciu plesňových infekcií u imunokompromitovaných detí, ktorých riziko infekcie spojené s neutropéniou, vývoj v dôsledku cytotoxické chemoterapie alebo radiačnej terapie, liek predpísaný 3-12 mg/kg/deň v závislosti od závažnosti a trvania ochrany vyvolanej neutropénia. Maximálna denná dávka pre deti je – 12 mg / kg.

V deti s poruchou funkcie obličiek Denná dávka by mala byť znížená (v rovnakom pomere, u dospelých) v súlade s závažnosti obličkovej nedostatočnosti.

V Starší pacienti v neprítomnosti zlyhanie obličiek by sa mal riadiť Zvyčajná dávka režim lieku.

Flukonazol je vylučovaný predovšetkým s močom v nezmenenej forme. Pre jeden vstup jeho zmeny dávky sa nevyžaduje. Ak je opätovné vymenovanie Pacienti s poruchou funkcie obličiek vstúpiť “úvodná dávka” z 50 mg 400 mg.

Na CC>50 ml / min To sa týka priemernej odporúčanej dávky; na KK od 11 na 50 ml / min podanej dávky, zložka 50% Odporúčaná, alebo odporúčaná dávka 1 raz za 2 deň. Pacienti, pravidelné hemodialýzy, Jedna dávka podáva po každej dialýze.

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, hnačka, nadúvanie, vracanie, bolesť v bruchu, zmena chuti; zriedka – zvýšenie pečeňových enzýmov a pečeňové dysfunkcie (žltačka, giperʙiliruʙinemija, zvýšená ALT, ACT Ø ЩФ, zápal pečene, hepatocelulárny nekróza), vr. smrteľný.

CNS: bolesť hlavy, závrat; zriedka – kŕče.

Z hematopoetického systému: zriedka – agranulocytóza, neutropénia. U pacientov so závažnými hubových infekcií sa môžu vyskytnúť zmeny, hematologické (leykopeniya a trombocytopénia).

Kardiovaskulárny systém: predĺženie intervalu QT na elektrokardiograme, Lesk/ventrikulárna fibrilácia.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, multiformný erytém exsudatívnej (vr. Stevens-Johnsonov syndróm), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), bronchiálna astma (stále viac netolerantné kyseliny acetylsalicylovej), anafylaktoidné reakcie (vr. angioedém, opuch tváre, žihľavka, svrbenie).

Ostatné: zriedka – zhoršenie funkcie obličiek, alopécia, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, kaliopenia.

Kontraindikácie

- Súčasné užívanie terfenadínu (s neustálym prijímacie flukonazol 400 mg/deň alebo viac), cisaprid alebo astemizol a iné liečivá, predĺženie intervalu QT a zvyšujú riziko závažných arytmií;

- Dojčenie;

- Deti do rokov 3 leta (pre danú dávkovú formu);

-Precitlivenosť na flukonazol, Iné zložky alebo iné azolové zlúčeniny.

FROM opatrnosť by mal byť predpísaný liek pre pečeň a / alebo zlyhanie obličiek, vzhľad vyrážky počas liečby s flukonazolom u pacientov s povrchovou hubové infekcie a invazívnych / systémových hubových infekcií, simultánne príjem terfenadínu a flukonazolu menej 400 mg / deň, potenciálne proaritmogennoe stavov u pacientov s mnohopočetnými rizikovými faktormi (organické srdcové choroby, elektrolyt nerovnováha, súčasné užívanie liekov, arhythmogenic); Pacienti s neznášanlivosťou na kyselinu acetylsalicylovú, Tehotenstvo.

Tehotenstvo a dojčenie

Použitie lieku Diflazon^® Tehotenstvo nevhodné, s výnimkou závažných alebo život ohrozujúce formy plesňových infekcií, v prípade, že očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Flukonazol sa nachádza v materskom mlieku pri rovnakej koncentrácii, ako je v plazme, Preto vymenovania v čase dojčenia sa neodporúča.

Upozornenie

Liečba môže byť zahájená v neprítomnosti výsledky kultivácie alebo iných laboratórnych testov, ale ak existuje zodpovedajúce korekcie odporúča ošetrenie fungicídy.

Ako je flukonazol je odvodená hlavne obličky, Opatrnosť je potrebná u pacientov s nedostatočnosťou obličiek. Pri liečbe opakovaných dávok flukonazolu, Dávkovanie je nutné vziať do úvahy QA.

Opatrnosť je potrebná pri menovaní flukonazolu u pacientov s poruchou funkcie pečene. Počas liečby by mala pravidelne sledovať hladinu pečeňových enzýmov a vykonávať pozorovanie pacienta identifikovať možné toxické účinky. Na vyšších úrovniach pečeňových enzýmov musí lekár zvážiť prínos, podaná prebiehajúcej liečbe, a riziko ťažkého poškodenia pečene. Hepatotoxické účinky flukonazolu je obvykle reverzibilné; príznaky vymiznú po ukončení liečby.

Pacienti s AIDS sú náchylnejšie na ťažké kožné reakcie pomocou mnohých liekov. Kde, Pacientom s povrchné hubové infekcie vyvíja vyrážka, a to je považované za celkom určite súvisiace s flukonazol, liek by mal byť vysadený. Keď sa vyrážka u pacientov s invazívnou / systémových hubových infekcií, mali by sa podrobne sledovať a flukonazolu zrušiť vzhľad bulózneho multiformný erytém alebo zmeny.

Je nutné sledovať protrombínový čas u pacientov, užívajúcich súčasne flukonazolu a kumarínové antikoagulanciá. Liečba musí pokračovať, kým klinickej remisie. Predčasné ukončenie liečby vedie k relapsu.

Časť kapslí Diflazon^® 200 mg azofarbivá E122 môže spôsobiť alergickú reakciu, vr. bronhyalnuyu astma. Alergické reakcie sú častejšie u pacientov s intoleranciou kyseliny acetylsalicylovej.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Nie je známe, o negatívnom vplyve na schopnosť viesť a obsluhovať iné stroje.

Nadmerná dávka

Príznaky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, V ťažkých prípadoch môže dôjsť k záchvaty, halucinácie, paranoidalynoe správanie.

Liečba: symptomatický, výplach žalúdka; tk. Flukonazol sa vylučuje obličkami odporúča diuréza. Hemodialýza pre 3 h znižuje koncentráciu v plazme 2 doba.

Liekové interakcie

Jedna dávka flukonazolu v liečbe vaginálnej kandidózy nie je sprevádzaný výrazným interakcií. Avšak, pri použití viac alebo vyššie dávky v spojení s inými liekmi, tieto lieky ovplyvňujú.

Interakcie flukonazolu s terfenadínom, astemizol a cisaprid môže viesť k zvýšeniu koncentrácie týchto liečiv v plazme, čo môže spôsobiť predĺženie QT a viesť k závažným poruchám srdcového rytmu. Flukonazol inhibuje enzým systému P450 v pečeni, klesajúci, tak, metabolizmus terfenadínu, cisaprid a astemizol. Súbežné podávanie flukonazolu a tieto lieky sú kontraindikované.

Spoločný Vymenovanie warfarínu a flukonazolu označený predĺženie protrombínového času. V tomto ohľade, protrombínový čas je potrebné sledovať u pacientov, užívajúcich súčasne flukonazolu a kumarínové antikoagulanciá.

Flukonazol udlinyaet T_1/2 orálny hypoglykemická liečivá (sulfonylmočoviny). Pacienti s diabetom môže súčasne prideliť flukonazol a sulfonylmočoviny, ale musí brať do úvahy potenciálne riziko hypoglykémie.

Je potrebné vziať do úvahy, že súčasne re-menovanie hydrochlorotiazidu a flukonazolu, flukonazol koncentrácie v plazme zvýšila.

Rifampicín zrýchľuje metabolizmus flukonazolu. Je nutné zodpovedajúcim spôsobom zvýšiť dávku flukonazolu pri použití súčasne.

Pacienti, Transplantácii obličky, flukonazol môže zvýšiť plazmatické koncentrácie cyklosporínu. V tejto súvislosti sa odporúča sledovanie koncentrácie cyklosporínu u pacientov, užívajúcich súčasne flukonazol a takrolimus.

Flukonazol zvyšuje koncentráciu teofylínu v plazme. V tejto súvislosti sa odporúča, sledovanie koncentrácie teofylínu u pacientov, užívajúcich súčasne flukonazol a teofylín.

Flukonazol môže zvýšiť plazmatické koncentrácie indinaviru a midazolamu. V prípade súčasného podávania flukonazolu, Ich dávka by mala byť zodpovedajúcim spôsobom znížená.

Klinické štúdie ukázali,, čo vedie k pomalému metabolizmu zidovudínu, môže zvýšiť jeho koncentrácia v plazme, zatiaľ čo vymenovanie flukonazolom. Je nutné sledovať pacientov, zároveň dostanú oba lieky, ako v tomto prípade, môže zvýšiť frekvenciu výskytu nežiaducich účinkov zidovudínu.

Flukonazol zvyšuje sérové ​​koncentrácie fenytoínu. V prípade súčasného podávania fenytoínu dávky nutné kontrolovať a upravovať ich.

Flukonazol zvyšuje účinnosť rifabutínu (zatiaľ čo použitie popísané prípady uveitídy) a fenytoín klinicky významnej miere (kombinované použitie vyžaduje monitorovanie plazmatických koncentrácií fenytoínu).

Flukonazol zvyšuje koncentráciu takrolimu a zvyšuje riziko nefrotoxicity.

Podmienky zásobovanie lekární

Droga je vyriešený aplikáciu ako agent Valium dovolenku.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 5 leta.