DETRUZITOL

Aktívny materiál: Tolterodín
Keď ATH: G04BD07
CCF: Príprava, znižuje tonus hladkého svalstva močových ciest
ICD-10 kódy (svedectvo): N31.2, R32, R35
Keď CSF: 28.02.01.01
Výrobca: PHARMACIA ITALIA s. s... (Taliansko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, obalený biela, kolo, šošvkovitý, na jednej strane s rytými oblúkmi nad a pod písmenami “TO”.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, sodná soľ glykolátu škrobu, magnéziumstearát, Koloidný oxid kremičitý, gipromelloza, kyselina stearová, Oxid titaničitý.

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
60 PC. – fľaše (1) – balenie kartón.

Pills, obalený biela, kolo, šošvkovitý, na jednej strane s rytými oblúkmi nad a pod písmenami “DT”.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, sodná soľ glykolátu škrobu, magnéziumstearát, Koloidný oxid kremičitý, gipromelloza, kyselina stearová, Oxid titaničitý.

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
60 PC. – fľaše (1) – balenie kartón.

Kapsula predĺžený účinok s vekom a telom v modro-zelenej farbe, s číslami vytlačenými bielym atramentom “2” na tele a symbol v podobe muža – na veku.

Pomocné látky: sacharóza, kukuričný škrob, etylcelulóza, triglyceridov (stredne dlhé reťaze), kyselina olejová, gipromelloza, želatína, Oxid titaničitý, indigokarmínový, žltý oxid železitý, farmaceutický biely atrament Opacode White S-1-7085.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (7) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (12) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (40) – balenie kartón.
30 PC. – fľaše (1) – balenie kartón.
90 PC. – fľaše (1) – balenie kartón.

Kapsula predĺžený účinok s vrchnákom a telom modrej, s číslami vytlačenými bielym atramentom “4” na tele a symbol v podobe muža – na veku.

Pomocné látky: sacharóza, kukuričný škrob, etylcelulóza, triglyceridov (stredne dlhé reťaze), kyselina olejová, gipromelloza, želatína, Oxid titaničitý, indigokarmínový, farmaceutický biely atrament Opacode White S-1-7085.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (7) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (12) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (40) – balenie kartón.
30 PC. – fľaše (1) – balenie kartón.
90 PC. – fľaše (1) – balenie kartón.

* medzinárodný generický názov, odporúča WHO – tolterodín.

Farmakologický účinok

Príprava, znižuje tonus hladkého svalstva močových ciest. Kompetitívny blokátor m-cholinergných receptorov s najväčšou selektivitou pre receptory močového mechúra. Ako tolterodín, a jeho 5-hydroxymetylový derivát sú vysoko špecifické pre muskarínové receptory a nemajú významný vplyv na iné receptory.

Liek znižuje kontraktilnú aktivitu detruzora, a tiež znižuje slinenie.

V dávkach, presahujúce terapeutické, spôsobuje neúplné vyprázdnenie močového mechúra a zvyšuje množstvo zvyškového moču.

Terapeutický účinok tolterodínu sa dosahuje prostredníctvom 4 v týždni.

Tolterodín neinhibuje CYP2D6, 2C 19, 3A4 alebo 1A2.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po perorálnom užití lieku sa tolterodín rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu., a po užití tabliet sa rýchlejšie vstrebáva, než po užití kapsúl. Po užití C tabliet_max v sére získané 1-2 žiadna, po užití kapsúl – cez 2-6 žiadna.

V rozmedzí terapeutických dávok (1-4 mg) medzi hodnotou C je lineárny vzťah_max v krvnom sére a dávke lieku.

Absolútna biologická dostupnosť tolterodínu je 65% u jedincov s deficitom CYP2D6 a 17% väčšina pacientov.

Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku, hoci sa koncentrácie tolterodínu zvyšujú, keď sa užíva s jedlom.

Rozdelenie

C_ss To dosiahlo v rámci 2 dní po užití tabliet a na 4 dní po užití kapsúl. V_d tolterodín – 113 l.

Tolterodín a 5-hydroxymetyl metabolit sa viažu prednostne na orosomukoid; nesúvisiace zlomky tvoria 3.7% a 36% príslušne.

V dôsledku rozdielov vo väzbe na proteíny medzi tolterodínom a 5-hydroxymetyl metabolitom je hodnota AUC tolterodínu u jedincov s deficitom CYP2D6 blízka súčtu hodnôt AUC tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu u väčšiny pacientov s rovnakým dávkovací režim. Preto bezpečnosť, znášanlivosť a klinický účinok lieku nezávisia od aktivity CYP2D6.

Metabolizmus

Tolterodín sa primárne metabolizuje v pečeni polymorfným enzýmom CYP2D6 za vzniku farmakologicky aktívneho 5-hydroxymetyl metabolitu., ktorý sa potom metabolizuje na 5-karboxylovú kyselinu a N-dealkylovanú 5-karboxylovú kyselinu. 5-hydroxymetylový metabolit má farmakologické vlastnosti podobné tolterodínu a u väčšiny pacientov výrazne zvyšuje účinok lieku.

U ľudí s nízkym metabolizmom (s nedostatkom CYP2D6) tolterodín podlieha dealkylácii izoenzýmami CYP3A4 za vzniku N-dealkylovaného tolterodínu, bez farmakologickej aktivity.

Dedukcie

Systémový sérový klírens tolterodínu je u väčšiny pacientov približne 30 l /. Po užití T ​​tabliet_1/2 tolterodín je 2-3 žiadna, T_1/2 5-hydroxymetyl metabolit – 3-4 žiadna. Potom si dám T kapsulu_1/2 ako tolterodín, a 5-hydroxymetyl metabolit je 6 žiadna. U ľudí s nízkym metabolizmom T_1/2 po užití tabletiek, a kapsule sú o 10 žiadna.

Znížený klírens pôvodnej zlúčeniny u jedincov s deficitom CYP2D6 vedie k zvýšeným koncentráciám tolterodínu (o 7 doba) kvôli nedetegovateľným koncentráciám 5-hydroxymetyl metabolitu.

O 77% tolterodín sa vylučuje močom a 17% – s výkalmi. Menej 1% dávka sa vylúči nezmenená a asi 4% – ako 5-hydroxymetyl metabolit. 5-karboxylová kyselina a N-dealkylovaná 5-karboxylová kyselina tvoria, príslušne, o 51% a 29% z tej sumy, čo sa vylučuje močom.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Hodnota AUC tolterodínu a jeho aktívneho 5-hydroxymetyl metabolitu sa zvyšuje približne o 2 krát u pacientov s cirhózou pečene.

Priemerná AUC tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu v 2 u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie inzulínu ≤ 30 ml / min). Plazmatické hladiny iných metabolitov u týchto pacientov sú výrazne vyššie (v 12 doba). Klinický význam zvýšenej AUC týchto metabolitov nie je známy..

Svedectvo

- hyperaktívny močový mechúr, sa často prejavuje, naliehavé nutkanie na močenie, zvýšená frekvencia močenia a/alebo inkontinencia moču.

Režim dávkovania

Liek je predpísaný v dennej dávke 4 mg: tablety, obalený, – podľa 2 mg 2 x / deň, kapsuly s predĺženým uvoľňovaním – podľa 4 mg 1 Čas / deň.

Celková dávka lieku sa môže znížiť na 2 mg / deň, na základe individuálnej tolerancie lieku.

Na ľudských pečene a / alebo obličiek, a ak sa používa súbežne s ketokonazolom alebo inými silnými inhibítormi CYP3A4, odporúčaná denná dávka je 2 mg: tablety, obalený, – podľa 1 mg 2 x / deň, kapsuly s predĺženým uvoľňovaním – podľa 2 mg 1 Čas / deň.

Vedľajší efekt

Vedľajšie účinky, spojené s anticholinergnými účinkami: často (viac 10%) – sucho v ústach; niekedy (1-10%) – znížená produkcia sĺz (Xerophthalmia), ubytovanie poruchy; zriedka (menej 1%) – retencia moču.

Zo zažívacieho systému: niekedy (1-10%) – dyspepsia, zápcha, žalúdočné ťažkosti, nadúvanie, vracanie; zriedka (menej 1%) – hastroэzofahealnыy reflux.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: niekedy (1-10%) – bolesť hlavy, závrat, slabosť, ospalosť, únava, nervozita, zrakové postihnutie; zriedka (menej 1%) – zmätok, halucinácie.

Z močového systému: niekedy (1-10%) – dizurija.

Kardiovaskulárny systém: zriedka (menej 1%) – náhlenie krvi do tváre, tachykardia, pocit búšenia srdca, periférny edém.

Alergické reakcie: zriedka (menej 1%) – anafylaktickej reakcie, vrátane angioneurotic edém.

Vedľajšie účinky, spôsobené užívaním lieku v tabletách: niekedy (1-10%) – bolesť na hrudi, xerózy, bronchitída, priberanie na váhe.

Vedľajšie účinky, spôsobené užívaním lieku v kapsulách s predĺženým uvoľňovaním: niekedy (1-10%) – zápal dutín.

Kontraindikácie

- zadržiavanie moču;

- neliečiteľný glaukóm s uzavretým uhlom;

-myasthenia gravis;

- závažná ulcerózna kolitída;

- Megacolon;

- preukázaná precitlivenosť na tolterodín a iné zložky lieku.

FROM opatrnosť liek sa predpisuje pri ťažkej obštrukcii dolných močových ciest kvôli riziku retencie moču, so zvýšeným rizikom zníženej gastrointestinálnej motility, pri obštrukčných ochoreniach tráviaceho traktu (napr, stenóza pryvratnyka), v insuficienciou obličiek alebo pečene (Denná dávka by nemala prekročiť 2 mg), neuropatia, hiátová prietrž, ako aj deti a mladiství do veku 18 leta.

Tehotenstvo a dojčenie

Neuskutočnili sa žiadne primerané a kontrolované štúdie o bezpečnosti lieku počas tehotenstva., preto použitie Detrusitolu^® počas tehotenstva je možné len ak, ak očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Keďže nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní tolterodínu do materského mlieka, počas laktácie sa treba vyhnúť použitiu lieku.

Ženy v plodnom veku, počas liečby Detrusitolom sa majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie^®.

Upozornenie

Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť organické príčiny častého a nevyhnutného močenia..

Pri štúdiu lieku sa účinok na QT interval ukázal byť výraznejší pri dávke vyššej ako 8 mg / deň (čo v 2 násobok terapeutickej dávky – 4 mg), a tiež u pacientov s menej aktívnym CYP2D6.

Pri súčasnom užívaní moxifloxacínu a tolterodínu v dávke 8 mg/deň, jeho účinok na QT interval nebol taký výrazný v porovnaní so štvordňovou liečbou tolterodínom, spoľahlivosť poskytnutých údajov však nebola preukázaná.

Preto je pri predpisovaní lieku pacientom s preukázaným vrodeným alebo získaným predĺženým QT intervalom potrebná osobitná opatrnosť., a tiež užívanie antiarytmík triedy IA (chinidín, prokaynamyd) triedy III, alebo (Amiodarón, sotalol).

Pri súbežnom užívaní s inhibítormi CYP3A4, ako sú makrolidové antibiotiká (Erytromycín, klaritromycín) alebo fungicídne prostriedky (ketokonazol, itrakonazol a mikonazol), celková denná dávka sa má znížiť na 2 mg.

Použitie v pediatrii

Detrusitol^® neodporúča sa pre deti, keďže v súčasnosti sa bezpečnosť a účinnosť lieku u tejto kategórie pacientov neskúmala.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Pretože Detrusitol^® môže spôsobiť poruchy akomodácie a znížiť rýchlosť psychomotorických reakcií, Počas obdobia liečby je potrebné zdržať sa vedenia vozidiel a zapojenia sa do potenciálne nebezpečných činností., vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

Najdôležitejšie príznaky: poruchy akomodácie a ťažkosti s močením, možné sú aj halucinácie, ZUREN, kŕče, respiračné zlyhanie, tachykardia, retencia moču, rozšírenie zreníc očí.

Liečba: výplach žalúdka, vymenovanie aktívneho uhlia, terapia simptomaticheskaya: s rozvojom halucinácií - fyzostigmín, pri kŕčoch alebo silnom rozrušení - benzodiazepínové anxiolytiká, s rozvinutým respiračným zlyhaním – umelé dýchanie; s tachykardiou – beta-blokátory; s retenciou moču – katetrizácia močového mechúra; pri mydriáze – pilokarpín v očných kvapkách a/alebo presun pacienta do tmavej miestnosti. V prípade predávkovania sa prijmú potrebné opatrenia, zamerané na predĺženie QT intervalu.

Liekové interakcie

Pri kombinovanom použití Detrusitolu^® s inými liekmi, s anticholinergnými vlastnosťami, je možné zvýšiť terapeutický účinok a nežiaduce účinky.

Pri súčasnom použití Detrusitolu^® s m-cholinomimetikami môže byť terapeutický účinok lieku znížený.

Pri kombinovanom použití Detrusitolu^® s metoklopramidom a cisapridom môže byť účinok cisapridu oslabený.

Možná farmakokinetická interakcia s liekmi, ktoré sú metabolizované izoenzýmami 2D6 alebo 3A4 systému cytochrómu P450 alebo sú inhibítormi alebo induktormi týchto izoenzýmov.

U pacientov s deficitom CYP2D6 sa treba vyhnúť súbežnému podávaniu s Detrusitolom.^® silné inhibítory CYP3A4, ako sú makrolidové antibiotiká (erytromycín a klaritromycín), antifungálne lieky (itrakonazol, ketokonazol a mikonazol), v dôsledku zvýšených sérových koncentrácií tolterodínu a rizika predávkovania.

Súbežné užívanie Detrusitolu^® fluoxetín (silný inhibítor CYP2D6, ktorá sa metabolizuje na norfluoksetina, inhibítor CYP3A4) vedie len k miernemu zvýšeniu celkovej AUC tolterodínu a jeho aktívneho 5-hydroxymetyl metabolitu, ktorý nie je sprevádzaný klinicky významnými reakciami.

Tolterodín neinteraguje s warfarínom alebo kombinovanými perorálnymi kontraceptívami (obsahujúce etinylestradiol estradiol/levonorgestrelu).

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uložený v tme, prístupné deťom pri teplote nepresahujúcej 25 ° C. Doba použiteľnosti Tablety, obalený, – 3 rok; kapsuly s predĺženým uvoľňovaním – 2 rok.

Nepoužívajte po dátume expirácie.