DEPAKINE XRONOSFERA

Aktívny materiál: Kyselina valproová
Keď ATH: N03AG01
CCF: Antikonvulzíva
ICD-10 kódy (svedectvo): F31, G40, R25.2
Keď CSF: 02.05.05
Výrobca: SANOFI-AVENTIS Francúzsko (Francúzsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Granule dlhodobé akcie takmer biele alebo mierne žltkastý, voskový, jednoducho voľne ložené, bez vzniku hrudiek.

Pomocné látky: pevný parafín, glycerol dibegenat, koloidný oxid kremičitý, voda.

Sendvič vrecia (30) – balenie kartón.
Sendvič vrecia (50) – balenie kartón.

Granule dlhodobé akcie takmer biele alebo mierne žltkastý, voskový, jednoducho voľne ložené, bez vzniku hrudiek.

Pomocné látky: pevný parafín, glycerol dibegenat, koloidný oxid kremičitý, voda.

Sendvič vrecia (30) – balenie kartón.
Sendvič vrecia (50) – balenie kartón.

Granule dlhodobé akcie takmer biele alebo mierne žltkastý, voskový, jednoducho voľne ložené, bez vzniku hrudiek.

Pomocné látky: pevný parafín, glycerol dibegenat, koloidný oxid kremičitý, voda.

Sendvič vrecia (30) – balenie kartón.
Sendvič vrecia (50) – balenie kartón.

Granule dlhodobé akcie takmer biele alebo mierne žltkastý, voskový, jednoducho voľne ložené, bez vzniku hrudiek.

Pomocné látky: pevný parafín, glycerol dibegenat, koloidný oxid kremičitý, voda.

Sendvič vrecia (30) – balenie kartón.
Sendvič vrecia (50) – balenie kartón.

Granule dlhodobé akcie takmer biele alebo mierne žltkastý, voskový, jednoducho voľne ložené, bez vzniku hrudiek.

Pomocné látky: pevný parafín, glycerol dibegenat, koloidný oxid kremičitý, voda.

Sendvič vrecia (30) – balenie kartón.
Sendvič vrecia (50) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antikonvulzíva, poskytuje centrálne svalové myorelaxanciá a sedatívne účinky.

Exponáty protivoèpileptičeskuû aktivity v rôznych typov epilepsie. Hlavný mechanizmus účinku, zrejme, Spojené s vystavením na valproeva kyseliny GABA-èrgičeskuû systému: zvyšuje koncentráciu GABA v CNS a aktivuje GABA-èrgičeskuû prevod.

Depakin^® Hronosfera je dlhodobé akcie granule, zabezpečiť ďalšie jednotné koncentrácie lieku do 24 hodín.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Biologická dostupnosť perorálne valproát použiť blízko 100%. Jedlo neovplyvňuje PK profil.

Pre rozvoj terapeutického účinku vyžaduje minimálna koncentrácia v sére 40-50 mg / l, kolíše 40-100 mg / l. V koncentrácii viac ako 200 je potrebné zníženie dávky mg/l.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká, závislé od dávky a nasyŝaemoe. C_ss plazma je 3-4 Day.

Valproát preniká do mozgovomiechového moku a mozgu.

Metabolizmus

Valproát nie indukuje cytochrómu P450 systém Isoenzymes: Na rozdiel od väčšiny iných antiepileptic drog, valproát nemá vplyv na stupeň ich biotransformácii, a iné látky, napríklad kombinácia estrogénu a progestagénu a vitamín k protivníci.

Dedukcie

T_1/2 je 15-17 žiadna. Valproát je prevažne prezentované s močom vo forme glukuronid.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Valproát môže molekula dializirovat′sâ, ale hemodialýza ovplyvní iba voľný-forma krvi valproát (o 10%).

V porovnaní s valproát okamžité prepustenie-formulár v ekvivalentných dávkach Depakin^® Hronosfera je charakterizovaná takto: Rozšírené absorpcie; zhodné biodostupnostthew; C_max drog plazmy dosiahne po cca. 7 hodín po požití; (C) celkom_max a koncentrácia plazmy Voľný valproát formulár (pokles C_max je o 25%, ale s relatívne stabilné plošinu fáze od 4 na 14 hodín po podaní); v dôsledku poklesu koncentrácia kyseliny valproeva konštantnú a rovnomernejšie rozložené počas dňa (po nanesení 2 krát denne rovnakú dávku, rozsah kolísania Plazmatické koncentrácie sa znižuje o polovicu); viac lineárna korelácia medzi dávkami a koncentrácia plazmy (spoločné a formuláre).

Svedectvo

V Dospelý (ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptic znamená):

-na liečbu epileptických záchvatov Generalized: klonické, tonikum, tonico-clauniceskie, neprítomnosť, myoklonické, chabých; Lennox-Gastaut syndrómu;

-na liečbu komplexné parciálne epileptické záchvaty: parciálne záchvaty so sekundárnej generalizácie, alebo bez nej;

-Liečba a profylaxia bipolárne afektívne poruchy.

V dojčatá (počnúc 6 mesiacov života) a deti (ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptic znamená):

-na liečbu epileptických záchvatov Generalized: klonické, tonikum, tonico-clauniceskie, neprítomnosť, miokoničeskie, chabých; Lennox-Gastaut syndrómu;

-na liečbu komplexné parciálne epileptické záchvaty: parciálne záchvaty so sekundárnej generalizácie, alebo bez nej;

-Prevencia kŕče pri vysokej teplote, Kedy je potrebná takáto profylaxia.

Režim dávkovania

Depakin^® Hronosfera je forma drogy, obzvlášť vhodný na liečbu detí (Ak sú schopný prehĺtať jedlo mäkké) alebo dospelí s ťažkosti pri prehĺtaní.

Liek je predpísaná vnútri. Denná dávka sa určuje v závislosti od veku a telesnej index hmotnosti pacienta, by mal tiež vziať do úvahy širokú škálu individuálnej citlivosti na valproatu.

Počiatočná denná dávka je 10-15 mg / kg telesnej hmotnosti, potom sa zvýšila na 5-10 mg/kg/týždeň dosiahnuť optimálna dávka.

Priemerná denná dávka je 20-30 mg / kg. Pri absencii primeraných protivoèpileptičeskogo účinku dávka môže byť zvýšená pod starostlivým dohľadom stav pacienta.

Priemerný denný príjem Dospelý je 20 mg / kg; na Mladiství – 25 mg / kg; na deti, vr. Dojčatá (počnúc 6 mesiacov života) – 30 mg / kg.

* dávka v mg valproát sodný v podmienkach

U pacientov starších dávky by mali byť inštalované v súlade s ich klinického stavu.

Nainštalovaný dobrá korelácia medzi dennú dávku, koncentrácia drogy v krvnom sére a terapeutickým účinkom: dávku treba predovšetkým na základe klinickej odpovede. Stanovenie koncentrácie kyselina valproová v plazme môže slúžiť ako doplnok k klinické pozorovania, Ak epilepsie je nekontrolovateľné alebo podozrivých nežiaducich účinkov. Terapeutická účinnosť je zvyčajne 40-100 mg / l (300-700 mmol / l).

Na prechod s Depakina^® vo forme s okamžitým uvoľňovaním alebo oneskorené-release valproát, na zabezpečenie tejto kontroly choroby, na Depakin^® Hronosfera, Odporúčame, aby ste dennú dávku, keď dobre riadené epilepsie.

Na Pacienti, skôr s inými antiepileptic znamená, ich výmena na Depakin^® Hronosfera by mala byť postupne, dosiahnuť optimálna dávka valproát pre približne 2 týždne. V závislosti od stavu pacienta zníži dávka drogy na predchádzajúci.

Na Pacienti, Neužívajte iné lieky antiepileptic, Táto dávka by sa mala zvýšiť prostredníctvom 2-3 deň, tak, ako, na dosiahnutie optimálnej dávky pre asi týždeň.

Na potrebujete kombináciu drog Depakin^® Hronosfera s ostatnými antiepileptic prostriedkami sa musí zavádzať postupne.

Podmienky užívania drogy

Depakin^® Hronosfera vrecia na 100 mg sa používa iba u detí a dojčiat. Depakin^® Hronosfera vrecia na 1 g používať len u dospelých.

Denná dávka Odporúčaná 1 alebo 2 vstupné, Najlepšie počas jedla. Aplikácia v 1 Vstupné je možné dobre kontrolovaných epilepsie.

Paketika obsah by sa naleje na povrchu jemné potraviny alebo nápoje studené alebo izbovej teploty (vr. jogurt, Pomarančový džús, ovocné pyré). Ak Depakin^® Hronosfera je tekutina, Odporúča sa vypláchnuť sklo s malým množstvom vody a piť túto vodu, tk. granule môžete nalepiť na sklo. Zmes vždy mali byť požití okamžite, bez žuvania. To by uložiť pre neskoršie použitie.

Depakin drog^® Hronosfera nie je možné použiť teplé jedlo alebo nápoje (napríklad polievky, káva, čaj, atď.). Depakin drog^® Hronosfera nie je možné vyplniť fľašu cumlík, tk. granule môže upchať dieru bradavky.

Vzhľadom na dĺžku procesu uvoľňovanie aktívnych látok a pomocných látok charakteru, inertné matrice granule nie vstrebáva z tráviaceho traktu; Sa vylučuje s výkalmi po úplné uvoľnenie účinnej látky.

Vedľajší efekt

CNS: z > 0.1% na <1% – ataxia; < 0.01% – kognitívne poruchy s progresívnym nástup (poskytnúť úplný obraz o syndróm demencie a reverzibilná počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov); v niektorých prípadoch (stále v komplexe liečebných, najmä s Fenobarbital, alebo po raketovým tempom dávka valproát) – letargia, strnulosť alebo, niekedy spôsobený prechodným kómy (encefalopatia), Tieto prípady boli izolované alebo spojené s paradoxné zvýšená frekvencia záchvatov počas terapie, ich frekvencia klesol v prípade prerušenie liečby alebo súčasne zníži dávka drogy; V niekoľkých málo prípadoch, – reverzibilné Parkinsonizmus; možná bolesť hlavy, jednoduché posturálna tremor a ospalosť.

Zo zažívacieho systému: často (na začiatku liečby) – nevoľnosť, vracanie, gastralgia, hnačka (zvyčajne zmizne počas niekoľkých dní, a nevyžaduje odstraňovanie produktov); < 0.01% – pankreatitída, niekedy s fatálnymi následkami (vyžaduje včasné prerušení liečby); z > 0.01% na < 0.1% – abnormálna funkcia pečene.

Z hematopoetického systému: často – dozozawisimaya trombocytopénia; z > 0.01% na < 0.1% – potlačenie krvotvorby kostnej drene, vrátane anémie, leukopénia alebo pancytopénia.

Z močového systému: < 0.01% – enuréza; V niekoľkých málo prípadoch, – reverzibilné Fanconiho syndróm (Genesis nie je jasné).

Alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, vaskulitída; < 0.01% – toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm, multiformný erytém.

Z laboratórnych parametrov: často (najmä pri politerapii) – izolované a mierne hyperammonemia bez zmeny pečeňových funkcií analýzy (prípravok nie je potrebné); popisuje aj hyperammonemia, spojených s neurologickými symptómami (to si vyžaduje ďalší prieskum); zvýšenie pečeňových transaminaz; v niektorých prípadoch (najmä pri uplatňovaní valproát vo vysokých dávkach) – zníženie hladiny fibrinogénu alebo zvýšená krvácavosť, spravidla bez klinických prejavov; < 0.01% – giponatriemiya.

Na strane endokrinného systému: V niekoľkých málo prípadoch, – gynekomastia, amenorrhea, dysmenorea. S nárastom index telesnej hmotnosti, je rizikovým faktorom pre rozvoj cystická vaječníkov syndróm, vyžaduje od kontroly štátu.

Ostatné: možné vypadávanie vlasov; z > 0.01% na < 0.1% – zvratný alebo nezvratný, strata sluchu; < 0.01% – mierne periférny edém; priberanie na váhe.

Kontraindikácie

-akútne hepatitídy;

-Chronická Hepatitída;

— prípady závažných hepatitídy pacienta alebo jeho rodine, spôsobené najmä liekov;

- Závažné pečeňové;

-závažné porušenie pankreasu;

- Porfýria;

- Gyemorragichyeskii diatyez, trombocytopénia;

-kombinácia s Mefloquine, St John je wort prípravky, s lamotriginom;

- Deti do rokov 6 mesiaca;

-Precitlivenosť na valproatu alebo na niektorú zo zložiek lieku.

FROM opatrnosť liek sa použije pri ochoreniach pečene a pankreasu v histórii, Tehotenstvo, vrodená fermentopatiâh, útlak krvotvorby kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, anémia), pri zlyhaní obličiek, gipoproteinemii.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo vzniku epileptických záchvatov generalizovaná tonico-klonicakih, epileptický stav s rozvojom hypoxia môže niesť riziko smrti pre matku, a plod.

Aplikácia Depakin^® Hronosfera, keď tehotenstvo je možné len v prípade, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Valproát údajne hlavne príčiny vývoja neurálnej trubice: mielomeningocele, Rázštep chrbtice (1-2%). Popisuje niekoľko prípadov tváre dismorfii a malformácie končatín (obzvlášť, skrátenie končatín), rovnako ako malformácie kardiovaskulárneho systému. Riziko výskytu vrodených chýb je vyšší, ak kombinácia terapia protivoèpileptičeskoj, ako keď sám valproatom sodný. Je však pomerne ťažké preukázať príčinnú súvislosť medzi malformácie plodu a ďalšie faktory (vr. genetické, sociálne, vonkajšie faktory Streda).

Ak tehotenstvo prerušiť protevoepilepticescoe liečba valproatom, Ak to skutočne. V takýchto prípadoch sa odporúča monoterapia: minimálne účinná Denná dávka, ktoré majú byť rozdelené na niekoľko podujatí za deň.

Popri protivoèpileptičeskoj terapii môže byť predpísané lieky kyselina listová (dávka 5 mg / deň), T. na. Umožňujú minimalizovať riziko vzniku defektov neurálnej trubice. Avšak, bez ohľadu na, dostane pacient lieky kyselina listová, alebo nie, v každom prípade, mali by ste vykonávať osobitné monitorovanie prenatálnej alebo iné defekty neurálnej trubice.

Valproát môže spôsobiť krvácavé syndrómu u novorodencov. V prípade valproát tento syndróm, zrejme, Spojené s gipofibrinogenemiej. Tam boli prípady, smrteľné afibrinogenemii rozvoja. Možno, Dôvodom je zníženie počtu koagulačných faktorov. Novorodenec bude určite vykonávať stanovenie počtu krvných doštičiek, hladina fibrinogénu v plazme a koagulačných faktorov.

Valproát vylučovanie v materskom mlieku je nízky, koncentrácia, komponentov 1-10% od Plazmatické koncentrácie.

Podľa literatúry a na malej klinickej praxe, Môžete mi odporučiť dojčenie počas monoterapie drog, Vzhľadom na svoj bezpečnostný profil (hlavne hematologické poruchy).

Upozornenie

Liečby antikonvulzívum lieky občas možná obnova alebo rozvoj nových útokov, bez ohľadu na spontánne mení priebeh ochorenia, pozorovať niektoré epileptické stavy. Pokiaľ ide o valproát je predovšetkým kombinácia liečby epilepsie, Farmakokinetické interakcie, toxicita (priekope- alebo encefalopatie) a predávkovanie.

Pretože valproát sodný v tele premení na kyselinu val′proevuû, To by sa nemal kombinovať s inými liekmi, predmetom rovnakého typu biotransformácia, aby sa zabránilo predávkovanie kyselinou valproeva.

Zlyhanie pečene

Vysoké riziko účet pre dojčatá a deti vo veku 3 rokov s ťažkou epilepsie, predovšetkým epilepsie, Spojené s poškodením mozgu, oneskorený duševný vývoj a/alebo vrodených metabolických alebo degeneratívnych chorôb. U detí starších ako 3 rokov frekvencia týchto komplikácií je značne znížená a s vekom sa postupne znižuje.

Vo väčšine prípadov sa v pečeni pozorovalo počas prvého 6 mesiacoch liečby, zvyčajne medzi 2 a 12 týždňov, a viac často ako ne v kombinovanej liečbe protivoèpileptičeskom.

Včasná diagnostika je založená predovšetkým na klinické vyšetrenie. Najmä, by mali brať do úvahy dva faktory, ktoré môže predchádzať žltačka, najmä u pacientov, komponenty rizika. Jedna strana – bežné príznaky sú nešpecifické, zvyčajne objaví náhle, napríklad únava, anorexia, extrémna únava, ospalosť, niekedy sprevádzané opakované vracanie a bolesti brucha. Na druhú stranu – relapsu epileptických záchvatov na pozadí protivoèpileptičeskoj terapia.

Odporúča sa informovať pacienta, a ak je to dieťa, jeho rodina, vo vývoji týchto príznakov ihneď kontaktujte lekára. Okrem klinického vyšetrenia by malo okamžite uskutočniť štúdiu pečene.

Pre prvé 6 mesiacoch liečby potrebné pravidelne sledovať funkciu pečene. Medzi klasické testy najdôležitejšie, odrážajúce syntézu proteínov pečene, a, obzvlášť, index protrombín. V prípade zistenia abnormálne nízke hladiny protrombínu, významné zníženie fibrinogén a koagulačných faktorov, zvyšovanie cium a transaminaz pečene, Liečba Depakin^® Hronosfera by mala byť pozastavená. Tiež je potrebné prerušiť liečbu salicilatami, Ak oni boli súčasťou liečebného režimu, pretože ich metabolizmus používa zdieľané s valproatom spôsobom.

Zápal pankreasu

V zriedkavých prípadoch boli ťažkou pankreatitídou, niekedy s fatálnymi následkami. Týchto prípadoch pozorovať bez ohľadu na vek pacienta a trvanie liečby, Hoci riziko vzniku pankreatitídy s rastúcim vekom pacientov.

Zlyhanie pečene u akútnej pankreatitídy zvyšuje riziko úmrtia. Je to potrebné na účely stanovenia pečene pred začiatkom liečby a pravidelne počas prvého 6 mesiacoch liečby, osobitne rizikových pacientov.

Je potrebné zdôrazniť,, v liečbe Depakinom^® Hronosfera, rovnako ako ostatné lieky antiepileptic, Môžu byť malé, izolované a dočasné zvýšenie transaminases, najmä na začiatku liečby, pri absencii akýchkoľvek klinických príznakov. V tomto prípade sa odporúča vykonať viac kompletné laboratórne vyšetrenie (počítajúc do toho, najmä, stanovenie indexu protrombínu) tak, ako, preskúmať dávka, Ak chcete, a opakované analýzy v závislosti od zmeny parametrov.

Terapia alebo chirurgia, v prípade vzniku hematómov alebo spontánne krvácanie, odporúča sa vykonať hematológia krvi (definovať vzorec krvi, vrátane počtu krvných doštičiek, krvácavosť a koagulačné testy).

U pacientov s renálnou insuficienciou sa odporúča zohľadniť zvýšenú koncentráciu kyseliny voľnou valproeva v sére a zníženie dávky.

Syndróm akútnej bolesti brucha a gastro-črevné príznaky, ako nevoľnosť, vracanie a anorexia, Musíte byť schopní rozpoznať, pankreatitída a vysokú úroveň pankreatické enzýmy zrušiť výrobku, alternatívne liečebné opatrenia.

Valproát sodný sa neodporúča menovať pacientov s nedostatkom enzýmov cyklu močoviny. U týchto pacientov boli dokumentované niekoľko prípadov hyperammoniemia, sprevádzané Stupar alebo kómu.

I keď uvedené, že v priebehu liečby drogovej závislosti Depakin^® Hronosfera dysfunkcia imunitného systému sa vyskytujú len zriedka, By ste mali zhodnotiť potenciálne prínosy liečby a rizika lieku pacientom, trpiaci SLE.

Pacienti by mali byť varovaní o riziko zvýšenej telesnej hmotnosti na začiatku liečby; Ak chcete minimalizovať tento efekt, pacient musí spĺňať vhodná strava.

Použitie v pediatrii

V deti do 3 leta Odporúča sa používať valproát (Odporúčaná dávka formulár) ako monoterapia, ale pred začatím liečby je potrebné zhodnotiť potenciálne prínosy liečby drogovej závislosti vo vzťahu k riziku ochorenia pečene alebo pankreatitída.

Ste sa mali vyvarovať pou ívanie salicilatami u deti do 3 leta kvôli riziku Hepatotoxicity.

U detí s nevysvetliteľná Gastrointestinálne príznaky (anorexia, vracanie, prípadov cytolysis), letargia alebo kómu v histórii, oneskorený duševný vývoj alebo s rodinnou anamnézou smrti novorodenca alebo dieťaťa, pred začatím liečby valproatom sodného metabolické štúdie by sa mali vykonávať, najmä ammoniemii nalačno a po jedle.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Počas obdobia liečby musia byť opatrní pri jazde a obsadení ďalších potenciálne nebezpečných činností, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

Príznaky: akútne predávkovanie masívne Koma zvyčajne zistený sa svalová hypotónia, giporefleksiej, miozom, respiračná depresia, Metabolická acidóza. Popísané prípady intrakraniálnej hypertenzie, spojených s edémom mozgu.

Liečba: starostlivosti v nemocnici – výplach žalúdka, ktorý efektívne v rámci 10-12 h po podaní, monitorovanie kardiovaskulárneho a dýchacieho systému a zachovanie efektívnej Diuréza. Vo veľmi vážnych prípadoch držať dialýzy. Prognóza je zvyčajne priaznivý predávkovania, Však je popísaných niekoľko prípadov úmrtia.

Liekové interakcie

Kontraindikovaný kombinácie

Mefloquine môžu spôsobiť kŕče a posilnenie metabolizmu kyseliny valproeva, to zvyšuje riziko záchvatov u pacientov s epilepsiou, príjem kyseliny val′proevuû.

Ľubovník bodkovaný je schopný znížiť koncentráciu kyselina valproová v plazme.

Kombinácie sa neodporúča

Spolu s použitím lamotriginom zvyšuje riziko závažné kožné reakcie (toxická epidermálna nekrolýza). Okrem, zvyšuje koncentrácia lamotrigina v plazme vzhľadom na spomalenie jej metabolizmus v pečeni pod vplyvom valproát sodný. Ak táto kombinácia je potrebné, vyžaduje starostlivé klinické a laboratórne monitorovanie.

Kombinácia, ktoré si vyžadujú osobitnú starostlivosť

Karbamazepín

Ak žiadate zvýšenie koncentrácie aktívneho metabolitu karbamazepínu v plazme s príznakmi predávkovania. Okrem, znižuje koncentráciu kyselina valproová v plazme, ktorá je spojená s indukciou metabolizmu valproát pri pôsobení karbamazepín. Doporučené klinické pozorovania, stanovenie koncentrácie drogy v plazme a revíziu ich dávok, najmä na začiatku liečby.

Karbapenémovú, monobaktamy

Spolu s karbapenemami aplikácie, monobaktamami (vr. s meropenemom, panipenemom, a, na extrapoláciu z aztreonamom, imipenemom) Existuje riziko kŕčov, kvôli nižšej koncentrácie kyselina valproová v plazme. Odporúčaná: klinické pozorovania, stanovenie koncentrácie drogy v plazme a, možná, Revízia dávka kyseliny valproeva počas liečby antimikrobiálnych prostriedkov a po jej zrušení.

Felʙamat

Spolu s použitím felbamatom zvyšuje koncentráciu kyselina valproová v plazme, Existuje riziko predávkovania. Klinické a laboratórne monitorovanie a, možná, Revízia dávka valproeva kyselina pri liečbe felbamatom a po jej zrušení.

Fenobarbitál, prymydon

Spolu s použitím Fenobarbital, kyselina valproová, alebo vzostup koncentrácie primidona plazmy s príznakmi predávkovania, obvykle u detí. Okrem, Došlo k poklesu koncentrácie kyselina valproová v plazme, spojené so zvýšenou hepatálny metabolizmus pri pôsobení Fenobarbital alebo primidona. Potrebné klinické sledovanie počas prvého 15 dňoch kombinovanej liečby s okamžité zníženie dávky Fenobarbital alebo primidona keď príznaky upokojujúce akcia; stanovenie koncentrácií oboch antikonvulzíva v plazme.

Fenytoín

Zmeny fenitoina koncentrácie v plazme, riziko koncentrácie valproeva kyseliny, priradené zvýšil pod vplyvom kyseliny fenitoina pechenerngo metabolizmus valproeva. Odporúča klinické sledovanie, kontrole koncentrácií oboch drog v plazme, v prípade potreby – Korekcia ich dávok.

Topiramát

V kombinácii s topiramatom je hyperammoniemia alebo encefalopatie, čo, veril, vďaka prítomnosti kyseliny valproeva. Starostlivé klinické a laboratórne monitorovanie počas prvých mesiacov liečby a v prípade príznakov ammoniemii.

Antipsychotiká, Inhibítory MAO, antidepresíva, benzodiazepíny

Valproát potenziruet psychotropné látky, napríklad antipsychotické prostriedky (neuroleptiká), Inhibítory MAO, Antidepresíva a benzodiazepíny. Odporúča klinické sledovanie a, v prípade potreby, korekčné dávky.

Cimetidínu a erytromycínu

Zvýšenie koncentrácie v plazme valproát.

Zidovudín

Valproát môže zvýšiť koncentráciu zidovudín v plazme, to vedie k zvýšeniu toxicity.

Kombinácia, ktoré by mali brať do úvahy

Vzhľadom na inhibíciu metabolizmu Nimodipine (požití a, zrejme, pri parenterálnom podaní) pod vplyvom kyselina valproová, Nimodipine zvýšená gipotenzivnogo účinok sa vyskytuje v súvislosti s nárastom jeho koncentráciu v krvnej plazme.

Pri prijímaní valproát a kyselina acetylsalicylová Tam je rastúci vplyv valproát, v dôsledku nárastu Plazmatické koncentrácie valproát.

Nie je potrebné pozorné sledovanie protrombínu index s spoločné stretnutie s nepriamym antikoagulyantami (Antagonisty vitamínu k).

Iné formy interakcie

Valproát nemá enzým-mať indukčné efekt, a preto neovplyvní účinnosť hormonálnej antikoncepcie, obsahujúce kombináciu estrogén a progesterón.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť skladovaný pri teplotách nad 25 ° C; nie v pohode, a to mrazenie. Doba použiteľnosti – 2 rok.