Kaspofungín

Keď ATH:
J02AX04

Charakteristický.

Semi-syntetická látka lipopeptid (exinokandin), syntetizuje z produktu z fermentácie Gravel lozoyensis. Kaspofungín acetát - hygroskopický, biely alebo takmer biely prášok; Ľahko rozpustný vo vode, metanol, mierne rozpustný v etanole; Hodnota pH vodných roztokov kaspofungínu acetátu je o 6,6; molekulová hmotnosť 1213,41.

Farmakologický účinok.
Antifungálne.

Aplikácia.

Empirická terapia u pacientov s horúčkovitá neutropénia pri podozrení na hubovou infekciou, invazívna kandidóza (vr. kandidemija) u pacientov s alebo bez neutropénie, invazívna aspergilóza (Pacienti, refraktérnej na inú terapiu alebo ju neperenosyaschih), pažeráka kandidóza, orofaryngeálna kandidóza.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť.

Obmedzenie platí.

Kombinácia s cyklosporínom, stredne ťažkou pečeňová nedostatočnosť (z 7 na 9 poukazuje na Child-Pugh), Najmladší 18 leta (Bezpečnosť a účinnosť u detí neboli identifikované).

Tehotenstvo a dojčenie.

Zver (krysy, Králiky) kaspofungín prechádza placentou a je určený plazmatických plodov gravidných zvierat. Je dokázané, že embryotoxický u potkanov a králikov (vr. neúplná osifikácia lebky a trupu, zvýšenie frekvencie výskytu krčných rebier u potkanov). U králikov, tam bol nárast početnosti neúplnej osifikácie talus / pätnej kosti. Kaspofungín tiež spôsobil zvýšenie resorpcie u potkanov a králikov, a krysy strata periimplantatsionnye. Tieto účinky boli pozorované pri dávkach, spôsobujúce expozície, podobná ako u pacientov, dávkovaný 70 mg.

Klinické skúsenosti s použitím lieku u tehotných žien nie je, Boli vykonané adekvátne a dobre kontrolované štúdie. Kaspofungín by nemal byť podávaný v tehotenstve, s výnimkou prípadov,, pri užívaní tejto drogy je nevyhnutné.

Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Ak je to nutné, menovanie počas dojčenia by mali prestať dojčiť (kaspofungínu preniká do mlieka dojčiacich potkanov, žiadne údaje o prenikaní ženy materského mlieka).

Vedľajšie účinky.

Hlásené príznaky histamín-sprostredkoval, ako sú vyrážky (≥2%), opuch tváre, svrbenie, pocit tepla, bronchospazmus; známe prípady anafylaktickej reakcie po podaní kaspofungínu.

V klinických štúdiách empirickú počas terapie u pacientov s febrilné neutropénie (randomizovanej, dvojito slepej štúdii, n = 564), príjem kaspofungín acetát 50 mg / deň po nárazovej dávke 70 mg (v 73 pacientov, sa dávka zvýšila na 70 mg / deň), vedľajšie účinky boli pozorované u 39% Pacienti. V 5% pacientov prerušilo liečbu kvôli nežiaducim účinkom.

Zo zažívacieho traktu: ≥2% - nevoľnosť, vracanie, hnačka, zvýšenie pečeňových enzýmov (IS, GOLD, Alkalická fosfatáza), zvýšenie koncentrácie priameho a celkového bilirubínu; bolesť v bruchu (1,4%).

S močovej a pohlavnej sústavy: zvýšenie kreatinínu v sére (1,2%).

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): začervenanie tváre (1,8%), tachykardia (1,4%), zvýšený krvný tlak (1,1%).

Alergické reakcie: ≥2% - vyrážky.

Ostatné: ≥2% - zimnica, hypertermia, zvýšené potenie, bolesť hlavy, dýchavičnosť, kaliopenia, gipomagniemiya; bolesť chrbta (0,7%), tachypnea (0,4%).

V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii fázy III u pacientov s invazívnou kandidózou (n = 114), príjem kaspofungín acetát 50 mg / deň po nárazovej dávke 70 mg, vedľajšie účinky boli pozorované u 28,9% Prípady.

Zo zažívacieho traktu: ≥2% - hnačka, vracanie, zvýšenie pečeňových enzýmov (GOLD, Alkalická fosfatáza), zvýšenie koncentrácie priameho a celkového bilirubínu; nevoľnosť (1,8%), žltačka (0,9%), zvýšenie AST (1,9%), zvýšenie močoviny v krvi (1,9%).

S močovej a pohlavnej sústavy: ≥2% - zvýšenie kreatinínu v sére; zlyhanie obličiek (0,9%).

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): ≥2% - flebitída / tromboflebitída; tachykardia (1,8%), zvýšený krvný tlak (1,8%), gipotenziya (0,9%), anémia (zníženie hemoglobínu - 0,9% a hematokritu - 0,9%).

Alergické reakcie: vyrážka (0,9%).

Ostatné: ≥2% - zimnica, hypertermia; tremor (1,8%), sérové ​​hladiny draslíka pokles / zvýšenie (9,9/0,9%), Potenie (0,9%).

Bezpečnosť a účinnosť kaspofungínu acetátu u pacientov s pažeráka a / alebo orofaryngeálnej kandidózy bol hodnotený v niekoľkých štúdiách.

V kontrolovaných štúdiách u pacientov s pažeráka a / alebo orofaryngeálnou kandidózou, príjem kaspofungín acetát 50 mg / deň (Fázy III štúdie, n = 83) alebo 50/70 mg / deň (štúdie fázy II, n = 80/65), Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané.

Zo zažívacieho traktu: ≥2% - bolesti brucha, nevoľnosť, hnačka, vracanie, zvýšenie pečeňových enzýmov (GOLD, IS, Alkalická fosfatáza), Hypoalbuminémia.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): ≥2% - anémia (pokles hemoglobínu a hematokritu).

Alergické reakcie: vyrážka a erytém (1,2-1,5%).

Ostatné: ≥2% - zimnica, hypertermia, žilovej komplikácie postinfuzionnye, flebit / troboflebitov, bolesť hlavy, Hypoalbuminémia, kaliopenia; Sa tiež zistilo, (rôznymi rýchlosťami v rôznych štúdiách) zmeny v laboratórnych parametroch, vr. zvýšenie koncentrácie priameho bilirubínu, hypokalciémia, zvýšenie močoviny v krvi, zvýšenie kreatinínu v sére, hypoproteinémia, eozinofilija, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, zvýšenie parciálneho tromboplastínového a PV, leukocytúria, proteinúria.

V štúdii na otvorené u pacientov s invazívnou aspergilózou (n = 69), príjem kaspofungín acetát (1 deň 70 mg / deň, potom 50 mg / deň), Nasledujúce vedľajšie účinky pozorované: 2,9% - Hypertermia, žilovej komplikácie postinfuzionnye, nevoľnosť, vracanie, začervenanie tváre, zvýšenie AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), zvýšenie proteínu v moči (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); zriedkavo pozorované pľúcny edém, syndróm akútnej respiračnej tiesne, a röntgenové infiltráty.

V post-marketingovom období boli označené nasledujúcimi nežiaducich účinkov:

Zo zažívacieho traktu: Zriedkavé prípady klinicky významné dysfunkcia pečene.

Kardiovaskulárny systém: periférny edém.

Ostatné: hyperkalcémie.

Spolupráca.

Kaspofungín acetát nie je inhibítor enzýmu cytochrómu P450 (CYP), a nie je induktorom metabolizmu iných liekov, опосредованного CYP3A4. Kaspofungín nie je substrátom P-glykoproteínu enzýmy a predstavuje zlým substrátom enzýmov cytochrómu P450.

Farmakokinetika kaspofungínu neovplyvní itrakonazol, Amfotericín B, Mycophenolate mofetil, Nelfinavir, takrolimus. Kaspofungín nemá žiadny vplyv na farmakokinetické parametre itrakonazolu, Amfotericín B, rifampín, alebo aktívnym metabolitom mykofenolátmofetilu.

Kaspofungín znižuje rýchlosť 12 hodinových koncentrácií (C_{12 žiadna}) vo vzkriesenie takrolimu 26%. Pacienti, príjem oba lieky, To odporúčajú sledovanie koncentrácie takrolimu v krvi, a, ak je to nutné, korekciu jeho dávkovanie.

Pri súčasnom podaní kaspofungínu a cyklosporínu prípadné prechodné (vymiznú po vysadení lieku) zvýšenie koncentrácie AST a ALT (nie viac, než 3 násobne v porovnaní s hornou hranicou normálu), rovnako ako zvýšenie AUC približne kaspofungín 35% bez toho aby sa zmenila koncentrácia cyklosporínu. Spoločný Vymenovanie týchto liekov (až do 290 d) Neboli zistené žiadne závažné nežiaduce účinky z pečene. Súčasné podávanie kaspofungínu a cyklosporínu môže byť odôvodnený, V prípade, že potenciálne výhody takéhoto účelu väčší ako potenciálne riziko.

Rifampicín môže buď urýchliť, a spomaliť šírenie kaspofungínu. Spoločný Vymenovanie rifampicínu a kaspofungínu pre 14 dni pozorovalo prechodné zvýšenie koncentrácie kaspofungínu v 1. deň (zvýšenie AUC o 60%). V rovnakej dobe, Tento inhibičný účinok nebol pozorovaný, Pri menovaní sa uskutočnilo proti kaspofungín držané pre 14 dni monoterapia s rifampicínom, v rovnakom čase na pozadí udržateľného induktora účinku rifampicínom poznamenať, mierny pokles AUC a koncentrácie kaspofungínu do konca infúzie, prahová hodnota koncentrácie - o 30%.

Súčasné podávanie kaspofungínu s induktormi odbavenie drog (efavirenz, Nevirapín, fenytoín, Dexamethasone, Karbamazepín) môže mať za následok klinicky významné zníženie koncentrácie kaspofungínu. Dostupné dôkazy naznačujú, že, indukovanej týmito liekmi znižuje koncentráciu kaspofungínu deje skoro vzhľadom k urýchleniu odstraňovanie, skôr než metabolizmu. Preto sa súbežné užívanie kaspofungínu s efavirenzom, nelfinavirom, nevirapín, rifampicín, deksametazonom, fenytoín alebo karbamazepín by mali zvážiť možnosť zvýšenia dennej dávky kaspofungínu na denné 70 mg.

Nadmerná dávka.

Údaje o predávkovaní drogami bez. V klinických štúdiách bolo dobre tolerované najvyššej skúšanej dávky - v jedinej dávke jednorazová 210 mg (6 Zdravých dobrovoľníkov). Bolo tiež preukázané, dobrú znášanlivosť pri podávaní v dennej dávke 100 mg pre 21 deň (15 Zdravých dobrovoľníkov). V predávkovania sa kaspofungín dialýza nevykonáva.

Dávkovanie a správa.

B /, pomalým I / Infusion (≥1) 1 raz denne. Ak empirické terapiu, dospelý: 1 deň podáva jediná úvodná dávka 70 mg, V 2. a nasledujúcich dňoch - o 50 mg za deň. Doba je závislá na klinickej a mikrobiologickej účinnosti. Empirická terapia by mali byť vykonávané v plnom rozlíšení neutropénie. Po potvrdení hubové infekcie, pacienti musia dostávať liek najmenej 14 Noci, farmakoterapia by mala pokračovať najmenej 7 deň po zániku klinických prejavov ako plesňové infekcie, a neutropénia. Možno, že zvýšenie dennej dávky na 70 mg, ak dávke 50 mg bola dobre tolerovaná, ale to nedáva požadovaný klinický účinok.