БОНВИВА

Aktívny materiál: Kyselina ibandrónová
Keď ATH: M05BA06
CCF: Kostnej resorpcie inhibítor. Бисфосфонат
ICD-10 kódy (svedectvo): M81,0, M81.1
Keď CSF: 16.04.04.01
Výrobca: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, obalený пленочной белого или почти белого цвета, podlhovastý, на одной стороне гравировка “BNVA”, ďalšie – “150”.

Pomocné látky: laktózu, povidón (K25), mikrokryštalická celulóza, krospovydon, kyselina stearová, koloidný oxid kremičitý (bezvodý).

Zloženie škrupiny: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Oxid titaničitý (E171), mastenec), makrogol 6000.

1 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
3 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

Riešenie pre o / v jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: chlorid sodný, nátriumacetát, kyselina octová ľadová, voda d / a.

3 ml – injekčná striekačka-rúrky (1) в комплекте с иглой стерильной – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, viac ako 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IGC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IGC)

Прием препарата Бонвива^® dávka 150 mg 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, boky, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% a 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, ako placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, Vyskytuje sa v 83.9% Pacienti.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 mg 1 raz za 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, príslušne. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, ako placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, Vyskytuje sa v 92.1% Pacienti.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) na 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® dávka 150 mg, максимальное снижение составляет 68% cez 6 dní. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® dávka 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 d. Cez 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 a 12 mesiacov liečby. Через год терапии препаратом Бонвива^® pri podaní v dávke 150 мг снижение составляет 76%, / v infúzie v dávke 3 mg – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% pacientov, получавших препарат Бонвива^® dávka 150 mg 1 raz za 28 dní.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 a 12 mesiacov liečby. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Farmakokinetika

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 mcg to 6 mg.

Vstrebávanie

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_max je 0.5-2 žiadna (Medián – 1 žiadna) после приема натощак, Absolútna biologická dostupnosť 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Rozdelenie

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_d составляет90 л. Väzba na plazmatické proteíny – 85-87%.

Metabolizmus

Informácie o, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Dedukcie

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Po ON / v 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 žiadna. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 h po I / V správa.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. Renálny klírens (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) je 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) je potrebná úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC <30 ml / min), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg pre 21 deň, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 krát vyššia, чем у людей с нормальной функцией почек (celkový klírens 129 ml / min). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC <30 ml / min), príjem lieku v dávke 0.5 mg / v, všeobecný, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% a 50%, príslušne. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Zbytočne. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), pravdepodobne, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Svedectvo

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Režim dávkovania

Liečivo je predpísaná vnútri podľa 150 mg (1 tab.) 1 krát / mesiac (желательно в один и тот же день каждого месяца), pre 60 мин до первого в данный день приема пищи, kvapaliny (okrem vody) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tablety sa prehĺtajú celé, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minút po podaní. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 pútko. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 dní, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 dní, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 pútko. препарата Бонвива^® v týždni.

Раствор предназначен только для I / úvod. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Pred podaním je potrebné skontrolovať, či roztok neobsahuje nečistoty alebo zmenu farby..

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (počas 15-30 sekunda) 1 raz za 3 Mesiaca. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 krát 3 mesiaca.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Na abnormálna funkcia pečene je potrebná úprava dávky.

Na слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml / min) je potrebná úprava dávky. Na CC < 30 ml / min решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Starší pacienti je potrebná úprava dávky.

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: dyspepsia (nevoľnosť, vracanie, žalúdočné ťažkosti, dysfágia, nadúvanie), hnačka, zápcha, esophagitis, язва или стриктура пищевода, hastroэzofahealnыy reflux, zápal žalúdka, ochorenie žalúdka a čriev, duodenitída.

CNS: bolesť hlavy, závrat.

Na strane pohybového aparátu: myalgia, artralgia, svalová stuhnutosť, svalová kŕč, bolesť v končatinách, ostealgias, osteoartritída; zriedka – остеонекроз челюсти.

Z močového systému: v / v úvode – zápal močového mechúra, Infekcie močových ciest.

Dýchací systém: v / v úvode – инфекции верхних дыхательный путей, bronchitída.

Dermatologické reakcie: vyrážka.

Alergické reakcie: angioedém, žihľavka.

Ostatné: príznaky podobné chrípke; v / v úvode – reakcie v mieste vpichu, flebitída, troboflebitov, arteriálnej hypertenzie, hypercholesterolémia, uveitída, skleritída.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Kontraindikácie

- Hypokalciémia;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

FROM opatrnosť следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 mg / dl alebo QC<30 ml / min).

Tehotenstvo a dojčenie

podľa kategórie. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® при беременности отсутствует.

Nevedno, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

IN experimentálne štúdie при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, aspoň, v 35 doba, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Cez 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% z maximálneho.

Upozornenie

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – štandardná odchýlka]) и перелома (vr. história) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minút po podaní).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, bolesť pri prehĺtaní, bolesť na hrudi, pálenie záhy) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® a navštívte lekára.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, a pacienti, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (chemoterapia, rádioterapie, GCS) и другие нарушения (anémia, коагулопатия, infekcie, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Nevedno, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, vr. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: bolesť kĺbov, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® obmedzený.

Použitie v pediatrii

Безопасность и эффективность у Deti a mladiství do 18 leta nie je nastavená.

Nadmerná dávka

Príznaky: возможны при приеме внутрь – dyspepsia, pálenie záhy, esophagitis, zápal žalúdka, vred, hypokalciémia; v / v úvode – hypokalciémia, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

Liečba: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, príslušne.

Dialýza nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 hodín po injekcii.

Liekové interakcie

Produkty, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (napr, hliník, magnézium, železo), vr. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® vnútri.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (napr, hliník, magnézium, železo) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® počas 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, nie je požadované.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, tak nepravdepodobný, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Zrejme, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Tablety treba skladovať v mieste nedostupnom pre deti, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Doba použiteľnosti – 3 rok.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Doba použiteľnosti – 2 rok.