БОНЕФОС

Aktívny materiál: Kyselina clodronová
Keď ATH: M05BA02
CCF: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
ICD-10 kódy (svedectvo): C79.5, (C) 90.0, M89.5
Keď CSF: 16.04.04.03
Výrobca: SCHERING OY (Fínsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №1, svetlo žltá, označený “BONEFOS”; Obsah kapsúl – biela, частично гранулированный порошок.

Pomocné látky: laktózu, mastenec, stearát vápenatý, Koloidný oxid kremičitý.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172), žltý oxid železitý (E172).

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.
100 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Pills, obalený biela, Oválny, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Pomocné látky: Sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, kyselina stearová, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (mikrokryštalická celulóza 98%, koloidný oxid kremičitý 2%).

Zloženie škrupiny: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Oxid titaničitý, polyetylénglykol 400).

10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.

Koncentrát na prípravu roztoku na intravenózne podanie jasný, bezfarebný, žiadne viditeľné čiastočky.

Pomocné látky: Hydroxid sodný, voda d / a.

5 ml – sklenené ampulky (5) – kartónové vložky (1) – kartónové krabice.

Farmakologický účinok

Inhibítor kostnej resorpcie, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Avšak, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы C_max препарата в сыворотке крови достигается через 30 m. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, pre 30 мин – 69% príslušne (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, a jedna a tá istá pacient. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Rozdelenie

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Dedukcie

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 o 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. O 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Kyselina clodronová, связанная с костной тканью (o 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Obličiek klirens je približne 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Svedectvo

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

-mnohopočetný myelóm (mnozhestvennaya myelóm);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- Hyperkalcémia, обусловленная злокачественными опухолями.

Režim dávkovania

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, bez žuvania. Tablety 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, sa pohárom vody. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

Pri prekročení dennej dávky 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, ako bolo odporúčané vyššie. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, cez 2 h po alebo 1 hodinu pred jedlom, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, jedlo, , Ako aj liečivá, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 ml 0.9% chlorid sodný alebo 5% dextróza.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Hyperkalcémie, обусловленная злокачественными новообразованиями

Liek predpísaný 300 mg/v kvapkanie pre 2 žiadna (Nemenej) denne (nie viac 7 dni v rade) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 dní) alebo 1500 mg/v kvapkanie pre 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® vnútri. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Ak / úvod nemožný, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 mg.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

Priradiť 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Odporúčaná počiatočná dávka je 1.6 g / deň. По клиническим показаниям она может быть увеличена, maximálne – na 3.2 g / deň.

U pacientov s renálnou insuficienciou препарат не следует назначать внутрь в дозах, presahujúca 1.6 g / deň, na dlhú dobu.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: o 10% – nevoľnosť, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); často – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; zriedka – zvýšené hladiny aminotransferáz, v 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Metabolizmus: často – бессимптомная гипокальциемия, zriedka – hypokalciémia, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

Na strane endokrinného systému: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

Dýchací systém: zriedka – U pacientov s bronchiálnou astmou, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, bronchospazmus.

Dermatologické reakcie: zriedka – kožné manifestácie, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

Z močového systému: zriedka – zhoršenie funkcie obličiek (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), ťažká renálna insuficiencia, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- Detský vek (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, časť liečiva.

FROM opatrnosť следует применять Бонефос^® u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

Upozornenie

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® dávky, výrazne vyšší ako odporúčaná, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Použitie v pediatrii

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Nadmerná dávka

Príznaky: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Liečba: symptomatická liečba. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Liekové interakcie

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

To bolo hlásil, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, napr, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Farmaceutické interakcie

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 rok; для таблеток и капсул – 5 leta.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 hodín pri teplote od 2 ° C do 8 ° C, .