БОНДРОНАТ

Aktívny materiál: Kyselina ibandrónová
Keď ATH: M05BA06
CCF: Kostnej resorpcie inhibítor. Бисфосфонат
ICD-10 kódy (svedectvo): C79.5
Keď CSF: 16.04.04.03
Výrobca: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated biela alebo takmer biela, podlhovastý, Ryté “IT” na jednej strane a “L2” – ďalšie.

Pomocné látky: laktózu, povidón K25, mikrokryštalická celulóza, krospovydon, kyselina stearová, koloidný bezvodý silikagél.

Zloženie škrupiny: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Oxid titaničitý (E171), mastenec).

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – balenie kartón.

Koncentrát na infúzny roztok vo forme transparentné, bezfarebná kvapalina.

Pomocné látky: chlorid sodný, octan sodný, octová kyselina 99%, voda d / a.

2 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.

Koncentrát na infúzny roztok vo forme transparentné, bezfarebná kvapalina.

Pomocné látky: chlorid sodný, octan sodný, octová kyselina 99%, voda d / a.

6 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Inhibítor kostnej resorpcie, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

V dávkach, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, najmä, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 dní.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Čas na dosiahnutie C_max 0.5 – 2 žiadna (Medián – 1 žiadna) после приема натощак. Absolútna biologická dostupnosť – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (v dávke 6 mg) или принятого внутрь препарата (v dávke 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 hodiny po jedle, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Rozdelenie

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_d – 90 l. Väzba na plazmatické proteíny – 87%.

Metabolizmus a vylučovanie

Informácie o, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% množstvo prípravy, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный T_1/2 -10-60 žiadna. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% (c)_max cez 3 ч после в/в введения и через 8 hodín po požití.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. Renálny klírens (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) a 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Priemer C_max не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg pre 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 krát vyššia, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Okrem, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), tak, pravdepodobne, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 to chýba.

Svedectvo

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

hyperkalciémia malignity je.

Režim dávkovania

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 žiadna, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% roztoku chloridu sodného, ​​alebo 5% dextróza.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tablety sa prehĺtajú celé, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Na метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (počas 1-2 žiadna) dávka 6 mg 1 raz za 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 Čas / deň, denne.

Na метастатическом поражении костей rakovina prsníka препарат вводят в/в капельно (pre nie menej ako 15 m) dávka 6 mg 1 raz za 3-4 v týždni. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% roztoku chloridu sodného, ​​alebo 5% dextróza. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). V pacienti s CC< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

Na hyperkalcémie, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% roztokom chloridu sodného. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) raz predstavil 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 mg / dl) – 2 mg. Maximálna jednotlivá dávka je 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: sérový vápnik (mmol / l) – [0.02 x albumín(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: sérový vápnik (mg / dl) + 0.8 x [4 – alьʙumin(g / dl)].

Pacienti s porucha funkcie pečene je potrebná úprava dávky.

Pri vymenovaní drogu vnútri пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC ≥ 30 ml / min ) je potrebná úprava dávky. Na CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 tab.) 1 krát / týždeň.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий v пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹zavedenie 1 raz za 3-4 v týždni

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Dextróza.

Starší pacienti je potrebná úprava dávky.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 leta nie je nainštalovaný.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minút po podaní, žiadna.

Vedľajší efekt

O / v úvode: horúčka, asténia, bolesť hlavy; niekedy – príznaky podobné chrípke (horúčka, zimnica, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), alergické reakcie; zriedka – dyspepsia, hnačka, бронхоспазм у больных с “аспириновой” astma.

Z laboratórnych parametrov: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; niekedy – hypokalciémia.

Ak požití: spoločný – диспепсия и гипокальциемия.

Zriedka: остеонекроз челюсти.

Kontraindikácie

- Detský vek (из-за отсутствия клинического опыта);

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť To by malo byť predpísaný liek pre ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Tehotenstvo a dojčenie

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Upozornenie

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, pálenie záhy) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Vzhľadom k, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Produkty, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (napr, hliník, magnézium, železo), vr. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, než 30 мин после приема препарата внутрь.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (chemoterapia, rádioterapie, GCS) и другие нарушения (anémia, коагулопатия, infekcie, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Nevedno, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) ktoré neboli vykonané.

Nadmerná dávka

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Ak predávkovanie, принятого внутрь, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, zápal žalúdka, ŽALÚDOČNÉ vredy; токсическое действие на печень и почки.

Liečba: глюконат кальция в/в, hemodialýzy. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

Liekové interakcie

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, malé.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, nie je požadované.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Estrogén (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Podmienky zásobovanie lekární

Liek na predpis.

Podmienky a termíny

Pills, obalený, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 rok, pľuzgier – 3 rok.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Doba použiteľnosti – 5 leta. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 hodín pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,.

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí.