BIVALOS

Aktívny materiál: Stroncium ranelat
Keď ATH: M05BX03
CCF: Príprava, ovplyvňujúce metabolizmus kostí, použité pre osteoporózy u žien po menopauze
ICD-10 kódy (svedectvo): M81,0, M81.1
Keď CSF: 16.04.05
PVýrobca: Laboratóriá Servier (Francúzsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Prášok na perorálnu suspenziu žltá farba.

Pomocné látky: Aspartám (E951), maltodextrín, manitol.

2 g – sáčok (7) – balenie kartón.
2 g – sáčok (14) – balenie kartón.
2 g – sáčok (28) – balenie kartón.
2 g – sáčok (56) – balenie kartón.
2 g – sáčok (84) – balenie kartón.
2 g – sáčok (100) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Príprava, ovplyvňujúce metabolizmus kostí.

V in vitro štúdie ukazujú,, že stroncium ranelát stimuluje tvorbu kosti v kultúre kostnej, rovnako ako stimuláciu replikácie osteoblastov prekurzorov a syntézu kolagénu v bunkovej kultúre kostnej; znižuje resorpciu kostí inhibíciu osteoklastov diferenciácie, rovnako ako ich resorpčnú aktivitu.

V experimentálnych štúdiách na laboratórnych zvieratách použitie stroncium ranelátu viedlo k zvýšeniu kostnej hmoty trabekulárnej, trabekulárnej počet a hrúbka, v dôsledku toho zlepšuje mechanické vlastnosti kosti.

V ľudskej kostného tkaniva veľké množstvo ranelátu strontnatého absorbovanej na povrchu kryštály hydroxyapatitu, a iba v malom rozsahu nahrádza vápnik v týchto kryštálov novovytvorenej kosti. Stroncium ranelát nemení vlastnosti kryštalizačných kosti. Biopsiou lopaty bedrovej kosti, získaná vo fáze III klinických štúdií v rôznych obdobiach dobu (na 60 mesiaca) liečba v dávke stroncium ranelátu 2 g / deň, akékoľvek nepriaznivé účinky na kvalitu alebo mineralizáciu kostí sa zistilo, že.

Kombinované účinky distribúcie stroncia v kostiach a zvýšenú, Údaje podľa radiographing, absorpcie stroncia v porovnaní s vápnikom, viesť k zvýšeniu kostnej denzity (MPKT), ktorý sa meria pomocou röntgenové dvojfotónová absorpciometriou. Dostal k dnešnému dňu, dáta naznačujú, že tieto faktory zodpovedajú za približne 50% Namerané zvýšenie index BMD prostredníctvom 3 ročník BIVALOS liečebných^® dávka 2 g / deň. Táto funkcia by mala byť vzatá do úvahy pri interpretácii zmien BMD v indexe počas liečby BIVALOS^®. V klinických štúdií fázy III, potvrdili schopnosť BIVALOS^® znižuje pravdepodobnosť zlomenín, nameraná priemerná BMD vyššia v porovnaní s východiskovým stavom (v skupine pacientov, prijímanie Bivalos^®) za zhruba bedrových stavcov 4% za rok, ako hlavica stehennej kosti o 2% za rok, a dostanete cez 3 rok 13-15% a 5-6% príslušne (Podľa rôznych štúdií).

V klinických štúdií fázy III, od tretieho mesiaca až do ukončenia pozorovaní počas 3 leta, hladiny biochemických markerov kostnej formácie (Kostná alkalická fosfatáza a C-terminálny propeptid prokolagénu typu I) vyššia v porovnaní s placebom, vyznačujúci sa tým, že hladiny markerov kostnej resorpcie (C-telopeptid v sére priečnych mostíkov a N-telopeptid v moči priečnych mostíkov) znížená.

Na stroncium ranelát vedľajší efekt, vzhľadom k hlavnej farmakologických vlastností, k miernemu poklesu koncentrácie vápnika v sére a PTH, a tiež zvýšenie koncentrácie fosforu v krvi, a celkové aktivity alkalickej fosfatázy, ale to nie je sprevádzaná žiadnymi klinickými žiadnym účinkom.

Klinickej účinnosti

Osteoporóza je diagnostikovaný s poklesom hodnoty BMD v chrbtici alebo hlavice stehennej kosti u >2.5 smerodajnej odchýlky od strednej hodnoty pre vývoj zdravej populácie mladých jedincov. Mnoho rizikové faktory prispievajú k rozvoju osteoporózy. medzi nimi – úbytok kostnej hmoty, znížená BMD, skoré menopauzy, Stav fajčenia a rodinnú anamnézu osteoporózy burdeness. Jedným z najviac klinicky relevantné prejavy osteoporózy je vývoj zlomenín. riziko fraktúry sa zvyšuje s počtom rizikových faktorov.

Liečba postmenopauzálnej osteoporózy

Program skúmať vplyv BIVALOS^® náchylnosť k rozvoju zlomenín zaradilo dvoch placebom kontrolovaných štúdiách fázy III (Z Ø Tropos).

V štúdii SOTI zapojení 1649 ženy po menopauze (priemerný vek 70 leta), bol dokumentovaný osteoporózy (Nízkym indexom BMD a časté zlomeniny stavcov). V štúdii TROPOS pozorované 5091 ženy po menopauze (priemerný vek 77 leta), mal osteoporóza (nízky index stehennej BMD a zlomeninami v histórii viac než polovica účastníkov štúdie). Celkový počet obyvateľov v týchto štúdií SOTI a TROPOS zahrnuté 1556 ženy s osteoporózou vo veku nad 80 rokov v čase zaradenia do štúdie (23.1% celá populácia študoval). Okrem stroncium ranelátu liečby v dávke 2 g / deň alebo placebo, V oboch štúdiách pacienti dostávali diétne vápnika a vitamínu D vo vybraných dávkach.

V štúdii SOTI BIVALOS^® znížil relatívne riziko nových zlomenín stavcov by 41% cez 3 rok liečby (Tabuľka 1). Tento efekt sa stala významným, počnúc prvom roku liečby. Podobné blahodarné účinky boli preukázané u žien, pri vstupe do štúdie malo viac zlomeniny v anamnéze. S ohľadom na klinické prejavy zlomenín stavcov (definovaná ako zlomenín v súvislosti s rozvojom bolesti a / alebo skrátenie dĺžky tela nie je menšia ako 1 cm) Relatívne riziko sa znížil o 38%. V tomto ohľade, terapia BIVALOS^® významne znížil počet pacientov s poklesom telesnej dĺžky nie je menší ako 1 cm v dôsledku fraktúry, v porovnaní so skupinou s placebom. Kvalita života pacientov bolo vykonané pomocou špeciálnych váh QUALIOST všeobecné vnímanie a hodnotenie celkového stavu zdravia škály SF-36, čím bolo preukázané priaznivé účinky BIVALOS^® v porovnaní s placebom.

BIVALOS účinnosti^® spočívajúce v znížení rizika novej vertebrálnej fraktúry bola potvrdená v štúdii TROPOS,, boli zaradení pacienti s osteoporózou bez tendenciou k zlomeninám v predvolenom stave.

Stôl 1. Frekvencia zlomenín stavcov a hodnota relatívnej zníženie rizika

Spoločná analýza skupiny pacientov vo veku nad 80 rokov v čase zaradenia do štúdie SOTI a TROPOS ukázali, že BIVALOS^® To znižuje relatívne riziko nových zlomenín stavcov o 32% pre 3 rok (výskyt zlomenín 19.1% skupina Bivalosa^® a 26.5% v skupine s placebom).

V analýze posteriori (na základe skúseností) pacientov v skupine s kombinovanou, účasťou v štúdii SOTI a TROPOS, v ktorom je index na začiatku štúdie v BMD chrbtice a / alebo hlavice stehennej kosti bola v rozmedzí osteopénia, a ktorí neboli náchylní k častým zlomeninám, ale mali sme, aspoň, jeden ďalší rizikový faktor pre fraktúru (n = 176), príprava Bivalos^® pre 3 rok liečby znižuje riziko zlomenín stavcov v prvom 72% (výskyt vertebrálnych fraktúr bol 3.6% skupina BIVALOS^® a 12% v skupine s placebom).

Analýza a-posteriori, vykonaná v podskupine pacientov, podieľala na štúdii TROPOS,, Jedná sa o špeciálne lekárske záujem, keďže táto kategória skúmaných pacientov majú vysoké riziko zlomenín (ako bolo stanovené index T-skóre BMD hlavice stehnovej kosti v ≤3 štandardných odchýlok (SD) /rozmedzie výrobca zodpovedajúce ≤2.4 SD / štúdie NHANES III) Bol to starší 74 leta (n = 1 977), čo je 40% Pacienti, podieľala na štúdii TROPOS,. V tejto skupine, nad 3 rokoch liečby BIVALOS^® redukuje riziko zlomenín bedra 36%, v porovnaní so skupinou s placebom (Tabuľka 2).

Stôl 2. Frekvencia zlomeniny bedra a zníženie relatívneho rizika u pacientok s BMD ≤2.4 SD (v súlade s údajmi NHANES III) vo veku ≥74 rokov

Farmakokinetika

Dávka kompozície stroncium ranelátu vzorca obsahuje dva stabilné stroncia atóm a 1 molekulu kyseliny ranelovoy, rovnako ako organické časti, ktorý dosahuje požadovaných hodnôt molekulovej hmotnosti, poskytnuté priaznivé farmakokinetické vlastnosti a dobrá znášanlivosť lieku. Farmakokinetika stroncia a kyseliny ranelovoy bola hodnotená u zdravých mladých mužov a zdravých žien po menopauze, a pri dlhodobom užívaní lieku v skupine žien s postmenopauzálnou osteoporózou, vrátane starších žien. Vstrebávanie, distribúcie a kyseliny ranelovoy väzby na plazmatické proteíny sú dostatočne nízke, vzhľadom k vysokej polarite molekuly. kyselina Ranelovaya nie je hromadí a nevykazuje metabolickú aktivitu v organizme laboratórnych zvierat a ľudí.

Vstrebávanie

Po obdržaní liečivo orálne v jedinej dávke 2 г C_max plazmatické hladiny dosiahnuté po 3-5 žiadna. Absolútna biologická dostupnosť stroncia je 25% (rozsah 19-27%). Príjem stroncium ranelátu s vápnikom a stroncia jedlom znižuje biologickú dostupnosť o 60-70% v porovnaní s biologickou dostupnosťou liečiva pri príjme cez 3 hodiny po jedle. Vzhľadom na relatívne pomalú absorpciu stroncia, neberú potravín alebo vápnikové doplnky ako pred, a po aplikácii BIVALOS^®.

Rozdelenie

Rovnovážny stav sa dosiahne po 2 týždňoch liečby.

V_d je o 1 l / kg. stroncia väzby na proteíny v ľudskej plazme je nízka a 25%, vyznačujúci sa tým, stroncia charakterizovaný vysokou afinitou pre kostného tkaniva. Meranie koncentrácie stroncia biopsiou u pacientov s bedrovej, spracuje sa stroncium ranelátu v dávke 2 g / deň po dlhú dobu (na 60 Mesiaca), show, že koncentrácia stroncia v kosti môžu po tom, čo o dosiahnutie plató 3 rok liečby. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní stroncia z kostí po ukončení liečby nie je.

Metabolizmus

Zavedenie divalentné katión, stroncium sa nemetabolizuje v ľudskom tele. Stroncium ranelát neinhibuje izoenzýmy cytochrómu P450.

Dedukcie

Eliminácia stroncia je časovo závislá od dávky. efektívna T_1/2 Stroncium je približne 60 žiadna. Stroncium sa vylučuje obličkami a črevom. Plazmatický klírens stroncia je približne 12 ml / min, renálny klírens – o 7 ml / min.

Ranelovaya kyselina vstrebáva rýchlo a bez zmeny vylučuje obličkami.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

stroncium definovaná vzdialenosť je závislá na veku.

U pacientov s poškodením obličiek mierne až stredne závažné (CC 30-70 ml / min) stroncia vôľa klesá do tej miery, že, Ako znížená QC (o úpadku 30% s hodnotami CC sa pohybujú od 30 na 70 ml / min), čo vedie k zvýšeniu plazmatických hladín stroncia. V klinických štúdií fázy III, približne 85% Pacienti CC bol 30-70 ml / min, a približne 6% – menej 30 ml / min v čase zaradenia do štúdie, pričom priemer bol asi QC 50 ml / min. Tak, Nie je vyžadované úprava dávky u pacientov s poškodením obličiek mierne až stredne závažné. Údaje o farmakokinetike u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (CC menšie ako 30 ml / min) nie je dostupný.

Údaje o farmakokinetike u pacientov so zlyhaním pečene. S prihliadnutím na farmakokinetické vlastnosti stroncia, možno predpokladať, že neexistujú žiadne nepriaznivé účinky stroncium ranelátu na funkciu pečene.

Svedectvo

- Liečba osteoporózy u žien po menopauze, aby sa znížilo riziko zlomenín stavcov a bedra.

Režim dávkovania

Bivalos^® Je určený len pre liečbu ženy po menopauze.

Liek sa užíva perorálne. Odporúčaná dávka je 2 g / deň (1 sáčok).

Liek by mal byť prijaté len vo forme suspenzie, získaný po miešaní prášku do pohára vody. Hotová suspenzia by mal byť použitý v bezprostredne po príprave.

Vzhľadom na chronickú povahu ochorenia BIVALOS^® príjem po dlhú dobu.

Pretože, že mlieko a mliečne výrobky môže znižovať absorpciu stroncium ranelátu, droga by sa mali prijať medzi jedlami, najlepšie pred spaním, aspoň prostredníctvom 2 hodiny po jedle, spotreba mlieka, mliečne výrobky a / alebo prísady do potravín alebo prípravky vápnika.

Pri nedostatočnej tok potravín s pacientmi vápnika a vitamínu D, prijímanie Bivalos^®, nutné dodatočne priraďovať tieto látky ako prísady do jedál.

Vedľajší efekt

Príprava Bivalos^® Študovali sme v klinických štúdiách zahŕňajúcich približne 8000 človek.

Vo fáze III klinických štúdií bolo bezpečnosť lieku pri dlhodobom užívaní v skupine žien s postmenopauzálnou osteoporózou, pri tejto dávke 2 g / deň (n = 3352), placebo (n = 3317), trvania liečby – 60 mesiaca. Priemerný vek pacientov bol 75 rokov v čase zaradenia do štúdie, s o 23% Účastníci boli vo veku od 80 na 100 leta. Celkový výskyt nežiaducich účinkov v vymenovania stroncium ranelátu sa výrazne nelíšila od placeba, kde vedľajšie účinky drogy boli mierne a prechodné.

najbežnejším nežiaduce udalosti boli nevoľnosť a hnačka, ktoré sú pozorované predovšetkým v počiatočnej fáze liečby a následne nemal žiaden významný rozdiel vo frekvencii v porovnaní s placebom. Hlavným dôvodom pre prerušenie bol vývoj nevoľnosť (1.3% a 2.2% v skupine s placebom a skupinou BIVALOS^® príslušne).

Nižšie sú uvedené nežiaduce účinky, ktorý vo fáze III klinických štúdií sa v kontakte s rôznym stupňom pravdepodobnosti prijímacieho Bivalos^®.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov Bivalos^® placebovej reprezentovaná nasledujúcimi prechody: Často (>10%), často (>1%, <10%), stredne (>0.1%, <1%); zriedka (>0.01%, <0.1%); zriedka (<0.01%).

CNS: často – bolesť hlavy (3.3% a 2.7%).

Vo fáze III klinických štúdií bolo zistené,, že prostredníctvom 4 rokov v skupine pacientov, prijímanie Bivalos^®, poruchy nervového systému boli pozorované častejšie ako u placeba: poruchy vedomia (2.6% a 2.1% príslušne), strata pamäti (2.5% a 2.0%) a záchvaty (0.4% a 0.1%).

Zo zažívacieho systému: často – nevoľnosť (7.1% a 4.6%), hnačka (7% a 5%), nedokončený stolice (1% a 0.2%).

Dermatologické reakcie: často – dermatitída (2.3% a 2%), ekzém (1.8% a 1.4%).

Pri porovnaní skupín pacientov mladších a starších 80 rokov v čase zaradenia do štúdie žiadne významné rozdiely v charaktere nežiaducich udalostí medzi liečebnými skupinami neboli pozorované.

Kardiovaskulárny systém: fáze štúdie ukázali,, že ročná incidencia venózneho tromboembolizmu (VTЭ) cez 4 rok liečby Bivalos^® bola približne 0.7%, s relatívnym rizikom 1.4 (95%, DI 1.0; 2.0), v porovnaní s placebom.

Z laboratórnych parametrov: akútna, prechodné stúpa CPK muskuloskeletálny frakcie cez 3 násobok ULN boli pozorované 1.4% a 0.6% Skupina vymenovanie stroncium ranelátom a placebom, v uvedenom poradí.

Vo väčšine prípadov sa hladiny CK vrátil k normálu na vlastnú päsť s pokračujúcou liečbou BIVALOS^® a nevyžadoval žiadnu korekciu terapia.

Keď sa aplikuje po marketing liek nasledujúce nežiaduce účinky neboli pozorované.

Zo zažívacieho systému: Neznáma frekvencia – vracanie, žalúdočné ťažkosti, slizničnej lézie ústnej, vr. stomatitída a ulcerácie sliznice dutiny ústnej.

Alergické reakcie: Neznáma frekvencia – kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, Stevens-Johnsonov syndróm, angioedém, Závažné reakcie precitlivenosti, vr. liekovú vyrážku, sprevádzaná eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS syndróm).

Na strane pohybového aparátu: Neznáma frekvencia – bolesti kostí a svalov, vrátane svalové kŕče, mialgiyu, bolesti kĺbov a bolesti v končatinách.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- zvýšená citlivosť stroncium ranelátu a / alebo iných zložiek prípravku.

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve a dojčení (dojčenie).

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch stroncium v ​​tehotenstve.

V prípade, že droga bola chybne menovaný v priebehu tehotenstva, liečba musí byť okamžite prerušená.

Stroncium sa vylučuje do materského mlieka.

IN experimentálne štúdie laboratórne zvieratá priradenie stroncium ranelát vo vysokých dávkach v priebehu tehotenstva viedol k vývoju reverzibilných kmeňov kostí u potomstva potkanov a králikov; Štúdia toxicity v rôznych obdobiach vnútromaternicového vývoja potomstva poznamenať vývoj kostí a zubov abnormalít (tj. zakrivenie dlhých kostí a rebier zvlnenie).

Upozornenie

Vzhľadom k absencii údajov o bezpečnosti užívania stroncium ranelátu u pacientov s ťažkou nedostatočnosťou obličiek je liek nie je odporúčaný pre pacientov s CC<30 ml / min.

U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa odporúča pravidelné sledovanie funkcie obličiek. U pacientov s ťažkým progresívnym zlyhaním obličiek je potrebné pokračovať v liečbe lekár rozhodne jednotlivo.

Je potrebná opatrnosť Bivalos^® U pacientov s vysokým rizikom VTE (vr. u pacientov s anamnézou epizód VTE). Pri liečbe pacientov s rizikom VTE, alebo pacienti s možným zvýšením rizikom VTE je potrebné venovať osobitnú pozornosť špecifickým prejavy a príznaky VTE, ako aj vykonávanie náležitú prevenciu komplikácií.

Výsledky pre placebom kontrolovanej fázy III klinických štúdií ukazujú,, že liečba BIVALOS^® sprevádzané zvýšeným ročným výskytom venózneho tromboembolizmu, vrátane pľúcnej embólie. Príčinou tohto javu nie je aktuálne nainštalovaný.

nie je potrebná u starších pacientov korekcia dávky.

U pacientov s insuficienciou obličiek, mierne alebo stredne závažné závažnosti (KK od 30 na 70 ml / min) nie je potrebná úprava dávky.

Keďže stroncium ranelát sa nemetabolizuje v tele, nie je nutná akákoľvek zmena dávkovania u pacientov s pečeňovým zlyhaním.

Stroncium vplyv na výsledky kolorimetrických metód pre hodnotenie vápnika v krvi a moči. V tomto ohľade, pre presnejšie stanovenie koncentrácie vápnika v krvi a moči by mali byť použité také metódy, ako atómovú emisnú spektrometriou s indukčne viazanou plazmou alebo atómovej absorpčnej spektrometrie.

Príprava Bivalos^® Obsahuje zdroj fenylalanínu, čo môže viesť k nežiadúcim dôsledkom u pacientov s fenylketonúriou.

Na pozadí BIVALOS^® prípady boli hlásené zo závažnej, v niektorých prípadoch fatálne, reakcie precitlivenosti, vr. liek vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi spojí (DRESS syndróm). Šaty-syndróm sa prejavuje vyrážku, horúčka, eozinofíliou a systémovými príznakmi (ako je lymfadenopatiou, zápal pečene, intersticiálna nefropatia, ILD). Čas od začiatku BIVALOS^® pred rozvojom nežiaduceho účinku, zvyčajne, bola 3-6 týždne. Vo väčšine prípadov syndrómu obliekanie vyriešený po ukončení terapie kortikosteroidmi a začal. Rozlíšenie postup podľa tohto vedľajšieho účinku môže byť predĺžená. Relapsu vstrebávajúca syndróm prípadov kortikosteroidy.

Je nutné informovať pacientov o, že výskyt vyrážky, prestať BIVALOS^®, neobnoviť liečbu a poradiť sa s lekárom. Pacienti, prekrativšim príjem Bivalosa^® vzhľadom na vývoj reakcií precitlivenosti, nesmie pokračovať v liečbe s touto drogou.

Použitie v pediatrii

Účinnosť a bezpečnosť BIVALOS^® u detí a dospievajúcich sa neskúmalo. sa neodporúča predpisovať liek pre týchto pacientov.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Liek nemá vplyv na schopnosť riadiť a vykonávať prácu, vyžadujúce vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorické.

Výsledky experimentálnych štúdií

Predklinické štúdie bezpečnosti, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu preukázali, že neexistujú žiadne potenciálne nebezpečenstvo používanie stroncium ranelátu u ľudí.

Dlhšie perorálne podávanie stroncium ranelátu vo vysokých dávkach u laboratórnych zvierat viedla v kostiach a zuboch anomálií, ktorá sa prejavuje najmä u spontánnych zlomenín a oneskorené mineralizáciu kostí. Tieto účinky sa vyvinuli v množstve stroncia v kostiach 2-3 krát vyššia, než hladiny stroncia v klinickej praxi, so zmenami regresiu po prerušení liečby.

Nadmerná dávka

Príznaky: V klinických štúdiách, štúdium dlhší Bivalos použitie^® Denná dávka 4 gu 25 dni v skupine žien s postmenopauzálnou osteoprorozom preukázali dobrú znášanlivosť. Jedna dávka lieku vo vysokých dávkach až do 11 g u zdravých mladých mužských dobrovoľníkov nebol sprevádzaný rozvojom akýchkoľvek zvláštnych príznakov.

S ohľadom na prípady predávkovanie drogami v klinických štúdiách (na 4 g / d na maximálnu dobu 147 d) Neboli zaznamenané žiadne klinicky významné nežiaduce účinky.

Liečba: znížiť vstrebávanie účinných látok z príjmu gastrointestinálneho traktu odporúčaná mlieka alebo antacidá. V prípade závažného predávkovania (odporúčanej dávky sú prekročené) musíte zavolať umelé zvracanie na odstránenie neabsorbovaného liečiva.

Liekové interakcie

jedlo, najmä mlieka a mliečnych výrobkov, rovnako ako lieky, obsahujúce vápnik, môžu znížiť biologickú dostupnosť stroncium ranelátu približne 60-70% (Medzi Priem Bivalosa^® a tieto látky je potrebné dodržiavať interval najmenej 2 žiadna). Vyšetrovanie klinickej interakcie in vivo ukázali,, že použitie hydroxidov hliníka a horčíka a to ako 2 C, aby prijali Bivalosa^®, a zároveň brať Bivalos^®, To spôsobuje mierne zníženie absorpcie stroncium ranelátu (AUC je znížená 20-25%), zatiaľ čo pri užívaní liekov cez antacidovou 2 h po prijatý Bivalosa^® Rýchlosť absorpcie je prakticky bez zmeny. Tak, Antacidné prípravky sú výhodne prijatá najskôr, než 2 h po prijatý Bivalosa^®. V praxi, však, tento liek režim dávkovania nie je vhodné, poskolku príprava Bivalos^® sa odporúča, aby sa pred spaním. Preto sa súbežné užívanie je povolené antacidá a BIVALOS^®.

Vzhľadom k tomu, molekulárnych komplexov, obsahujúce dvojmocné katióny, komunikovať na úrovni GIT antibiotikami tetracyklínu a chinolónové radu, Súčasná aplikácia Bivalos^® a z týchto liekov vedie k nižšej absorpcii stroncium ranelátu (súčasne sa neodporúča). Aby sa zabránilo takejto interakcie s antibiotikami zo skupiny tetracyklínu alebo liečenie chinolónov BIVALOS^® v prípade pozastavenia.

V kombinovanom podávaní s potravinárskych prídavných, obsahujúce vitamín D, nebol stanovený žiadny druhy spolupráce.

V klinických štúdiách u pacientov v cieľovej populácii žiadne dôkazy o klinicky významné interakcie alebo súčasnom zvýšení krvné hladiny stroncia v kombinácii Bivalos^® boli identifikované najčastejšie predpísané lieky. Medzi tieto lieky boli študované: NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej), anilidy (ako paracetamol), blokátory histamínu H₂-receptory, inhibítory protónovej pumpy, Diuretický, digoxín a srdcové glykozidy, organické nitráty a iné vazodilatanciá, použitá pre ochorenie srdca, Blokátory kalciových kanálov, beta-blokátory, ACE inhibítory, antagonisty receptorov angiotenzínu, selektívne beta₂-adrenomimetiki, perorálne antikoagulanciá, inhibítory agregácie doštičiek, statynы, fibráty a deriváty benzodiazepínu.

Podmienky zásobovanie lekární

Prípravok je k dispozícii na lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie vyžaduje. Uchovávajte mimo dosahu detí. Doba použiteľnosti – 3 rok. Nepoužívajte po dátume expirácie, na obale.