Avastin - návod na použitie lieku, štruktúra, Kontraindikácie

Aktívny materiál: bevacizumab
Keď ATH: L01XC07
CCF: Anticancer drog. Monoklonálnych protilátok
ICD-10 kódy (svedectvo): C18, C 19, C20, C34, C50, C64
Výrobca: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)

Avastin: lieková forma, zloženie a balenie

Koncentrát na infúzny roztok priehľadné alebo opalizujúce, bezfarebný alebo svetlohnedý.

Pomocné látky: a,Dihydrát α-tregalozy, sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý, polysorbát 20, voda d / a.

4 ml – sklenené fľaše (1) – balenie kartón.

Koncentrát na infúzny roztok priehľadné alebo opalizujúce, bezfarebný alebo svetlohnedý.

Pomocné látky: a,Dihydrát α-tregalozy, sodný dïgïdrofosfata monohydrát, hydrogenfosforečnan sodný, bezvodý, polysorbát 20, voda d / a.

16 ml – sklenené fľaše (1) – balenie kartón.

Avastin: farmakologický účinok

Anticancer drog, je rekombinantný hyperchimérický (poľudštený, blízko človeka) monoklonálna protilátka, ktorý sa selektívne viaže na biologicky aktívny vaskulárny endotelový rastový faktor (VEGF) a neutralizovať ho. Avastin^® inhibuje väzbu VEGF na jeho receptory na povrchu endotelových buniek, čo vedie k zníženiu vaskularizácie a inhibícii rastu nádoru.

Bevacizumab obsahuje plne ľudské rámcové oblasti s oblasťami určujúcimi komplementaritu myšacej hyperchimérnej protilátky, ktoré sa viažu na VEGF. Bevacizumab sa vyrába technológiou rekombinantnej DNA v expresnom systéme, reprezentované bunkami vaječníkov čínskeho škrečka. Bevacizumab pozostáva z 214 aminokyselín a má molekulovú hmotnosť asi 149 000 Dalton.

Zavedenie bevacizumabu vedie k potlačeniu metastatickej progresie ochorenia a zníženiu mikrovaskulárnej permeability u rôznych ľudských nádorov, vrátane rakoviny hrubého čreva, Prsíčka, pankreasu a prostaty.

Metastatický kolorektálny karcinóm

Avastin^® v kombinácii s irinotekanom, 5-fluorouracil a leukovorín (IFL) ako liečba prvej línie u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom štatisticky významne zvyšuje celkové prežívanie vo všetkých podskupinách pacientov bez ohľadu na vek, rod, Všeobecná podmienka, lokalizácia primárneho nádoru, počet postihnutých orgánov a trvanie metastatického ochorenia. Pridáva sa Avastin^® na chemoterapiu IFL predlžuje dobu prežívania bez progresie ochorenia, celková miera odpovede a trvanie odpovede na liečbu.

Pri predpisovaní Avastinu^® (5 mg/kg telesnej hmotnosti každých 2 v týždni) v kombinácii s 5-fluóruracilom a leukovorínom (5-FU / LV) ako liečba prvej línie u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom a prítomnosť kontraindikácií na liečbu irinotekanom: vyššia miera objektívnej odpovede na liečbu, štatisticky významné zvýšenie prežívania bez progresie a trend k zvýšeniu celkového prežívania v porovnaní so samotnou chemoterapiou (5-FU / LV).

Pri predpisovaní Avastinu^® (7.5 mg/kg telesnej hmotnosti každých 3 v týždni) v kombinácii s perorálnym kapecitabínom a IV oxaliplatinou (XELOX) alebo pri predpisovaní Avastinu^® (5 mg / kg každý 2 v týždni) v kombinácii s leukovorínom a bolusom 5-fluóruracilu, a potom 5-fluóruracil infúziou a oxaliplatina IV (FOLFOX-4) došlo k štatisticky významnému zvýšeniu prežívania bez progresie v porovnaní so samotnou chemoterapiou.

Pri predpisovaní Avastinu^® (10 mg/kg telesnej hmotnosti každých 2 v týždni) v kombinácii s leukovorínom a bolusom 5-fluóruracilu, a potom infúzia, a oxaliplatina IV (FOLFOX-4) Pacienti, predtým liečený (terapie druhej línie), s pokročilým kolorektálnym karcinómom, došlo k štatisticky významnému zvýšeniu celkového prežívania, prežívanie bez progresie a vyššie miery objektívnej odpovede v porovnaní so samotnou chemoterapiou.

Lokálne recidivujúci alebo metastatický karcinóm prsníka

Avastin^® (10 mg/kg telesnej hmotnosti každých 2 v týždni) v kombinácii s paklitaxelom ako prvolíniovou liečbou u pacientok s lokálne recidivujúcim alebo metastatickým karcinómom prsníka štatisticky významne zvyšuje prežívanie bez progresie a mieru objektívnej odpovede v porovnaní so samotnou chemoterapiou.

Bežné nefunkčné, metastatický alebo recidivujúci neskvamózny nemalobunkový karcinóm pľúc

Avastin^® (15 mg / kg každý 3 v týždni) v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny (karboplatina a paklitaxel IV) ako liečba prvej línie u pacientov s neskvamóznym nemalobunkovým karcinómom pľúc štatisticky významne zvyšuje celkové prežívanie, prežívanie bez progresie a miera objektívnej odpovede v porovnaní so samotnou chemoterapiou.

Avastin^® (7.5 mg / kg alebo 15 mg / kg každý 3 v týždni) v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny (cisplatina a gemcitabín c/c) ako liečba prvej línie u pacientov s neskvamóznym nemalobunkovým karcinómom pľúc štatisticky významne zvyšuje prežívanie bez progresie a mieru objektívnej odpovede v porovnaní so samotnou chemoterapiou.

Pokročilý a/alebo metastatický karcinóm obličkových buniek

Avastin^® (10 mg / kg každý 2 v týždni) v kombinácii s interferónom alfa-2a (9 milión. ME 3 krát týždenne) ako liečba prvej línie u pacientov s pokročilým a/alebo metastatickým karcinómom obličky štatisticky významne zvyšuje prežívanie bez progresie a mieru objektívnej odpovede v porovnaní so samotným interferónom alfa-2a.

Avastin: farmakokinetika

Farmakokinetika Avastinu^® študované v rôznych dávkach (0.1-10 mg/kg každý týždeň; 3-20 mg / kg každý 2 alebo 3 v týždni; 5 mg / kg každý 2 týždňov alebo 15 mg / kg každý 3 v týždni) u pacientov s rôznymi solídnymi nádormi.

Farmakokinetika bevacizumabu je opísaná na dvojkomorovom modeli.

Distribúcia Avastinu^® vyznačuje sa nízkou svetlou výškou, malý V_d a dlhé T_1/2, čo umožňuje udržať potrebnú terapeutickú koncentráciu liečiva v plazme pri podaní 1 raz za 2-3 v týždni.

Farmakokinetika bevacizumabu v rozmedzí dávok od 1.5 na 10 mg/kg za týždeň je lineárna.

Rozdelenie

V_d je 2.66 l u žien a 3.25 l u mužov, čo zodpovedá V_d IgG a iné monoklonálne protilátky. Po úprave dávky na základe telesnej hmotnosti u mužov V_d na 22% lepšiu, než u žien.

Metabolizmus

Po jednorazovej intravenóznej injekcii ¹²⁵Metabolické charakteristiky I-bevacizumabu sú podobné charakteristikám prirodzenej molekuly IgG, ktorý sa neviaže na VEGF. Metabolizmus a eliminácia bevacizumabu je v súlade s metabolizmom a elimináciou endogénneho IgG., tj. prebieha hlavne proteolytickým katabolizmom vo všetkých bunkách tela, vrátane endotelových buniek, nie obličky a pečeň. Väzba IgG na FcRn receptory ho chráni pred bunkovým metabolizmom a poskytuje dlhý T_1/2.

Dedukcie

Klírens bevacizumabu je 0.207 l/deň u žien a 0.262 l/deň u mužov.

V_d a vôľa zodpovedá počiatočnému T_1/2 1.4 dni a konečné T_1/2 20 dní a 19 dní u žien a mužov. Tento T_1/2 zodpovedá konečnému T_1/2 ľudský endogénny IgG, ktorý je 18-23 d.

Po úprave podľa telesnej hmotnosti sa klírens bevacizumabu u mužov pri 26% vyššia, než u žien. U pacientov s nízkym albumínom (≤29 g/dl) a vysoké hladiny alkalickej fosfatázy (≥484 ED / l) (oba ukazovatele sú markermi závažnosti ochorenia), klírens bevacizumabu je približne 20% vyššia, ako u pacientov s priemernými hodnotami týchto ukazovateľov.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Klírens bevacizumabu nezávisí od veku pacienta..

Nezistil sa významný rozdiel vo farmakokinetike bevacizumabu v závislosti od veku.

Údaje o farmakokinetike bevacizumabu u detí a dospievajúcich sú obmedzené.. Dostupné údaje nenaznačujú žiadny rozdiel medzi V_d a klírens bevacizumabu u detí, dospievajúcich a dospelých pacientov so solídnymi nádormi

Bezpečnosť a účinnosť bevacizumabu u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sa neskúmali., tk. obličky a pečeň nie sú hlavnými orgánmi metabolizmu a vylučovania bevacizumabu.

Avastin: svedectvo

- metastatický kolorektálny karcinóm: v kombinácii s chemoterapiou na báze derivátov fluórpyrimidínu;

lokálne recidivujúci alebo metastatický karcinóm prsníka: ako liečba prvej línie v kombinácii s paklitaxelom;

- bežný nefunkčný, metastatický alebo recidivujúci neskvamózny nemalobunkový karcinóm pľúc: ako liečba prvej línie popri chemoterapii na báze platiny;

- pokročilý a/alebo metastatický karcinóm obličkových buniek: ako liečba prvej línie v kombinácii s interferónom alfa-2a.

Avastin: dávkovací režim

Avastin^® podáva sa len v/po kvapkaní; je nemožné podať liek intravenózne!

Avastin je farmaceuticky nekompatibilný s roztokmi dextrózy.

Požadované množstvo Avastinu^® zriedený na celkom 100 ml sterilné, bez pyrogénov 0.9% roztoku chloridu sodného v súlade s pravidlami asepsie. Koncentrácia bevacizumabu v pripravenom roztoku by mala byť v rámci 1.4-16.5 mg / ml.

Počiatočná dávka liečiva sa podáva intravenózne ako infúzia 90 minút po chemoterapii, následné dávky možno podať pred alebo po chemoterapii. Ak je prvá infúzia dobre tolerovaná, potom sa druhá infúzia môže uskutočniť v rámci 60 m. Ak infúzia počas 60 min je dobre znášaný, potom sa všetky nasledujúce infúzie môžu uskutočniť v rámci 30 m.

Neodporúča sa znižovať dávku bevacizumabu z dôvodu nežiaducich účinkov.. V prípade potreby liečba Avastinom^® sa má úplne alebo dočasne prerušiť.

Metastatický kolorektálny karcinóm

Ako terapia prvej línie: 5 mg / kg 1 raz za 2 týždňov alebo 7.5 mg / kg 1 raz za 3 týždňov ako IV infúzia, spomalene.

Ako terapia druhej línie: 10 mg / kg 1 raz za 2 týždňov alebo 15 mg / kg 1 raz za 3 týždňov ako IV infúzia, spomalene.

Keď sa objavia príznaky progresie ochorenia, liečba Avastinom^® prerušiť.

Lokálne recidivujúci alebo metastatický karcinóm prsníka

Liek je predpísaný v dávke 10 mg / kg 1 raz za 2 týždňov alebo 15 mg / kg 1 raz za 3 týždňov ako IV infúzia, spomalene. Keď sa objavia príznaky progresie ochorenia, liečba Avastinom^® prerušiť.

Bežné nefunkčné, metastatický alebo recidivujúci neskvamózny nemalobunkový karcinóm pľúc

Avastin^® predpísané okrem chemoterapie na báze platinových liekov (maximálne trvanie chemoterapie 6 cykly), ďalšie prijímanie Avastinu^® pokračovala ako monoterapia. Keď sa objavia príznaky progresie ochorenia, liečba Avastinom^® prerušiť.

Odporúčaná dávka:

– 7.5 mg / kg 1 raz za 3 týždňov ako IV infúzia popri chemoterapii na báze cisplatiny.

– 15 mg / kg 1 raz za 3 týždňov ako IV infúzia popri chemoterapii na báze karboplatiny.

Pokročilý a/alebo metastatický karcinóm obličkových buniek

Liek je predpísaný v dávke 10 mg / kg 1 raz za 2 týždňov ako IV infúzia, spomalene.

Keď sa objavia príznaky progresie ochorenia, liečba Avastinom^® prerušiť.

Pacienti Seniori (senior 65 leta) je potrebná úprava dávky.

Bezpečnosť a účinnosť bevacizumabu v u pacientov so zlyhaním funkcie pečene alebo obličiek študoval.

Inštrukcie na používanie, manipuláciu a likvidáciu lieku

Pred použitím sa musí roztok skontrolovať na prítomnosť mechanických inklúzií a zmenu farby..

Avastin^® neobsahuje antimikrobiálnu konzervačnú látku, preto je potrebné zabezpečiť sterilitu pripraveného roztoku a ihneď ho použiť. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas a podmienky skladovania pripraveného roztoku zodpovedá používateľ.

Pripravený roztok sa môže skladovať nie viac ako 24 hodín pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,, ak sa riedenie vykonáva za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

Chemická a fyzikálna stabilita pripraveného roztoku (v 0.9% roztokom chloridu sodného) pretrváva 48 h pri teplote 2° až 30°C. Nepoužitý roztok, ponechaný v injekčnej liekovke, zničiť, tk. neobsahuje konzervačné látky.

Avastin: vedľajší účinok

Najzávažnejšie nežiaduce reakcie: perforácia gastrointestinálneho traktu, krvácanie, vrátane pľúcneho krvácania/hemoptýzy (častejšie u pacientov s nemalobunkovým neskvamocelulárnym karcinómom pľúc), arteriálny tromboembolizmus.

Zvýšený krvný tlak a rozvoj proteinúrie, pravdepodobne, sú závislé od dávky.

Pacienti, dostávať len Avastin^®, spoločný pozorované: zvýšený krvný tlak, slabosť alebo asténia, hnačka, nevoľnosť a bolesti brucha.

Nižšie sú uvedené nežiaduce reakcie rôznej závažnosti., zistené u pacientov, ktorí dostávali Avastin^® ako monoterapia alebo v kombinácii s chemoterapiou.

Kardiovaskulárny systém: arteriálnej hypertenzie, arteriálny tromboembolizmus (vrátane infarktu myokardu, mŕtvice, prechodný ischemický záchvat a iné arteriálne embólie), hlboká žilová trombóza, kongestívne srdcové zlyhanie, supraventrikulárna tachykardia, krvácajúce.

Z hematopoetického systému: leukopénia, neutropénia, febrilná neutropénia, anémia, trombocytopénia.

Zo zažívacieho systému: dysgeúzia, bolesť v bruchu, hnačka, zápcha, krvácanie z konečníka, stomatitída, krovotochivosty vpravo, perforácia gastrointestinálneho traktu, črevnej obštrukcie, nevoľnosť, vracanie.

Dýchací systém: pľúcna tromboembólia, gipoksiya, krvácanie z nosa, dýchavičnosť, nádcha.

Dermatologické reakcie: Palmar plantárna syndróm, xerózy, exfoliatívna dermatitída, livor.

Z nervovej sústavy: anorexia, synkopa, mŕtvice, bolesť hlavy, ospalosť, periférna senzorická neuropatia.

Na strane orgánu zorného: zrakové postihnutie.

Na strane pohybového aparátu: svalová slabosť.

Z močového systému: Infekcie močových ciest, proteinúria.

Porušovanie laboratórnych parametrov 3 a 4 stupňa podľa kritérií Národného onkologického ústavu (NCI-CTC), pozorované u pacientov, ktorí dostávali Avastin^® s chemoterapiou alebo bez nej: giperglikemiâ, Znížený hemoglobín, kaliopenia, giponatriemiya, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, proteinúria, zvýšená protrombínového času, zvýšený INR.

Lokálne reakcie: bolesť v mieste vpichu.

Ostatné: asténia, zvýšená únava, letargia, pristúpení sekundárnej infekcie, absces, sepsa, bolesť rôznej lokalizácie, horúčka, vaginálne krvácanie, degidratatsiya.

Po uvedení lieku

Často: disfonija.

Zriedka: syndróm reverzibilnej neskorej leukoencefalopatie, vrátane epileptického záchvatu, Bolesť hlavy, duševné poruchy, rozmazané videnie, poškodenie zrakových centier mozgovej kôry, arteriálna hypertenzia.

Zriedka: perforácie nosnej prepážky; hypertenzná encefalopatia (v niektorých prípadoch so smrteľnými).

Frekvencia výskytu neznáma: pľúcnej hypertenzie.

Avastin: Kontraindikácie

- Metastatické ochorenie CNS;

- zlyhanie obličiek a pečene (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detský vek (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

- Precitlivenosť na liek;

- precitlivenosť na prípravky založené na bunkách vaječníkov čínskeho škrečka alebo na iné rekombinantné ľudské alebo blízke ľudským protilátkam.

FROM opatrnosť by mal byť predpísaný liek pre hypertenziu, anamnéza arteriálneho tromboembolizmu, pacienti starší ako 65 leta, pri hojení rán, krvácajúce, hemoptýza, vrodená hemoragická diatéza a získaná koagulopatia, pri užívaní vysokých dávok antikoagulancií, s perforáciou gastrointestinálneho traktu, klinicky významné kardiovaskulárne ochorenie alebo kongestívne zlyhanie srdca v anamnéze, neutropénia, proteinúria, syndróm reverzibilnej neskorej encefalopatie.

Avastin: Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

Muži a ženy v plodnom veku počas liečby Avastinom^® a aspoň počas 6 mesiacov po ukončení liečby je potrebné používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Dojčenie sa neodporúča min 6 mesiacov po ukončení liečby Avastinom^®.

Avastin: Špeciálne inštrukcie

Liečba Avastinom^® možno vykonať len pod lekárskym dohľadom, majúci skúsenosti z protinádorovej liečby.

Pacienti, dostávať Avastin^®, existuje zvýšené riziko gastrointestinálnej perforácie. Boli pozorované závažné prípady perforácie gastrointestinálneho traktu, vrátane. smrteľný. Klinický obraz gastrointestinálnych perforácií sa líšil v závažnosti a líšil sa od príznakov voľného plynu na rádiografii brucha., ktorý zmizol bez liečby, k perforáciám s brušným abscesom a smrťou. V niektorých prípadoch došlo k počiatočnému intraabdominálnemu zápalu v dôsledku žalúdočného vredu., nádorová nekróza, divertikulitída alebo kolitída, spojené s chemoterapiou. Vzťah medzi rozvojom intraabdominálneho zápalu a perforáciami gastrointestinálneho traktu pri použití Avastinu^® nie je nainštalovaný. Pri užívaní Avastinu sa však musí postupovať opatrne.^® pacientov s príznakmi vnútrobrušného zápalu. S rozvojom perforácie liečba Avastinom^® prerušiť.

Avastin^® môže interferovať s hojením rán. Liečba bevacizumabom by sa nemala začať skôr ako 28 dní po operácii alebo do úplného zahojenia operačnej rany. S vývojom počas liečby komplikácií, spojené s hojením rán, Avastin^® sa musí dočasne zrušiť, kým sa rana úplne nezahojí. Príjem Avastinu^® je tiež potrebné dočasne zastaviť v prípade plánovaného chirurgického zákroku.

Pacienti, ktorí dostávali Avastin^®, bol pozorovaný zvýšený výskyt arteriálnej hypertenzie. Údaje o klinickej bezpečnosti naznačujú, že výskyt zvýšeného krvného tlaku, pravdepodobne, závisí od dávky bevacizumabu. Avastin^® možno predpísať len pacientom s prekompenzovanou arteriálnou hypertenziou s ďalšou kontrolou krvného tlaku.

U pacientov s hypertenziou, vyžadujúce liekovú terapiu, odporúča sa dočasné prerušenie liečby Avastinom^® kým sa nedosiahne adekvátna kontrola TK. Normalizácia krvného tlaku sa dosahuje pomocou ACE inhibítorov, diuretiká a blokátory vápnikových kanálov. Príjem Avastinu^® sa má prerušiť, ak sa krvný tlak nenormalizuje, rozvoj hypertenznej krízy alebo hypertenznej encefalopatie.

Riziko vzniku proteinúrie je zvýšené u pacientov s arteriálnou hypertenziou v anamnéze.. Možno, aká proteinúria 1 stupňa závisí od dávky Avastinu^®. Pred a počas liečby Avastinom^® odporúča sa vyšetrenie moču na proteinúriu. Proteinúria nebola spojená s poruchou funkcie obličiek.; proteinúria 4 stupňov (nefrotický syndróm) zriedkavé. S rozvojom proteinúrie 4 stupňa Avastin^® by mal byť zrušený.

Pacienti, dostávať Avastin^®, zvýšené riziko krvácania, spojené najmä s nádorom. Avastin^® sa má prerušiť, ak dôjde ku krvácaniu 3 alebo 4 závažnosť.

U pacientov s vrodenou hemoragickou diatézou, získaná koagulopatia alebo ktorí dostali plnú dávku antikoagulancií na tromboembolizmus, pred predpísaním Avastinu^® je potrebná opatrnosť z dôvodu nedostatku informácií o bezpečnostnom profile lieku u takýchto pacientov. Nezistil sa zvýšený výskyt krvácania 3 závažnosť a vyššia u pacientov, ktorí dostávali Avastin^® a warfarín v plnej dávke v dôsledku výskytu venóznej trombózy.

Pacienti s nemalobunkovým karcinómom pľúc, dostávať Avastin^®, majú zvýšené riziko závažných, a v niektorých prípadoch, fatálne pľúcne krvácanie/hemoptýza. Pacienti, s krvácaním/hemoptýzou (viac 2.5 ml krvi) história, nemali dostávať Avastin^®. Užívanie antireumatických/protizápalových liekov, antykoahulyantov, predchádzajúca radiačná terapia, ateroskleróza, centrálne umiestnenie nádoru, tvorba dutiny pred alebo počas liečby sú možnými rizikovými faktormi pre pľúcne krvácanie/hemoptýzu, zároveň štatisticky významná súvislosť týchto príznakov so vznikom krvácania bola dokázaná len pri skvamocelulárnom karcinóme pľúc..

Zriedkavo pozorované krvácanie pri iných typoch nádorov (hepatóm s metastatickými léziami CNS, sarkóm bedrového kĺbu s nekrózou).

Gastrointestinálne krvácanie sa môže vyskytnúť u pacientov s kolorektálnym karcinómom, súvisiaci s nádorom, vr. rektálne krvácanie a meléna.

V 20-40% u pacientov sa vyskytlo mukokutánne krvácanie. Najčastejšie krvácanie z nosa, nepresahujúci 1 závažnosť, menšia než 5 m. Krvácanie z nosa sa zastavilo bez lekárskeho zásahu a nevyžadovalo si zmenu liečebného režimu Avastinu^®. Menej časté krvácanie z ďasien alebo vaginálne krvácanie.

Pri liečbe Avastinom^® v kombinácii s chemoterapiou frekvencia arteriálneho tromboembolizmu, vrátane mŕtvice, prechodný ischemický záchvat a infarkt myokardu bol vyšší, než pri samotnej chemoterapii. V prípade arteriálneho tromboembolizmu liečba Avastinom^® musí zastaviť. Arteriálny tromboembolizmus alebo vyšší vek v anamnéze 65 rokov sú spojené so zvýšeným rizikom arteriálnej tromboembólie počas liečby Avastinom^®. Pri liečbe takýchto pacientov je potrebná opatrnosť.

Počas liečby Avastinom^® existuje zvýšené riziko venózneho tromboembolizmu (pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza, troboflebitov). Terapia Avastinom^® sa má prerušiť, ak sa objaví život ohrozujúca pľúcna tromboembólia (4 závažnosť), a ak je závažnosť ≤3, má sa vykonať dôkladné sledovanie.

Pri liečbe Avastinom^® boli hlásené ojedinelé prípady reverzibilnej neskorej leukoencefalopatie. Diagnózu možno potvrdiť technikami zobrazovania mozgu. Ak sa vyvinie komplikácia, má sa predpísať symptomatická liečba., pozorne sledovať TK a vysadiť bevacizumab. Bezpečnosť preradenia Avastinu^® títo pacienti neboli identifikovaní.

Väčšina prípadov kongestívneho zlyhania srdca sa vyskytla u pacientok s metastatickým karcinómom prsníka., ktorí v anamnéze dostali antracyklínovú terapiu a/alebo radiačnú terapiu do oblasti hrudníka, ako aj ďalšie rizikové faktory kongestívneho zlyhania srdca, CAD alebo sprievodná kardiotoxická liečba. Pozorované ako asymptomatické zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory, a kongestívne zlyhanie srdca, vyžadujúce liečbu alebo hospitalizáciu. Pri predpisovaní Avastinu je potrebná opatrnosť^® pacientov s klinicky významným kardiovaskulárnym ochorením alebo s kongestívnym zlyhaním srdca v anamnéze.

Pri liečbe Avastinom^® boli hlásené prípady tvorby fistúl, vrátane smrteľných prípadov. Gastrointestinálne fistuly sú najčastejšie u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom., menej časté v iných ložiskách nádoru. Zriedkavo boli hlásené prípady fistúl inej lokalizácie. (broncho-pleurálna, urogenitálne, žlčových). Tvorba fistuly sa častejšie pozoruje v prvom 6 mesiacov liečby Avastinom^®, ale môže nastať ako 1 týždeň, a 1 jeden rok alebo viac od začiatku liečby. Avastin sa má vysadiť^® v prípade tracheoezofageálnej fistuly alebo fistuly akejkoľvek lokalizácie 4 závažnosť. Keď sa objaví vnútorná fistula, neprenikajúce do gastrointestinálneho traktu, otázka o zrušení Avastinu^® riešiť individuálne.

Pri liečbe Avastinom^® v kombinácii s režimami myelotoxickej chemoterapie sa pozoroval zvýšený výskyt ťažkej neutropénie, febrilná neutropénia alebo infekcie so závažnou neutropéniou (vrátane smrteľných prípadov).

Pri predpisovaní Avastinu^® u pacientov nad 65 rokov existuje zvýšené riziko arteriálnej tromboembólie (vrátane rozvoja mŕtvice, prechodný ischemický záchvat, infarkt myokardu), leukopénia 3-4 závažnosť a trombocytopénia, ako aj neutropénia (všetky stupne závažnosti), hnačka, nevoľnosť, bolesť hlavy a asténia. Zvýšenie výskytu iných nežiaducich reakcií, v súvislosti s užívaním Avastinu^®, nepozorované u starších pacientov.

Avastin: predávkovanie

Príznaky: pri predpisovaní bevacizumabu v maximálnej dávke 20 mg/kg i.v. ťažká migréna bola zaznamenaná u niekoľkých pacientov.

V prípade predávkovania sa môžu vyššie uvedené vedľajšie účinky zvýšiť..

Liečba: Žiadne špecifické antidotum. Symptomatická liečba.

Avastin: lieková interakcia

Účinok protirakovinových liekov na farmakokinetiku Avastinu^®

Pri súbežnom podávaní bevacizumabu s chemoterapiou sa nezistil žiadny klinicky významný vplyv na distribúciu bevacizumabu.. Klírens bevacizumabu sa medzi pacientmi nelíšil, dostávať len Avastin^®, a pacienti, ktorí dostávali Avastin^® v kombinácii s IFL (v bolusovom režime). Vplyv iných chemoterapeutických liekov (5-FU-LV, karboplatina-paklitaxel, kapecitabín alebo doxorubicín) klírens bevacizumabu sa považuje za klinicky nevýznamný.

Vplyv Avastinu^® o farmakokinetike iných protirakovinových liekov

Avastin^® významne neovplyvňuje farmakokinetiku irinotekánu a jeho aktívneho metabolitu (SN38); kapecitabín a jeho metabolity, ako aj oxaliplatina (určená hladinami voľnej a celkovej platiny); interferón alfa-2a; cisplatina.

Spoľahlivé údaje o vplyve Avastinu^® na farmakokinetiku gemcitabínu.

Pri kombinovanom užívaní warfarínu (liečba venóznej trombózy) a Avastin^® žiadne zvýšenie veľkého krvácania.

Pri používaní Avastinu^® (10 mg / kg 1 raz za 2 v týždni) v kombinácii so sunitinibom (50 mg, denne) u pacientov s metastatickým karcinómom obličky boli hlásené prípady mikroangiopatickej hemolytickej anémie (JA). MAHA patrí do podskupiny hemolytických anémie., čo sa môže prejaviť fragmentáciou erytrocytov, anémia a trombocytopénia. Niektorí pacienti majú aj neurologické deficity., zvýšený kreatinín, arteriálnej hypertenzie, vrátane hypertenznej kríze. Tieto symptómy boli reverzibilné po prerušení liečby bevacizumabom a sunitinibom..

Bezpečnosť a účinnosť Avastinu^® nebola stanovená v kombinácii s radiačnou terapiou.

Farmaceutické interakcie

Farmaceuticky nekompatibilné s roztokmi dextrózy.

Avastin: podmienky výdaja z lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Avastin: podmienky skladovania

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, tmavom mieste pri teplote 2 ° C až 8 ° C; Chráňte pred mrazom. Doba použiteľnosti – 2 rok.