Avandia - návod na použitie lieku, štruktúra, Kontraindikácie

Aktívny materiál: Rosiglitazón
Keď ATH: A10bg02
CCF: Perorálnych antidiabetík
ICD-10 kódy (svedectvo): E11
Výrobca: Glaxo Wellcome VÝROBA (Francúzsko)

Avandia: lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated oranžový, päťuholníkový, s nápisom “GSK” na jednej strane a “4” – na druhej strane.

Pomocné látky: sodná soľ glykolátu škrobu, hydroxypropyl, mikrokryštalická celulóza, laktózu, magnéziumstearát.

Zloženie povlakového filmu: hydroxypropyl, Oxid titaničitý, polyetylénglykol, Mastenec vymazané, laktóza, triacetín, červený oxid železa, žltý oxid železitý.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.

Pills, Film-coated červeno-hnedá, päťuholníkový, s nápisom “GSK” na jednej strane a “8” – na druhej strane.

Pomocné látky: sodná soľ glykolátu škrobu, hydroxypropyl, mikrokryštalická celulóza, laktózu, magnéziumstearát.

Zloženie povlakového filmu: hydroxypropyl, Oxid titaničitý, polyetylénglykol, laktóza, triacetín, červený oxid železa.

7 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.

* medzinárodný generický názov, odporúča WHO – Rosiglitazón.

Avandia: farmakologický účinok

Perorálne hypoglykemické liečivo zo skupiny tiazolidíndiónov. Je to selektívny agonista jadrového receptora PPARy. (peroxisomal účinkuje aktivovaný gama). Rosiglitazón znižuje hladinu glukózy v krvi, zvýšenie citlivosti tukového tkaniva na inzulín, kostrového svalstva a pečeňového tkaniva, zlepšuje priebeh metabolických procesov, znižuje hladinu glukózy, inzulín a voľné mastné kyseliny v krvi.

Liek zachováva funkciu β-buniek, o čom svedčí zvýšenie hmotnosti Langerhansových ostrovčekov pankreasu a obsahu inzulínu, a zabraňuje rozvoju závažnej hyperglykémie. Taktiež bolo zistené,, že liek výrazne spomaľuje rozvoj renálnej dysfunkcie a systolickej arteriálnej hypertenzie. Nestimuluje sekréciu inzulínu pankreasom a nespôsobuje hypoglykémiu.

V súlade s mechanizmom účinku rosiglitazónu je zlepšenie glykemickej kontroly sprevádzané klinicky významným poklesom hladín inzulínu v sére.. Znížená produkcia inzulínových prekurzorov, ktoré sa považujú za rizikové faktory rozvoja ochorení kardiovaskulárneho systému.

Kľúčovým znakom liečby Avandiou je výrazné zníženie obsahu voľných mastných kyselín v krvi..

Vzhľadom k odlišnej, ale vzájomne sa dopĺňajúcich mechanizmov účinku, kombinovaná liečba s rosiglitazónom, deriváty sulfonylmočoviny a metformín vedú k synergickému účinku a zlepšujú kontrolu glukózy v krvi u diabetes mellitus 2. typu. 2.

Avandia: farmakokinetika

Vstrebávanie

Po perorálnom podaní lieku v dávkach 4 mg alebo 8 mg absolútna biologická dostupnosť je asi rosiglitazona 99%. Potom, čo vzal liek vnútri C_max rosiglitazón v plazme sa dosiahne v rámci 1 žiadna.

V rozmedzí terapeutických dávok sú plazmatické koncentrácie približne úmerné dávke..

Užívanie lieku s jedlom spôsobuje mierny pokles C_max (približne 20-28%) a zvýšiť čas na jeho dosiahnutie 1.75 h v porovnaní s pôstom. Tieto malé zmeny nie sú klinicky významné., preto nie je potrebná žiadna koordinácia príjmu rosiglitazónu s časom jedla. Absorpcia rosiglitazónu nie je narušená zvýšením pH žalúdočných sekrétov..

Rozdelenie

Vysoká väzba na krvné bielkoviny (o 99.8%) a nezávisí od koncentrácie rosiglitazónu v krvnej plazme alebo od veku pacienta.

V_d rosiglitazónu u zdravých dobrovoľníkov je približne 14 l.

Po užití lieku 1-2 krát/deň sa rosiglitazón nekumuluje.

Pri opakovaných dávkach lieku sa očakáva kumulácia metabolitov v sére. Hlavný metabolit sa hromadí vo väčšej miere (parahydroxysulfát), u ktorých možno očakávať 5-násobné zvýšenie koncentrácie.

Metabolizmus

Rosiglitazón sa extenzívne metabolizuje predovšetkým N-demetyláciou a hydroxyláciou, po ktorej nasleduje konjugácia so sulfátom a kyselinou glukurónovou. Metabolity rosiglitazónu nemajú klinicky významnú aktivitu.

V in vitro štúdie ukazujú,, že rosiglitazón sa metabolizuje hlavne za účasti izoenzýmu CYP2C8 a v malej miere – za účasti CYP2C9.

Keďže rosiglitazón in vitro významne neinhibuje izoenzýmy CYP1A2, 2A6, 2C 19, 2D6, 2E1, 3A alebo 4A, nepravdepodobná interakcia s drogami, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje za účasti týchto izoenzýmov.

V rosiglitazón vitro mierne inhibuje CYP2C8 ISOZYME (inhibičná koncentrácia 18 µmol) a v menšej miere – CYP2C9 (inhibičná koncentrácia 50 mmol). Štúdia in vivo s warfarínom ukázala, Čo je rosiglitazón nie komunikovať so substrátmi CYP2C9.

Dedukcie

T_1/2 rosiglitazona je asi 3-4 žiadna. Celkový plazmatický klírens – o 3 l /.

Zobrazí sa vo forme metabolitov, hlavne obličkami – o 2/3 dávka, s výkalmi – o 25%.

Konečný T_1/2 je o 130 žiadna, To indikuje veľmi pomalé vylučovanie metabolitov.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Nezistili sa žiadne rozdiely vo farmakokinetike lieku v závislosti od pohlavia., ako aj u dospelých pacientov a starších pacientov.

U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene C_max liečiva v plazme a AUC zvýšené v 2-3 doba, čo bolo spôsobené znížením stupňa väzby na plazmatické proteíny a znížením klírensu rosiglitazónu.

Klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike lieku u pacientov s ochorením obličiek alebo zlyhaním obličiek v terminálnom štádiu, hemodialýzy, žiadna.

Avandia: svedectvo

Diabetes mellitus typu 2:

- ako monoterapia s nedostatočnou účinnosťou diétnej terapie a pohybovej aktivity;

- v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny, metformín na zlepšenie kontroly glykémie;

- v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom (trojkombinačná terapia) na zlepšenie kontroly glykémie.

Avandia: dávkovací režim

Liek sa užíva perorálne. Dávka lieku a liečebný režim sa stanovujú individuálne..

Denná dávka sa užíva v 1-2 vstupné, bez ohľadu na jedlo.

Na Dospelý Odporúčaná počiatočná dávka je 4 mg / deň. S nedostatočnou účinnosťou cez 6-8 týždňov liečby možno dávku zvýšiť na 8 mg / deň.

Na Starší pacienti nie je potrebná úprava dávky.

Avandia: vedľajší účinok

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je reprezentovaný nasledujúcim odstupňovaním: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), niekedy (≥1 / 1000, <1/100), zriedka (≥1 / 10 000, <1/1000), zriedka (<1/10 000).

Kategórie sú definované v frekvencii v porovnaní s frekvenciou nežiaducich účinkov pri liečbe drogovej alebo placebo porovnanie, skôr než absolútne hodnoty týchto nežiaducich reakcií, ktorá môže byť spojená s rosiglitazonom. U nežiaducich reakcií závislých od dávky kategórie frekvencie odráža maximálnu dávku rosiglitazón. Značky podľa frekvencií neuvažujú ďalšie faktory, vrátane rozdielov v dĺžke trvania štúdia, predchádzajúci stav a východiskové charakteristiky pacientov. Kategória nežiaduce frekvenčnej odozvy sú definované na základe klinických štúdií a nemusí odrážať frekvenciu nežiaducich účinkov v klinickej praxi.

Údaje, získané v klinických štúdiách

P – rosiglitazón, M – metformín, FROM – sul'fonilmočevina

V postmarketingových evidované nasledujúce nežiaduce reakcie

Alergické reakcie: zriedka – anafylaktickej reakcie.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – Chronické srdcové zlyhanie / pľúcny edém.

Správy o vývoji týchto nežiaducich účinkov boli získané pre rosiglitazón, použitý ako monoterapiu alebo v kombinácii s inými antidiabetikami. Známy, že riziko vzniku srdcového zlyhania sa významne zvýši u diabetikov v porovnaní s pacientmi, non-diabetes.

Zo zažívacieho systému: zriedkavo zistené správy poruchy funkcie pečene, sprevádzané zvýšením koncentrácie hepatálnych enzýmov, Avšak, príčinná súvislosť medzi liečbou s rosiglitazónom a pečeňové dysfunkciou nebol stanovený.

Alergické reakcie: zriedka – angioedém, žihľavka, vyrážka, svrbenie.

Na strane orgánu zorného: zriedka – makulárny edém.

Avandia: Kontraindikácie

- Typ Diabetes mellitus 1 (v neprítomnosti inzulínu je rosiglitazón neúčinný);

- Srdcové zlyhanie (I-IV funkčné triedy podľa klasifikácie NYHA);

- Stredne závažná alebo závažná dysfunkcia pečene;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť lieku nebola stanovená);

- Kombinované použitie s inzulínom;

- precitlivenosť na rosiglitazón a iné zložky lieku.

FROM opatrnosť liek sa má použiť pri ťažkom zlyhaní obličiek.

Avandia: Tehotenstvo a dojčenie

Použitie lieku Avandia počas tehotenstva a laktácie je kontraindikované..

Údaje o použití lieku Avandia počas tehotenstva a laktácie nie sú dostatočné.

Pacienti s typom cukrovky 2 počas tehotenstva sa odporúča inzulínová terapia.

Ak je potrebné použiť liek Avandia počas laktácie, dojčenie sa má zastaviť..

Avandia: Špeciálne inštrukcie

Zvýšenie celkového cholesterolu bolo spojené so zvýšením LDL, ako aj HDL, pričom pomer celkového cholesterolu k HDL sa nezmenil. Tieto účinky sú zvyčajne mierne až stredne závažné a nevyžadujú prerušenie liečby..

Frekvencia anémie bola vyššia pri kombinovanom použití lieku s metformínom. Vo všeobecnosti bol tento účinok slabý alebo stredne výrazný., zvyčajne nevyžadovalo prerušenie liečby.

Tiazolidíndióny môžu spôsobiť alebo zhoršiť chronické srdcové zlyhanie. Po začatí liečby rosiglitazónom a počas titrácie dávky, je potrebné starostlivé lekárske sledovanie stavu pacienta v súvislosti s nasledujúcimi príznakmi a znakmi srdcového zlyhania: rýchle a výrazné zvýšenie telesnej hmotnosti, dýchavičnosť a/alebo opuch. S rozvojom symptómov srdcového zlyhania sa má liečba rosiglitazónom prerušiť a liečba sa má začať v súlade so súčasnými štandardmi pre liečbu srdcového zlyhania..

Liek je kontraindikovaný u pacientov so srdcovým zlyhaním, vr. história, I-IV funkčnej triedy NYHA klasifikácie.

Pacienti s akútnym koronárnym syndrómom (OKS) ktoré nie sú zahrnuté v klinických štúdiách. Vymenovanie rosiglitazónu, ako aj iné perorálne hypoglykemické lieky sa neodporúčajú pri akútnom koronárnom syndróme, najmä s ohľadom na zvýšené riziko srdcového zlyhania v ACS. V akútnej fáze je nutné prestať užívať rosiglitazón. Informácie o možnosti rosiglitazónu zvyšovať riziko ischémie myokardu sú nedostatočné. Retrospektívne analýza krátkodobých klinických štúdií ukázali zvýšené riziko ischemickej príhody s rosiglitazónom pri liečbe v porovnaní s kontrolnými skupinami ako celku (placebo plus aktívne lieky). V rovnakej analýze porovnaním rosiglitazón pri iných perorálnych antidiabetík rozdiely vo frekvencii ischemických príhod bola pozorovaná. Zvýšené riziko ischémie myokardu, spojená s rosiglitazónom, nepotvrdili v ďalších dlhodobých randomizovaných kontrolovaných klinických štúdiách, nákupný rosiglitazón s metformínom a sulfonylmočovinou. Vzťah medzi užívaním rosiglitazónu a rizikom ischémie nebol stanovený.. Zvýšené riziko ischemickej poškodenia myokardu bolo pozorované u pacientov, liečených nitrátmi na začiatku alebo počas klinického skúšania na preukázanú koronárnu chorobu srdca. Rosiglitazón sa neodporúča u pacientov, súčasne liečených nitráty.

U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (trieda A /6 bodoch a menej/na stupnici Childa-) nie je potrebná úprava dávky. Vzhľadom na nedostatok údajov o použití lieku u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene a zistené zmeny vo farmakokinetickom profile, liek je u tejto kategórie pacientov kontraindikovaný (trieda B alebo C / viac 6 bodov/Child-Pugh).

V prípade mierneho až stredne ťažkého zlyhania obličiek nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu.. Nedostatočné údaje o použití lieku u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou., preto sa má liek podávať opatrne.

V pozdĺžnom štúdii monoterapie diabetes mellitus typu 2 Pacienti, , Predtým neliečených perorálnych antidiabetík, došlo k nárastu v zlomenín u žien v skupine rosiglitazónu (9.3%; 2.7 nehody 100 pacient-roky) v porovnaní s metformínom (5.1%; 1.5 Prípad 100 pacient-roky) a glyburidu / glibenklamid (3.5%; 1.3 Prípad 100 pacient-roky). Väčšina hlásených hlásení v skupine s rosiglitazónom boli zlomeniny predlaktia., ruky a nohy. Možné zvýšené riziko zlomenín musí brať do úvahy pri menovaní rosiglitazona, najmä ženy. Je potrebné monitorovať stav kostného tkaniva a udržiavať zdravie kostí v súlade s prijatými štandardmi terapie.

Pri použití rosiglitazónu u premenopauzálnych žien sa zaznamenáva hormonálna nestabilita, avšak závažné vedľajšie účinky, spojené s menštruačnými nepravidelnosťami, nedodržanie. V prípade takýchto porušení je potrebné vyhodnotiť potenciálne riziko a očakávaný prínos pokračujúcej liečby..

V dôsledku zvýšenej citlivosti na inzulín u premenopauzálnych pacientok s inzulínovou rezistenciou a anovulačným cyklom (napr, so syndrómom polycystických ovárií) rosiglitazón môže viesť k obnoveniu ovulácie a tehotenstva.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Avandia nespôsobuje ospalosť a nemá sedatívny účinok.. Liek neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo iné mechanizmy.

Avandia: predávkovanie

Údaje o predávkovaní liekmi sú obmedzené.. V klinických štúdiách na dobrovoľníkoch bol liek dobre tolerovaný v jednorazovej dávke až do 20 mg.

Liečba: v prípade predávkovania sa vykonáva symptomatická liečba. Rosiglitazón sa vo veľkej miere viaže na bielkoviny, a preto nie je eliminovaný hemodialýzou..

Avandia: lieková interakcia

Nezistili sa žiadne klinicky významné interakcie lieku Avandia s inými liekmi..

Avandia v terapeutických dávkach nespôsobuje klinicky významné zmeny vo farmakokinetike a farmakodynamike iných perorálnych hypoglykemických liekov., vrátane metformín, glibenklamid a akarbóza.

Pri súčasnom použití rosiglitazónu s derivátmi sulfonylmočoviny alebo metformínom sa v dôsledku rôznych komplementárnych mechanizmov účinku pozoruje u pacientov s diabetes mellitus 2. typu synergický hypoglykemický účinok. 2.

Rosiglitazón neovplyvňuje farmakokinetiku digoxínu, a tiež neovplyvňuje antikoagulačnú aktivitu warfarínu.

Klinicky významná farmakokinetická interakcia Avandie s S(-)-varfarinom (substrát pre CYP2C9) nedodržanie.

Rosiglitazón neovplyvňuje farmakokinetiku nifedipínu a perorálnych kontraceptív, obsahujúce etinylestradiol a noretindrón, čo poukazuje na nízku pravdepodobnosť interakcie lieku Avandia s liekmi, metabolizovaný za účasti izoenzýmu CYP3A4.

Gemfiʙrozil (Inhibítora CYP2C8) dávka 600 mg 2 krát denne zvýšila C_ss rosiglitazón v 2 doba. Toto zvýšenie koncentrácie rosiglitazónu je spojené s rizikom vedľajších účinkov závislých od dávky., preto, keď sa Avandia podáva súbežne s inhibítormi CYP2C8, môže byť potrebné zníženie dávky rosiglitazónu..

Ďalšie inhibítory CYP2C8 spôsobila mierny nárast v systémová koncentrácia rosiglitazona.

Rifampicín (Tlmivka CYP2C8) dávka 600 mg/deň znižuje koncentráciu rosiglitazona na 65%. Preto je u pacientov, ktorí dostávajú rosiglitazón aj induktory enzýmov CYP2C8, je potrebné starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi a v prípade potreby zmeniť dávku rosiglitazónu.

Mierna konzumácia alkoholu počas liečby Avandiou neovplyvňuje kontrolu glykémie.

Avandia: podmienky výdaja z lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Avandia: podmienky skladovania

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.