AVANDAGLIM

Aktívny materiál: Glimepirid, Rosiglitazón
Keď ATH: A10BD04
CCF: Perorálnych antidiabetík
ICD-10 kódy (svedectvo): E11
Výrobca: GlaxoSmithKline (Británia)

Lieková forma, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, Film-coated Ružová farba, trojuholníkové so zaoblenými hranami, s potlačou “GSK” na jednej strane a “4/4” na druhej strane; prezentácií – biela.

Pomocné látky: laktózu, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: Opadry^® Brown 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Oxid titaničitý (E171, CI77891), oxid železa červený farbivo (E172, Cl77491), farbivá čierny oxid železitý (E172, Cl77499), makrogol 400).

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.

Pills, Film-coated červenej farby, šošvkovitý, trojuholníkové so zaoblenými hranami, s potlačou “GSK” na jednej strane a “8/4” na druhej strane; prezentácií – biela.

Pomocné látky: laktózu, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: Opadry^® Red 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Oxid titaničitý (E171, Cl77891), oxid železa červený farbivo (E172, Cl77491), makrogol 400).

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.

* medzinárodný generický názov, odporúča WHO – Rosiglitazón.

Farmakologický účinok

Perorálnych antidiabetík. Stavba zahŕňa dve účinné látky Avandaglima s komplementárnym mechanizmom účinku, zlepšenie kompenzácie diabetu u pacientov s diabetes mellitus 2: rosiglitazón maleát, patriaci do triedy tiazolidíndiónmi, a glimepirid, zástupca triedy derivátov sulfonylmočoviny. Mechanizmus účinku je tiazolidíndiónmi, hlavne, zvýšiť citlivosť cieľových tkanív na inzulín, vzhľadom na to, derivátmi sulfonylmočoviny aktu, predovšetkým, zvýšenie uvoľňovania inzulínu fungujúcich beta-bunkách pankreasu. Vzhľadom k odlišnej, ale vzájomne sa dopĺňajúcich mechanizmov účinku, Kombinovaná terapia rosiglitazón a sulfonylmočoviny vedie k synergickému zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s diabetes mellitus 2.

Rosiglitazón

Selektívny a silný agonista PPAR-γ-receptora jadra (aktivovaného Peroxisome proliferátorom receptory – gama), patrí do skupiny tiazolidíndiónom hypoglykemických liekov. Zlepšuje kontrolu glykémie zvýšením citlivosti na inzulín v cieľových tkanivách kľúčových, ako tukového tkaniva, kostrové svaly a pečeň. Známy, , Že rezistencia na inzulín hrá dôležitú úlohu v patogenéze cukrovky typu 2. Preto, rosiglitazón zlepšuje metabolická kontrola tým, že zníži hladinu glukózy v krvi, cirkulujúceho inzulínu a voľné mastné kyseliny.

Hypoglykemická aktivita rosiglitazónu demonštrované na zvieracích modeloch diabetes mellitus typu 2 zver. Bolo preukázané,, že rosiglitazón zachováva funkcie β-buniek, ako dokladá zvýšenie hmotnosti Langerhansových ostrovčekov pankreasu a zvýšenie ich inzulínu, a bráni vzniku závažnej hyperglykémie. Taktiež bolo zistené,, že rosiglitazón výrazne spomaľuje rozvoj renálnej dysfunkcie a systolického krvného tlaku. Rosiglitazón nestimuloval pankreatickú sekréciu inzulínu nespôsobuje hypoglykémiu a u potkanov a myší.

Podľa mechanizmu účinku rosiglitazónu, zlepšenie kontroly glykémie nasledovaný klinicky významné zníženie koncentrácie inzulínu v krvnom sére. Tiež znižuje koncentráciu prekurzorov inzulínu, že, ako je obyčajne veril, sú rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne choroby. Jedným z kľúčových výsledky liečby s rosiglitazónom je výrazné zníženie koncentrácie voľných mastných kyselín.

Glimepirid

Hlavným mechanizmom účinku hypoglykemického glimepiridu je stimulovať uvoľňovanie inzulínu fungujúcich beta-buniek pankreasu. Okrem, Extrapankreatické účinky tiež hrať úlohu v pôsobení derivátov sulfonylmočoviny, Taki ako glimepirid, ktorý bol potvrdený ako predklinických, a klinický výskum, ktorý ukázal,, že vymenovanie glimepiridu môže zvýšiť citlivosť periférnych tkanív na inzulín. Tieto údaje sú v súlade s výsledkami predĺžená, randomizovanej, placebom kontrolovaná štúdia, v ktorom glimepirid terapie zlepšenie postprandiálnej inzulínu / C-peptid odozvu, a kontroly glykémie všeobecne, bez toho, aby vývoj klinicky významné zvýšenie hladiny inzulínu / C-peptid pôstu. Ale, Rovnako ako v prípade iných sulfonylmočovín, Mechanizmus hypoglykemického pôsobenia glimepiridu dlhodobé užívanie nie je celkom jasné,.

U zdravých dobrovoľníkov je minimálna účinná dávka pri podaní približne 600 g. Účinok glimepiridu závisí od dávky a je reprodukovateľný. Fyziologická odpoveď na akútnu fyzickú záťaž, tj. zníženie sekrécie inzulínu, je uložený pôsobením glimepiridu.

Nebolo zistené významné rozdiely v pôsobení glimepiridu pričom liek pre 30 minút pred jedlom alebo bezprostredne pred jedlom. Jednotlivá dávka glimepiridu poskytuje dobrú metabolická kontrola u pacientov s diabetom pre viac ako 24 žiadna. Okrem, v klinických štúdiách dobrej metabolickej kontroly bolo dosiahnuté v 12 z 16 Pacienti s poruchou funkcie obličiek (QC menej 80 ml / min). Hoci hydroxylovaný glimepiridu spôsobuje malý, ale významné zníženie hladiny glukózy v krvnom sére zdravých ľudí, to je len malá súčasť celkového účinku lieku.

Farmakokinetika

Avandaglim

Opakovaný príjem rosiglitazón (8 mg / deň) žiadny významný vplyv na farmakokinetiku glimepiridu, keď jedna dávka (4 mg). Odnokratnaya dávka (4 mg) glimepirid nemá žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku rosiglitazónu rovnováhy (8 mg / deň).

V štúdii bioekvivalencie Avandaglima (4 mg / 4 mg) na takých ukazovateľov, ako AUC a C_max rosiglitazón bolo preukázané,, že jednotlivá dávka lieku kombinovaného Avandaglima bol bioekvivalentné dávke rosiglitazónu 4 mg pri brať s dávkou glimepiridu 4 mg na lačný žalúdok.

Glimepirid AUC s jednorazovou dávkou na lačný žalúdok v dávke Avandaglima 4 mg / 4 mg bol bioekvivalentný seba počas užívania glimepiridu rosiglitazón. Rozsah absorpcie rosiglitazónu a glimepiridu, kedy prijímajúcim Avandaglima po jedle bola ekvivalentná, že v súčasnom použití je ako samostatné produkty.

Ďalšie informácie sú uvedené farmakokinetické vlastnosti jednotlivých zložiek Avandaglima.

Vstrebávanie

Rosiglitazón

Absolútna biologická dostupnosť rosiglitazónu po požití 4 mg alebo 8 mg je o 99%. FROM_Makha rosiglitazón dosiahol približne 1 h po požití.

V rozsahu terapeutických dávok rosiglitazónu koncentrácia v plazme je približne úmerný jeho dávke.

Prijatie rosiglitazónu s jedlom nemení AUC, ale v porovnaní so stavom nalačno, mierny pokles C_max (o 20-28%) a zvýšenie T_max (1.75 žiadna). Tieto malé zmeny klinicky nevýznamné, a preto rosiglitazón sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy. Zvyšovanie pH žalúdočného obsahu nebude mať vplyv na absorpciu rosiglitazónu.

Glimepirid

Po perorálnom podaní je glimepirid úplne (100%) absorbované v čreve. Štúdie u zdravých ľudí, pričom glimepirid vnútri raz alebo u pacientov s diabetes mellitus 2, s prihliadnutím glimepiridu pravidelne, zobrazené, že podstatná časť z nich sa vstrebáva do 1 hodín po podaní, T_max 2-3 žiadna.

Rozdelenie

Rosiglitazón

V_d rosiglitazón je približne 14 l, a celková podaní asi 3 l / h na zdravých dobrovoľníkoch. Vysoký stupeň väzby na bielkoviny plazmy (o 99.8%), To nie je závislé na koncentrácii liečiva a veku pacienta. V súčasnej dobe žiadne dáta na hromadenie rosiglitazón v jeho príjmu 1 alebo 2 x / deň.

Glimepirid

On / v úvode zdravých dobrovoľníkov V_d je rovný 8.8 l (113 ml / kg), Celkový klírens je 47.8 ml / min. Väzba na proteíny – viac 99.5%.

Metabolizmus

Rosiglitazón

Vystavený k intenzívnemu metabolizmu, Zobrazuje sa vo forme metabolitov. Hlavné metabolické dráhy sú N-demetylácia a hydroxylácia, a následnou konjugáciou s kyselinou glukurónovou a síranu. Metabolity rosiglitazónom nevlastní farmakologickú aktivitu.

Štúdie in vitro preukázali,, že rosiglitazón sa metabolizuje prevažne izoenzým CYP2C8 a v oveľa menšej miere – изоферментом CYP2C9.

Na základe in vitro podmienkach rosiglitazón nemá žiadny významný inhibičný účinok na CYP1A2 isozymů, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, tak nepravdepodobný, že in vivo, že sa zapojí do významných metabolických interakcií s liečivami, Tieto sú metabolizované cytochrómom P450 izoenzýmov systému. V rosiglitazón vitro mierne inhibuje CYP2C8 ISOZYME (inhibičná koncentrácia 18 mmol) a slabo inhibuje CYP2C9 ISOZYME (inhibičná koncentrácia 50 mmol). Skúmanie interakcie rosiglitazónu s warfarínom preukázali, in vivo, rosiglitazón, že nereaguje s substráty CYP2C9 izoenzýmu.

Glimepirid

Glimepirid je úplne metabolizuje oxidáciou, ako v / v úvode, a po požití. Jeho hlavné metabolity sú tsiklogeksilgidroksimetil deriváty (M1) a carboxylderivát (M2). Metabolizmus glimepiridu na M1 proizvodnogo proishodit na zúčastnených izofermenta CYP2C9. M1 ďalej metabolizuje na M2 jedným alebo viacerými cytoplazmatickými enzýmy. M1, Na rozdiel od M2, má 1/3 Farmakologická aktivita glimepiridu. Klinický význam hypoglykemického účinku M1, nie je jasné,.

Dedukcie

Rosiglitazón

Celkový plazmatický klírens rosiglitazónu je približne 3 l /, a konečný T_1/2 je o 3-4 žiadna. V súčasnej dobe žiadne dáta na hromadenie rosiglitazón v jeho príjmu 1 alebo 2 x / deň. O 2/3 orálna dávka rosiglitazónu vylučuje obličkami, o 25% Zobrazí črevo. Nezmenený nenájdete v moči, audio vo výkaloch. Konečný T_1/2 je o 130 žiadna, To indikuje veľmi pomalé vylučovanie metabolitov. Opakované požitie rosiglitazónu nevylúčila kumulácii jeho metabolitov v plazme, najmä, osnovnogo metabolit (paragidroksisulьfata), ktorého koncentrácia, pravdepodobne, môže zvýšiť 5 doba.

Glimepirid

T_1/2 glimepirid je približne 5-8 žiadna. Po orálnom podaní glimepiridu, naviazanú ¹⁴FROM, o 60% podanej dávky sa vylučuje močom na 7. deň, 80-90% – ako M1 a M2. O 40% dávky sa vylučuje stolicou, na 70% – ako M1 a M2. Nezmenený nenájdete v moči, audio vo výkaloch. On / v spôsobe podania žiadne známky vylučovanie glimepiridu alebo jeho metabolit M1 v žlči.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Neboli zistené žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike rosiglitazónu a glimepiridu u mužov a žien.

Neboli zistené žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike rosiglitazónu a glimepiridu u starších a dospelých pacientov bez dysfunkciou obličiek.

Neboli zistené žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike rosiglitazónu u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo v konečnom štádiu ochorenia obličiek pri chronickej hemodialýze.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití glimepiridu u pacientov, Je na hemodialýze. U pacientov s nedostatočnosťou obličiek (CC menšie ako 22 ml / min) schopný udržať dostatočné kontroly hladiny glukózy v krvi v dávke iba 1 mg / deň.

U pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene (Triedy B a C na Child-Pugh) C_max a AUC boli 2-3 krát vyššia, v dôsledku zvýšenej plazmatické proteíny a zníženie klírensu rosiglitazón.

Vzhľadom k tomu, adekvátne údaje o použití glimepiridu u pacientov s poruchou funkcie pečene nie je, Avandaglim neodporúča u týchto pacientov.

Svedectvo

- Typ Diabetes mellitus 2 (pre kontroly glykémie pri monoterapii neefektívnych sulfonylmočoviny alebo tiazolidíndiónmi, a pacienti, ktoré už dostali kombinovanú terapiu s tiazolidíndiónmi a sulfonylmočovín);

Avandaglim môžu byť použité v kombinácii s metformínom (trehkomponentnaya kombinácia) pre kontrolu glykémie.

Režim dávkovania

Dávkový režim Avandaglima vyberieme individuálne. Je potrebné vziať do úvahy súčasnú individulny kompenzácie diabetu u pacientov a riziko hypoglykémie.

Avandaglim byť prijaté 1 krát / deň s jedlom.

Dospelí na prechode z terapie rosiglitazón + glimepiridu ako monoterapia na kombinovaný prípravok (Avandaglimu) Počiatočná kombinácia dávka by mala byť založená na už dostali dávky rosiglitazónu a glimepiridu.

S nedostatočnou glykemickou kontrolou pri podaní dávky glimepiridu monoterapia 4 mg / deň počiatočná dávka je Avandaglima 4 mg rosiglitazónu / 4 mg glimepiridu.

Pacienti s nedostatočnou kontrolou glykémie, Pri liečbe inými derivátmi sulfonylmočoviny (okrem hlorpropramida) v dávke najmenej polovice maximálnej dávky, Liečba sa pridáva v dávke rosiglitazónu 4 mg / deň, pre dosiahnutie dostatočnej kontroly glykémie môže prebiehať na liečbu v dávke Avandaglimom 4 mg rosiglitazónu / 4 mg glimepiridu 1 Čas / deň.

Avandaglima Denná dávka môže byť zvýšená pre zachovanie individuálne kontrolu glykémie u pacientov. Terapeutický efekt sa po úprave dávky sa nemusí zobraziť u 6-8 týždne pre rosiglitazón a 1-2 týždne až glimepiridu. Ak je to nutné,, zvyšovanie dávky rosiglitazónu je možné len po 8 týždňoch používania. Titrácia dávky sa vykonáva na maximálnu dennú dávku 8 mg rosiglitazónu / 4 mg glimepiridu. Zvýšenie dávky rosiglitazón až 8 mg denne by mali byť prijaté s opatrnosťou po vyhodnotenie rizika nežiaducich reakcií, spojená s retenciou tekutín.

Dopyt po glimepiridu sa môže znížiť v priebehu liečby. V prípade hypoglykémie je nutné znížiť dávku glimepiridu alebo úplne zrušiť. Úpravy dávkovania jednej zložky Avandaglima, rosiglitazón alebo glimepirid, To môže vyžadovať kombinované použitie s inými drogami.

V súčasnej dobe žiadne údaje o použití pri Avandaglima Deti do 18 leta, Avandaglima preto sa použitie v tejto vekovej skupine neodporúča.

Počiatočná a udržiavacia dávka u Avandaglima Starší pacienti Mali by byť primerane upravená po možného zníženia funkcie obličiek v tejto skupine pacientov. Akákoľvek úprava dávkovania by mala byť založená na údajoch o funkciu obličiek, ktoré by mali byť priebežne monitorované.

V Pacienti s obličkovou nedostatočnosťou miernej až strednej závažnosti (CC 30-80 ml / min) pri prechode z terapie k inými derivátmi sulfonylmočoviny terapia Avandaglimom majú zvýšené riziko hypoglykémie, Preto sa v takýchto prípadoch, vhodné monitorovanie.

Pacienti s ťažkou nedostatočnosťou obličiek (CC menšie ako 30 ml / min) Avandaglim kontraindikované.

Údaje o používaní glimepiridu majú Pacienti, Je na hemodialýze, žiadna.

Vzhľadom k tomu, adekvátne údaje o používaní glimepiridu Pacienti s poruchou funkcie pečene žiadna, Avandaglim neodporúča u týchto pacientov.

Vedľajší efekt

Frekvencia nežiaducich účinkov je stanovená nasledovne:: Často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 a <1/10), niekedy (≥1 / 1000 <1/100), zriedka (≥ 1/10 000 a <1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), vrátane ojedinelých prípadov.

Avandaglim

Obmedzené údaje, získané v nedávno uzavretých klinických štúdiách, show, že bezpečnostný profil kombinácie liečiv glimepiridu a rosiglitazón fixnej ​​dávky všeobecne podobný tomu, ktorý, pozorované pri súčasnom užívaní iných drog rosiglitazón a sulfonylmočovinou.

Upísané dáta odrážajú informácie o bezpečnostnom profile, získané pri použití glimepiridu a rosiglitazón ako jednotlivých komponentov.

Rosiglitazón

Údaje, získané v klinických štúdiách

Kategórie sú definované v frekvencii v porovnaní s frekvenciou nežiaducich účinkov pri liečbe drogovej alebo placebo porovnanie, skôr než absolútne hodnoty týchto nežiaducich reakcií, ktorý môže byť spojený s rosiglitazónom. U nežiaducich reakcií závislých od dávky kategórie frekvencie odráža maximálnu dávku rosiglitazón. Značky podľa frekvencií neuvažujú ďalšie faktory, vrátane rozdielov v dĺžke trvania štúdia, predchádzajúci stav a východiskové charakteristiky pacientov. Kategória nežiaduce frekvenčnej odozvy sú definované na základe klinických štúdií a nemusí odrážať frekvenciu nežiaducich účinkov v klinickej praxi.

P – rosiglitazón, M – metformín, FROM – sul'fonilmočevina

Údaje, prijaté po uvedení na trh,

Kategória frekvencie výskytu nežiaducich účinkov zistených na základe frekvencie hlásení nežiaducich účinkov s využitím rosiglitazónu v post-marketingového obdobia, bez ohľadu na dávku alebo súbežné terapiu antidiabetikami. Výskyt vzácnych a veľmi zriedkavých nežiaducich účinkov boli stanovené na základe post-marketingových dát, a to sa týka skôr frekvencia správ o týchto účinkov, ako je skutočná frekvencia samotných účinkov.

Alergické reakcie: zriedka – anafylaktickej reakcie, angioedém, žihľavka, vyrážka, svrbenie

Kardiovaskulárny systém: zriedka – Chronické srdcové zlyhanie / pľúcny edém.

Správy o vývoji týchto nežiaducich účinkov boli získané pre rosiglitazón, použitý ako monoterapiu alebo v kombinácii s inými antidiabetikami. Známy, že riziko vzniku srdcového zlyhania sa významne zvýši u diabetikov v porovnaní s pacientmi, non-diabetes.

Zo zažívacieho systému: zriedkavo zistené správy poruchy funkcie pečene, sprevádzaný zvýšenými hladinami pečeňových enzýmov, Avšak, príčinná súvislosť medzi liečbou s rosiglitazónom a pečeňové dysfunkciou nebol stanovený. Pacienti s cukrovkou majú často poruchy pečene.

Na strane orgánu zorného: zriedka – makulárny edém.

Glimepirid

Údaje z klinických štúdií a post-marketingového obdobia,

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa orgánových systémov a frekvencie. Výskyt je veľmi častá, časté vedľajšie účinky, niekedy nájdených, zvyčajne, Bolo stanovené, na základe údajov zozbieraných v kontrolovaných klinických štúdiách, a to odráža rozdiel medzi frekvenciou nežiaducich účinkov pri užívaní glimepiridu a porovnanie produktov. Výskyt vzácnych a veľmi zriedkavých nežiaducich účinkov boli stanovené na základe post-marketingových dát, a to sa týka skôr frekvencia správ o týchto účinkov, ako je skutočná frekvencia samotných účinkov.

Z hematopoetického systému: zriedka – trombocytopénia, leukopénia, gemoliticheskaya anémia, erythropenia, granulocytopénia, agranulocytóza, pancytopénia.

Metabolizmus: často – gipoglikemiâ; zriedka – giponatriemiya.

Na strane orgánu zorného: zriedka – zrakové postihnutie.

Môže dochádzať k dočasnému zhoršeniu zraku, najmä na začiatku liečby, spojená so zmenami hladiny glukózy v krvi. Dôvodom je dočasných zmien tkanív turgor, čo vedie k zmene indexu lomu šošovky, tento jav závisí na hladinu glukózy v krvi.

Zo zažívacieho systému: často – nevoľnosť; zriedka – zvýšenie pečeňových enzýmov; zriedka – gastrointestinálne poruchy (vracanie, pocit tlaku a preplnenia epigastrické, bolesti brucha a hnačka), abnormálna funkcia pečene, Prejavený cholestáza, žltačka, hepatitídy alebo zlyhania pečene. Tam sú niektoré správy, popisujúci abnormality funkcie pečene, vrátane cholestáza, žltačka, hepatitída a pacienti pečeňového zlyhania, príjem sulfonylurea, vr. glimepirid.

Podkožného tkaniva a kože: niekedy – alergické reakcie alebo pseudoallergy (svrbenie, žihľavka alebo vyrážka); zriedka – senzibilizácia vaskulitída, fotosenzitívne reakcie. Mierne reakcie sa môže rozvinúť do vážneho, vrátane anafylaktického šoku. V prípade úľov okamžite oznámiť lekárovi.

Kontraindikácie

- Srdcové zlyhanie (I-IV funkčnej triedy NYHA klasifikácie);

- Akútny koronárny syndróm (nestabilná angína, infarkt myokardu bez elevácie ST segmentu, infarkt myokardu s ST eleváciou);

- Závažná obličková nedostatočnosť (CC menšie ako 30 ml / min), vrátane pacientov na hemodialýze;

- Abnormálne funkcie pečene;

- Typ Diabetes mellitus 1;

- Diabetická ketoacidóza alebo diabetická precoma;

- Intolerancia galaktózy, vrodeným deficitom alebo malabsorpcie glukózy-galaktózy;

- Až do 18 leta (v súčasnej dobe žiadne údaje o používaní detí k Avandaglima 18 leta, Avandaglima preto sa použitie v tejto vekovej skupine neodporúča);

- Kombinované použitie s inzulínom;

- Precitlivenosť na rosiglitazón, glimepirid, iné sulfonylmočoviny alebo sulfónamidy alebo akékoľvek ďalšie súčasti liečivá.

Tehotenstvo a dojčenie

Bolo popísané, o schopnosti rosiglitazónu, aby prechádzať placentou u ľudí a je prítomný v tkanive plodu. V súčasnej dobe nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití u tehotných žien Avandaglima. U tehotných žien, cukrovka, Zvyčajne sa odporúča predpísať inzulín. Tehotné ženy nie sú uvedené v vymenovania Avandaglima.

V súčasnej dobe nie je k dispozícii dostatok údajov o užívaní u dojčiacich žien Avandaglima, Avandaglim preto by nemal byť používaný počas dojčenia. Nevedno, Myslíte Avandaglim dostane do materského mlieka. Dojčiace ženy s diabetom sa obvykle odporúča predpísať inzulín. Vymenovanie Avandaglima dojčiace ženy nie sú uvedené.

Upozornenie

Diabetes mellitus typu 1

Avandaglim účinná iba v prítomnosti inzulínu, a preto by nemal byť používaný na liečbu pacientov s diabetes mellitus typu 1.

Ženy premenopauznom veku s nedostatkom ovulácie

Vzhľadom na schopnosť citlivosti zvýšeniu rosiglitazón inzulínu, Avandaglimom liečba žien pred menopauzou s anovulácii a inzulínovou rezistenciou (napr, pacienti so syndrómom polycystických ovárií) To by mohlo viesť k obnoveniu ovulácie. Takí pacienti môžu otehotnieť.

Kardiovaskulárne ochorenia

Rosiglitazón, rovnako ako ostatné tiazolidíndiónov, v niektorých prípadoch, môže vyvolať alebo zhoršiť vývoj chronického srdcového zlyhania. Po začatí liečby Avandaglimom a výber správneho dávkovania vyžaduje starostlivé sledovanie pacienta vo vzťahu k rozvoju príznaky srdcového zlyhania (rýchle a výrazné zvýšenie telesnej hmotnosti, dýchavičnosť, opuch).

Aplikácia Avandaglima kontraindikovaný u srdcového zlyhania (I-IV funkčnej triedy NYHA klasifikácie). S rozvojom príznakov srdcového zlyhania by mal zvážiť odstránenie Avandaglima a priradiť liečbu v súlade s normami liečbu srdcového zlyhania.

Pacienti s akútnym koronárnym syndrómom (OKS) ktoré nie sú zahrnuté v klinických štúdiách. Vymenovanie rosiglitazónu, rovnako ako iné orálny hypoglykemická činidla, je kontraindikované u pacientov s ACS, najmä s ohľadom na zvýšené riziko srdcového zlyhania v ACS. V akútnej fáze je nutné prestať užívať rosiglitazón.

V súčasnej dobe neexistuje žiadne spoľahlivé údaje o znížení rizika makrovaskulárnych komplikácií diabetu 2 typ s perorálnych antidiabetík, vrátane tiazolidíndiónmi. Zbytočne. U pacientov s diabetom 2 ako je zvýšené riziko vzniku ischemickej choroby srdca, bez ohľadu na výbere orálnych hypoglykemických liekov, musíte prijať vhodné opatrenia na zníženie rizika kardiovaskulárnych komplikácií.

Pacienti s očnou poruchou

V postmarketingovom období veľmi zriedkavé prípady primárnych prípadov alebo prípadov zhoršenia diabetického makulárneho edému so znížením zrakovej ostrosti pri použití rosiglitazón. Mnohí z týchto pacientov malo periférny edém. V niektorých prípadoch, poruchy videnia boli úplne alebo lepšie po vysadení lieku. Je potrebné venovať osobitnú pozornosť možnosti vzniku makulárneho edému u pacientov,, došlo k zníženiu hodnoty zrakovú ostrosť.

Regulácia hladiny glukózy v krvi

V stresujúcej situácii (napr, trauma, chirurgický zákrok, infekcie) regulácia hladiny glukózy v krvi môže byť porušená, V tomto prípade sa zachovala dobrá metabolická kontrola si vyžaduje dočasnú úpravu dávky hypoglykemických liekov alebo inzulínu vymenovanie.

Ak je riziko hypoglykémie, vrátane zlyhania obličiek, podváha, podvýživa alebo súčasné užívanie niektorých liekov môže vyžadovať úpravu dávkovania alebo glimepiridu terapiu všeobecne,. To platí aj pre obdobie všetkých ochorení v priebehu liečby, alebo zmeny životného štýlu pacienta.

Účinok na zdravé kosti

V pozdĺžnom štúdii monoterapie diabetes mellitus typu 2 Pacienti, , Predtým neliečených perorálnych antidiabetík, došlo k nárastu v zlomenín u žien v skupine rosiglitazónu (9.3%; 2.7 nehody 100 pacient-rokov) v porovnaní s metformínom (5.1%; 1.5 Prípad 100 pacient-rokov) a glyburidu / glibenklamid (3.5%; 1.3 Prípad 100 pacient-rokov). Väčšina registrovaných miest v rosiglitazón skupinu o rameno zlomeniny, ruky a nohy. Možné zvýšené riziko zlomenín by sa malo zvážiť pri menovaní rosiglitazónu, obzvlášť, ženy. Vyžaduje monitorovanie zdravie kostí a udržiavať ho v súlade s prijatými normami starostlivosti.

Gemoliticheskaya anémia

Liečba pacientov s deficitom glukóza-6-fosfátu derivátov sulfonylmočoviny môže viesť k hemolytickej anémie. Vzhľadom k tomu,, glimepirid, ktorý patrí do skupiny sulfonylmočoviny, Tento liek by mal byť podávaný opatrne u pacientov s deficitom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy. Ako alternatívna liečba musí byť ošetrené prípravky, no sulfonylurea.

Súčasné podávanie s inými liekmi

Pozorné sledovanie hladiny glukózy v krvi a úprava dávky rosiglitazónu alebo glimepiridu, môže byť nevyhnutné, zatiaľ čo vymenovanie Avandaglima s inhibítormi CYP2C8 alebo CYP2C9 alebo induktormi.

Intolerancia laktózy

Avandaglima Tablety obsahujú laktózu a nemajú sa podávať pacientom s týmito vzácnymi dedičnými chorobami: galaktózy intolerancia, nedostatok laktázy, malabsorpcie glukózy-galaktózy.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Zvláštne štúdie Avandaglima vplyv na schopnosť riadiť a / alebo iných mechanizmov neboli. Avšak, posúdiť pacientovu schopnosť plniť úlohy, vyžaduje jasnosť myslenia, motorické a kognitívne zručnosti, Musíme vziať do úvahy možnosť hypoglykémie.

Nadmerná dávka

V súčasnej dobe žiadne údaje o predávkovaní Avandaglima. V klinických štúdiách dobrovoľníci tolerovali jednorazovú perorálnu dávku až na rosiglitazón 20 mg.

Príznaky: Predávkovanie derivátmi sulfonylmočoviny, a to aj glimepirid, To môže viesť k ťažkým život ohrozujúcej hypoglykémii.

Liečba: v prípade predávkovania sa odporúča správnej udržiavaciu liečbu, riadi klinickým stavom pacienta. Rosiglitazón a glimepirid sú vysoko viazané na proteíny, a preto možno očakávať, že, sa nezobrazujú hemodialýzou.

Liekové interakcie

Samostatné výskum, týkajúce sa interakcie Avandaglima, nevykonáva.

Keď bol pozorovaný Súčasné podanie rosiglitazónu a glimepiridu klinicky významná farmakokinetická interakcia medzi nimi.

Nasledujúce informácie odrážajú dostupné informácie o interakcii jednotlivých aktívnych zložiek Avandaglima (rosiglitazón a glimepirid).

Rosiglitazón

V in vitro štúdie preukázali,, že rosiglitazón sa metabolizuje prevažne CYP2C8 izoenzýmom, CYP2C9 ISOZYME zahŕňajúce iba ako vedľajší cesta.

Súčasné podávanie rosiglitazónu s inhibítormi CYP2C8 izoenzýmov (napr, gemfibrozil) To vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií rosiglitazónu. Vzhľadom k tomu, existuje potenciálne riziko na dávke závislých nežiaducich účinkov, kombinované použitie Avandaglima s inhibítormi CYP2C8 izoenzýmov môžu vyžadovať zníženie dávky rosiglitazónu.

Súčasné podávanie rosiglitazónu s induktormi CYP2C8 izoenzýmov (napr, rifampicín) To vedie k zníženiu plazmatických koncentrácií rosiglitazónu. Preto je u pacientov, ktorí si aj rosiglitazón a induktory CYP2C8 izoenzýmov, nevyhnutné vykonať dôsledné monitorovanie hladiny glukózy v krvi, a, ak je to nutné, zmeniť hypoglykemické terapiu.

Rosiglitazón nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku digoxínu a warfarínu (субстрат изофермента CYP2С9) a to nič nemení na antikoagulačnú aktivitu druhej.

Rosiglitazón v terapeutických dávkach, žiadny významný vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku súčasne použitý aj pre iné orálnych hypoglykemických liekov, vrátane metformín, glibenklamid, glimepirid a akarbózu.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) dávka 600 mg 2 krát / deň zdvojnásobuje koncentráciu rosiglitazónom v rovnováhe.

Iné inhibítory CYP2C8 izoenzýmov spôsobuje mierne zvýšenie systémovej koncentrácie rosiglitazónu.

Rifampicín (CYP2C8 induktor izofermenta) dávka 600 mg / deň zníži o 65% systémová koncentrácia rosiglitazónu.

Opakovaný príjem zvyšuje s rosiglitazónom_Makha и AUC метотрексата на 18% (interval spoľahlivosti 90%: 11-26%) a 15% (interval spoľahlivosti 90%: 8-23%), príslušne, v porovnaní s rovnakou dávkou metotrexátu v neprítomnosti rosiglitazónu.

Tam bol tiež klinicky významná interakcia medzi rosiglitazónom a nifedipínom alebo perorálnej antikoncepcie (etinylestradiol a noretisterón) zatiaľ čo použitie, čo potvrdzuje nízka pravdepodobnosť interakcie s liekmi rosiglitazón, sú metabolizované CYP3A4.

Tieto štúdie nepreukázali žiadny vplyv na kompenzáciu diabetu súčasnom miernom príjmu alkoholu a rosiglitazónu.

Glimepirid

Glimepirid metaboliziruetsya izofermentom CYP2C9. To je potrebné vziať do úvahy pri menovaní glimepirid s induktormi alebo inhibítory tohto enzýmu.

Súčasné podávanie glimepiridu s inhibítormi CYP2C9 izoenzýmov (napr, flukonazol) To vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií glimepiridu. Štúdia ukázala,, Što flukonazol (ингибитор изофермента CYP2C9) dávka 200 mg 1 čas / deň zvyšuje koncentráciu glimepiridu o 2.5 doba. Vzhľadom k tomu, existuje potenciálne riziko na dávke závislých nežiaducich účinkov (napr, gipoglikemii), kombinované použitie Avandaglima s inhibítormi CYP2C9 izoenzýmov môžu vyžadovať zníženie dávky glimepiridu.

Štúdia ukázala,, Što rifampicín (CYP2C9 induktor izofermenta) dávka 600 mg 1 Čas / deň, znižuje koncentráciu glimepiridu na 65%.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.