Atorvastatín

Aktívny materiál: Atorvastatín
Keď ATH: C10AA05
CCF: Hypolipidemík
ICD-10 kódy (svedectvo): E78.0, E78.1, E78.2
Keď CSF: 16.01.01
Výrobca: ALŠIE Pharma Company Inc. (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, Film-coated biela, šošvkovitý.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, laktóza, škrob 1500, koloidný oxid kremičitý (aэrosyl), magnéziumstearát, Oradraj II (Polyvinylalkohol, makrogol (polyetylénglykol), mastenec, Oxid titaničitý).

10 PC. – obaly Valium polohopisné (1) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (5) – balenie kartón.

Pills, Film-coated biela, šošvkovitý.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, laktóza, škrob 1500, koloidný oxid kremičitý (aэrosyl), magnéziumstearát, Opadry II (Polyvinylalkohol, makrogol (polyetylénglykol), mastenec, Oxid titaničitý).

10 PC. – obaly Valium polohopisné (1) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (4) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (5) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Hypolipidemík. Selektívny kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy – enzým, Konverzia 3-Hydroxy-3- metilglutaril koenzým a mevalonovuju kyseliny, to je prekurzor sterolov, vrátane cholesterolu. TG a cholesterolu v pečeni sú zahrnuté v zložení VLDL, dorazí v krvnej plazme a prepravované v periférnych tkanivách. LDL je tvorené VLDL v priebehu interakcie s LDL receptora. Atorvastatín znižuje hladinu LDL cholesterolu v krvnej plazme, inhibíciou HMG-KOA-reduktazu, syntézu cholesterolu v pečeni a zvyšuje počet LDL receptorov pečene na povrchu bunky v pečeni, to vedie k zvýšenej priľnavosti a katabolizmus LDL. Znižuje tvorbu LDL, hovory a trvalé zvýšenie LDL receptor činnosť.

Znižuje hladinu LDL u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, to zvyčajne nie je ochotná terapia lipidov prostriedky. Znižuje hladinu celkového cholesterolu na 30-46%, LDL – na 41-61%, Apolipoproteínu v – na 34-50% a TG – na 14-33%; príčinou vysokej HDL cholesterolu a apolipoproteínu (). Dozozawisimo znižuje hladinu LDL u pacientov s homozygotnou hypercholesterolémia je dedičná, rezistentné na terapiu s inými prostriedkami lipidov.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po užití lieku vnútri vysoká absorpcia. C_max plazmatické hladiny dosiahnuté po 1-2 žiadna.

Jedlo znižuje rýchlosť a drogovej absorpcie (na 25% a 9% príslušne), Avšak zníženie cholesterolu LDL je podobná ako pri uplatňovaní atorvastatínu bez jedla. Koncentrácie atorvastatínu aplikujú večer nižšie, ako ráno (približne 30%). Odhalil lineárny vzťah medzi stupňom sacie a dávka lieku.

Biologická dostupnosť – 12%, Biologická dostupnosť systému inhibičnej aktivity proti HMG-CoA reduktázy – 30%. Nízka biologická dostupnosť systému vďaka presistemnym metabolizmu v GASTROINTESTINÁLNE sliznice a Kedy “prvý priechod” pečeňou.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické bielkoviny – 98%. Priemerný V_d – 381 l.

Metabolizmus

Metabolizuje hlavne v pečeni pod vplyvom izoenzýmov CYP3A4, CYP3A7 a CYP3A5 s tvorbou farmakologicky aktívneho metabolitu (Orto-- a paragidroksilirovannyh derivátov, Beta oxidačné produkty). In vitro Ortho- a paragidroksilirovannye metabolity majú inhibičný účinok na g-KOA-reduktazu, porovnateľné s atorvastatínom. Ingibiruty účinok lieku vzhľadom na HMG-CoA reduktázy v približne 70% je určená činnosťou cirkulujúcich metabolitov.

Dedukcie

T_1/2 – 14 žiadna. Inhibuje aktivitu proti g-KOA-reduktaza o 20-30 h vďaka aktívnych metabolitov.

Návrat do jelchew po pečene a/alebo vnepechenochnogo metabolizmus (nie je výrazný kishechno-pechenocna recyklácia). Menej 2% vnútri dávkovanie sa stanoví v moči.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

C_max ženy majú 20%, AUC – nižšie na 10%; C_max u pacientov s alkoholickou cirhózou pečene pri 16 doba, AUC- 11 krát vyššia v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene.

Nezobrazí počas hemodialýzy.

Svedectvo

— v kombinácii s diétou na zníženie zvýšenej hladiny celkového cholesterolu, cholesterolu a LDL, Apolipoproteín b a TG a zvýšenie HDL cholesterolu u pacientov s Primárna hypercholesterolémia, heterozygotná familiárna hypercholesterolémia a vylúčené zo sprievodných a kombinácie (zmiešané) hyperlipidémia (typu IIa a IIb na Fredriksonu);

— v kombinácii so stravou za liečbe pacientov so zvýšenými hladinami TG (Typ IV Fredriksonu) a u pacientov s disbetalipoproteinemiej (Typ III Fredriksonu), ktorých strava neposkytuje primeranú efekt;

-na zníženie hladín celkového cholesterolu a hladiny cholesterolu/LDL u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, Kedy strava a iné non-farmakologickej terapie sú nedostatočné.

Režim dávkovania

Pred vymenovaním atorvastatínu u pacientov by mala odporučiť štandardný ako hypolipidemic stravy, On musí dodržiavať počas obdobia liečby.

Liek sa môže užívať kedykoľvek počas dňa, s jedlom alebo bez ohľadu na čas jedla. Dávku si vybral na základe východiskovej hladiny cholesterolu/LDL, cieľom terapie a individuálne efekt. Na začiatku liečby a/alebo počas vzostupu dávka atorvastatínu by mal byť každý 2-4 týždňov sledovať hladiny lipidov v krvnej plazme a vhodne správne dávky.

Počiatočná dávka je v priemere 10 mg 1 krát / deň a potom sa líši od 10 mg 80 mg 1 Čas / deň.

Primárna hypercholesterolémia a zmiešaná hyperlipidémia, s rastúci TG v sére (Typ IV Fredriksonu), a aj v disbetalipoproteinemii (Typ III Fredriksonu) vo väčšine prípadov vymenovanie dávky lieku 10 mg 1 Čas / deň. Významný terapeutický účinok je pozorovaná, zvyčajne, cez 2 v týždni, maximálny terapeutický účinok sa zvyčajne pozorovalo počas 4 v týždni. V dlhodobej starostlivosti, tento účinok je.

Keď Homozygotná familiárna hypercholesterolémia liek je predpísaný v dávke 80 mg (4 pútko. podľa 20 mg) 1 Čas / deň.

V u pacientov s renálnou insuficienciou a nefrológia Koncentrácie atorvastatínu v plazme sa nemení, LDL cholesterolu zníženie položiek, takže zmena dávkovania nie je potrebné.

Na pečeňová nedostatočnosť Dávka by mala byť znížená.

Pri uplatňovaní drog v Starší pacienti rozdiely v bezpečnosti, výkon alebo dosiahnutie cieľov cholesterolu-znižuje liečby v porovnaní so všeobecnou populáciou nie je uvedené.

Vedľajší efekt

Z nervovej sústavy: > 2% – nespavosť, závrat; < 2% – bolesť hlavy, asténia, nevoľnosť, ospalosť, nočné mory, paresthesia, perifericheskaya neuropatia, amnézia, emočná labilita, ataxia, Bellov paralýza, hyperkinéza, migréna, depresia, gipesteziya, strata vedomia.

Zo zmyslov: < 2% – amblyopia, tinnitus, suchosť spojivky, ccomodation, krvácanie v očiach očnej gule, hluchota, glaukóm, parosmija, strata chuti, dysgeúzia.

Kardiovaskulárny systém: > 2% – bolesť na hrudi; < 2% – tlkot srdca, príznaky vazodilatáciu, ortostatická hypotenzia, zvýšený krvný tlak, flebitída, arytmia, angína.

Z hematopoetického systému: < 2% – anémia, lymfadenopatia, trombocytopénia.

Dýchací systém: > 2% – bronchitída, nádcha; < 2% – pneumónia, dýchavičnosť, zhoršenie astmy, krvácanie z nosa.

Zo zažívacieho systému: > 2% – nevoľnosť; < 2% – pálenie záhy, zápcha alebo hnačka, nadúvanie, gastralgia, bolesť v bruchu, znížená alebo zvýšená chuť do jedla, sucho v ústach, grganie, dysfágia, vracanie, stomatitída, esophagitis, zápal jazyka, erozívnej a ulcerózna lézie sliznice dutiny ústnej, ochorenie žalúdka a čriev, zápal pečene, želčnaâ ako, cheilitis, dvanástnikové vredy, pankreatitída, cholestatická žltačka, abnormálna funkcia pečene, krvácanie z konečníka, prízemný, krovotochivosty vpravo, tenesmus.

Na strane pohybového aparátu: > 2% – artritída; < 2% – kŕče svalov dolných končatín, ʙursit, tendosynovyt, myozitída, myopatia, artralgiu, myalgia, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muscle hypertónia, kĺbovej kontraktúry.

S močovej a pohlavnej sústavy: > 2% – urogenitálne infekcie, periférny edém; < 2% – dizurija (vr. thamuria, nyktúria, močovej inkontinencie alebo retencia moču, naliehavá potreba močiť), nefrit, hematúria, vaginálne krvácanie, nefrourolitiaz, metrorragija, epididymitída, zníženie libida, impotencia, abnormálna ejakulácia.

Dermatologické reakcie: > 2% – alopécia, dermatoxerasia, zvýšená potenie, ekzém, seborrhea, ekchymóza, petechiae.

Na strane endokrinného systému: < 2% – gynekomastia, mastodinija.

Metabolizmus: < 2% – priberanie na váhe, zhoršenie dni.

Alergické reakcie: < 2% – svrbenie, kožná vyrážka, kontaktná dermatitída, zriedka – žihľavka, angioedém, opuch tváre, fotosenzitivita, anafylaxia, multiformný erytém exsudatívnej (vr. Stevens-Johnsonov syndróm), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm).

Laboratórne nálezy: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, zvýšené sérové CPK, albuminúria.

Kontraindikácie

-aktívne ochorenie pečene;

-zvýšenie pečeňových enzýmov, nejednoznačné Genesis (viac ako 3 v porovnaní s VGN);

- Zlyhanie pečene (triedy a b v rozsahu Child-Pugh);

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

- Až do 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť liek sa používa u pacientov s chronickým alkoholizmom, ochorenie pečene v histórii, ťažké porušenia elektrolitnogo bilancie, endokrinné a metabolické nezrovnalostí, hypotenzia, závažných akútnych infekcií (sepsa), nekontrolovanou epilepsiou, rozsiahle chirurgické zákroky, zranenie, ochorenia kostrového svalstva.

Tehotenstvo a dojčenie

Atorvastatín je kontraindikovaný na použitie v tehotenstve a dojčení (dojčenie).

Nevedno, je pridelené či atorvastatínu s materským mliekom. Vzhľadom na možnosť nežiaducich udalostí u dojčiat, Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia.

Ženy v reprodukčnom veku počas liečby musia používať primeranú antikoncepciu metódy. Atorvastatín je možné priradiť žien v reprodukčnom veku len, Ak je pravdepodobnosť tehotenstva majú veľmi nízke, a pacientka informovaná o možných rizikách liečby pre plod.

Upozornenie

Atorvastatín je vhodné pred začatím liečby mali pokúsiť získať kontrolu hypercholesterolémie cez adekvátnou stravou, zvýšenie fyzickej aktivity, znížiť index telesnej hmotnosti u pacientov s obezitou a liečbu iných ochorení. Gipoholestesterinovuju diéta, pacienti musia dodržiavať počas celého obdobia liečby.

Použitie inhibítorov HMG-CoA reduktázy na zníženie hladín lipidov v krvi môže viesť k zmenám v biochemických parametroch, odrážajúcich funkciu pečene. Funkcie pečene mali monitorovať pred liečbou, cez 6 týždne, 12 týždňov po začať užívať atorvastatínu a po každej dávke zvýšiť, rovnako ako pravidelne, napr, každý 6 mesiaca. Zvýšenie pečeňových enzýmov v sére sa môže vyskytnúť počas liečby atorvastatínom je vhodné. V takýchto prípadoch je potrebné sledovať stav pacientov k normalizácii hladiny pečeňových enzýmov. Ak hodnota ALT alebo zákon viac ako 3 časy, VGN, Odporúča sa zníženie dávky atorvastatínu alebo prerušiť liečbu. Aktívne ochorenie pečene alebo trvalé zvýšenie aminotransferaz nejednoznačné Genesis slúžiť kontraindikácie na predpis atorvastatínu.

Atorvastatín je vhodné ošetrenie môže spôsobiť vznik myopatie. U pacientov s bežné mialgijami, bolesť alebo slabosť svalov a/alebo vyjadrené zvýšenú aktivitu KFK má pravdepodobnosť myopatie (bolesť a slabosť v svaloch, v kombinácii so zvýšenou aktivitou KLF viac ako 10 v porovnaní s VGN). Atorvastatín je vhodnú liečbu vysadiť v prípade priama aktivita KLF, alebo ak je potvrdený alebo suspektný myopatie. Riziko myopatie počas liečby inými liekmi tejto triedy sa zvýšila, zatiaľ čo použitie cyklosporínu, fibrátom, Erytromycín, Kyselina nikotínová alebo azolové antimykotiká. Mnohé z týchto liekov inhibovať metabolizmus, nepriama izofermentom CYP3A4, a/alebo prepravu liekov. Atorvastatín biotransformiroetsa pod vplyvom CYP3A4. Priradenie atorvastatínu v kombinácii s fibratami, Erytromycín, imunosupresíva, azolové fungicíd alebo kyselinu nikotínovú v dávkach znižujúcich lipidy by mali starostlivo zvážiť prínosy a riziká liečby a pravidelne sledovať zdravotný stav pacientov, s cieľom identifikovať bolesť alebo slabosť svalov, najmä počas prvých mesiacov liečby a počas období zvyšovanie dávok nejaké lieky. V takýchto situáciách je možné odporučiť periodické stanovenie aktivity KFK, Hoci takéto kontroly neumožňuje zabrániť vzniku závažných myopatie.

V aplikácii atorvastatínu, ako ostatné nástroje tejto triedy, Popisuje prípady rabdomyolýzy s akútnym zlyhaním obličiek, spôsobený následok myoglobinúrie. Atorvastatín je vhodné terapie by dočasne pozastaviť alebo zrušiť keď vidíte znaky možných myopatie alebo existencia rizikovým faktorom pre rozvoj zlyhania obličiek na pozadí rabdomyolýza (napr, ťažká akútna infekcia, hypotenzia, vážna operácia, trauma, ťažká výmena, metabolické a elektrolytovej poruchy a nekontrolované kŕče).

Pacienti by mali byť varovaní o tom, že oni mali okamžite sa poraďte s lekárom keď vidíte nevysvetliteľné bolesti alebo slabosťou vo svaloch, najmä ak existujú nevoľnosťou alebo horúčkou.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Nepriaznivý vplyv atorvastatínu na schopnosť riadiť a pracovať so strojmi boli hlásené.

Nadmerná dávka

Liečba: Žiadne špecifické antidotum, symptomatická terapia. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Liekové interakcie

Riziko myopatie počas liečby s inými liekmi odvodené od statíny zvyšuje spolu s použitím cyklosporínu, fibrátom, Erytromycín, prostriedky proti plesniam, patriacich k azolam, a kyselina nikotínová.

Pri požití atorvastatínu a pozastavenie, obsahuje hydroxid horečnatý a hlinitý, Koncentrácie atorvastatínu v plazme klesli o približne 35%, Avšak stupeň znižovanie LDL cholesterolu, kým nezmení.

Spolu s použitím atorvastatínu neovplyvňuje farmakokinetiku antipyrínu (Fenazónu), Preto interakcie s ostatnými nástrojmi, Tieto rovnaké izofermentami zitohroma r450 neočakáva.

Pri použití kolestipola koncentrácie atorvastatínu v plazme sa zníži o približne 25%. Avšak, zníženie atorvastatín kombinácie účinkov a kolestipola prekonal každá droga samostatne.

Readmisia dávky digoxínu a atorvastatínu 10 mg C_ss digoxínu v plazme sa nemení. Pri použití v kombinácii s digoxínom dávka atorvastatínu je však vhodné 80 mg/deň koncentrácie digoxínu zvýšila o približne 20%. Pri uplatňovaní tejto kombinácie by mali monitorovať stav pacientov.

Spolu s použitie atorvastatínu a erytromycín (500 mg 4 x / deň) alebo == (500 mg 2 x / deň), ktoré inhibujú CYP3A4 CYP, Došlo k zvýšeniu koncentrácie atorvastatínu v plazme.

Spolu s použitím atorvastatínu (10 mg 1 Čas / deň) a azitromycín (500 mg 1 Čas / deň) plazmatické koncentrácie atorvastatínu nezmenil.

Nemal atorvastatín žiadny klinicky významný vplyv na koncentrácia terfenadina v plazme, ktorý metabolizuje hlavne s účasťou CYP3A4; v tejto súvislosti sa zdá nepravdepodobné, Atorvastatín je schopný významne ovplyvniť farmakokinetické parametre izofermenta iných substrátov CYP3A4.

Spolu s použitie atorvastatínu a perorálnej antikoncepcie, obsahujúcich noretisterón a etinylestradiol, Došlo k významnému zvýšeniu AUC etinylestradiol a noretindrón estradiolu v približne 30% a 20% príslušne. Tento účinok by mali brať do úvahy pri výbere perorálna antikoncepcia pre ženy, prijímanie atorvastatínu.

Súbežné užívanie drog, zníženie koncentrácie endogénnych steroidných hormónov (vr. s cimetidín, ketokonazol, spironolaktón), zvyšuje riziko endogénnych steroidných hormónov (keď tieto kombinácie vyžaduje starostlivé).

Pri skúmaní interakcie medzi atorvastatínu s warfarínom a zimetidine príznakmi klinicky významné interakcie nie je detekovaný.

Spolu s použitím dávky atorvastatínu 80 dávka mg a amlodipínom 10 nezmenilo farmakokinetiku mg atorvastatínu v rovnováhe.

Žiadne klinicky významné interakcie atorvastatínu a antigipertenziveh fondov.

Kombinované uplatňovanie atorvastatínu s inhibítormi proteáz, známe ako inhibítory CYP3A4, sprevádzané zvýšením koncentrácie atorvastatínu v plazme.

Nie je známe farmaceutické nezlučiteľnosti.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, suchý, chránený pred svetlom, pri teplote nie vyššej ako 25 ° C,. Doba použiteľnosti – 3 rok.