ATGAM

Aktívny materiál: Imunoglobulín antitimotsitarnyi
Keď ATH: L04AA03
CCF: Antithymocytický imunoglobulín
ICD-10 kódy (svedectvo): D61, Z94
Keď CSF: 14.02.01
Výrobca: PHARMACIA & UPJOHN SPOLOČNOSŤ (Spojené Štáty)

Lieková forma, zloženie a balenie

Koncentrát na infúzny roztok transparentný alebo slabo opaleskujúca tekutina, bezfarebný alebo ružovkastý, alebo hnedastý odtieň; počas skladovania sa môže vytvoriť malý zrnitý alebo vločkovitý sediment, neovplyvňujúce činnosť.

Pomocné látky: glycín, voda d / a.

5 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – balenie kartón.
5 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (5) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Imunosupresívne lieky. Atgam^® je selektívne imunosupresívum, zníženie počtu cirkulujúcich lymfocytov závislých od týmusu, tvoriace rozety s baraními erytrocytmi. Predpokladá sa,, že toto anti-lymfocytárne pôsobenie odráža zmenu funkcie T-lymfocytov, je zodpovedný za bunkovú imunitu a podieľa sa na humorálnej imunitnej odpovedi. Okrem anti-lymfocytárnej aktivity Atgam^® obsahuje v malej koncentrácii protilátky proti iným krvinkám. U opíc rhesus a cynomolgus Atgam^® znižuje počet lymfocytov v oblastiach závislých od týmusu sleziny a lymfatických uzlín. Pri predpisovaní lieku spolu s inými imunosupresívami, ako sú antimetabolity a GCS, tvorba protilátok proti konskému gamaglobulínu u pacienta nie je významná.

Farmakokinetika

Pri vymenovaní Atgama^® v kombinácii s inými imunosupresívami je plazmatický polčas konského IgG 5,7 ± 3 dni.

Svedectvo

- na zabránenie reakcie odmietnutia štepu počas transplantácie obličky (pri súbežnom podávaní s konvenčnou terapiou zvyšuje frekvenciu priaznivých výsledkov počas obdobia odmietnutia);

- na oddialenie prvej epizódy odmietnutia štepu pri transplantácii obličky (ako doplnok k iným metódam imunosupresívnej liečby);

- liečba aplastickej anémie pri absencii indikácií na transplantáciu kostnej drene (keď sa predpisuje ako doplnok k štandardnej udržiavacej liečbe Atgam^® môže spôsobiť úplnú alebo čiastočnú hematologickú remisiu, zlepšenie prežívania v prípadoch s preukázanou alebo suspektnou imunitnou etiológiou ochorenia).

K dnešnému dňu účinnosť a bezpečnosť lieku v iných prípadoch, okrem transplantácie obličky a aplastickej anémie, neohodnotený.

Režim dávkovania

Atgam^® určené len na intravenózne podanie.

Liek nie je vhodný na použitie v ampulkách s narušenou integritou, nedostatok označenia, pri zmene fyzikálnych vlastností (odfarbenie, prítomnosť cudzích častíc), platnosť vypršala, nesprávne skladovanie.

Návod na chov

Pri intravenóznej infúzii denná dávka Atgamu^® pridávaný do roztoku na riedenie v súlade s pravidlami asepsie. Koncentrácia by nemala prekročiť 4 mg / ml. Roztok premiešajte, jemným kývaním alebo otáčaním fľaše. Príprava (zriedený alebo neriedený) by sa nemal triasť, pretože môže dôjsť k peneniu a/alebo denaturácii bielkovín.

Výsledný roztok si zachováva fyzikálnu a chemickú stabilitu až do 24 h pri použití nasledujúcich rozpúšťadiel: injekčný roztok chloridu sodného; injekčný roztok, zahŕňajúce 5% dextróza a 0.225% chlorid sodný; injekčný roztok, zahŕňajúce 5% dextróza a 0.45% chlorid sodný.

Pridanie Atgam^® neodporúča sa pre injekčný roztok dextrózy, pretože nízka koncentrácia soli môže spôsobiť tvorbu kalu. Infúzne roztoky s výraznou kyslou reakciou prostredia môžu časom viesť aj k fyzikálnej nestabilite.. Ak Atgam riešenie^® nemožno použiť ihneď po zriedení, odporúča sa uchovávať v chladničke, pričom celková doba skladovania roztoku by nemala presiahnuť 24 žiadna (vrátane času infúzie). Pred podaním sa má zriedený liek zahriať na izbovú teplotu..

Kožné testy

Na identifikáciu pacientov s vysokým rizikom rozvoja anafylaktickej reakcie sú pred začatím liečby potrebné kožné testy.. Pri konzervatívnom tradičnom prístupe sa najskôr odporúča kožný test. (prick test): na vnútornej strane predlaktia, ustúpiť do 5 cm od zápästného kĺbu, vstrekne sa do kože do hĺbky 1-1.5 mm cez kvapku neriedeného prípravku. Na tento účel použite injekčné ihly na intravenózne infúzie., s hĺbkomerom, alebo lanceta na odber kapilárnej krvi, ako aj špeciálne prick lancety.

Ak je po 20 min po prepichnutí kože nedochádza k tvorbe papuliek ani pľuzgierov, testovanie by malo pokračovať intravenóznou injekciou: ošetruje sa koža flexorového povrchu predlaktia alebo na chrbte 70% alkohol, po ktorej sa vstrekne tuberkulínová alebo inzulínová striekačka 0.02 ml Atgam^®, rozvedeny 0.9% injekčný roztok chloridu sodného v koncentrácii 1:1000 (pokiaľ ide o objem) so simultánnym riadiacim vstrekovaním 0.9% injekčný roztok chloridu sodného v rovnakom objeme na diaľku 5 cm. Vyhodnotenie výsledkov sa vykonáva prostredníctvom 20 m.

Vzdelávanie v mieste vpichu Atgamu^® priemer blistra, presahujúce o 3 mm a viac priemer blistra v mieste kontrolnej injekcie s 0.9% roztokom chloridu sodného, ako aj pozitívny kožný test naznačujú zvýšenú citlivosť na liek a pravdepodobnosť vzniku systémovej alergickej reakcie pri intravenóznom podaní lieku.

Citlivosť a špecifickosť tohto testu nebola klinicky preukázaná.. Alergické reakcie, ako je anafylaktický šok, sa vyskytli aj u pacientov s negatívnymi kožnými testami. V prípade pozitívnej lokálnej reakcie na Atgam^® treba zvážiť alternatívnu liečbu.

Potenciálne prínosy užívania lieku a možné riziká sa musia starostlivo zvážiť.. Ak sa pri pozitívnom kožnom teste rozhodne o liečbe Atgamom^®, liečba by sa mala vykonávať v podmienkach, poskytovanie intenzívnej starostlivosti okamžitého alergického typu. Systémové reakcie, ako je generalizovaná vyrážka, tachykardia, dýchavičnosť, arteriálna hypotenzia alebo anafylaxia vylučujú ďalšie použitie Atgamu^®.

Podávanie liekov

Liečivo môže obsahovať granulované alebo vločkovité inklúzie. Aby sa zabránilo ich vstupu do krvného obehu, úvod je vždy (bez ohľadu na ich dostupnosť) sa má vykonať cez infúzny systém cez filter s priemerom pórov 0.2 na 1.0 mikrón. Najvhodnejším miestom vpichu je arteriovenózna anastomóza alebo skrat., alebo centrálna žila s vysokou rýchlosťou prietoku krvi. Injekcia do žily pri vysokej rýchlosti prietoku krvi minimalizuje možnosť flebitídy a trombózy. Trvanie dávky Atgam^® by mala byť aspoň 4 žiadna. Počas infúzie lieku by ste mali mať vždy v blízkosti lôžka pacienta potrebné resuscitačné vybavenie.. Pacient by mal byť počas infúzie neustále monitorovaný kvôli možným alergickým reakciám..

Príjemcovia transplantácie obličky

Oneskorené odmietnutie štepu: odporúčaná dávka lieku – z 10 na 15 mg/kg/deň denne pre 14 dní, potom každý druhý deň pre 14 dní. Celkom 21 dávka počas 28 dní. Prvá dávka sa podáva najskôr 24 h predtým alebo nie neskôr 24 h po transplantácii.

Liečba odmietnutia štepu: podanie prvej dávky, keď sa objavia príznaky prvého záchvatu odmietnutia. V budúcnosti sa liek môže podávať každý druhý deň, kým sa nedosiahne celkový počet dávok., rovný 21.

Zvyčajne Atgam^® používa sa v kombinácii s azitioprínom a GCS, ktoré sa najčastejšie používajú na potlačenie imunitnej odpovede. Pri opakovanom predpisovaní lieku Atgam^® mali by ste byť obzvlášť opatrní a starostlivo vyšetriť pacienta na príznaky alergických reakcií.

V niekoľkých štúdiách v deti použil dávku od 5 na 25 mg / kg / deň.

Aplasticheskaya anémia

Odporúčaná dávka je 10-20 mg/kg/deň denne pre 8-14 dní. Okrem toho sa liek môže podávať každý druhý deň počas 14 dní na dosiahnutie celkového počtu dávok, rovný 21. Od uvedenia Atgamu^® môže sa vyvinúť trombocytopénia, Pacienti, príjem lieku na aplastickú anémiu, môže byť potrebná transfúzia krvných doštičiek.

V kontrolovaných štúdiách u pacientov s aplastickou anémiou, príjem Atgam^®, cez 3 mesiaci došlo k štatisticky významne vyššej miere zlepšenia v porovnaní so štandardnou udržiavacou liečbou. Zlepšenie bolo charakterizované stabilným zvýšením počtu periférnych krviniek a znížením potreby krvných transfúzií..

Vedľajší efekt

Základné skúsenosti s používaním Atgam^® nahromadené u pacientov po transplantácii obličky, dostáva štandardnú imunosupresívnu liečbu (azatioprin, GCS). Často: horúčka, zimnica, leukopénia, trombocytopénia, vyrážka, žihľavka, difúzne začervenanie kože, svrbenie.

Výskyt nežiaducich reakcií bol vyšší pri liečbe aplastickej anémie.. Často: horúčka, zimnica, vyrážka, artralgia, trombocytopénia. U pacientov s aplastickou anémiou a inými hematologickými ochoreniami, príjem Atgam^®, došlo k miernemu zvýšeniu ukazovateľov funkcie pečene (ACT, GOLD, Alkalická fosfatáza) a obličky (kreatinín v sére). Niektoré štúdie uvádzajú klinické a laboratórne štúdie (vr. leukopénia s relatívnou lymfocytózou, zníženie ESR, albuminúria) príznaky sérovej choroby.

U pacientov s transplantovanou obličkou alebo aplastickou anémiou, príjem Atgam^®, boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie: bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, hnačka, dýchavičnosť, gipotenziya, Nočné potenie, stomatitída, bolesť na hrudi, späť, v mieste infúzie, trombóza arteriovenózneho skratu, periférna tromboflebitída.

Zriedka: angioedém, podráždenie, závrat, letargia alebo slabosť, nevoľnosť, bolesť v epigastriu alebo škytavka, laringospazm, paresthesia, lymfadenopatia, infekcie, encefalitída, Reaktivácia herpes simplex, dehiscencia rany, giperglikemiâ, arteriálnej hypertenzie, pľúcny edém, bilaterálna exsudatívna pleuristika, tachykardia, kŕče, anafylaktická reakcia, zablokovanie iliakálnych žíl, trombóza renálnej artérie, proteinúria, toxická epidermálna nekrolýza.

Post-marketingové štúdie

Počas 5 rokov po uvedení lieku na trh bola frekvencia hlásených nežiaducich reakcií: horúčka – 51%; zimnica -16%; trombocytopénia – 30%; leukopénia -14%; vyrážka – 27%; generalizovanej infekcie -13%.

IN 5-10% boli hlásené prípady: abnormality vo funkcii obličiek; príznaky, podobne ako sérová choroba; dyspnoe / apnoe; artralgia; bolesť na hrudi, podľa, späť; hnačka; nevoľnosť a / alebo zvracanie.

Nežiaduce účinky, zaznamenané s frekvenciou < 5%

Kardiovaskulárny systém: arteriálnej hypertenzie, hypotenzia, tachykardia, pľúcny edém, dekompenzované srdcové zlyhanie, hlboká žilová trombóza, troboflebitov, vaskulitída, trombóza renálnej artérie, krvácanie z nosa.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, slabosť, kŕče, parestézie, zmätok, dezorientácia, narušená koordinácia pohybov, tremor, závrat, svalová stuhnutosť, Potenie.

Zo zažívacieho systému: gastrointestinálne krvácanie / perforácia, bolesti v nadbrušku, oblasti žalúdka a brucha, abnormality v pečeňových testoch.

Metabolizmus: giperglikemiâ.

Z močového systému: akútne zlyhanie obličiek, zväčšenie / prasknutie obličky.

Dýchací systém: kašeľ, laringospazm, edém hrdla, bolenie hrdla, stomatitída.

Z hematopoetického systému: neutropénia, granulocytopénia, aplázia, pancytopénia, hemolýza / hemolytická anémia, anémia, eozinofilija, lymfadenopatia.

Ostatné: anafylaxia, opuch / hyperémia v mieste infúzie, infekcia v mieste vpichu, myalgia / bolesť nôh, vírusová hepatitída, Reaktivácia herpes simplex.

Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liek;

- precitlivenosť na iné prípravky konského séra.

Tehotenstvo a dojčenie

Atgam^® nepoužíva sa u tehotných žien, ani u dojčiacich žien. Účinok lieku na vývoj plodu nebol stanovený.. Nie je známe, či Atgam vyniká^® s materským mliekom .

Použitie liečiva počas tehotenstva je možné iba v prípade,, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. U dojčiacich matiek Atgam^® treba používať s veľkou opatrnosťou.

Upozornenie

Liek je určený na použitie iba v nemocničnom prostredí.!

Použiť Atgam^® nasleduje lekárov, skúsenosti s imunosupresívnou liečbou pri transplantácii obličky alebo u pacientov s aplastickou anémiou. Pacienti, príjem Atgam^®, by sa mali liečiť na oddeleniach, vybavené príslušným laboratórnym a lekárskym vybavením a vybavené kvalifikovaným personálom.

Liečba Atgamom^® prerušiť, ak sa rozvinie jeden z nasledujúcich príznakov:

1. Anafylaxia.

2. Ťažká a pretrvávajúca trombocytopénia (krvných doštičiek – nižšie 70 000/l) u pacientov po transplantácii obličky.

3. Ťažká a pretrvávajúca leukopénia (leukocyty – pod 1000 / μl) u pacientov po transplantácii obličky.

Rovnaký, ako pri užívaní drog, pochádzajúce z ľudskej krvi, existuje možnosť prenosu infekčných agens.

Od Atgamu^®, ako imunosupresívum, zvyčajne sa používa v kombinácii s kortikosteroidmi a antimetabolitmi, pacientov treba starostlivo vyšetriť na leukopéniu, trombocytopénia alebo súbežná infekcia. Niektoré štúdie zaznamenali zvýšený výskyt cytomegalovírusovej infekcie u pacientov, príjem Atgam^®. Toto riziko možno znížiť znížením dávky iných imunosupresív., menovaný spolu s Atgamom^®. V prípade infekcie sa má okamžite predpísať vhodná liečba.. Berúc do úvahy klinické okolnosti, mal by rozhodnúť lekár, oplatí sa v tomto prípade pokračovať v liečbe Atgamom^®.

Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, odporúča sa nasledujúca liečba

1. Anafylaxia (nie časté, ale vážna komplikácia, sa môže vyvinúť kedykoľvek počas liečby liekom) – infúzia lieku sa má okamžite zastaviť, zadajte i / m 0.3 – 1.0 ml roztoku epinefrínu (adrenalín; 1:1000), použiť GCS, pomocné vetranie, vykonať ďalšie resuscitačné opatrenia. Liečba Atgamom sa nemá obnoviť.^®.

2. Hemolýza (zvyčajne určuje iba laboratórne, klinicky výrazné prejavy hemolýzy sú zriedkavé) – odporúča sa transfúzia erytrocytov, manitol sa v prípade potreby podáva intravenózne, furosemid, hydrogénuhličitan sodný a iné infúzne roztoky. Závažná a pretrvávajúca hemolýza si vyžaduje prerušenie liečby Atgamom^®.

3. Trombocytopénia – u pacientov s transplantovanou obličkou prechodne, počet krvných doštičiek sa zvyčajne vráti na východiskovú hodnotu bez prerušenia liečby Atgamom^®. počet krvných doštičiek sa zvyčajne vráti na východiskovú hodnotu bez prerušenia liečby Atgamom.

4. Syndróm dychovej tiesne (môže byť prejavom anafylaktoidnej reakcie) – infúzia lieku sa má zastaviť. Ak trápenie pokračuje, vstreknúť si epinefrín (adrenalín), GCS alebo kombinácia týchto liekov.

5. Bolesť na hrudi, podľa, späť (môže byť prejavom anafylaxie alebo hemolýzy) – liečba sa vykonáva, ako je uvedené vyššie pre hemolýzu a anafylaxiu.

6. Arteriálna hypotenzia / kolaps (môže naznačovať anafylaxiu) – infúzia Atgam sa má prerušiť^® a ak je to potrebné, stabilizovať krvný tlak liekmi na hypertenziu.

7. Zimnica a horúčka (najbežnejšie javy) – odporúča sa profylaktické a/alebo terapeutické použitie antihistaminík, antipyretiká alebo kortikosteroidy.

8. Flebitída (môže byť spôsobené infúziou Atgam^® do periférnych žíl) – infúzny roztok sa má podávať do žíl vysokou rýchlosťou prietoku krvi, napr, arteriovenózna anastomóza.

9. Svrbenie a začervenanie kože – sú predpísané antihistaminiká.

10. Príznaky, podobne ako sérová choroba, – pre pacientov s aplastickou anémiou sa predpisujú perorálne alebo intravenózne kortikosteroidy. Zvyčajne tieto prechodné príznaky vymiznú a nevyskytujú sa žiadne dlhodobé komplikácie.. Profylaktické podávanie kortikosteroidov môže znížiť frekvenciu týchto reakcií.

Použitie v pediatrii

Atgam^® sa bezpečne používa v pediatrii na transplantáciu obličiek a u pacientov s aplastickou anémiou v dávkach, porovnateľné s tými pre dospelých.

Nadmerná dávka

Očakávaná maximálna tolerovaná dávka Atgamu^® je jednotlivec. K dnešnému dňu najväčšia jednotlivá denná dávka, používa sa u pacienta po transplantácii obličky, vyrobený 7 d s úvodom v koncentrácii 10 mg/ml v injekčnom roztoku chloridu sodného, zatiaľ čo príznaky akútnej intoxikácie neboli pozorované. Väčšina dávok (z 10 na 20 mg / kg / deň), ktoré možno pacientovi podať, ešte nedefinované. Niektorí pacienti po transplantácii obličky dostali predtým 50 dávky v 4 mesiaca, iní dostali 28-dňový kurz od 21 dávka, na liečbu akútnej rejekčnej reakcie boli potrebné tri alebo viac liečebných cyklov. Počet prípadov toxických prejavov sa nezvýšil pri žiadnej z použitých schém..

Liekové interakcie

Od pacientov, ktorý dostal Atgam^®, súčasne sa predpisujú kortikosteroidy alebo iné imunosupresíva, so znížením ich dávky sa môžu objaviť niektoré predtým latentné reakcie na Atgam^®. V tomto prípade pacienti, príjem Atgam^®, je potrebný prísny dohľad.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liečivo sa má skladovať a prepravovať pri teplotách od 2 ° do 8 ° C chránené pred svetlom, dosah detí; Chráňte pred mrazom. Doba použiteľnosti – 3 rok. Nepoužívajte po dátume expirácie.