Aprovel

Aktívny materiál: Irbesartan
Keď ATH: C09CA04
CCF: AIIRAs
ICD-10 kódy (svedectvo): I10, N08.3
Keď CSF: 01.04.02
Výrobca: SANOFI PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Francúzsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills Oválny, šošvkovitý, biela alebo takmer biela, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – ďalšie.

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, poloxamér 188, koloidný oxid kremičitý, voda, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát.

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Pills Oválny, šošvkovitý, biela alebo takmer biela, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – ďalšie.

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, poloxamér 188, koloidný oxid kremičitý, voda, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát.

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antihypertenzíva, špecifický receptor antagonistom angiotenzina II (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 hodiny po orálnom podaní, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 žiadna. Cez 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. Na recepcii 1 x / deň, dávka 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (tj. cez 24 h po podaní) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (príslušne) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 žiadna) как и прием той же дозы, razdelennoy of 2 vstupné.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 týždne, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po požití dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. C_max irbesartana v plazme sa dosiahne 1.5-2 hodín po požití. Absolútna biologická dostupnosť 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 na 600 mg; v dávkach väčšia ako 600 mg (v 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Rozdelenie

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 l. C_ss достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 Čas / deň. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (menej 20%).

Metabolizmus

Akonáhle vnútri, alebo na/v úvode ¹⁴P-irbesartana 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, hlavne, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Hlavný metabolit – ирбесартан глюкуронид (o 6%).

Dedukcie

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min 3-3.5 mL/min, resp.. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 žiadna. Irbesartan a jeho metabolity sú vylučované so jelchew a moču. Akonáhle vnútri, alebo na/v úvode ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, Zvyšok – Calais. Menej 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (v porovnaní s mužmi). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Hodnota AUC a C_max ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (senior 65 leta), ako u mladších pacientov (18-40 leta), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, Je na hemodialýze, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Svedectvo

- Arteriálna hypertenzia;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (ako súčasť kombinovanej terapie antihypertenzívnej).

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne, таблетку проглатывают целиком, pitná voda.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / deň. Однако у некоторых пациентов, najmä u pacientov, hemodialýzy, или у пациентов в возрасте старше 75 leta, начальная доза должна составлять 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. podľa 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dávka 150 mg 1 Čas / deň, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 лечение следует начинать с дозы 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dávka, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в výskum, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

V пациентов с нарушенной функцией почек korekcia dávkovači režim sa nevyžaduje. Pacient, hemodialýzy, начальная доза должна составлять 75 mg / deň (возможно применение препарата Апровель^® в таб. podľa 75 mg).

V пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести To nevyžaduje korekciu dávkovania režim. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение u pacientov vo veku 75 leta начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. podľa 75 mg), zvyčajne Starší pacienti korekcia dávkovači režim sa nevyžaduje.

Vedľajší efekt

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Často (>10%), často (>1%, <10%); niekedy (>0.1%,<1%); zriedka (>0.01%, <0.1%); zriedka (<0.01%; vrátane ojedinelých prípadov). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), rod, vek, расы пациента или от продолжительности терапии.

Arteriálnej hypertenzie

IN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: často, závraty.

Kardiovaskulárny systém: niekedy - tachykardia, preplachovanie kože.

Dýchací systém: niekedy – kašeľ.

Zo zažívacieho systému: často – nevoľnosť, vracanie; niekedy – hnačka, dyspepsia, pálenie záhy.

Na strane reprodukčného systému: niekedy – sexuálne dysfunkcie.

Z tela ako celku: часто – утомление; niekedy – bolesť na hrudi.

Z laboratórnych parametrov: často – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Kardiovaskulárny systém: niekedy – ortostatičeskoe závrat, ортостатическая гипотензия у 0.5% Pacienti (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Z laboratórnych parametrov: Často – hyperkaliémia (>5.5% mmol / l) pri príjme 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% Pacienti, а в группе плацебо – v 22% Pacienti.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, než 2% Pacienti (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: často – ortostatičeskoe závrat, ortostatická hypotenzia.

Na strane pohybového aparátu: často – боли в мышцах и костях.

Z laboratórnych parametrov: Často – hyperkaliémia (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% Pacienti, а в группе плацебо – v 26.3% Pacienti; často – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: zriedka – bolesť hlavy.

Zo zažívacieho systému: zriedka – disgevziya, abnormálna funkcia pečene, zápal pečene.

Na strane pohybového aparátu: zriedka – myalgia, artralgia (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), kŕče.

Z močového systému: zriedka – zhoršenie funkcie obličiek (vr. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Zo zmyslov: zriedka – tinnitus.

Z laboratórnych parametrov: zriedka – hyperkaliémia.

Alergické reakcie: zriedka – vyrážka, žihľavka, angioedém.

Kontraindikácie

- hereditárne intolerancie galaktózy, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, degidratacii, giponatriemii, hnačka, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, diuretické terapia, bilaterálna stenóza renálnej tepny, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hyperkaliémia, zlyhanie obličiek, gemodialize, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), ťažká pečeňová nedostatočnosť (отсутствие клинического опыта применения).

Tehotenstvo a dojčenie

Апровель^® kontraindikovaný počas tehotenstva. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Ak je to nutné, menovanie počas dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Upozornenie

Porušenie rovnováhy vodno-elektrolitnogo

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, hnačka alebo vracanie, ограничения поступления соли с пищей), a u pacientov, hemodialýzy, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Renovskularnaya hypertenzia

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® nie sú zverejnené, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® Pacienti, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Giperkaliemiya

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, bráni systému renín-angiotenzín. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

V skupine pacientov, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (napr, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, vrátane stenózy renálnej artérie), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях – s akútnym zlyhaním obličiek. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Použitie v pediatrii

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, vyžadujú pozornosť, študoval, Avšak, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Nadmerná dávka

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 mg / deň pre 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Príznaky: наиболее вероятно выраженное снижение АД, tachykardia, bradykardia.

Liečba: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Aktívne uhlie, holding symptomatickej a podpornej terapie. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Liekové interakcie

Diuretiká a iné antihypertenzíva

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / deň) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Článok. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / deň) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparín

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, prípravky (Heparín), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Lítium

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NSAID

Spolu s použitím angiotenzín II protivníci a nesteroidné ANTIREUMATIKÁ (vr. selektívne inhibítory Cox-2, kyselina acetylsalicylová (>3 g / deň) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, najmä u starších pacientov. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, drog, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (vr. rifampicín), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Irbesartan nie je izmenyaet farmakokinetiku digoxínu.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, сухом месте при температуре ниже 30°C. Doba použiteľnosti – 3 rok.