Aprovel

Aktívny materiál: Irbesartan
Keď ATH: C09CA04
CCF: AIIRAs
ICD-10 kódy (svedectvo): I10, N08.3
Keď CSF: 01.04.02
Výrobca: SANOFI PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Francúzsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills Oválny, šošvkovitý, biela alebo takmer biela, na jednej strane vyryté srdiečko a číslo “2772” – ďalšie.

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, poloxamér 188, koloidný oxid kremičitý, voda, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát.

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Pills Oválny, šošvkovitý, biela alebo takmer biela, na jednej strane vyryté srdiečko a číslo “2773” – ďalšie.

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, poloxamér 188, koloidný oxid kremičitý, voda, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát.

14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antihypertenzíva, špecifický receptor antagonistom angiotenzina II (typu AT₁). Eliminuje vazokonstrikčný účinok angiotenzínu II a znižuje koncentráciu aldosterónu v krvnej plazme.

Blokuje všetky fyziologicky významné účinky angiotenzínu II, realizované prostredníctvom receptora typu AT₁, bez ohľadu na zdroj alebo cestu syntézy angiotenzínu II. Špecifický antagonistický účinok na receptory angiotenzínu II (AT₁) vedie k zvýšeniu koncentrácie renínu a angiotenzínu II v krvnej plazme a zníženiu koncentrácie aldosterónu v krvnej plazme. Pri použití odporúčaných dávok lieku sa koncentrácia draslíkových iónov v krvnom sére výrazne nemení.

Irbesartan neinhibuje kininázu II, cez ktorý sa tvorí angiotenzín II a bradykinín sa rozkladá na neaktívne metabolity. Irbesartan na uplatnenie svojho účinku nevyžaduje metabolickú aktiváciu..

Irbesartan znižuje krvný tlak s minimálnou zmenou srdcovej frekvencie. Pri užívaní v dávkach až 300 mg 1 raz denne je pokles krvného tlaku závislý od dávky, avšak s ďalším zvýšením dávky irbesartanu je zvýšenie hypotenzného účinku nevýznamné.

Maximálne zníženie krvného tlaku sa dosiahne prostredníctvom 3-6 hodiny po orálnom podaní, a hypotenzný účinok pretrváva najmenej 24 žiadna. Cez 24 h po užití odporúčaných dávok je pokles krvného tlaku 50-70% v porovnaní s maximálnym poklesom diastolického a systolického krvného tlaku v reakcii na liek. Na recepcii 1 x / deň, dávka 150-300 mg stupeň zníženia krvného tlaku (systolický/diastolický) na konci medzidávkového intervalu (tj. cez 24 h po podaní) pričom pacient v priemere leží alebo sedí 8-13/5-8 mmHg. (príslušne) viac v porovnaní s placebom.

Užívanie lieku v dávke 150 mg 1 raz denne spôsobuje rovnakú hypotenznú odpoveď (pokles krvného tlaku pred užitím ďalšej dávky lieku a priemerný pokles krvného tlaku počas 24 žiadna) ako aj pri užívaní rovnakej dávky, razdelennoy of 2 vstupné.

Hypotenzívny účinok lieku Aprovel^® rozvíja sa 1-2 týždne, a maximálny terapeutický účinok sa dosiahne tým 4-6 týždňov po začatí liečby. Antihypertenzný účinok pretrváva počas dlhodobej liečby. Po ukončení liečby sa krvný tlak postupne vracia na pôvodnú hodnotu., neboli pozorované žiadne abstinenčné príznaky.

Irbesartan nemá žiadny vplyv na sérovú kyselinu močovú alebo vylučovanie kyseliny močovej močom.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Účinnosť lieku nezávisí od veku a pohlavia.

Černošskí pacienti menej dobre reagujú na monoterapiu Aprovelom^® (ako u všetkých ostatných liekov, ovplyvňujúci systém renín-angiotenzín-aldosterón).

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po požití dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. C_max irbesartana v plazme sa dosiahne 1.5-2 hodín po požití. Absolútna biologická dostupnosť 60-80%. Súčasný príjem potravy významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku.

Irbesartan má lineárnu a dávkovo úmernú farmakokinetiku v rozmedzí dávok od 10 na 600 mg; v dávkach väčšia ako 600 mg (v 2 násobok odporúčanej maximálnej dávky) kinetika irbesartanu sa stáva nelineárnou (znížená absorpcia).

Rozdelenie

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 96%. Väzba na bunkové zložky krvi je zanedbateľná. V_d – 53-93 l. C_ss dosiahnuté v rámci 3 dní po začatí užívania lieku 1 Čas / deň. S opakovanými stretnutiami 1 raz denne dochádza k obmedzenej akumulácii irbesartanu v plazme (menej 20%).

Metabolizmus

Akonáhle vnútri, alebo na/v úvode ¹⁴P-irbesartana 80-85% rádioaktivita v cirkulujúcej krvi je spôsobená nezmeneným irbesartanom.

Irbesartan sa biotransformuje v pečeni oxidáciou a konjugáciou s kyselinou glukurónovou. Irbesartan je oxidovaný, hlavne, prostredníctvom izoenzýmu CYP2C9, Izoenzým CYP3A4 má malý účinok. Hlavný metabolit – irbesartan glukuronid (o 6%).

Dedukcie

Celkový klírens a renálny klírens sú 157-176 ml / min 3-3.5 mL/min, resp.. T_1/2 pre terminálnu fázu je 11-15 žiadna. Irbesartan a jeho metabolity sú vylučované so jelchew a moču. Akonáhle vnútri, alebo na/v úvode ¹⁴S-irbesartan asi 20% rádioaktivita zistená v moči, Zvyšok – Calais. Menej 2% podaná dávka sa vylúči močom ako nezmenený irbesartan.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

U žien sa pozorujú mierne vyššie plazmatické koncentrácie irbesartanu (v porovnaní s mužmi). Rozdiely v hodnote T_1/2 a nezistila sa žiadna akumulácia irbesartanu. U žien nie je potrebná úprava dávky irbesartanu. Hodnota AUC a C_max irbesartanu boli mierne vyššie u starších pacientov (senior 65 leta), ako u mladších pacientov (18-40 leta), T_1/2 sa výrazne nelíšili. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky irbesartanu.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pacientov, Je na hemodialýze, farmakokinetika irbesartanu sa významne nemení. Irbesatan sa počas hemodialýzy z tela neodstraňuje.

U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou cirhózou pečene sa farmakokinetické parametre lieku významne nemenia. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa neuskutočnili žiadne farmakokinetické štúdie..

Svedectvo

- Arteriálna hypertenzia;

- liečba nefropatie u pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2 (ako súčasť kombinovanej terapie antihypertenzívnej).

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne, tabletu prehltnite celú, pitná voda.

Počiatočná a udržiavacia dávka je 150 mg 1 raz denne bez ohľadu na príjem potravy. Použitie lieku v tejto dávke poskytuje optimálnejšiu 24-hodinovú kontrolu krvného tlaku, než v dávke 75 mg / deň. Avšak u niektorých pacientov, najmä u pacientov, hemodialýzy, alebo u starších pacientov 75 leta, počiatočná dávka by mala byť 75 mg (je možné použiť Aprovel^® v tab. podľa 75 mg).

Ak je terapeutický účinok pri použití Aprovelu nedostatočný^® dávka 150 mg 1 Čas / deň, dávka lieku sa môže zvýšiť na 300 mg, alebo sa má predpísať iný antihypertenzívny liek. Predovšetkým sa to ukázalo, aký je účel diuretika, ako je hydrochlorotiazid, zvyšuje účinok lieku Aprovel^®.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2 liečba by sa mala začať dávkou 150 mg 1 raz denne a postupne zvyšovať na 300 mg – dávka, čo je preferovaná udržiavacia dávka na liečbu nefropatie.

Dôkaz o priaznivých účinkoch Aprovelu^® na obličkách u pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2 prijaté v výskum, v ktorých sa používal v kombinácii s inými antihypertenzívami, potrebné na dosiahnutie cieľovej hladiny krvného tlaku.

Skôr ako začnete užívať Aprovel^® BCC sa má obnoviť a/alebo sa má odstrániť hyponatriémia.

V pacientov s poruchou funkcie obličiek korekcia dávkovači režim sa nevyžaduje. Pacient, hemodialýzy, počiatočná dávka by mala byť 75 mg / deň (je možné použiť liek Aprovel^® v tab. podľa 75 mg).

V pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene To nevyžaduje korekciu dávkovania režim. Nie sú klinické skúsenosti s použitím lieku u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.

Hoci sa liečba odporúča u pacientov vo veku 75 leta začnite dávkou 75 mg (je možné použiť liek Aprovel^® v tab. podľa 75 mg), zvyčajne Starší pacienti korekcia dávkovači režim sa nevyžaduje.

Vedľajší efekt

Pri opise vedľajších účinkov sa použili nasledujúce kritériá frekvencie: Často (>10%), často (>1%, <10%); niekedy (>0.1%,<1%); zriedka (>0.01%, <0.1%); zriedka (<0.01%; vrátane ojedinelých prípadov). Výskyt vedľajších účinkov bol nezávislý od dávky (v odporúčanom rozsahu dávok), rod, vek, rasa pacienta alebo trvanie liečby.

Arteriálnej hypertenzie

IN placebom kontrolovaných štúdiách (1965 pacienti dostávali irbesartan) Boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce reakcie.

CNS: často, závraty.

Kardiovaskulárny systém: niekedy - tachykardia, preplachovanie kože.

Dýchací systém: niekedy – kašeľ.

Zo zažívacieho systému: často – nevoľnosť, vracanie; niekedy – hnačka, dyspepsia, pálenie záhy.

Na strane reprodukčného systému: niekedy – sexuálne dysfunkcie.

Z tela ako celku: často - únava; niekedy – bolesť na hrudi.

Z laboratórnych parametrov: často – významné zvýšenie CPK (1.7%), nie sú sprevádzané klinickými prejavmi pohybového aparátu.

Arteriálna hypertenzia a diabetes mellitus 2 s mikroalbuminúriou bez renálnej dysfunkcie

Okrem vyššie uvedených nežiaducich reakcií pri užívaní irbesartanu,:

Kardiovaskulárny systém: niekedy – ortostatičeskoe závrat, ortostatická hypotenzia pri 0.5% Pacienti (v porovnaní s výskytom týchto nežiaducich reakcií pri užívaní placeba).

Z laboratórnych parametrov: Často – hyperkaliémia (>5.5% mmol / l) pri príjme 300 mg irbesartanu sa pozoroval v 29.4% Pacienti, a v skupine s placebom – v 22% Pacienti.

Arteriálna hypertenzia a diabetes mellitus 2 s ťažkou proteinúriou a chronickým zlyhaním obličiek

Nežiaduce reakcie uvedené nižšie boli pozorované častejšie, než 2% Pacienti (v porovnaní s frekvenciou ich výskytu pri užívaní placeba).

CNS: často – ortostatičeskoe závrat, ortostatická hypotenzia.

Na strane pohybového aparátu: často – bolesti svalov a kostí.

Z laboratórnych parametrov: Často – hyperkaliémia (>5.5% mmol / l) pri užívaní irbesartanu došlo v 46.3% Pacienti, a v skupine s placebom – v 26.3% Pacienti; často – klinicky významný pokles koncentrácie hemoglobínu v 1.7% pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetickou nefropatiou.

Od uvedenia irbesartanu na trh boli tiež identifikované nasledujúce nežiaduce reakcie::

CNS: zriedka – bolesť hlavy.

Zo zažívacieho systému: zriedka – disgevziya, abnormálna funkcia pečene, zápal pečene.

Na strane pohybového aparátu: zriedka – myalgia, artralgia (niekedy v kombinácii so zvýšenými hladinami kreatínkinázy), kŕče.

Z močového systému: zriedka – zhoršenie funkcie obličiek (vr. ojedinelé prípady zlyhania obličiek u rizikových pacientov).

Zo zmyslov: zriedka – tinnitus.

Z laboratórnych parametrov: zriedka – hyperkaliémia.

Alergické reakcie: zriedka – vyrážka, žihľavka, angioedém.

Kontraindikácie

- hereditárne intolerancie galaktózy, nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózy a galaktózy;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť liek sa má použiť na stenózu aortálnej alebo mitrálnej chlopne, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, degidratacii, giponatriemii, hnačka, rvote, dodržiavanie diéty s obmedzeným príjmom soli, diuretické terapia, bilaterálna stenóza renálnej tepny, jednostranná stenóza artérie jednej obličky, chronické srdcové zlyhanie III-IV funkčná trieda podľa klasifikácie NYHA, IHD a/alebo aterosklerotické cerebrálne vaskulárne ochorenie, hyperkaliémia, zlyhanie obličiek, gemodialize, nedávna transplantácia obličky (nedostatok klinických skúseností s používaním), ťažká pečeňová nedostatočnosť (nedostatok klinických skúseností s používaním).

Tehotenstvo a dojčenie

Aprovel^® kontraindikovaný počas tehotenstva. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite vysadiť.

Prechod na vhodnú alternatívnu liečbu sa má uskutočniť pred plánovaním tehotenstva..

Ak je to nutné, menovanie počas dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia, tk. Nie je známe, či sa irbesartan vylučuje do materského mlieka.

Upozornenie

Porušenie rovnováhy vodno-elektrolitnogo

Pri dehydratácii a/alebo nedostatku sodíka (v dôsledku intenzívnej liečby diuretikami, hnačka alebo vracanie, obmedzenie príjmu soli z potravy), a u pacientov, hemodialýzy, Môže sa vyvinúť klinicky významná hypotenzia, najmä po užití prvej dávky lieku. Tieto patologické stavy sa musia upraviť pred začatím užívania lieku Aprovel^®.

Renovskularnaya hypertenzia

Pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárnej obličky, užívanie iných liekov, ovplyvňujúci systém renín-angiotenzín-aldosterón, majú zvýšené riziko rozvoja závažnej hypotenzie alebo zlyhania obličiek. Hoci vývoj takýchto komplikácií pre liek Aprovel^® nie sú zverejnené, podobný účinok možno očakávať pri použití antagonistov receptora angiotenzínu II.

Zlyhanie obličiek a transplantácia obličky

Pri používaní lieku Aprovel^® u pacientov so zlyhaním obličiek sa odporúča pravidelné sledovanie hladín draslíka a kreatinínu v sére. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití Aprovelu^® Pacienti, ktorí podstúpili transplantáciu obličky.

Arteriálna hypertenzia a diabetes mellitus 2

Poznamenal Aprovel^® priaznivý účinok v zmysle spomalenia progresie renálneho a kardiovaskulárneho poškodenia mal rôzny stupeň závažnosti u rôznych skupín pacientov: bol menej výrazný u žien a osôb, mimoeurópska rasa.

Giperkaliemiya

Pri používaní Aprovelu je možné vyvinúť hyperkaliémiu^® (ako pri použití iných prostriedkov, ovplyvňujúci systém renín-angiotenzín-aldosterón), najmä u pacientov s renálnym zlyhaním a/alebo srdcovým ochorením. U rizikových pacientov sa odporúča primerané monitorovanie hladín draslíka v sére.

Stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia

Pri použití u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou je potrebné prijať osobitné opatrenia.

Primárny aldosteronizmus

Pacienti s primárnym aldosteronizmom zvyčajne nereagujú na antihypertenzíva, bráni systému renín-angiotenzín. Preto použitie Aprovel^® v takýchto prípadoch sa neodporúča.

V skupine pacientov, v ktorých cievny tonus a funkcia obličiek prevažne závisia od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr, u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním funkčnej triedy III a IV podľa klasifikácie NYHA alebo s príslušným ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), medikamentózna liečba, ovplyvňovanie tohto systému, bola spojená s akútnou hypotenziou, azotémia, oligúria av zriedkavých prípadoch – s akútnym zlyhaním obličiek. Rovnako ako u iných antihypertenzív, Zníženie vysokého krvného tlaku u pacientov s ochorením koronárnych artérií môže viesť k infarktu myokardu alebo záchvatu anginy pectoris. Liečba sa má vykonávať pod kontrolou krvného tlaku.

Použitie v pediatrii

Bezpečnosť a účinnosť lieku Aprovel^® nebola stanovená u pediatrických a dospievajúcich pacientov.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Vplyv Aprovelu^® na schopnosti zapájať sa do činností, vyžadujú pozornosť, študoval, Avšak, na základe jeho farmakodynamických vlastností, liek by nemal ovplyvňovať túto schopnosť. Pri riadení vozidla musíte brať do úvahy, že počas liečby arteriálnej hypertenzie sú niekedy možné závraty a zvýšená únava.

Nadmerná dávka

Pri použití lieku u dospelých pacientov v dávke do 900 mg / deň pre 8 týždňov nebola zistená žiadna toxicita.

Príznaky: s najväčšou pravdepodobnosťou výrazné zníženie krvného tlaku, tachykardia, bradykardia.

Liečba: v prípade náhodného použitia lieku vo vysokých dávkach je indikované umelé zvracanie a/alebo výplach žalúdka, Aktívne uhlie, holding symptomatickej a podpornej terapie. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Liekové interakcie

Diuretiká a iné antihypertenzíva

Pri súčasnom použití irbesartanu s inými antihypertenzívami sa môže zvýšiť hypotenzný účinok. Irbesartan sa používal v kombinácii s inými antihypertenzívami, ako sú betablokátory, dlhodobo pôsobiace blokátory kalciových kanálov a tiazidové diuretiká.

Hypotenzívne účinky irbesartanu a tiazidových diuretík sú aditívne..

U pacientov s nekontrolovaným krvným tlakom počas monoterapie irbesartanom, podávanie malých dávok hydrochlorotiazidu (12.5 mg / deň) vedie k ďalšiemu zníženiu (v porovnaní s placebo efektom) AD na 7-10/3-6 mm Hg. Článok. (systolický/diastolický krvný tlak na konci medzidávkového obdobia).

Pri použití irbesartanu s malými dávkami hydrochlorotiazidu (12.5 mg / deň) hypotenzný účinok tejto kombinácie u pacientov negroidnej rasy sa približuje účinku u pacientov európskej rasy.

Predchádzajúca liečba diuretikami vo vysokých dávkach môže viesť k dehydratácii a zvýšenému riziku arteriálnej hypotenzie na začiatku liečby Aprovelom^®.

Doplnky draslíka a diuretiká šetriace draslík, Heparín

Na základe skúseností, získané používaním iných liekov, ovplyvňujúci systém renín-angiotenzín-aldosterón, pri súčasnom užívaní doplnkov draslíka, roztoky elektrolytov s obsahom draslíka, draslík šetriace diuretiká alebo iné, schopný zvýšiť hladinu draslíka v krvi, prípravky (Heparín), možné zvýšenie hladín draslíka v sére.

Lítium

Pri súbežnom podávaní lítia s ACE inhibítormi sa pozorovalo reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia alebo toxicity.. Doteraz boli takéto účinky pri použití irbesartanu pozorované extrémne zriedkavo.. Ak je potrebné použiť túto kombináciu, potom sa má počas liečby starostlivo sledovať koncentrácia lítia v krvnom sére.

NSAID

Spolu s použitím angiotenzín II protivníci a nesteroidné ANTIREUMATIKÁ (vr. selektívne inhibítory Cox-2, kyselina acetylsalicylová (>3 g / deň) a neselektívne NSAID) Možné oslabenie hypotenzného účinku.

Rovnako ako pri súčasnom použití ACE inhibítorov a NSAID, Pri súčasnom použití antagonistov angiotenzínu II a NSAID môžu zvýšiť riziko renálnej dysfunkcie., vrátane možnosti rozvoja akútneho zlyhania obličiek, a zvýšené hladiny draslíka v sére, najmä u pacientov s už poruchou funkcie obličiek. Túto kombináciu používajte opatrne, najmä u starších pacientov. Pacienti potrebujú obnoviť objem krvi a monitorovať funkciu obličiek počas kombinovanej liečby a pravidelne po jej ukončení..

Ďalšie informácie o interakciách irbesartanu

Pri súčasnom použití irbesartanu s hydrochlorotiazidom sa farmakokinetika irbesartanu nemení. Irbesartan sa primárne metabolizuje prostredníctvom CYP2C9 av menšom rozsahu podlieha glukuronidácii.. Pri kombinácii irbesartanu s warfarínom sa nepozorovali žiadne významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie, drog, metabolizovaný CYP2C9. Štúdium vplyvu induktorov aktivity CYP2C9 (vr. rifampicín), farmakokinetika irbesartanu sa neskúmala. Irbesartan nie je izmenyaet farmakokinetiku digoxínu.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, suchom mieste pri teplotách pod 30°C. Doba použiteľnosti – 3 rok.