АНВИСТАТ

Aktívny materiál: Atorvastatín
Keď ATH: C10AA05
CCF: Hypolipidemík
ICD-10 kódy (svedectvo): E78.0, E78.1, E78.2
Keď CSF: 16.01.01
Výrobca: Antivírusová NPO ZAO (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, Film-coated белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, podlhovasté, s valium, na jednej strane.

Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, Sodná soľ kroskarmelózy, laktózu, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza.

Zloženie povlakového filmu: gipromelloza, mastenec, Oxid titaničitý (E171).

7 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balenie kartón.

Pills, Film-coated белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, podlhovasté, s valium, na jednej strane.

Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, Sodná soľ kroskarmelózy, laktózu, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza.

Zloženie povlakového filmu: gipromelloza, mastenec, Oxid titaničitý (E171).

7 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balenie kartón.

Pills, Film-coated белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, podlhovasté, s valium, na jednej strane.

Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý, Sodná soľ kroskarmelózy, laktózu, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza.

Zloženie povlakového filmu: gipromelloza, mastenec, Oxid titaničitý (E171).

7 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balenie kartón.
10 PC. – obaly Valium polohopisné (3) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzým, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, vrátane cholesterolu.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Pečeňové” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Dozozawisimo znižuje hladinu LDL u pacientov s homozygotnou hypercholesterolémia je dedičná, rezistentné na terapiu s inými prostriedkami lipidov.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (na 30-46%), LDL cholesterolu (na 41-61%), Apolipoproteínu v (na 34-50%) a triglyceridov (na 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formy non-familiárna hypercholesterolémia a zmiešaná hyperlipidémia, vrátane pacientov s non-inzulín - dependentný diabetes mellitus.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, príslušne, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia

Vstrebávanie – vysoký. C_max plazmatické hladiny dosiahnuté po 1-2 žiadna. Jedlo znižuje rýchlosť a drogovej absorpcie (na 25% a 9% príslušne), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Koncentrácie atorvastatínu aplikujú večer nižšie, ako ráno (približne 30%). Odhalil lineárny vzťah medzi stupňom sacie a dávka lieku.

Biologická dostupnosť – 12%, Biologická dostupnosť systému inhibičnej aktivity proti HMG-CoA reduktázy – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Priemerný V_d – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolizmus

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (Orto-- a paragidroksilirovannyh derivátov, Beta oxidačné produkty). In vitro Ortho- a paragidroksilirovannye metabolity majú inhibičný účinok na g-KOA-reduktazu, porovnateľné s atorvastatínom. Ingibiruty účinok lieku vzhľadom na HMG-CoA reduktázy v približne 70% je určená činnosťou cirkulujúcich metabolitov.

Dedukcie

Návrat do jelchew po pečene a/alebo vnepechenochnogo metabolizmus (nie je výrazný kishechno-pechenocna recyklácia). T_1/2 – 14 žiadna. Inhibuje aktivitu proti g-KOA-reduktaza o 20-30 h vďaka aktívnych metabolitov. Menej 2% vnútri dávkovanie sa stanoví v moči. Nezobrazí počas hemodialýzy.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

C_max ženy majú 20%, a AUC – nižšie na 10 %.

C_max u pacientov s alkoholická cirhóza pečene v 16 doba, a AUC – v 11 krát nad normu.

Svedectvo

— v kombinácii s diétou na zníženie zvýšenej hladiny celkového cholesterolu, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, heterozygotná familiárna hypercholesterolémia a vylúčené zo sprievodných a kombinácie (zmiešané) hyperlipidémia (typu IIA a IIb Fredriksonu).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (Typ IV Fredriksonu) и больных с дисбеталипопротеинемией (Typ III Fredriksonu), ktorých strava neposkytuje primeranú efekt;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, Kedy strava a iné non-farmakologickej terapie sú nedostatočné.

Režim dávkovania

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Počiatočná dávka je 10 mg 1 Čas / deň. Суточная доза препарата варьирует от 10 na 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 v okamihu obdržania príjmu mg 1 Čas / deň. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (или менее 115 mg / dl) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (или менее 190 mg / dl).

Na первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (zmiešané) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 Čas / deň. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 týždňov a zvyčajne dosahuje maximum v rámci 4 týždne.

Na гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / deň. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 v týždni, следует довести ее до 40 mg / deň. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, rovný 80 mg / deň, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

Na гомозиготной семейной гиперхолестеринемии podávaný v dávke 80 mg 1 Čas / deň.

Какой-либо коррекции дозы у Pacienti zlyhanie obličiek nie je požadované, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

Na pečeňová nedostatočnosť дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT a ALT).

При использовании препарата у Starší pacienti rozdiely v bezpečnosti, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, je potrebná úprava dávky.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® by nemala prekročiť 10 mg.

Vedľajší efekt

Často (≥1 %)

CNS: nespavosť, bolesť hlavy, astenické syndróm.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, hnačka, bolesť v bruchu, dyspepsia, nadúvanie, zápcha.

Na strane pohybového aparátu: myalgia.

Менее часто (<1%)

CNS: nevoľnosť, závrat, amnézia, paresthesia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

Zo zažívacieho systému: vracanie, anorexia, zápal pečene, pankreatitída, холестатитческая желтуха.

Na strane pohybového aparátu: bolesť chrbta, svalové kŕče, myozitída, myopatia, myalgia, artralgia, raʙdomioliz.

Alergické reakcie: žihľavka, svrbenie, vyrážka, anafylaktickej reakcie, bulózny vyrážka, полиморфная экссудативная эритема (vr. Stevens-Johnsonov syndróm), Lyellov syndróm (toxická epidermálna nekrolýza).

Z hematopoetického systému: trombocytopénia.

Metabolizmus: Hypo- alebo hyperglykémia, повышение активности сывороточной КФК.

Ostatné: impotencia, periférny edém, priberanie na váhe, bolesť na hrudi, sekundárne zlyhanie obličiek, alopécia, hluk v ušiach, únava.

Kontraindikácie

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (viac ako 3 v porovnaní s VGN) nejasná genéza;

- Zlyhanie pečene (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Až do 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

- Precitlivenosť na liek.

C opatrnosť следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Tehotenstvo a dojčenie

Анвистат^® kontraindikovaný počas tehotenstva. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Liek môže byť podávaný ženám v reprodukčnom veku iba, Ak je pravdepodobnosť tehotenstva majú veľmi nízke, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Liek je kontraindikovaný na použitie počas dojčenia.. Nevedno, выводится ли препарат с грудным молоком. Vzhľadom na možnosť nežiaducich udalostí u dojčiat, Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia.

Upozornenie

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, On musí dodržiavať počas celého obdobia liečby.

Použitie inhibítorov HMG-CoA reduktázy na zníženie hladín lipidov v krvi môže viesť k zmenám v biochemických parametroch, odrážajúcich funkciu pečene. Funkcie pečene mali monitorovať pred liečbou, cez 6 týždne, cez 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, rovnako ako pravidelne, napr, každý 6 mesiaca. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Pacienti, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® sa majú u pacientov používať opatrne, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. diagnóza myopatia (bolesť a slabosť v svaloch, v kombinácii so zvýšenou aktivitou KLF viac ako 10 v porovnaní s VGN) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, mäkkosť, alebo slabosť svalov a / alebo výrazne zvýšené CPK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Riziko myopatie počas liečby inými liekmi tejto triedy sa zvýšila, zatiaľ čo použitie cyklosporínu, fibrátom, Erytromycín, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Mnohé z týchto liekov inhibovať metabolizmus, опосредованный цитохромом Р450 3А4, a/alebo prepravu liekov. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, Erytromycín, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, najmä počas prvých mesiacov liečby a pri každom zvýšení dávky lieku. V takýchto situáciách je možné odporučiť periodické stanovenie aktivity KFK, Hoci takéto kontroly neumožňuje zabrániť vzniku závažných myopatie.

При применении препарата Анвистат^®, ako ostatné nástroje tejto triedy, Popisuje prípady rabdomyolýzy s akútnym zlyhaním obličiek, spôsobený následok myoglobinúrie. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (napr, ťažká akútna infekcia, hypotenzia, vážna operácia, trauma, ťažká výmena, metabolické a elektrolytovej poruchy a nekontrolované kŕče).

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií, žiadna.

Nadmerná dávka

Liečba: Žiadne špecifické antidotum; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Liekové interakcie

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fibráty, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, klaritromycín), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Pokiaľ ide o, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (napr, cyklosporín, макролидными антибиотиками, napr, эритромицином и кларитромицином, nefazodonom, азольными противогрибковыми препаратами, napr, itrakonazolom, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Pokiaľ ide o, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Súbežné užívanie drog, zníženie koncentrácie endogénnych steroidných hormónov (vr. cimetidín, ketokonazol, spironolaktón), zvyšuje riziko endogénnych steroidných hormónov (opatrnosť je treba).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (napr, cyklosporín) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

So súčasným použitím atorvastatínu a erytromycínu (500 mg 4 x / deň) alebo == (500 mg 2 x / deň), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, Došlo k zvýšeniu koncentrácie atorvastatínu v plazme.

Pri súčasnom užívaní atorvastatínu (10 mg 1 Čas / deň) a azitromycín (500 mg 1 Čas / deň) plazmatické koncentrácie atorvastatínu nezmenil.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 doba.

Súčasné použitie atorvastatínu s inhibítormi proteázy, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, sprevádzané zvýšením koncentrácie atorvastatínu v plazme (при одновременном применении с эритромицином C_max Atorvastatín vzrástol 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (viac 1.2 л/сут в течение 5 dní) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 doba, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatín + его метаболитов) – v 1.3 doba. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (napr, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Avšak, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – najmä, антиаритмических средств III класса, napr, amiodarón.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. In vitro štúdie naznačujú, že, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Opakované dávky digoxínu a atorvastatínu 10 rovnovážna koncentrácia mg digoxínu, nebola zmenená. Ale, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg/deň koncentrácie digoxínu zvýšila o približne 20%. Chorý, prijímanie digoxín, v kombinácii s atorvastatínom, vyžadujú vhodný spôsob monitorovania.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, s obsahom etinylestradiolu a noretisterón, došlo k výraznému zvýšeniu AUC noretisterónu a etinylestradiolu o približne 30% a 20% príslušne. Tento účinok by mali brať do úvahy pri výbere perorálna antikoncepcia pre ženy, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Ale, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Pri súčasnom užívaní atorvastatínu 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Avšak, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Avšak, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Preto interakcie s ostatnými nástrojmi, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, chránený pred svetlom, prístupné deťom pri teplote nepresahujúcej 25 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.