Anémia, spojené s narušením štruktúry globinových reťazcov

Anémia, spojené s narušením štruktúry globinových reťazcov, hemoglobinopatie, alebo - skupina ochorení, vzhľadom k nahradenie jednej alebo viacerých aminokyselín v reťazci globínu, absencia reťaze, alebo jeho rozšírenie.

Klinický obraz hemoglobinopatií Záleží na umiestnenie substitúcie. Poruchy hemoglobínu môže prejaviť anémia, Nie je robiť žiadne zmeny v krvi alebo v určení zvýšenie hemoglobínu a červených krviniek.

Prvý Popis reštrukturalizovaný hemoglobínu zodpovedá 1949 mesto, Keď to bolo objavené, že keď sickle buniek anémia hemoglobín, pohybujúce sa s elektroforéza v alkalickej Streda s rýchlosťou, menšie, ako dospelý hemoglobín.

IN 1956 g keď sa metódou peptid mapy našiel, Čo hemoglobínu, v kosáčiková anémia a s názvom hemoglobín S, líši od hemoglobínu A zdravého človeka zmeniť len jednu aminokyselinu β-reťazca. OK v šiestej pozícii β-reťazca N-koniec umiestnené kyselinu glutámovú, a keď Hemoglobinopatie, S aminokyselinu valín. To sa líši od obvinenia z kyseliny glutámovej, tak, že hemoglobín sa pohybuje v elektrickým poľom s menšej rýchlosti.

Väčšina Hemoglobinopatie nedávajú žiadne klinické prejavy v geterozigotnom, ani v homozygote forme. Je pozorované, v tých prípadoch,, Pri výmene amino kyselín neporušujú terciárne alebo četvertičnuû hemoglobín štruktúra a základné funkcie hemoglobínu sú uložené. Súčasťou Hemoglobinopatie dáva klinické prejavy homozygote forme alebo v kombinácii s thalasémií. Niekedy sú zistené klinické príznaky ochorenia heterozygotná dopravcov abnormálneho génu, ak máte skupinu nestabilné abnormálne haemoglobins. Pri týchto gemoglobinopatiâh náhrada za najviac funkčne dôležité aminokyseliny. Tieto aminokyseliny sa podieľajú stanovenou heme na globinu, spojovacích okruhov globínu gén medzi sebou.

Serpovidnokletochnaya anémia, Hemoglobinopatie, S, (C) šírené v rôznych afrických krajín. Medzi najčastejšie formy Hemoglobinopatie patrí Hemoglobinopatie (E), D_odpoveď.Náhradné β-reťazca aminokyselín vyskytuje oveľa častejšie, ako α-reťazcov.

Na identifikáciu abnormálneho hemoglobínu najprv stanoviť jeho prítomnosť u pacienta. Hemoglobín S a stabilný gemoglobiny zistené počas elektroforézou na acetatcellûloznoj film, papier. Však elektroforeticky štúdia poskytuje príležitosť identifikovať iba 1/3 súčasťou abnormálne haemoglobins. Pri anémii, Spojené s porušením štruktúry globínu gén obvody, Diagnóza hemoglobinopathy len vtedy, keď zistí príznaky nestability hemoglobínu, často, pri absencii zmeny elektroforeticky mobility.

Po identifikácii príznakov abnormálneho hemoglobínu nutný na jeho úrad jedna cesta alebo iný (elektroforéza, Tepelná denaturácia, chromatografia) z normálnou hemoglobín (A), objasnenie reťaz, ktorých výmena prebieha (metódy gidrolizacii reťazí, Enduro alebo Chromatografická separácia z ich).

Ďalším krokom je tripsinovyj hydrolýzy abnormálne obvodov, získanie peptid mapy objasniť peptid, v ktorom je anomália, štúdia zloženie aminokyseliny patologické peptid, V prípade potreby študovať poradie aminokyselín v peptid.

V označení hemoglobín okrem jeho názvu poskytuje reťazec, ktorých výmena prebieha, počet aminokyselín v reťazci (Počnúc n konci), názov amino kyselín, to je na tejto stránke, rovnako ako názov aminokyselín, ktorý mal byť v tomto oddiele. Napríklad, HB Eα₂b₂^{26Glu → hriadeľ} prostriedky, Čo sme hovorili o Hemoglobinopatie (E), kde náhrada sa uskutoční 26-teho amino kyselina β-reťazca-glutámovej kyseliny valín.

Anémia, dôsledku nahromadenia hemoglobín, úprava štruktúry v hypoxii

Najčastejšou abnormalitou štruktúru hemoglobínu je gemoglobinopatiâ Sα₂b₂^{6Glu → hriadeľ}. V prípade gomozigotnogo hovoriť o kosáčiková anémia, geterozigotnogo je o kosáčiková abnormality.

Drepanocytemia distribuované v afrických krajinách (Angola, Mozambik, Kongo, Libéria, Alžírsko, Tunisko, atď.). Toto ochorenie je často nájdený v Indii, na ostrove Ceylon, v Turecku, Irán, Irak, na Kube.

Fenomén serpovidnosti je dôsledkom zníženú rozpustnosť hemoglobínu, dávať kyslík, v porovnaní s hemoglobínu A. Hemoglobín A, zbavený kyslíka, rozpustné v polovici, ako hemoglobín A, nasýtený s kyslíkom. Rozpustnosť hemoglobínu S kyslíkom zníženie 100 doba. To vedie k tvorbe gélu. V mikroskopii zistená veľkosť kryštálov 1,5 m, pripomínať v podobe SRP-tvaru červených krviniek. Kryštály, vyrastal v rovnakom smere, volal taktoidami. Zmizne, keď sa pripojíte k hemoglobínu kyslíkom. Dá sa predpokladať,, že náhrada kyseliny glutámovej v šiestej pozícii v valín vedie k zvýšil molekuly hemoglobínu na druhej strane v prípadoch, Keď molekula hemoglobínu nie je priložený kyslíka. To a zabezpečuje nízku rozpustnosť molekuly. Prítomnosť v erytrocytoch haemoglobins (C), D_odpoveď, O_Arabské zvyšuje serpovidnosti jav., keďže prítomnosť hemoglobínu (p) vo veľkom počte znižuje stupeň sedimentácie serpovidnosti.

Homozygotná forma Hemoglobinopatie, S (drepanocytemia)

Klinicky charakterizovaný stredne anémie normohromnoj, Cievna trombóza, zvláštne názory pacientov. Prvé prejavy choroby dochádza len niekoľko mesiacov po narodení dieťaťa, Od fetálneho hemoglobínu, Príkazca pri narodení, neobsahuje žiadne abnormálne β-reťazca a nie zlomené. Okrem, vysoký počet fetálneho hemoglobínu u malých detí po objavujú patologické reťazec znižuje fenomén serpovidnosti vzhľadom zvýšenú afinitu pre kyslík.

Najčastejším príznakom kosáčiková anémia v ranom detstve je porážka kĺbov a kostí.

V súvislosti s pľúcna cievna trombóza u detí často pozorované srdce svetla. Tento proces môže sprevádzať zvýšená telesná teplota vysoká číslice, nárast počtu buniek. Obličky myokardu sa môže vyvinúť.

Niekedy v časoch zvýšenej procesu v kĺboch alebo v pľúcach detí rozvíjať závažné hemolytickej kríz s príznakmi intravaskulárnej hemolýzy s čiernym moču, prudký pokles hladiny hemoglobínu, vysoká horúčka. V neskoršom veku týchto javov často spája ostrú bolesť v bruchu, trombotičeskimi-súvisiace komplikácie ochorenia.

Krvácanie do sklovca a sietnice sú často príčinou slepoty.

Poškodenie nervového systému môže tiež byť spôsobené cievna trombóza, kŕmenie rôznych častí mozgu.

V rannom detstve zväčšená slezina, Následne sa znižuje, a po 5 rokov splenomegália pozorovalo zriedkavo. Je spojená s charakteristickým príznakom kosáčiková anémia – autosplenèktomiej, spôsobené fibróza sleziny v dôsledku častých infarkty. Pečene, najčastejšie zvýšená.

U dospelých, trpia kosáčiková anémia, Niekedy je priapizmus, súvisiace, pravdepodobne, s stagnácie kosáčiková erytrocytov v kavernóznych telies, čo, podľa poradia, zvyšuje hypoxia a kosáčiková tvorbu erytrocytov.

V štúdii krvi rozostrený nachádza vyjadrené normochromal anémia: hemoglobín 3,72-4,96 mmol/l (60- 80 g / l). V farebný náter môže byť niekedy identifikované SRP-tvaru červených krviniek, Avšak, ďalšie charakteristické prítomnosťou bazofilné punktacii erytrocytov, mišenevidnosti. Camber môžu byť detekované pomocou vzoriek s metabisul′fatom sodným alebo prostredníctvom postroj na základni palca.

Obsah retikulocytov, Počet èritrokariocitov kostnej drene a nepriameho bilirubínu zvýši sa úroveň, ESR je najčastejšie v normálnom rozmedzí, ako je SRP-tvaru červených krviniek usadiť pomalšie, ako je obvyklé.

Možná prítomnosť sekvestrácie kríz, kde veľkú časť erytrocytov zmizne vo vnútorných orgánoch. To môže viesť k rozvoju kolaps, pre chov z ktorých vyžadujú rýchle krvnú transfúziu.

Popísané aplastičeskie krízy, v ktorom vyjadril anémia, leukopénia, Miznúce retikulocytov. Často sa vyskytujú po závažné vírusové infekcie.

Väčšina pacientov s kosáčikovitou anémiou zomrieť v ranom detstve. Veľmi vysokú úmrtnosť u tehotných žien, trpia kosáčiková anémia. Podľa niektorých správ, úmrtnosť matiek v kosáčiková aplazii je 6 %.

Geterozigotnaâ forma Hemoglobinopatie, S (kosáčikovitých buniek, anomálie)

Pri tejto forme hemoglobinopathy pacientov niekedy nie sú vedomí ich ochorenia, majú normálne hemoglobín, uspokojivý stav. Jediným príznakom ochorenia u niektorých pacientov je hematúria, priradené malé myokardu obličkových ciev. Obsah abnormálneho hemoglobínu v erytrocytoch pacientov s heterozygotnou hemoglobinopathy formou malých, klinické prejavy ochorenia sú pozorované iba počas hypoxia, v prípade ťažkým zápalom pľúc, počas anestézie, Pri lietaní na razgermetizirovannom rovine.

Tromboembolické prejavy môže objaviť v akejkoľvek telesnej, porážku, ktorá sa vyskytuje s kosáčiková anémia. Fenomén serpovidnosti je detekovaný u pacientov pri použití metabisul′fatnoj vzoriek. Ak elektroforéza hemoglobínu zistené dve veľké frakcie — hemoglobínu a hemoglobín S.

Kombinácia hemoglobinopathy heterozygotná forma S (kosáčiková) s β-talasémia.

Vyskytuje častejšie, Tečie oveľa mäkšie, ako homozygotnou β-talasemie a homozygotnou gemoglobinopatiâ S.

Je charakterizovaný výrazné zvýšenie sleziny, výrazný gipohromiej erytrocytov, vysoký stupeň mišenevidnosti. Tromboembolické komplikácie sú oveľa menej, ako v kosáčiková anémia. Tam môžu byť záchvaty bolesti v kĺboch, žalúdok. Zaostávať v fyzický vývin. Charakterizovaný výrazné zvýšenie hladinu fetálneho hemoglobínu. Ak neexistuje žiadna elektroforéza hemoglobínu A, a hemoglobín S môže byť takmer jedinou hemoglobínu. Keď β-thalasémií okrem Hb S, A₂ a fetálny hemoglobín je detekovaný A.

Vysoké hemoglobín F serpovidnosti jav je vyjadrená rozostrený.

Anémia, dôsledku nahromadenia stabilné abnormálne haemoglobins

Medzi najčastejšie formy tejto anémie sú Hemoglobinopatie (C), D_odpoveď (e).

Všetky tieto druhy Hemoglobinopatie v geterozigotnom stave a ich kombinácii s navzájom alebo s thalasémií nedávajú klinické prejavy. Keď je nájdený homozygotnou Hemoglobinopatie s zaostrený vyjadrené hemolytická anémia so zvýšeným sleziny a hnačkové javy. Biopsia identifikuje mišenevidnye erytrocytov. S Hemoglobinopatie (D)_odpoveď objavuje v homozygote forme extrémne zriedkavé, a s Hemoglobinopatie E v homozygote forme zistený rozostrený vyjadrené hemolytická anémia, mierny nárast sleziny. Kombinácia všetkých troch typov Hemoglobinopatie talasemie spôsobuje výrazne ťažšie klinický obraz a výrazným nárastom sleziny.

Všetky tri typy hemoglobínu sa vyznačujú náhradné β-reťazca. Hemoglobín C 6-e prepojenie kyselina glutámová sa nahrádza lyzín, hemoglobínu E kyselina glutámová 26-e odkaz je na lyzín, hemoglobínu (D)_odpoveď 121-(e) kyselina glutámová odkaz – glutamín.

Mobilita hemoglobínu D_odpoveď zodpovedá hemoglobín S mobilitou, Ale na rozdiel od Hemoglobinopatie S Hemoglobinopatie (D)_odpoveď sú bežné testy na rozpustnosť a odklon. Mobilita hemoglobínu E rovnaké, mobility a hemoglobín A₂, ale množstvo hemoglobínu A₂ nikdy také, rovnako ako u Hemoglobinopatie (E).

Ochorenie sa vyskytuje v západnej Afrike, Turecko, Irán, India (Pandžáb).

Gemoglobinopatiâ (E) našiel v Indii, Kambodža, Barma, Indonézia.

Anémia, kvôli nestabilným hromadenie abnormálne haemoglobins

Pod nestabilné gemoglobinami pochopiť tieto abnormálne gemoglobiny, že z dôvodu nestálosti molekuly zrazenina v erytrocytoch, to vedie k rozvoju hemolytická anémia heterozygotná dopravcov z abnormálneho génu.

Etiológie a patogenézy

IN 1952 g. Cathie opísané dieťaťa s vrodenou hemolytická anémia, ktorý po splenektómii všetky erytrocyty našiel Taurus Gejnca. Len po 18 rokov, sa zistilo, že, príčinou týchto abnormálneho hemoglobínu frakcie bol býk. Spočiatku, touto skupinou chorôb nazýva vrodená hemolytická anémia s Gejnca bunkami.

Bol inštalovaný prvý štruktúry nestabilná hemoglobín Hb_Zurich, objavil v 1962 g. Dvaja pacienti, pozostalých po akútnej hemolytická kríza po užití sulfanamides.

Výskumu sa zistilo, súčasťou hemoglobínu u pacientov s bunkami Gejnca ľahko urýchli pri zahriatí. IN 1969 g. To bolo navrhol, že nový názov pre túto skupinu chorôb je hemolytická anémia, dôsledku nahromadenia prchavých haemoglobins.

Tento typ anémie sa dedí ateróm. Nestability v molekule hemoglobínu je nájdený v tých prípadoch, Pri substitúcie aminokyselín súvislosti prepojenie so haemom génu globínu, pripojenie α- a β-globínu gén obvody medzi nimi, rovnako ako pri substitúcie aminokyselín, patriace do špirály hemoglobín, aminokyselina prolinom, čo je vzhľadom na zvláštne štruktúry nemôže byť súčasťou špirála.

Nestabilita molekúl hemoglobínu v prípadoch zistené, Pri pozemku molekuly globínu génu, ktoré susedí klenot, v gemovom tak-zvané Pocket, nonpolar aminokyselín (glycín, valín, alanín, atď.) nahrádza polar (Glutamín, asparágová, atď.). V tomto prípade gemovyj Pocket prenikne molekula vody, porušujú stabilitu molekúl hemoglobínu.

Nestabilita hemoglobínu To môže tiež byť kvôli deleciej, jeden alebo viac aminokyselín alebo predĺženie podjednotky. To vedie k deformácie molekúl hemoglobínu a narušiť stabilitu. Ako výsledok, niektoré formy Hemoglobinopatie v erytrocytoch objavujú viaceré teľa-zaradenie, z dôvodu zrážok kalu nestabilné hemoglobínu. V ostatných prípadoch sa nachádzajú v erytrocytoch sporadické teľa Gejnca, predstavujúce alebo hemoglobínu, chýba motív, alebo zrazenina izolovaných obvodoch globínu génu.

Klinické prejavy

Klinické príznaky anémie sú rôzne a závisia od lokalizácie aminokyselín nahradenie.

Niektorí pacienti majú normálne hemoglobín, Okrem iného je znížená na 3,72 2,48 mmol/l (40-60 g/l). V prípade ťažkých kurz choroby, alebo na priemerných závažnosti hemolytickej anémie sú pozorované klinické prejavy už v detstve. Stupeň želtušnosti, rovnako ako stupeň anémie, závisí od povahy substitúcie aminokyselín a niekedy rôznych: Niektorí pacienti kožné sfarbenie a skler normálne, iné značky konštantný alebo periodické vyjadrená želtušnost′. U väčšiny pacientov slezina zväčšená, Avšak, niektoré formy Hemoglobinopatie zostáva normálna. Snáď zväčšená pečeň. Táto anémia je často komplikovaná cholelitiáza. Upraviť kostra môže byť rovnaká, ako je v microspherocytosis, v ľahkých formách anémie sú chýbajúce.

Laboratórne nálezy

Ak dopravcovia nestabilné haemoglobins je zistené anémie rôzneho stupňa príznaky, často normochromic, niekedy anémia, v súvislosti so súčasťou hemoglobínu v sedimente, a to najmä v tých prípadoch,, Keď motív z globínu gén otŝeplen, alebo keď sa zrazenina tvorí samostatné obvody. Zistené mišenevidnost′ erytrocytov, anizocytóza, polihromaziya. Obsah retikulocytov vždy podporoval. Poznámky z červenej kostnej drene klíčkov podráždenie.

Krv a klinické prejavy Hemoglobinopatie závisí len na charakter substitúcie aminokyselín. Jedna a tá istá gemoglobinopatiâ upacientov, non-príbuzných je abnormálny hemoglobín dopravcov poskytuje podobné klinické prejavy. Tak, Keď Biba gemoglobinopatiâh, Savannah, Casper, Volga pozorované klinike ťažkou hemolytická anémia, Keď gemoglobinopatiâh Tacoma, Belfast, Casper, Moskva má minimálne klinické prejavy. Keď časť Hemoglobinopatie sa zmení na kyslík afinitu.

Väčšina gemoglbinopatij s vysokou hemoglobínu kyslíkom afinitu je charakterizovaná aminokyselín nahradenie v kontaktoch medzi α- a β-reťazcom. (a₁b₂-kontakty). Zvýšenú afinitu pre kyslík môže byť tiež spojená s zmeny aminokyselín, 2.3 prepojenia súvisiace s diphosphoglycerate látkami, potrebný pre normálne vplyv hemoglobínu kyslíkom tkanív. V gemoglobinopatiâh, priradené zvýšenú afinitu pre kyslík, v dôsledku tkaniva hypoxia môže dôjsť eritrotsitoz, skôr než anémia. Kde, Kedy je znížená afinitu k kyslíka, anémia môže dôjsť, kvôli žiadne zvýšené hemolýze, a giperoksiej. V týchto prípadoch nie je povaha hemolytickej, a spojené s zníženie úrovne erytropoetín.

Diagnostika Hemoglobinopatie

Diagnostika Hemoglobinopatie, kvôli nestabilným hromadenie abnormálne globinov, Je založený na, že pri vystavení krvi rôznych oxidačných činidiel, napríklad svetlé modrá krezilovogo, niektoré formy nestabilné hemoglobín denaturovaný a podrobené vyzráža vo forme malých viacerých inklúzií.

Rovnaké začlenenie sa zistený Hemoglobinopatie (H), Takoša, Moskva. Toto sfarbenie sa zvyčajne používa na určenie retikulocytov. Jasne identifikovať zaradenie potrebovať viac inkubácie 2 žiadna.

U niektorých pacientov na zafarbenie ako oxidujúce, a neokislâûŝimi farbivá (napr, Kryštálovej violete) v erytrocytoch identifikované jedno veľké teľa Gejnca, usporiadané excentricky. Najčastejšie sú pozorované u pacientov, prechádza splenèktomiû.

Metóda výskumu termolabil′nosti hemoglobínu je ten, že, že uprostred zohreje na 55 ° C pri pH 7,4 v 0,15 M fosfatnom medzipamäť normálne cez 1 h urýchli priemerne o 13 % Hemoglobín, v prítomnosti nestabilné hemoglobín je viac 25 %.

Express-metóda na zisťovanie nestabilné hemoglobín, je takto. Gemolizat krvi je umiestnený v 17 % izopropylový alkohol v TRIS-buffer a intubovaní s teplotou 37 ° C. V prítomnosti nestabilné hemoglobín sedimentu padá cez 5-15 min, Kým za normálnych okolností sa zdá, až po 30-40 min.

Činidlá: 17% riešenie izopropylový- pilovogo alkoholu 0,1 M tlmivý roztok, TRIS-kyselinou chlorovodíkovou (pH 7,4). Dlhodobé riešenie môže uchovávať vo vzduchotesnej nádobe.

Metóda. Gemolizat, obsahuje približne 6,21 mmol / l (100 g / l) Hemoglobín, je vyrobený z triple-prané izotoniceski roztoku chloridu sodného erytrocytov pridané 1 1 5, hlasitosť, destilovanej vody. Erytrocyty trasie gemoliziruûtsâ, lipidy sú extrahované polovica objemu tetrachlórmetán pretrepávaním počas 2 m. Po odstredení na 10 minút pri 3000 RPM oddeľuje vrchnú vrstvu pre výskum.

Izopropylový alkohol je 2 ml 2 skúmavky, uzavreté dopravné. Rúrky boli zahriate na teplotu 37 ° C vo vodnom kúpeli. V jednom zo skúmavky so vsypom 0,2 ml gemolizata, získané z erytrocytov pacienta, v inom 0,2 ml gemolizata, získané z darcovských červených krviniek. V prítomnosti nestabilné hemoglobín sedimentu padá cez 5-15 min. Možné a chybné výsledky. Ak sú nesprávne, vyšších koncentráciách alkoholu, vyššie teploty po zohriatí rúry, viac kyslé pH normálnou hemoglobín môže zamilovať sa do minulosti 30 m. Pri vysokej koncentrácii methemoglobin sedimentu sa môže vyskytnúť at na úkor menšej odpor methemoglobin 550nm sú v porovnaní s.

Štúdie stability hemoglobínu pomocou tejto metódy, musíte použiť iba čerstvé gemolizat. Keď urobíte, budete musieť zvážiť, Čo hemoglobínu by mala byť podstatne 100 g / l.

V súčasnosti na identifikáciu nestabilné hemoglobín β manipuláciu-merkuribenzoatom alebo β-chloromercuribenzoate s následné elektroforéza v gél krahmal′nom.

IN 1981 g. ako metódu express navrhuje novú metódu určovania nestabilné hemoglobínu, na základe, že v prítomnosti zinočnatých solí s nízkymi koncentráciami nestabilné hemoglobínu urýchli teploty 37 ° C prostredníctvom 15 min na rozdiel od bežných hemoglobín. Kým gemolizat v množstve 0,2 ml (6,21 mmol / l, alebo 100 g/l hemoglobínu) Pridajte do roztoku, obsahuje 0,35 ml 0,003 M roztok octanu zinočnatého a 1,45 ml 0,1 M TRIS-pufri pH 7,4. Po zmiešaní rúrky sú umiestnené v termostat na 30 min. teplota 37 ° C. V prítomnosti nestabilné hemoglobín sa zobrazí rezíduí, ktorý rieši prostredníctvom 30 m.

Pri niektorých gemoglobinopatiâh po predinkubácia krvi do 1-2 dní, a niekedy v čerstvej krvi metgemoglobina podporuje.

Elektroforetického mobility (Pri skúmaní na papieri alebo acetatcellûloze) hemoglobín je iný, len tretina zo známych nestabilné haemoglobins. V niektorých prípadoch nie je možné identifikovať upraviť elektroforeticky mobility na krahmal′nom alebo polakrilamidnom gél. Štúdie primárnej štruktúry nestabilná hemoglobínu presne nastaviť typ.