ALIMTA

Aktívny materiál: Pemetrexed
Keď ATH: L01BA04
CCF: Anticancer drog. Antimetaʙolit
ICD-10 kódy (svedectvo): C34, C45.0
Keď CSF: 22.02.01
Výrobca: Lilly France S.A.S. (Francúzsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Valium na infúzny roztok от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Pomocné látky: manitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (na určenie hodnoty pH).

Fľaše (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog, Antimetabolite. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, menej, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmakokinetika

Rozdelenie

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Metabolizmus

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Dedukcie

Prvý 24 hodín po injekcii 70-90% препарата выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 z plazmy je 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Svedectvo

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokarcinóm, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Režim dávkovania

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokarcinóm, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoterapia: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) dávka 4 mg 2 x / deň po dobu 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (z 350 mcg to 1000 g, priemerný 400 g) следует назначать как минимум 5 deň v rámci 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dávka 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Stôl 1

^a эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, verzia 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 stupňov (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 stupňov) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Stôl 2

^a NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^(b) исключая нейротоксичность

^z Okrem 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 alebo 4 степени лечение необходимо отменить.

Stôl 3

Лечение Алимтой^™ by mal byť zrušený, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 alebo 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 stupňov) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 alebo 4 stupňov.

Данные о повышении риска побочных эффектов у pacienti vo veku 65 a staršie žiadna. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

V пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. Na CC menšie ako 45 ml / min применение Алимты^™ nesmie sa odporúčať (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у Pacienti s poruchou funkcie pečene с повышением содержания билирубина более, než 1.5 krát od VGN, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 krát od VGN (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% roztokom chloridu sodného.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) rozpustí v 20 ml 0.9% roztokom chloridu sodného (bez konzervačných látok) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% roztokom chloridu sodného. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Zbytočne. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Vedľajší efekt

Vedľajšie účinky, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Často – ≥10 %, často – ≥1% a <10%, zriedka – < 1% a ≥ 0.1%, zriedka – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Z hematopoetického systému: Často – leukopénia (15.2%/5.4%), neutropénia (14.7%/8.2%), anémia (19.2%/4.2%); často – trombocytopénia.

Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť (39.2%/2.6%), vracanie (19.6%/2.1%), anorexia (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), hnačka (15.2%/0.9%), zvýšená ALT (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); často – zápcha, bolesť v bruchu.

Dermatologické reakcie: Často – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); často – svrbenie, alopécia; zriedka – multiformný erytém.

Z periférneho nervového systému: často – сенсорная или моторная невропатия.

Z močového systému: často – zvýšená hladina kreatinínu.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – supraventrikulárna tachykardia.

Ostatné: Často – únava (34%/5.3%); často – horúčka, febrilná neutropénia, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Vedľajšie účinky, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Často – ≥10 %, často – ≥1% a <10%, zriedka – < 1% a ≥ 0.1%, zriedka – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Z hematopoetického systému: Často – leukopénia (53%/14.9%), neutropénia (56%/23.2%), anémia (33%/5.6%), trombocytopénia (23.2%/5.4%).

Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť (82.1%/11.9%), vracanie (56.5%/10.7%), anorexia (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), hnačka (16.7%/3.6%), zápcha (21%/0.8%); často – dyspepsia, zvýšená ALT, IS, GGT.

Dermatologické reakcie: Často – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopécia (11.9%/0%).

Z periférneho nervového systému: Často – сенсорная невропатия (10.1%/0%); často – poruchy chuti; zriedka – моторная невропатия.

Z močového systému: Často – zvýšená hladina kreatinínu (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); často – zlyhanie obličiek.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – arytmia.

Dýchací systém: často – bolesť na hrudi.

Ostatné: Často – únava (47.6%/10.1%); často – zápal spojiviek, dehydratácia, febrilná neutropénia, infekcie, horúčka, žihľavka.

Post-marketingové údaje

Dýchací systém: zriedka – интерстициальные пневмониты.

Zo zažívacieho systému: zriedka – kolity.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

- Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia.

Upozornenie

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 stupňov, ako, neutropénia, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 stupňov.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, T. na. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Použitie v pediatrii

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Nadmerná dávka

Príznaky: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, hnačka, zápal slizníc, vyrážka.

Liečba: symptomatický, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Liekové interakcie

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro označuje, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamínu B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (podľa 400 mg 4 x / deň) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) vyžaduje opatrnosť.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 počas 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí pri teplote od 15 ° do 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 žiadna.