ЗОФРАН

Material activ: Ondansetron
Când ATH: A04AA01
CCF: Medicamente antiemetice acțiunii centrale, blocarea receptorilor serotoninei
ICD-10 coduri (mărturie): R11
Când CSF: 11.06.01
Producător: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Soluție în / și / m clar, incolor, practic liber de corpuri străine.

Excipienți: acidul citric monohidrat, citrat de sodiu, clorura de sodiu.

2 ml – fiolă (5) – cutii de carton.

Soluție în / și / m clar, incolor, practic liber de corpuri străine.

Excipienți: acidul citric monohidrat, citrat de sodiu, clorura de sodiu, apă d / i.

4 ml – fiolă (5) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Antiemetice, antagoniști selectivi ai serotoninei 5HT₃-Receptorii.

Ondansetron este un puternic antagonist extrem de selectiv 5HT₃-Receptorii. Mecanismul de suprimare a greaței și vărsăturilor nu este cunoscut exact.. Eliberarea de serotonină poate apărea odată cu radioterapia și utilizarea medicamentelor chimioterapice (5NT) în intestinul subțire, provocând un reflex de gag prin activarea 5HT₃-receptorii și excitația terminațiilor aferente ale nervului vag. Ondansetron blochează inițierea acestui reflex. Activarea terminațiilor aferente ale nervului vag, in schimb, poate provoca eliberarea 5HT în câmpul posterior al fundusului ventriculului al patrulea (Ultima Zona), și, Prin urmare, declanșează reflexul gag prin mecanismul central. Astfel, acțiunea ondansetronului pentru a suprima greața și vărsăturile, provocat de chimioterapie citotoxică și radioterapie, aparent, se realizează datorită efectului antagonic asupra 5HT₃-receptorii neuronilor, situat pe periferie, iar în sistemul nervos central.

Ondansetron nu afectează concentrația plasmatică de prolactină.

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici de ondansetron se schimbă atunci când introducerea acesteia repetate.

Absorbție

Ondansetron are același efect sistemic cu administrarea intramusculară și intravenoasă.

Distribuire

Ondansetron are o capacitate moderată de a se lega de proteinele plasmatice (70-76%). Distribuția ondansetronului este similară cu administrarea intramusculară și intravenoasă la adulți. V_d în echilibru este de aproximativ 140 L.

Metabolism

Ondansetron este metabolizat, mai ales, în ficat cu participarea mai multor enzime. Lipsa enzimei CYP2D6 (polimorfism tip spartein / debrizochin) nu afectează farmacocinetica ondansetronului.

Deducere

Ondansetron este excretat din circulația sistemică, în primul rând, prin metabolism în ficat. Mai Puțin 5% doza administrată este excretată neschimbată în urină. T_1/2 ondansetron ca după i / m, iar după administrarea intravenoasă este de aproximativ 3 h .

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Farmacocinetica ondansetronului depinde de sexul pacienților. Femeile au un clei sistemic și V_d (indicatori ajustati pentru greutatea corporala), decât bărbații.

Într-un studiu clinic, copiii cu vârsta cuprinsă între 1 la 24 Luni (51 pacient) a primit ondansetron într-o doză 0.1 mg / kg sau 0.2 mg / kg înainte de operație. La pacienții cu vârsta cuprinsă între 1 la 4 eliberarea lunii a fost de aproximativ 30% Mai puțin, decât la pacienții cu varste cuprinse intre 5 la 24 Luni, dar comparabil cu acest indicator la pacienții cu vârsta de la 3 la 12 an (cu corectarea indicatorilor în funcție de greutatea corporală). T_1/2 la un grup de pacienți în vârstă 1-4 m în medie 6.7 h ; în grupele de vârstă 5-24 luni și 3-12 an – 2.9 h . La pacienții cu vârsta cuprinsă între 1 la 4 Nu este necesară ajustarea dozei de o lună, deoarece o singură administrare intravenoasă de ondansetron este utilizată pentru a trata greața și vărsăturile postoperatorii în această categorie de pacienți. Diferențele de parametri farmacocinetici se datorează parțial V-ului mai mare_d la pacienții în vârstă de la 1 la 4 Luni.

Într-un studiu la copii în vârstă 3-12 an (21 pacient), a fost supus unei operații elective sub anestezie generală, valori absolute ale gardului la sol și V_d ondansetron după o singură doză intravenoasă 2 mg (de la 3 la 7 an) sau 4 mg (de la 8 la 12 an) au fost reduse comparativ cu valorile la adulți. Ambii parametri au crescut liniar cu greutatea corporală, la pacienții în vârstă 12 ani, aceste valori au abordat valorile la adulți. La corectarea valorilor de degajare și V_d în funcție de greutatea corporală, acești parametri au fost similari în diferite grupe de vârstă. Calculul dozei pe baza greutății corporale (0.1 mg / kg, un maxim de 4 mg) compensează aceste schimbări și expunerea sistemică a ondansetronului la copii.

Analiza farmacocinetică a populației a fost efectuată în 74 pacienții cu vârsta 6 la 48 Luni, care administrează intravenos ondansetron într-o doză 0.15 mg / kg fiecare 4 oră într-o cantitate 3 doze pentru ameliorarea grețurilor și vărsăturilor, cauzate de chimioterapie, și 41 pacient în vârstă de la 1 la 24 luni după operație, care a administrat ondansetron într-o singură doză 0.1 mg / kg sau mai 0.2 mg / kg. Pe baza parametrilor farmacocinetici din acest grup pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 1 la 48 luna introducerea ondansetronului IV într-o doză 0.15 mg / kg fiecare 4 oră într-o cantitate 3 dozele ar trebui să conducă la realizarea expunerii sistemice (ASC), comparabil cu asta, care se observă atunci când se utilizează medicamentul în aceleași doze la copiii cu vârsta de la 5 la 24 luni pentru interventii chirurgicale, precum și în studiile anterioare la copii cu cancer (în vârstă de 4 la 18 an) iar în timpul operației (în vârstă de 3 la 12 an).

Cercetare, efectuate la pacienți vârstnici, a arătat slab, clinic nesemnificativ, creștere dependentă de vârstă în T_1/2 ondansetrona.

La pacienţii cu disfuncţie renală moderată (clearance-ul creatininei 15-60 ml / min) cu administrarea intravenoasă de ondansetron redusă ca clearance sistemic, și V_d ondansetrona, ducând la o creștere mică și nesemnificativă din punct de vedere clinic al T_1/2 (la 5.4 h ). Farmacocinetica ondansetronului, administrată intravenos, a rămas practic neschimbată la pacienții cu insuficiență renală severă, hemodializați cronic (studiile au fost efectuate între sesiuni de hemodializă).

La pacienții cu funcție hepatică severă, clearance-ul sistemic al ondansetronului scade brusc odată cu creșterea T_1/2 la 15-32 h .

Mărturie

Avertisment - Wikipedia şi eliminarea greaţă şi vărsături, cauzată de chimioterapia citostatică sau radioterapie, precum și greață și vărsături postoperatorii.

Dozare regim

Greață și vărsături, cauzate de chimioterapie și / sau radioterapie

Alegerea regimului de dozare este determinată de emetogenitatea terapiei anticancerigene..

Adult

La moderată emetogenna chimioterapie sau radioterapie preparat se administrează într-o doză de 8 mg / în (jet lent) sau i / m chiar înainte de începerea chimioterapiei- sau radioterapie.

Pacientii, primire chimioterapie puternic emetogenă, de exemplu,, cisplatină în doză mare, Zofran^® poate fi administrat ca o singură injecție intravenoasă sau intramusculară într-o doză 8 mg chiar înainte de chimioterapie. Zofran^® într-o doză de 8 mg 32 mg trebuie administrat numai prin perfuzie intravenoasă după dizolvarea medicamentului în 50-100 ml 0.9% soluție de clorură de sodiu sau altă soluție perfuzabilă compatibilă pentru 15 min și mai mult. Un alt mod este de a administra Zofran^® doza 8 mg lent intravenos sau intramuscular imediat înainte de chimioterapie, urmate de două injecții ale medicamentului intravenos sau intramuscular într-o doză 8 mg la intervale de 2-4 h sau folosind o infuzie constantă de medicament la un ritm 1 mg / h în timpul 24 h .

În cazul terapiei anticanceroase extrem de emetogene, eficacitatea Zofran^® poate fi îmbunătățit printr-o singură injecție intravenoasă suplimentară de dexametazonă fosfat de sodiu într-o doză 20 mg înainte de începerea chimioterapiei. Forme de dozare orală sau rectală de Zofran^® recomandat pentru prevenirea vărsăturilor întârziate sau în curs de desfășurare după primele 24 de ore după chimioterapie.

Copii și adolescenți (în vârstă de 6 Luni înainte 17 an)

Copiii cu o suprafață corporală mai mică de 0.6 m² doza inițială 5 mg / m² administrat intravenos chiar înainte de chimioterapie, urmat de Zofran^® doză orală 2 mg (în forma unui sirop) prin 12 h . În timpul 5 zile după cursul tratamentului, terapia este continuată, luând Zofran^® doză orală 2 mg 2 ori / zi.

Copiii cu suprafața corpului 0.6-1.2 m² Zofran^® injectat intravenos într-o singură doză 5 mg / m² chiar înainte de chimioterapie, urmată de a lua medicamentul în interior într-o doză 4 mg după 12 h . Recepția lui Zofran^® doză orală 4 mg 2 orele / ziua pot fi continuate pentru alta 5 zile după chimioterapie.

Copiii cu o suprafață corporală mai mare decât 1.2 m² doza inițială 8 mg se administrează intravenos chiar înainte de chimioterapie, urmată de a lua medicamentul în interior într-o doză 8 mg după 12 h . Recepția lui Zofran^® doză orală 8 mg 2 orele / ziua pot fi continuate pentru alta 5 zile după chimioterapie.

Alternativ pentru copii 6 luni si mai in varsta Zofran^® injectat intravenos într-o singură doză 0.15 mg / kg (nu mai 8 mg) chiar înainte de chimioterapie. Această doză poate fi re-administrată fiecare 4 h , nu mai mult de trei doze în total. Recepția lui Zofran^® doză orală 4 mg 2 orele / ziua pot fi continuate pentru alta 5 zile după chimioterapie. Dozele nu trebuie să depășească cele recomandate pentru adulți.

Alte categorii de pacienți

În pacienți Seniori schimba dozarea nu este necesară.

Pacienții cu insuficiență renală ajustarea dozei de Zofran^® nu este necesar.

La disfuncție hepatică clearance-ul ondansetronului este redus semnificativ, T_1/2 crescut la pacienții cu disfuncție hepatică moderată până la severă. Doza zilnică de Zofran^® nu trebuie să depășească 8 mg.

Pacienții cu un metabolism lent al Sparteine ​​/ Debrisoquine

La pacienții cu un metabolism lent al sparteinei și T debrisochină_1/2 ondansetron nu a fost schimbat. Prin urmare, cu administrare repetată de Zofran^® concentrația sa plasmatică nu va diferi de cea din populația generală. Prin urmare, astfel de pacienți nu trebuie să ajusteze doza zilnică sau frecvența de administrare a ondansetronului..

Greață și vărsături postoperatorii

Adult

La prevenirea grețurilor și vărsăturilor în perioada postoperatorie se recomandă o singură injecție intramusculară sau lentă intravenoasă de Zofran^® doza 4 mg în timpul inducerii anesteziei.

La tratamentul greaței și vărsăturilor în perioada postoperatorie Zofran^® administrat în doză unică 4 mg i / m sau lent i / v.

Copii și adolescenți (în vârstă de 1 Luni înainte 17 an)

La prevenirea grețurilor și vărsăturilor în perioada postoperatorie copii, supus unei intervenții chirurgicale sub anestezie generală, Zofran^® poate fi administrat în doză 0.1 mg / kg (un maxim de 4 mg) ca o injecție intravenoasă lentă până la, în timpul sau după inducerea anesteziei sau după operație.

La ameliorarea grețurilor și vărsăturilor, dezvoltat în perioada postoperatorie, Se recomandă o injecție lentă de Zofran IV^® doza 0.1 mg / kg (un maxim de 4 mg).

Alte categorii de pacienți

Există experiență limitată cu Zofran^® la prevenirea și ameliorarea grețurilor și vărsăturilor postoperatorii în pacienții vârstnici, deși Zofran^® bine tolerat de pacienții mai în vârstă 65 an, primind chimioterapie.

Pacienții cu insuficiență renală ajustarea dozei de Zofran^® nu este necesar.

La disfuncție hepatică clearance-ul ondansetronului este redus semnificativ, T_1/2 crescut la pacienții cu disfuncție hepatică moderată până la severă. Doza zilnică de Zofran^® nu trebuie să depășească 8 mg.

Pacienții cu un metabolism lent al Sparteine ​​/ Debrisoquine

La pacienții cu un metabolism lent al sparteinei și T debrpzohinei_1/2 ondansetron nu a fost schimbat. Prin urmare, cu administrare repetată de Zofran^® concentrația sa plasmatică nu va diferi de cea din populația generală. Prin urmare, astfel de pacienți nu trebuie să ajusteze doza zilnică sau frecvența de administrare a ondansetronului..

Termeni de utilizare a medicamentului

Următoarele soluții pot fi utilizate pentru a dilua soluția injectabilă: 0.9% soluție de clorură de sodiu, 5% Dextroză, Clopotar, 10% soluție de manitol, 0.3% soluție de clorură de potasiu și 0.9% soluție de clorură de sodiu, 0.3% soluție de clorură de potasiu și 5% Dextroză.

Soluția perfuzabilă trebuie preparată imediat înainte de utilizare. Dacă este necesar, soluția perfuzabilă terminat pot fi stocate înainte de a utiliza cât mai mult posibil în timpul 24 h la temperatura de 2-8 ° С. În timpul perfuziei nu este necesară lumină ecranarea; Soluție injectabilă diluată rămâne stabilă timp de cel puțin 24 h în lumină naturală sau iluminare normală.

Efect secundar

Evenimente adverse, prezentate mai jos, clasificate după frecvența apariției. Frecvența apariției este determinată după cum urmează: Deseori (≥1 / 10), deseori (≥ 1/100 si <1/10), uneori (≥1 / 1000 <1/100), rareori (≥1 / 10 000 și <1/1000), rareori (<1/10 000), inclusiv raportări izolate.

Pe partea sistemului imunitar: rareori – reacții de hipersensibilitate imediate, în unele cazuri de grad sever, inclusiv anafilaxie.

Din sistemul nervos: Deseori – durere de cap; uneori – convulsii, tulburări de mișcare (inclusiv simptome extrapiramidale, cum ar fi distonia, criză oculogirică / crampe de priviri / și dischinezie) în absența consecințelor clinice persistente; mai rar - amețeli în timpul administrării rapide intravenoase.

Pe partea de organul de vizibilitate: rareori – tulburări vizuale tranzitorii (vedere încețoșată), mai ales, în timpul administrării intravenoase; rareori – orbire tranzitorie, mai ales, în timpul administrării intravenoase. Majoritatea cazurilor de orb se rezolvă în siguranță 20 m. Majoritatea pacienților au primit medicamente pentru chimioterapie, care conține cisplatină. În unele cazuri, orbirea tranzitorie a fost de origine corticală.

Sistemul cardiovascular: uneori – aritmie, dureri în piept, ca însoțit, și nu este însoțit de o scădere a segmentului ST, bradicardie, scădere a tensiunii arteriale; deseori – simțind bufeuri fierbinți sau fierbinți; rareori – modificări tranzitorii ECG, inclusiv prelungirea intervalului QT, predominant, la / în introducerea.

Din sistemul digestiv: deseori – constipație; uneori o creștere asimptomatică a testelor funcției hepatice (în primul rând, observat la pacienți, primind chimioterapie cu cisplatină).

Reacții locale: deseori – reacții locale la locul injecției intravenoase.

Alte: uneori – Ikotech.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență medicamentul trebuie utilizat la pacienții cu tulburări de ritm cardiac și de conducere, pacienți, primind antiaritmice și beta-blocante și pacienți cu tulburări semnificative ale electrolitului (foarte rar cu administrarea de Zofran IV^® au fost înregistrate modificări tranzitorii ale ECG, inclusiv prelungirea intervalului QT).

Sarcina și alăptarea

Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Precauții

Există raporturi de reacții de hipersensibilitate la ondansetron la pacienți, cu istoric de hipersensibilitate la alți antagoniști selectivi 5HT₃-Receptorii.

Deoarece este cunoscut, că ondansetronul crește timpul de tranzit al conținutului prin colon, în cazul utilizării medicamentului la pacienții cu simptome ale obstrucției intestinale subacute, este necesară monitorizarea regulată.

Zofran^® nu trebuie administrat în aceeași seringă sau soluție perfuzabilă cu alte medicamente.

Utilizarea la Pediatrie

În prezent, există date limitate despre utilizarea ondansetronului în copiii sub vârsta de 1 Luni.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Zofran^® nu are efect sedativ și nu afectează capacitatea pacienților de a conduce vehicule sau de a se implica în alte activități potențial periculoase, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

Supradozaj

În prezent, există puține date despre supradozajul ondansetron. În majoritatea cazurilor observate, simptomele supradozajului au coincis cu reacții adverse., apărute când luați Zofran^® la dozele recomandate.

Tratament: antidot specific pentru Zofran^® nu, prin urmare, dacă este suspectată o supradoză, se recomandă terapia simptomatică și de susținere.

Interacțiuni de droguri

Nu există dovezi, ondansetron care induce sau inhiba metabolismul altor medicamente, frecvent prescrise în combinaţie cu el.

Conform studiilor speciale, acesta a fost stabilit, ondansetron care nu interacţionează cu etanol, temazepamom, furosemidom, tramadol și propofol.

Ondansetron este metabolizat de multiple citocromului P450 sistem izofermentami (CYP3A4, CYP2D6 şi CYP1A2). Datorită varietății de izozime, capabil să metabolizeze ondansetronul, inhibarea izoenzimelor sau scăderea activității uneia dintre izoenzime (de exemplu,, cu deficiență genetică de CYP2D6) de obicei compensate de alte izozime, rezultând sau absență modificări ale clearance-ului general al ondansetronului, sau nesemnificative și practic nu necesită ajustarea dozei.

Pacientii, primind inductori puternici ai CYP3A4 (fenitoina, carbamazepină și rifampicină), concentrația de ondansentron în sânge a fost redusă.

Date mici de cercetare disponibile, indicând faptul că, că ondansetronul poate reduce efectul analgezic al tramadolului.

Interacțiune farmaceutică

Compatibilitate farmaceutică cu alte medicamente: Zofran^® concentrare 16 ug / ml 160 ug / ml (corespunzător 8 mg / 500 ml și 8 mg / 50 ml, respectiv) compatibil farmaceutic și poate fi administrat printr-un injector în formă de Y picurare intravenoasă împreună cu următoarele medicamente:

- cisplatin (la o concentrație de 0.48 mg / ml) în timpul 1-8 h ;

- 5-fluorouracil (la o concentrație de 0.8 mg / ml la o rată 20 ml / h – concentrații mai mari de 5-fluorouracil pot cauza pierderea de Zofran^® sediment);

- carboplatin (concentrare 0.18-9.9 mg / ml) în timpul 10-60 m;

- etoposid (concentrare 0.144-025 mg / ml pentru 30-60 m);

- ceftazidime (doza 0.25-2 g, o / într-o injecție bolus pe o 5 m);

- ciclofosfamidă (doza 0.1-1 g, o / într-o injecție bolus pe o 5 m);

- doxorubicină (doza 10-100 mg, o / într-o injecție bolus pe o 5 m);

- dexametazonă (posibil introducere intravenoasă 20 mg dexametazona lent, în timpul 2-5 m). Medicamentele pot fi administrate printr-un singur picurator, în care concentrația de dexametazonă în soluția de fosfat de sodiu poate fi de la 32 micrograme la 2.5 mg / ml, Zofrana^® – de la 8 micrograme la 1 mg / ml.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, loc întunecat la temperaturi nu mai mari de 30 ° C. Termen de valabilitate - 3 an.