Zyprexa ZIDIS

Material activ: Olanzapina
Când ATH: N05AH03
CCF: Medicament antipsihotic (anxiolitic)
ICD-10 coduri (mărturie): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Când CSF: 02.01.02.02
Producător: Eli Lilly OLANDA B.V.. (Olanda)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Comprimate dispersabile culoare galben, rotund.

Excipienți: gelatină, manitol, Aspartamul, Metil parahidroxibenzoat de sodiu, sodiu parahidroxibenzoat de propil.

7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

Comprimate dispersabile culoare galben, rotund.

Excipienți: gelatină, manitol, Aspartamul, Metil parahidroxibenzoat de sodiu, sodiu parahidroxibenzoat de propil.

7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicament antipsihotic (anxiolitic) cu un spectru larg de efecte farmacologice privind o serie de sisteme de receptori.

În studiile preclinice, olanzapina a stabilit afinitate pentru receptorii serotoninergici 5-HT_{2A / 2C}, 5-NT₃, 5-NT₆; dopaminovыm D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; muskarinovym M_1-5; A₁-e adryenoryetsyeptoram gistaminovym N.₁-Receptor. In studiile pe animale experimentale au relevat prezența de antagonism olanzapină la serotonina 5-HT, dopaminovыh și holinoretseptorov. In vitro și in vivo olanzapină are o afinitate mai pronunțată și activitatea în raport serotoninei 5-HT₂-Receptorii, în comparație cu dopamina D₂-Receptorii. Conform studiilor electrofiziologice olanzapina reduce selectiv excitabilitatea mezolimbic (A10) neuronilor dopaminergici, și în același timp are un efect foarte mic asupra striatale (A9) cai neuronale, implicat în reglarea funcțiilor motorii. Olanzapina a redus reflex de apărare condiționat (test, caracterizează activitatea antipsihotic) la doze mai mici, decât doza, provocând catalepsie (tulburare, reflectând efectele secundare asupra funcției motorii). Olanzapina întărește efect anti-anxietate în timpul “anksioliticheskogo” test.

Olanzapina oferă o reducere semnificativă statistic a productivității (incl. delir, halucinații), și tulburări negativ.

Farmacocinetica

Dispergiruemыe comprimate comprimate olanzapină și olanzapină, acoperit, bioechivalent si au o rata și grad de absorbție similare. Tablete dispersabile olanzapina utilizat în aceeași cantitate și cu aceeași frecvență, că tabletele de olanzapină, acoperit. Tablete dispersabile de olanzapină pot fi utilizate în locul tabletelor de olanzapină, acoperit.

Absorbție

După administrarea orală a olanzapinei este bine absorbită din tractul gastro-intestinal. C_max în plasmă, realizată prin 5-8 h . Absorbția olanzapinei este independentă de masa. In studiile cu doze diferite, în intervalul 1 mg 20 spectacole mg, concentrațiile olanzapinei în plasmă și schimbările liniar proporționale cu doza.

Distribuire

Când concentrația plasmatică 7 la 1000 ng / ml de proteine ​​plasmatice este de aproximativ 93%. Olanzapina se leagă în principal de albumină și de α acid₁-glicoproteina.

Metabolism

Olanzapina se metabolizează în ficat, ca urmare a proceselor de oxidare și conjugare. Metabolitul circulant major este -glyukuronid 10-N, care, teoretic, nu penetrează bariera hemato-encefalică. Izoenzime CYP1A2 și CYP2D6 sunt implicate în formarea N-demetil și metaboliților 2-hidroximetil ale olanzapinei. Ambele metaboliți în studii experimentale pe animale au activitate farmacologică semnificativ mai putin pronuntata in vivo, Cem olanzapină. Principala activitate farmacologică a medicamentului datorită substanței nemodificate – olanzapinom, având capacitatea de a penetra bariera hemato-encefalică.

Izoenzimei CYP2D6 nu afectează metabolismul olanzapinei.

Deducere

La voluntarii sănătoși, după administrarea orală a medie T_1/2 este 33 h (21-54 h pentru 5-95%), și clearance-ul plasmatic mediu de olanzapină – 26 l / (12-47 l / h 5-95%). Despre 57% olanzapina marcată radioactiv este excretată în urină și 30% cu fecale, metaboliți în principal ca inactivi.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Variabilitatea parametrilor farmacocinetici ai olanzapină în funcție de fumat, sexul și vârsta sunt prezentate în tabelul.

Cu toate acestea, gradul de schimbare T_1/2 și clearance-ul sub influența fiecăruia dintre acești factori este sensibil inferior gradul de diferențe ale acestor parametri între indivizi.

Diferențe semnificative între valoarea medie a T_1/2 și clearance-ul plasmatic al olanzapinei la pacienții cu insuficiență renală severă, comparativ cu persoanele cu funcție renală normală, neinstalat.

La fumatori cu insuficiență ușoară a clearance-ului hepatic de olanzapină de mai jos, decat nefumatorii care nu au tulburări ale funcției hepatice.

Intr-un studiu de oameni de Europene, Coborâre japoneză și chineză, diferențe în farmacocinetica olanzapinei, asociate cu cursa, neinstalat.

Mărturie

Schizofrenie:

- Pentru tratamentul exacerbarilor, de întreținere și tratament pe termen lung de prevenire a pacientilor cu schizofrenie și alte tulburări psihotice cu productiv severă (incl. delir, halucinații, automatism) și / sau negativă (planeitate emoțională, scădere în activitate socială, discursuri obednenie) simptome, precum tulburările afective concomitente.

Afectivă bipolară tulburare:

- Singur sau în combinație cu litiu sau valproat – pentru tratamentul episoadelor maniacale acute sau mixte în tulburare bipolara cu / fara simptome psihotice și cu / fără ciclism rapid;

- Pentru a preveni recidiva la pacientii cu tulburare bipolara, olanzapina care a fost eficace în tratamentul fazei maniacale.

Tratamentul depresiei, asociate cu tulburare bipolara (în combinație cu fluoksetinom).

Dozare regim

Comprimate dispersabile olanzapină rapid se dizolvă în salivă, și ușor de înghițit. Scoateți comprimatul din gura este dificil nedizolvat. Din cauza fragilității tabletei trebuie luat imediat după scoaterea din blister. În afară de, imediat înainte de a lua o tabletă poate fi dizolvat într-un pahar cu apă sau alt fluid (Suc de portocale, suc de mere, lapte sau cafea).

Olanzapina poate fi luat indiferent de orarul meselor, tk. Alimentele nu afectează absorbția medicamentului.

Doza zilnică trebuie ajustată individual, în funcție de starea clinică a pacientului.

La tratamentul schizofreniei și tulburări asociate psihotice Doza inițială recomandată de olanzapină 10 mg 1 timp / zi. Dozele terapeutice de gamă de la olanzapină 5 mg 20 mg / zi. Creșterea dozei de o doză zilnică standard 10 mg este recomandată numai după examinarea clinică adecvată a pacientului.

Pentru tratamentul maniei acute în tulburarea bipolară Doza inițială recomandată de olanzapină 15 mg 1 timp / zi ca monoterapie sau 10 mg 1 timp / zi în asociere cu litiu sau valproat. Olanzapina poate fi luat indiferent de orarul meselor, deoarece ingestia de alimente nu afectează absorbția medicamentului. Dozele terapeutice de gamă de la olanzapină 5 mg 20 mg pe zi. Creșterea dozei mai mare decât doza zilnică standard de 15 mg este recomandată numai după examinarea clinică adecvată a pacientului. Creșterea dozei ar trebui să fie treptat, la intervale de cel puțin 24 h .

Terapie de susținere în tulburarea bipolară: pacienți, olanzapina pentru tratamentul maniei acute, Avem nevoie de a continua terapia de întreținere cu aceeași doză. Pacienților cu remisiune doza inițială de olanzapină recomandate 10 mg 1 timp / zi. În viitor, doza zilnică trebuie să fie selectat individual, în funcție de starea clinică a pacientului, între 5 mg 20 mg / zi.

Olanzapina în combinație cu fluoksetinom ar trebui să fie numit 1 timp / zi, indiferent de masă. Obișnuit, Doza inițială este de 5 mg și olanzapină 20 fluoxetina mg. Dacă este necesar, el poate fi modificat cu doza de olanzapină, Tac și fluoxetina.

Pacient Seniori sau pacienți cu alți factori de risc clinic, inclusiv insuficiență renală severă sau insuficiență hepatică moderată Se recomandă pentru a reduce doza inițială de olanzapină până 5 mg / zi.

Pentru pacienții cu o combinație de factori, a cărui prezență poate încetinirea matabolizma olanzapină (pacienții de sex feminin, senil, nefumatori), care pot incetini metabolismul olanzapinei poate fi, de asemenea, recomandată doză inițială de scădere olanzapină.

Aceste studii olanzapinei în tratamentul la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an limitat.

Efect secundar

Deseori: ≥10% – somnolență, creștere în greutate; 34% – creșterea concentrației de prolactină în plasmă, care a fost un bland si tranzitorii (valoarea medie a concentrațiilor maxime de prolactină nu au ajuns LSN și statistic nesemnificativ diferit față de placebo). Manifestarile clinice ale hiperprolactinemia, asociate cu olanzapină (adică. ginecomastie, galactoree, și mărirea sânilor), rar menționat. La majoritatea pacienților, normalizarea nivelurilor prolactinei a fost observată fără eliminarea de olanzapină.

Deseori: < 10% și ≥1% – amețeală, astenie, acatisie, creșterea poftei de mâncare, edem periferic, hipotensiune arterială ortostatică, gură uscată și constipație. În studiile clinice, (n = 107) în 1.9% cazuri s-au observat în nivelurile de trigliceride 2 ori sau mai mare de peste LSN jeun, depășiri LSVN > 3 a fost observată ori.

Rareori: tranzitoriu, creștere asimptomatice ale transaminazelor hepatice (ESTE ALT) ser.

În cazuri rare,: creșterea glucozei plasmatice la ≥ 200 mg / dL (suspectat diabet), și de la ≥160 mg / dL, dar < 200 mg / dL (podozryeniye na gipyerglikyemiyu) pacienții cu glucoză inițială ≤140 mg / dl.

In unele cazuri,: asimptomatichyeskaya eozinofiliya.

Reacții adverse în grupuri specifice de pacienti

În patsientov cu psihozom, asociate cu dementa, Deseori (≥10%) tulburări de mers și coborâșuri observat.

Pacienți vârstnici cu psihoze, asociate cu dementa, deseori (< 10% și ≥1%) – incontinență urinară și pneumonie.

În patsientov cu psihozom, aportul de droguri induse (agonist dopaminergic) Boala lui Parkinson, Deseori (≥ 10%) și o frecvență mai mare, decât placebo, remarcat creșterea simptome ale bolii Parkinson, halucinații.

În patsientov cu bipolaritate maniey, primind olanzapină în asociere cu litiu sau valproat, Deseori (≥10%) creșterea observată a greutății corporale, gură uscată, creșterea poftei de mâncare, tremur; deseori (< 10% și ≥1%) – tulburări de vorbire.

Următorul tabel rezumă principalele efecte secundare și frecvența lor, înregistrate în cursul studiilor clinice și / sau perioada de post-înregistrare

Principalele efecte secundare in tratamentul unei varietăți de forme de dozare ale olanzapinei sunt prezentate în tabelul.

¹Indicatorii tstsenka din baza de date a studiilor clinice.

² efecte secundare, înregistrate în baza de date a studiilor clinice.

³ efecte secundare, înregistrate în mod spontan în studiile după punerea pe piață.

⁴ COSTART de clasificare prevăzută la acidoza diabetica ca.

⁵ în COSTART etichetare notat ca hiperlipidemie.

⁶ de exemplu,, reacție anafilactică, angioedem, mâncărime sau urticarie.

⁷ adică. Transpirație, greață sau vărsături.

Contraindicații

- Hipersensibilitate la medicament.

Sarcina și alăptarea

Nu este suficient de experiență clinică cu olanzapină în timpul sarcinii, Prin urmare, utilizarea de droguri este posibilă numai în cazuri, în cazul în care beneficiile așteptate de terapie pentru mama depaseste considerabil riscul potențial pentru făt.

Pacienții trebuie avertizați, că, în cazul unei sarcini sau de planificare în timpul tratamentului cu olanzapină, de care au nevoie pentru a informa medicul dumneavoastră.

Studiul a constatat, olanzapina sa excretat în laptele matern. Doza medie (mg / kg), primit copilul atunci când C_ss mamă, a fost 1.8% doza (mg / kg) mamă. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea.

Precauții

Sindrom neuroleptic malign (complex potential letal simptom) Se poate dezvolta la orice tratament neuroleptic, inclusiv olanzapină, Totuși, Până în prezent, nu există date, confirmând semnificativă asocierea olanzapinei cu dezvoltarea statului. Manifestările clinice ale SNM includ o creștere semnificativă a temperaturii corpului, rigidnostь muskulaturы, alterarea statusului mental si tulburari vegetative (puls instabil sau a tensiunii arteriale, tahicardie, aritmii cardiace, crescut transpirație). Alte semne pot include creșterea CPK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) și insuficiență renală acută. Manifestările clinice ale sindromului neuroleptic malign sau o creștere semnificativă a temperaturii corpului fara alte simptome ale SNM necesita întreruperea medicamente antipsihotice, inclusiv olanzapină.

În studiile comparative, olanzapina semnificativ mai puțin frecvent însoțită de dezvoltarea dischineziei, necesită corecție de droguri, decât utilizarea altor antipsihotice tipice și atipice. Cu toate acestea, ar trebui să ia în considerare riscul de dischinezie tardivă după tratament prelungit cu neuroleptice. Odată cu dezvoltarea de simptome de diskinezie tardivă, se recomandă ajustarea dozelor de neuroleptic. Trebuie luat în considerare, care, atunci când tradus în simptomele olanzapină de dischinezie tardivă poate dezvolta ca urmare a anulării simultane a tratament anterior.

Eficacitatea olanzapinei la pacienții vârstnici cu psihoze, asociate cu dementa, neinstalat. În acest grup de pacienți în studiile clinice controlate cu placebo, frecvența de decese in grupul olanzapina a fost mai mare, decât placebo (3.5% împotriva 1.5 % respectiv). Factori de risc, care pot predispune această grupă de pacienți la mortalitate mai mare cu olanzapină, Acestea includ vârsta ≥ 80 de ani, sedare, combinat cu utilizarea de benzodiazepine, sau prezența bolii pulmonare (de exemplu,, pneumonie de aspirație cu sau fără).

Există suficiente date nu, pentru a stabili diferențele în incidența tulburărilor și / sau mortalitate cerebrovasculare (comparativ cu placebo), și factorii de risc în acest grup de pacienti cu olanzapină în și când am / m injecțiile.

În anumite cazuri, olanzapina, de obicei în timpul primelor etape ale terapiei, însoțită de un tranzitorie, creștere asimptomatică a nivelului transaminazelor hepatice (ESTE ALT) ser. Au existat cazuri rare de hepatită. Precauții speciale necesare cu creșterea nivelului de AST și / sau ALT în serul pacienților cu insuficiență hepatică, cu o rezervă funcțională limitată a ficatului, sau la pacienți, care primesc tratament de droguri potențial hepatotoxice. În cazul creșterii nivelurilor de AST și / sau ALT în timpul tratamentului cu olanzapină, Este nevoie de observarea atentă a pacientului și, daca este necesar, reducerea dozei.

Acesta a remarcat o prevalenta mai mare de diabet zaharat la pacienții cu schizofrenie. Cum și când primesc anumite alte antipsihotice rareori fost cazuri de hiperglicemie, Diabet, exacerbarea diabetului preexistent, cetoacidoza diabetică și coma. Nu este stabilit o relație de cauzalitate între aceste state și antipsihotice. Se recomandă ca monitorizarea clinică atentă a pacienților cu diabet zaharat si la pacientii cu factori de risc pentru diabet zaharat.

Olanzapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii sau expuse la factori, scăderea pragului convulsivant. La acesti pacienti cu crize olanzapină sunt rareori observate.

Reacții adverse cerebrovasculare (cum ar fi accident vascular cerebral, tranzitornaya atac ishemicheskaya), inclusiv decese, observate în studii de olanzapină la pacienții vârstnici cu psihoze, asociate cu dementa. Studii controlate cu placebo în observat o incidență mai mare a evenimentelor adverse cerebrovasculare la pacienții tratați cu olanzapină, comparativ cu grupul placebo (1.3% împotriva 0.4% respectiv).

Toti pacientii cu tulburari cerebrovasculare au avut factori de risc anterioare pentru a evenimentelor adverse cerebrovasculare (de exemplu,, menționat mai devreme în cazul reacțiilor adverse cerebrovasculare sau un atac ischemic tranzitor, hipertensiune arterială, fumat), precum și a bolilor și / sau administrarea de medicamente administrate concomitent, timp asociat cu reacții adverse cerebrovasculare. Olanzapina nu este indicată pentru tratamentul pacienților cu psihoză, asociate cu dementa.

Ca și în cazul altor antipsihotice, este necesară prudență când olanzapina următoarele grupuri de pacienți:

– pacienții cu număr redus de leucocite și / sau neutrofile în sângele periferic, din diverse motive;

– Pacienții cu semne de disfuncție depresie / toxicitate a măduvei osoase sub influența drogurilor din istorie;

– Pacienții cu depresie de funcției măduvei osoase, din cauza boli concomitente, radioterapie sau chimioterapie istorie;

– pacienții cu tulburări mieloproliferative hipereozinofilie sau.

În studiile clinice cu olanzapină la pacienții cu neutropenie dependenți de clozapină sau agranulocitoză nu a fost însoțită de o istorie de recidive ale acestor tulburări.

În studiile clinice cu olanzapină terapie este rareori însoțită de efecte secundare anticolinergice. Cu toate acestea, experiența clinică cu olanzapină la pacienții cu boli asociate este limitată, Prin urmare, sfătuiți să manifeste prudență în prescrierea olanzapină la pacienții cu hipertrofie de prostată semnificativă clinic, pseudoileus, glaucom cu unghi închis și condiții conexe.

Având în vedere acțiunea CNS primar al olanzapinei, Este necesară prudență când olanzapina în asociere cu alte medicamente care acționează la nivel central, și alcool.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Pacientii, olanzapină, este necesară prudență în administrarea mijloace mecanice, inclusiv vehiculele, ca olanzapina poate produce somnolență.

Supradozaj

Simptomele: Deseori (≥10%) – tahicardie, agitație / agresivitate, alalie, diverse tulburări extrapiramidale și tulburări de conștiință de diferite severitate (de la sedare până la comă). Alte simptome relevante clinic – convulsii, sindrom neuroleptic malign, depresie respiratorie, Aspirație, hipertensiune sau hipotensiune arterială, aritmie cardiacă (< 2% supradoze), stop cardiac și respirator. Doza minimă de decese prin supradoză acută a fost 450 mg, doza maximă unei supradoze de un rezultat favorabil (supraviețuire) – 1.5 g.

Tratament: antidot specific pentru olanzapină nu există. Nu se recomandă vărsături induse. Se poate arăta procedurile standard de supradozaj (lavaj gastric, numirea de carbon activat). Administrarea concomitentă a cărbunelui activat aratat biodisponibilitate redusă când se administrează olanzapină sus 50-60%.

Afiseaza tratament simptomatic în funcție de starea și de control funcțiile clinice de organe vitale, incluzând tratamentul hipotensiunii arteriale, tulburări circulatorii și de întreținere a funcției respiratorii. A nu se utiliza adrenalină, dopamina si alte simpatomimetice, care sunt agoniști ai receptorilor p-adrenergici, tk. Stimularea acestor receptori poate agrava hipotensiunea.

Interacțiuni de droguri

Metabolizarea olanzapinei poate fi schimbat sub influența inhibitori sau inductori ai sistemului izoenzimei citocromului P450, prezintă o activitate specifică împotriva CYP1A2. Clearance-ul de olanzapină este crescut la fumatori si la pacientii, luând carbamazepină (ca urmare a activității de CYP1A2 crescut). Inhibitori cunoscuți ai CYP1A2 potențiale poate să scadă clearance-ul olanzapinei. Olanzapina nu este un inhibitor potențial al CYP1A2, Farmacocinetica Cu toate acestea olanzapină, cum ar fi teofilina, metabolizat în principal implică CYP1A2 neschimbat.

In studiile clinice au arătat, că o singură administrare a unei doze de terapie olanzapină cu următoarele medicamente nu este însoțită de suprimarea metabolismului acestor medicamente: imipramina sau desipramina metabolitul său (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), teofilină (CYP1A2) sau diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Nu au existat dovezi de interacțiuni medicamentoase și utilizarea olanzapinei în combinație cu litiu sau biperidinom.

Pe fondul unei concentrări stabil de olanzapină nu a modificat farmacocinetica etanol remarcat. Cu toate acestea, recepția de etanol cu ​​olanzapină pot fi asociate cu creșterea efectelor farmacologice ale olanzapinei, de exemplu,, sedativnogo acțiuni.

Doze unice de aluminiu- sau antiacide sau cimetidina conținând magneziu, nu a încălcat biodisponibilitatea olanzapinei ingestie. Administrarea concomitentă a cărbunelui activat reduce biodisponibilitatea olanzapinei ingerare până 50-60%. Fluoxetina (60 mg o dată sau 60 mg pe zi pentru 8 zi) determină o creștere a C_max de olanzapină în srednem 16% și reducerea clearance-ul de pe olanzapină medie 16%. Gradul de influență a acestui factor este considerabil inferior severitatea diferențele individuale în acești indicatori, așa că nu este de obicei recomandat să modifice doza de olanzapină atunci cand este administrat in asociere cu fluoxetina.

Fluvoxamină, un inhibitor de CYP1A2, reduce clearance-ul olanzapinei. Rezultatul este o creștere medie în C_Carne olanzapina atunci când este administrat fluvoxamină pe 54% non-fumatori si femei 77% fumatori de sex masculin. Creșterea medie a ASC de olanzapină 52% și 108% respectiv. Doze mici de olanzapină trebuie prescris pacienților, care primesc tratament cu fluvoxamină, împreună.

În studiile in vitro folosind microzomi hepatici umani este prezentat, olanzapina inhibă semnificativ formarea valproat glucuronid (calea principală de valproat). Valproat are, de asemenea, un efect redus asupra metabolismului olanzapinei in vitro. Prin urmare, interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic între olanzapină și valproat este puțin probabil.

În condiții in vitro olanzapina detectează antagonismul dopamina si, Ca și alte antipsihotice (neuroleptice), teoretic, poate inhiba acțiunea de levodopa și agoniști dopaminergici.

Absorbția olanzapinei este independentă de masa.

Conform studiilor in vitro utilizând microzomi hepatici umani, Olanzapina a demonstrat, de asemenea, un potențial foarte scăzut de a suprima activitatea acestor izoenzime ale citocromului P450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 și CYP3A.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, în ambalajul original, uscat, loc întunecos, la o temperatură de 15 ° până la 30 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.