Zemplar

Material activ: Parikalьcitol
Când ATH: A11CC07
CCF: Pregătire, regleaza schimbul de calciu și fosfor
ICD-10 coduri (mărturie): E21
Când CSF: 16.04.01.01
Producător: Abbott Laboratories Ltd. (Marea Britanie)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Soluția pe / în incolor, clar, fără particule străine vizibile cu ochiul liber.

Excipienți: etanol 95%, propilen glicol, apă d / i.

1 ml – flacoane de sticlă incoloră (5) – cutii de carton.
1 ml – flacoane de sticlă incoloră (5) – tăvi, plastic (1) – cutii de carton.

Soluția pe / în incolor, clar, fără particule străine vizibile cu ochiul liber.

Excipienți: etanol 95%, propilen glicol, apă d / i.

2 ml – flacoane de sticlă incoloră (5) – cutii de carton.
2 ml – flacoane de sticlă incoloră (5) – tăvi, plastic (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Pregătire, regleaza schimbul de calciu și fosfor. Parikalьcitol – un analog sintetic al vitaminei D biologic activ (calcitriol). Paricalcitolul exercită efecte biologice prin interactiunea cu receptorii de vitamina D, ceea ce duce la răspuns selectiv activarea, mediate in aceasta vitamina. Vitamina D și paricalcitol reduce nivelul hormonului paratiroidian, prin inhibarea sintezei și secreției de. În stadiile incipiente ale bolii renale cronice este reducerea calcitriol observate.

Hiperparatiroidismul secundar se caracterizează printr-o creștere a conținutului de hormon paratiroidian (PTG), Acesta este asociat cu niveluri inadecvate de vitamina D activă. Aceasta vitamina este sintetizata in piele și intră corpul cu alimente. Vitamina D este secvențial hidroxilat în ficat și rinichi și este convertit la forma activă, care interacționează cu receptorul vitaminei D.

Calcitriol [1,25(ACEASTA)2 D₃] – este un hormon endogen, care activeaza receptorii de vitamina D in glandele paratiroide, intestin, rinichi și oase (Datorită acestei caracteristici sprijină glandele paratiroide si calciu si fosfor homeostaziei), precum și în multe alte țesuturi, inclusiv de prostata, endoteliul si imunitar celule. Activarea receptorului este necesar pentru formarea normală a oaselor. Când boala renala inhiba activarea vitaminei D, a condus la niveluri crescute de PTH, dezvoltarea hiperparatiroidismului secundar și tulburări ale homeostaziei calciului și fosforului. Niveluri reduse de calcitriol și PTH crescute, care de multe ori precede modificări ale concentrațiilor plasmatice de calciu și fosfor, determina modificări ale oaselor rata cifrei de afaceri, si poate duce la dezvoltarea de osteodistrofiei renale. La pacienții cu reducerea boli renale cronice la PTH are un efect benefic asupra activității fosfatazei alcaline osoase, metabolismul osos și în oase fibroza. Activă tratament cu vitamina D nu numai reduce nivelul PTH si imbunatateste procesele metabolice in oase, dar ajută, de asemenea, pentru a preveni sau elimina alte consecințe de deficit de vitamina D.

Farmacocinetica

În termen de două ore de la / bolus în doze de paricalcitol 0.04 ug / kg la 0.24 mg / kg concentrației de medicament scade rapid; Cu toate acestea, în concentrația ulterioară a medicamentului scade liniar, cu o medie T_1/2 despre 15 h . Utilizarea repetată a semnelor paricalcitol de acumulare au fost observate.

Distribuire

Paricalcitol legat în mod activ de proteinele plasmatice (Mai mult 99%). La persoanele sanatoase V_d la starea de echilibru este de aproximativ 23.8 L. La pacienții cu insuficiență renală cronică 5 etapă, tratat cu hemodializă sau dializă peritoneală, V_d la o doză de paricalcitol 0.24 ug / kg medii 31-35 L. Farmacocinetica paricalcitolului a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală cronică, tratat cu hemodializă.

Metabolism

Urina și fecalele sunt determinate de metaboliți medicamente multiple. În urină, paricalcitolului nemodificat nu a fost găsit. Paricalcitolul este metabolizat prin acțiunea enzimelor hepatice și nepechenochnyh, inclusiv CYP24 mitocondriale, а также CYP3A4 и UGT1A4. Metaboliți identificate includ produse 24(R)-hidroxilarea (plasma este în concentrații scăzute), și 24,26- și 24,28-dihidroxilare și glyukuronirovaniya directe. Paricalcitol nu are nici un efect inhibitor asupra CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). La concentrații similare de paricalcitol activitate CYP2B6, CYP2C9 și CYP3A4 crește mai puțin decât 2 ori.

Deducere

Paricalcitol derivate prin excreție biliară. La persoanele sănătoase, despre 63% medicament este excretat prin intestine și 19% rinichi. T_1/2 paricalcitol atunci când este utilizat în doze de 0.04 la 0.16 ug / kg la voluntari sănătoși în medie 5-7 h .

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Farmacocinetica paricalcitolului la persoanele cu vârsta de peste 65 nu a fost studiat de ani.

Farmacocinetica paricalcitolului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 nu a fost studiat de ani.

Farmacocinetica paricalcitolului nu depinde de sex.

Farmacocinetica paricalcitolului (0.24 mg / kg) au fost comparate la pacienții cu ușoară până la moderată insuficiență hepatică (privind clasificarea Child-Pugh) și persoane sănătoase. Farmacocinetica paricalcitolului nelegat a fost similară în aceste grupuri de pacienți. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Farmacocinetica paricalcitolului la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu a fost studiat.

Farmacocinetica paricalcitolului a fost studiată la pacienții cu boala renala cronica 5 etapă, tratat cu hemodializă sau dializă peritoneală. Hemodializa nu a avut un efect semnificativ asupra excreția paricalcitol. Cu toate acestea, la pacientii cu insuficienta renala cronica 5 etapă au aratat o reducere a clearance-ului și o creștere a T_1/2 în comparație cu persoanele sănătoase.

Mărturie

- Prevenirea și tratamentul hiperparatiroidismului secundar, dezvolta insuficienta renala cronica (boala renala cronica 5 etapă).

Dozare regim

Medicament Zemplar se administrează de obicei în / din prin cateter pentru hemodializă. Dacă pacientul nu este un cateter hemodializă, medicamentul poate fi administrat lent in / timp de cel puțin 30 sec, pentru a minimiza durerea pe perfuzie. Ca și în alte soluții pentru aplicare parenterală, Flacon de droguri Zemplar înainte de administrare ar trebui să fie examinate pentru prezența particulelor străine și a decolorării. Soluție rămasă neutilizată trebuie aruncată.

Adult

Doza inițială

Există două metode de a selecta doza inițială de paricalcitol. În studiile clinice, se ajunge la doza maximă de siguranță 40 g.

Selectarea dozei inițiale de greutatea corporală

Doza inițială recomandată de paricalcitol 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Se administrează sub formă de bol nu mai, decât o zi în timpul dializei.

Selectarea dozei inițiale pe baza PTH initiale

La pacienții cu insuficiență renală cronică (boala renala cronica 5 etapă) analiza nivelului de activitate biologică a PTH intact folosind metoda de a doua generație. Doza inițială se calculează conform formulei, de mai jos, și a introdus în / bolus nu mai, decât o zi în timpul dializei:

Doza inițială (g) = De bază PTH (pg / ml)/80

Stabilirea dozei

Niveluri convenționale PTH țintă la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal, primesc tratament de dializa, depăși LSN la pacienții fără uremie (150-300 pg / ml) Nu mai mult de 1.5-3 ori. Pentru a atinge aceste niveluri de, Monitorizarea atentă a nivelurilor de PTH și titrarea individuală a dozei.

Dacă orice schimbare este necesară mai frecvent pentru a determina doza de niveluri serice de calciu (corectat pentru hipoalbuminemie) și P. O creștere a nivelului de calciu corectate (>11.2 mg / dL) sau creșterea persistentă a concentrațiilor de fosfor (>6.5 mg / dL) necesară reducerea dozei de medicament, în timp ce acești indicatori nu sunt normalizate. În prezența hipercalcemie, sau creșterea produsului persistentă Ca × P (Mai mult 75) ar trebui să reducă doza sau să ia o pauză de tratament, până la normalizarea acestor parametrii. Apoi, tratamentul poate fi reluat paricalcitolului la o doză mai mică. Dacă pacientul primește un preparat de calciu, fosfat svyazıvayușçïy, este recomandabil să se reducă doza, la momentul pregătirii pentru a anula sau transfera pacientul la medicament, care nu conțin calciu. Cu scăderea nivelurilor de PTH ca răspuns la tratament poate necesita reducerea dozei paricalcitol. Astfel, doza trebuie ajustată individual.

Dacă răspunsul adecvat este realizat nu poate fi, doza poate fi crescută la 2-4 mcg fiecare 2-4 a săptămânii. Prin reducerea nivelului de PTH <150 Doza pg / ml trebuie redusa.

Schema de titrare a dozei recomandate

Efect secundar

Frecvența adverse, în studiile clinice pentru 2 și 3 fază

Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse de orice origine, frecvența de care era în paricalcitol grup 2% sau mai mult (pacienți, care au aceeași reacție pentru a re-registru, lua în considerare 1 timp).

Modificări în nivelurile medii de calciu, Fosfor, Ca produs × P într-un studiu deschis de 13 luni a confirma siguranța pe termen lung terapia paricalcitol în acest grup de pacienți.

Evenimentele adverse în studiile clinice 4 fază

Într-un studiu 4 fază este adesea dureri de cap observat (2%) și gustului (2%).

Reacții adverse, înregistrat în observațiile ulterioare punerii pe piață

În practica clinică, utilizarea de injectare paricalcitol sunt rareori înregistrate următoarele reacții adverse:

Reacții alergice: urticarie, angioedem, edem laringian.

Pe o parte a sistemului nervos periferic: disgeuzie (gust metalic).

Reacțiile dermatologice: eritem, mâncărime.

Contraindicații

- Гипервитаминоз D;

- Administrarea concomitentă cu fosfați sau derivați de vitamina D;

- Hipercalcemia;

- Copiii până la vârsta de 18 an (Nu au fost efectuate studii clinice);

- Alaptarea;

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență medicamentul trebuie administrat concomitent cu glicozide cardiace.

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii la femeile gravide. Excreția paricalcitol înregistrate în laptele matern la femeile nu este. Paricalcitol poate fi utilizat în timpul sarcinii doar când, dacă beneficiul potențial pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt. Dacă este necesar, utilizați în timpul alăptării, Alăptarea trebuie întreruptă.

Precauții

În timpul creșterii dozei paricalcitol pot necesita teste de laborator mai frecvente. Când doza este aleasă, nivelurile serice de calciu și fosfor să fie măsurate, cel puțin, 1 odata pe luna. PTH in ser sau plasma este recomandat pentru a controla fiecare 3 Luni. Pentru analiza fiabilă a PTH biologic active la pacientii cu insuficienta renala cronica 5 etapă, este recomandat să utilizați metoda de a doua generație sau ulterior.

Nu au existat diferențe în eficacitatea și siguranța medicamentului la pacienții cu vârsta sub 65 și mai mari 65 an.

Utilizarea la Pediatrie

Experiența cu injecție paricalcitol au copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an limitat.

Supradozaj

Simtomy: supradoză de paricalcitol poate duce la hipercalcemie, hipercalciurie, hiperfosfatemiei și suprima secreția PTH.

Supradoză acută de paricalcitol poate duce la hipercalcemie, si necesita asistenta de urgenta. În timpul doză este necesară ajustarea de a monitoriza în mod regulat nivelurile serice de calciu și fosfor. Terapia pe termen lung poate fi complicată de hipercalcemie paricalcitol, creșterea produsului Ca x P și calcifiere a tesuturilor moi (calcifiere metastatic).

Tratament: când hipercalcemie semnificativa clinic reduce imediat doza sau să întrerupă tratamentul paricalcitol. Măsurile recomandate includ dieta gipokaltsievuyu, eliminarea suplimente de calciu, controlul echilibrului apei și electroliților, evaluarea modificări ECG (Acesta este critica pentru pacientii, primesc glicozide cardiace) și gemodializ peritonealynыy dializă sau dializă ispolyzovaniem, care nu conțin calciu. Nivelurile serice ale calciului trebuie monitorizate periodic până la normalizarea lor. În timpul suprimarea nivelurilor PTH sub normale se poate dezvolta boală osoasă adynamic – Stare patologică din cifra de afaceri osoasa scazuta.

Interacțiuni de droguri

Potrivit acestora in vitro studiile paricalcitolului nu ar trebui să inhibe clearance-ul de droguri, sunt metabolizate de izoenzimele CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, sau induce clearance-ul de substanțe, Biotransformiroetsa sub influența CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Interacțiunea injectare paricalcitol cu ​​alte medicamente nu a fost studiată în mod specific.

În studiul de interacțiune de ketoconazol și paricalcitol capsule a fost demonstrat, ketoconazol care este o creștere de aproximativ AUCparikaltsitola 2 ori. Paricalcitolul este parțial metabolizat prin acțiunea izoenzimei CYP3A, Ketoconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei, Prin urmare, se recomandă prudență în cazul utilizării concomitente de paricalcitol cu ​​ketoconazol sau alți inhibitori puternici ai CYP3A izoenzima.

Hipercalcemia de orice origine îmbunătățește glicozide cardiace intoxicație, așa că trebuie să fie atent în utilizarea lor combinată cu paricalcitol.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la temperatura de la 15 ° până la 25 ° C; A nu se congela. Termen de valabilitate – 2 an.