Parikalьcitol

Când ATH: A11CC07

Acțiune farmacologică

Mijloace, regleaza metabolismul calciului și fosforului, un analog sintetic al calcitriol (biologic activ de vitamina D). Paricalcitol are biologică acțiune prin interactiunea cu receptorii de vitamina D, ceea ce duce la răspuns selectiv activarea, mediate in aceasta vitamina. Vitamina D și paricalcitol reduce nivelul hormonului paratiroidian, prin inhibarea sintezei și secreției de. În stadiile incipiente ale bolii renale cronice este reducerea calcitriol observate.

Hiperparatiroidismul secundar se caracterizează printr-o creștere a conținutului de hormon paratiroidian (PTG), Acesta este asociat cu niveluri inadecvate de vitamina D activă. Aceasta vitamina este sintetizata in piele și intră corpul cu alimente. Vitamina D este secvențial hidroxilat în ficat și rinichi și este convertit la forma activă, care interacționează cu receptorul vitaminei D.

Calcitriol [1,25(ACEASTA)2 D3] – hormoni endogeni, care activeaza receptorii de vitamina D in glandele paratiroide, intestin, rinichi și oase (Datorită acestei caracteristici sprijină glandele paratiroide si calciu si fosfor homeostaziei), precum și în multe alte țesuturi, inclusiv de prostata, endoteliul si imunitar celule. Activarea receptorului este necesar pentru formarea normală a oaselor. Când boala renala inhiba activarea vitaminei D, a condus la niveluri crescute de PTH, dezvoltarea hiperparatiroidismului secundar și tulburări ale homeostaziei calciului și fosforului. Niveluri reduse de calcitriol și PTH crescute, care de multe ori precede modificări ale concentrațiilor plasmatice de calciu și fosfor, determina modificări ale oaselor rata cifrei de afaceri, si poate duce la dezvoltarea de osteodistrofiei renale. La pacienții cu reducerea boli renale cronice la PTH are un efect benefic asupra activității fosfatazei alcaline osoase, metabolismul osos și în oase fibroza. Activă tratament cu vitamina D nu numai reduce nivelul PTH si imbunatateste procesele metabolice in oase, dar ajută, de asemenea, pentru a preveni sau elimina alte consecințe de deficit de vitamina D.

Farmacocinetica

După on / in doze bolus de paricalcitol 0.04 ug / kg la 0.24 ug / kg concentrația medicamentului scade rapid în timpul 2 h , concentrația medicamentului ulterior scade liniar, cu o medie T1 / 2 de aproximativ 15 h . Utilizarea repetată a semnelor paricalcitol de acumulare au fost observate.

Legarea de proteinele plasmatice este mare – Mai mult 99%. La persoanele sanatoase, Vd la starea de echilibru este de aproximativ 23.8 L. La pacienții cu boli cronice de rinichi în faza terminală, tratați prin hemodializă sau dializă peritoneală, Vd la o doză de paricalcitol 0.24 ug / kg medii 31-35 L.

Urină și fecale sunt determinate de mai multe metaboliții paricalcitol. În urină, paricalcitolului nemodificat nu a fost găsit. Paricalcitolul este metabolizat prin acțiunea enzimelor hepatice și extrahepatice în, inclusiv CYP24 mitocondriale, а также CYP3A4 и UGT1A4. Metaboliți identificate includ produse 24(R)-hidroxilarea (plasma este în concentrații scăzute), și 24,26- și 24,28-dihidroxilare și glyukuronirovaniya directe. Paricalcitol nu are nici un efect inhibitor asupra CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). La concentrații similare de paricalcitol activitate CYP2B6, CYP2C9 și CYP3A4 crește mai puțin decât 2 ori.

Paricalcitol derivate prin excreție biliară. La persoanele sănătoase, despre 63% compus activ prin intestin și de ieșire 19% rinichi. Atunci când este utilizat în doze de 0.04 la 0.16 ug / kg T1 / 2 paricalcitol voluntari sănătoși medie 5-7 h . La pacienții cu insuficiență renală cronică, stadiul final a relevat o scădere a clearance-ului și o creștere a T1 / 2, comparativ cu persoanele sanatoase.

Mărturie

Prevenirea și tratamentul hiperparatiroidismului secundar, dezvolta insuficienta renala cronica (boli cronice de rinichi în faza terminală).

Dozare regim

Introduceți I / O printr-un cateter pentru hemodializă. In absenta unei paricalcitolului hemodializa cateter poate fi administrată lent in / pentru cel puțin 30 sec, pentru a minimiza durerea pe perfuzie.

Doza inițială este determinată individual de un regim special în funcție de greutatea corporală sau nivelurilor PTH.

Efect secundar

Sistemul cardiovascular: deseori – tahicardie.

Din sistemul digestiv: gură uscată, hemoragii gastro-intestinale, greață, vărsături, disgeuzie.

CNS: amețeală, durere de cap.

Sistemul respirator: pneumonie.

Reacții alergice: rareori – urticarie, angioedem, edem laringian.

Reacțiile dermatologice: eritem, mâncărime.

Alte: umflătură, frisoane, indispoziție, febră, gripă, sepsis.

Contraindicații

Гипервитаминоз D; administrarea concomitentă cu fosfați sau derivați de vitamina D; hipercalcemie; Copiii până la vârsta de 18 an (Nu au fost efectuate studii clinice); lactație (alăptarea); Hipersensibilitate la paricalcitol.

Sarcina și alăptarea

Studii clinice adecvate și bine controlate privind siguranța medicamentelor în timpul sarcinii nu a fost. Paricalcitol poate fi utilizat în timpul sarcinii doar când, dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Necunoscut, dacă paricalcitol este alocat cu laptele matern la om. Dacă este necesar, utilizați în timpul alăptării, Alăptarea trebuie întreruptă.

Precauții

Precauție ar trebui să fie utilizat în asociere cu glicozide cardiace.

În timpul creșterii dozei paricalcitol pot necesita teste de laborator mai frecvente. Când doza este aleasă, nivelurile serice de calciu și fosfor să fie măsurate, cel puțin, 1 odata pe luna. PTH in ser sau plasma este recomandat pentru a controla fiecare 3 Luni. Pentru analiza fiabilă a PTH biologic active la pacientii cu insuficienta renala cronica 5 etapă, este recomandat să utilizați metoda de a doua generație sau ulterior.

Nu au existat diferențe în eficacitatea și siguranța medicamentului la pacienții cu vârsta sub 65 și mai mari 65 an.

Experiență în utilizarea paricalcitolului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani limitată.

Interacțiuni de droguri

În studiul interacțiunii de ketoconazol și paricalcitolului ingerare a fost demonstrat, care provoacă o creștere a ASC paricalcitol ketoconazol despre 2 ori. Paricalcitolul este parțial metabolizat prin acțiunea izoenzimei CYP3A, Ketoconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei, Prin urmare, este necesară prudență în cazul utilizării concomitente de paricalcitol cu ​​ketoconazol sau alți inhibitori puternici ai CYP3A izoenzima.

Hipercalcemia de orice origine îmbunătățește glicozide cardiace intoxicație (Într-o cerere comună necesită prudență).