Zeldox

565 9 minute citite

Material activ: Ziprasidon
Când ATH: N05AE04
CCF: Medicament antipsihotic (anxiolitic)
ICD-10 coduri (mărturie): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Când CSF: 02.01.02.05
Producător: PFIZER GmbH (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Capsule gelatină tare, Dimensiune №4, de la “Castel”, coca alb și capac albastru, cu o inscripție “ZDX 20” pe carcasă și inscripția “Pfizer” de krыshechke.

	1 capace.
ziprasidon (în formă de clorhidrat monohidrat)	20 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu.

7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (8) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (5) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (6) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

Capsule gelatină tare, Dimensiune №4, de la “Castel”, corp albastru și capac albastru, cu o inscripție “ZDX 40” pe carcasă și inscripția “Pfizer” de krыshechke.

	1 capace.
ziprasidon (în formă de clorhidrat monohidrat)	40 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu.

Capsule gelatină tare, Dimensiune №3, de la “Castel”, corp alb și capac alb, cu o inscripție “ZDX 60” pe carcasă și inscripția “Pfizer” de krыshechke.

	1 capace.
ziprasidon (în formă de clorhidrat monohidrat)	60 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu.

Capsule gelatină tare, Dimensiune №2, de la “Castel”, coca alb și capac albastru, cu o inscripție “ZDX 80” pe carcasă și inscripția “Pfizer” de krыshechke.

	1 capace.
ziprasidon (în formă de clorhidrat monohidrat)	80 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat, stearat de magneziu.

Acțiune farmacologică

Medicament antipsihotic (anxiolitic).

Obligatoriu studii cu receptorii

Ea are o afinitate mare pentru dopamină D₂-receptori și afinitate mult mai pronunțată pentru serotonina 5HT_2A-Receptor. Ziprasidonă, de asemenea, interactioneaza cu serotonina 5HT_2DIN-, 5HT_ID-, 5HT_1A-Receptorii; afinitate de droguri pentru acești receptori cu afinitate comparabilă cu D₂-receptorilor sau depășește. Ziprasidonă are afinitate moderată pentru neuronale serotonina si noradrenalina transportatorilor, precum și histamină H₁-рецепторам и un₁-adrenoceptor. Antagonism la acești receptori este asociat, respectiv cu somnolență și hipotensiune arterială ortostatică.

Ziprasidonă greu interacționează cu un m muscarinici₁-holinoretseptorami, antagonism care este asociat cu tulburări de memorie.

Funcției receptorului Cercetare

Ziprasidonă este un antagonist al serotoninei, atât 5HT_2A-Receptorii, și dopamină D₂-Receptorii. Activitatea antipsihotică a medicamentului, aparent, parțial din cauza blocării ambelor tipuri de receptori.

Ziprasidonă este un antagonist puternic al 5HT_2DIN-, 5HT_ID-agonist al receptorului 5HT potent și_1A-receptor și inhibă recaptării norepinefrinei și serotoninei neuroni. Activitatea serotoninergici Ziprasidonă și efectul său asupra recaptării neurotransmițătorilor în neuroni asociate cu activitatea antidepresivă. Блокада 5HT_1A– receptori are ca rezultat un efect anxiolitic de ziprasidonă. Antagonism puternic de 5HT_2DIN-Receptorii determină activitatea antipsihotică.

Studii folosind PET la om

Potrivit tomografie cu emisie de pozitroni (PET) gradul de blocadei de serotonina 5HT_2A-prin receptorii 12 h după o singură administrare orală la o doză de 40 mg a fost 80%, а допаминовых D₂-Receptorii – 50%.

Farmacocinetica

Farmacocinetica ziprasidonă liniar în timp ce lua droguri în doze de 40 la 80 mg 2 ori / zi dupa mese.

Absorbție

Atunci când luate în ziprasidonă cu mese C_max Acesta a ajuns în 6-8 h . Biodisponibilitatea absolută a unei doze 20 mg atunci când este administrat după o masă este 60%, în postul de stat este redusă de absorbție de ziprasidonă 50%.

Distribuire

Înainte de droguri 2 stat ori / zi echilibru este atinsă în 3 zi. Durata de retenție doză de echilibru în funcție. V_d la echilibru – 1.5 l / kg. Legarea de proteinele plasmatice este de 99% și nu depinde de concentrația de.

Metabolismul și excreția

Dacă ingestia de ziprasidonă este în mare măsură metabolizat, nemodificată în urină și fecale afișat o mică parte din doza (<1% și <4% respectiv). In echilibru, T_1/2 este 6.6 h , clearance-ul de ziprasidonă la / introducere – 7.5 ml / min / kg. Se crede, că există 3 Biotransformare mod ziprasidonă, care conduc la formarea de patru metaboliți principali – benzizotiazolpiperazin (BITP) sulьfoksida, BITP sulfonă, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Despre 20% excretat în urină și aproximativ 66% – cu fecale. Raportul ziprasidonă nealterată a conținutului total al medicamentului și a metaboliților săi în ser este de aproximativ 44%. CYP3A4 catalizează conversia oxidativă a ziprasidonă. S-metilgidroziprasidon formată prin două reacții, catalizată de oxidaza aldehidă și tiometiltransferazoy.

Ziprasidon, S-metildigidroziprasidon și ziprasidonă sulfoxid au proprietăți similare, care poate provoca QT lung. S-metildigidroziprasidon eliminat în principal prin fecale, și este metabolizat în continuare de către CYP3A4, ziprasidonă sulfoxid excretat prin rinichi și este, de asemenea metabolizat cu participarea CYP3A4.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Atribuirea unui ketoconazol doză 400 mg / zi (Inhibitor CYP3A4) crește concentrația de ziprasidonă în ser de aproximativ 40%. Concentrația crește ser S-metildigidroziprasidona de 55% în timp ce primește ketoconazol. Suplimentar prelungirea intervalului QT_c nu au fost observate.

Farmacocinetica semnificative clinic relație de ziprasidonă de vârstă sau sex, Ingestie Fumatul nu este respectat.

Schimbări semnificative în farmacocinetica ziprasidonă când administrate la pacienții cu insuficiență renală severă și moderată nu este revelat. Necunoscut, a crescut în cazul în care acești pacienți metabolitul concentrații în ser.

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Clasa A sau B pe Child-Pugh) pe fondul ciroza concentrare ziprasidona în serul sanguin au fost 30% superior, decât la pacienții sănătoși, а терминальный T_1/2 despre 2 h mai mult.

Mărturie

- Prevenirea și tratamentul schizofreniei și a altor tulburări mintale. Medicamentul este eficient în tratamentul simptomelor negative ale productiv și, și tulburări afective (pacienți, primit o doză de ziprasidonă 60 mg 80 mg 2 ori / zi o imbunatatire semnificativa statistic pe o scară de MADRS / p<0.05/ comparativ cu placebo) schizofrenie.

Dozare regim

De droguri este luat pe cale orala, cu mese.

Doza inițială recomandată pentru Adult este 40 mg 2 ori / zi. Ulterior, doza este selectată luând în considerare starea clinică. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la maxim pentru 3 zi. Doza zilnică maximă este de 160 mg (de 80 mg 2 ori / zi).

Regimul de dozare corecta la vârstnici, la pacienți și funcția renală fumatul nu este necesară.

În pacienți insuficiență hepatică ușoară sau moderată este recomandabil să se reducă doza de medicament. Experiența cu ziprasidonă au Pacienții cu insuficiență hepatică severă dispărut, Prin urmare, la acești pacienți medicamentul trebuie utilizat cu precauție.

Efect secundar

Evenimente adverse, remarcat în timpul studiilor clinice, apare mai mult 1% pacienți, luând ziprasidonă

Din sistemul nervos central și periferic: astenie, durere de cap, sindrom extrapiramidal, insomnie sau somnolență, tremur, vedere încețoșată, agitație psihomotorie, acatisie, amețeală, reacții distonice. Apar rar crampe (mai puțin decât 1% pacienți, tratați cu ziprasidonă). Tulburări de mișcare Index (Mișcarea tulburare Sarcina Scor), reflectând severitatea simptomelor extrapiramidale când sunt folosite ziprasidonă, semnificativ mai mică (p<0.05), decât cu haloperidol sau risperidonă. Modificări similare au fost observate în aplicarea grilei de evaluare a acatiziei (Simpson Angus si Barnes cântare acatisie). În afară de, cu haloperidol si risperidona frecvență acatisiei și utilizarea medicamentelor anticolinergice a fost mai mare, decât ziprasidonă.

Sindrom neuroleptic malign (NMS): aplicarea antipsihotice observat cazuri de SNM, care este o rară, dar complicație potențial fatală. Manifestările clinice ale SNM sunt febra (hiperpirexie), rigiditate musculară, alterarea statusului mental și volatilitatea a sistemului nervos autonom (aritmie, modificări ale tensiunii arteriale, tahicardie, panhydrosis, inima tulburari de ritm). Alte semne pot include creșterea CK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) și insuficiență renală acută. Cand simptomele, care pot fi atribuite simptomele CSN, sau temperatura corpului neașteptat de mare, nu este însoțită de apariția unor alte simptome de CSN, anula imediat toate antipsihoticele, inclusiv ziprasidonă.

Cazurile marcate cu utilizarea după punerea pe piață a NSA Zeldoksa^®.

Medlennaya diskinezie: utilizarea pe termen lung de ziprasidonă, precum și alte antipsihotice, există un risc de dezvoltare lentă a diskinezie și alte sindroame extrapiramidale distanță. Dacă apar semne de dischinezie recomandabil sa se reduca doza de ziprasidonă sau anula.

Din sistemul digestiv: constipație, gură uscată, dispepsie, a crescut salivație, greață, vărsături.

Alte: pe fondul tratamentului de intretinere ziprasidonă uneori a existat o creștere a nivelului de prolactină (în cele mai multe cazuri a fost normalizat fără întreruperea tratamentului), hipertensiune arterială. Acesta raportat leagăn greutate corporală în sus, în medie, 0.5 kg recepție intermitent (în timpul 4-6 săptămâni) și în jos de 1-3 kg Propafenonă (termen de un an) comparativ cu pacienții, să nu ia droguri.

Evenimente adverse, remarcat în studiile după punerea pe piață ziprasidona: hipotensiune posturală, tahicardie (incl. tipul de aritmie “piruetă”), insomnie, erupții cutanate, reacții alergice, galactoree.

Contraindicații

- Prelungirea intervalului QT (incl. sindrom de QT prelungit congenital);

- Istoria recentă de infarct miocardic acut;

- Insuficiență cardiacă decompensată;

- Aritmie, antiaritmice de admitere necesita IA și clasa III;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Hipersensibilitate la ziprasidonă sau orice componente inactive ale medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Cerere Zeldoksa^® contraindicat în timpul sarcinii, cu excepția, când beneficiile scontate pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Femeile de varsta reproductiva Tu trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate în timpul perioadei de aplicare Zeldoksa^® în lipsa unor date clinice privind siguranța utilizării sale în timpul sarcinii.

Dacă este necesar, utilizați Zeldoksa^® alăptarea alăptarea trebuie întreruptă.

Precauții

Ziprasidonă determină o ușoară prelungire a intervalului QT, prin urmare Zeldoks^® ar trebui să fie utilizat cu precauție la pacienții cu bradicardie, tulburări electrolitice, tk. acest lucru poate duce la o prelungire a intervalului sau dezvoltarea tahicardiei ventriculare paroxistica QT. Dacă intervalul QT este mai mare decât 500 msec, este recomandat pentru a anula Zeldoks^®.

În aplicarea Zeldoksa^® pacienți, cu o istorie de stare convulsiv, Se recomandă prudență.

Ziprasidonă are un efect primar asupra SNC, Totuși trebuie avut grijă atunci când este utilizat în asociere cu alte medicamente care acționează la nivel central, inclusiv fonduri, care acționează asupra sistemelor dopaminergice și a serotoninergici.

În timpul tratamentului cu consumul de alcool nu este recomandat ziprasidonă.

Utilizarea la Pediatrie

Eficacitatea si siguranta de ziprasidonă pacienții cu vârsta 18 an Nu au fost studiate.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Pacientii, implicat în activități potențial periculoase, necesită reacții viteză atentie si psihomotorii a crescut, Se recomandă prudență. Pacienții trebuie avertizați de posibilitatea apariției de somnolenta la pacienții cărora li Zeldoksa^®.

Supradozaj

Datele privind supradozajul sunt limitate la ziprasidonă.

Simptomele: în studiile clinice pre-înregistrare, în timp ce lua medicamentul pe cale orală la o doză maximă de confirmat (12800 mg) pacienta a prezentat efect sedativ al medicamentului, încetinirea vorbirii și hipertensiune arterială tranzitorie (DIN 200/95 mm Hg. Art.). Clinic s-au observat modificări semnificative ale ritmului cardiac sau modificări funcționale.

Tratament: cazurilor de suspiciune de supradozaj ar trebui să ia în considerare rolul posibil al tratamentului concomitent. Nu ziprasidonă antidot specific. În supradozajul acut ar trebui să asigure căilor respiratorii și ventilația adecvată și oxigenarea plămânilor. Lavaj gastric, probabil, (după intubare, dacă pacientul este inconștient) și administrarea carbonul activat în combinație cu laxative. Convulsii posibile sau de reacție distonic a mușchilor supradozei capului si gatului ca urmare poate crea o amenințare la adresa aspirația în timpul vărsături induse. Este necesar să se înceapă imediat monitorizarea funcția sistemului cardiovascular, inclusiv ECG continuă, în scopul de a detecta eventualele aritmii. Luând în considerare, că ziprasidonă legat în mare măsură de proteinele plasmatice, Hemodializa este ineficient în caz de supradozaj.

Interacțiuni de droguri

Într-o cerere comună de ziprasidonă și droguri, cauzând prelungirea intervalului QT (medicamente, inclusiv antiarimicheskie IA și clasa III), creste riscul de prelungire a intervalului QT și tahicardie ventriculară paroxistică (эta combinație contraindicată).

Într-o cerere comună de droguri de ziprasidonă, Oferind un efect inhibitor asupra sistemului nervos CENTRAL, posibil consolidare reciprocă a acțiunii (această combinație necesită precauție).

Ziprasidonă are nici un efect inhibitor asupra CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Concentrațiile ziprasidonă, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, Po, cel puțin 1000 paz depășește concentrația medicamentului, care ar putea fi de așteptat in vivo. Aceasta indică absența probabilitate semnificativă clinic de interacțiune între medicament și ziprasidona, metabolizate de aceste izoenzime.

În conformitate cu rezultatele testelor in vitro și a datelor clinice la voluntari sănătoși au arătat, că ziprasidonă au nici CYP2D6 mediată prin efectele asupra metabolismului de dextrometorfan și principalul său metabolit dextrorfan.

Ziprasidonă în combinație cu contraceptive hormonale orale, nu a provocat modificări semnificative ale farmacocineticii estrogen, sau etinilestradiol (являющегося субстратом CYP3A4), sau componente progesteronosoderzhaschih.

Ziprasidonă nu are niciun efect asupra farmacocineticii litiului, la o cerere comună.

Ziprasidonă legat în mare măsură de proteinele plasmatice. În studiile in vitro și warfarină propranolol (medicamente cu un grad ridicat de proteina de legare) Ea a avut nici un efect asupra legării de proteinele plasmatice ziprasidonă, și de ziprasidonă avut nici un efect asupra legării de proteinele plasmatice medicamente. Astfel, posibilitatea de a interactiuni medicamentoase cu ziprasidonă din cauza deplasării de la asocierea sa cu proteinele plasmatice, este puțin probabil.

Ziprasidonă este metabolizat de către aldehid-oxidază și, Mai puțin, CYP3А4. Inhibitori sau inductori ai aldehidă oxidazei necunoscut clinic relevante.

Utilizarea combinată cu ketoconazol (400 mg / zi) ca un inhibitor potențial al CYP3A4 a dus la o creștere de aproximativ 35% ASC и С_max ziprasidona, care este puțin probabil să aibă semnificație clinică.

Utilizarea combinată a carbamazepinei (200 mg 2 ori / zi), как индуктора CYP3A4, a condus, in schimb, la o scădere a ASC și C_max de ziprasidonă 36%, care este puțin probabil să aibă semnificație clinică.

În cimetidina primenenii sochetannom, un inhibitor nespecific al izoenzime, nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii ziprasidonă.

Utilizarea simultană a antiacide, conținând aluminiu și magneziu, Aceasta nu a afectat farmacocinetica ziprasidonă.

În studiile clinice nu a gasit nici un efect semnificativ clinic al aplicării simultane a benztropine, Propranolol Lorazepam, iar parametrii farmacocinetici și concentrația de ziprasidonă în ser.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 4 an.

Vladimir Andreevici Didenko

565 9 minute citite