YANUVYYA

Material activ: Sitagliptin
Când ATH: A10BH01
CCF: Antidiabetice orale
Producător: Merck Sharp & DOHME, (B) PUNCTUL (V).

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Formular eliberare, compoziție și ambalare
Pastilele, acoperit cu un film bej, rotund, lenticular, Gravate “277” pe de o parte și netede – un alt.

1 Fila. – sitagliptin (sub formă de monohidrat de fosfat) 100 mg

Excipienți: celuloza microcristalina, fosfat acid de calciu, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, fumarat de sodiu.

Compoziția de coajă: Opadry II bej 85 F17438, alcool polivinilic, Dioxid de titan, macrogol (polietilen glicol) 3350, talc, oxid de fier galben, oxid de fier roșu.

14 PC. – ambalaje Valium planimetric (2) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Antidiabetice orale, inhibitor foarte selectiv al dipeptidil peptidazei 4 (DDP-4).

Sitagliptina diferă în structura chimică și acțiunea farmacologică de analogii peptidei-1 asemănătoare glucagonului (TPP-1), insulină, sulfoniluree, ʙiguanidov, agoniști ai receptorului y, peroxisom activat prin proliferator (PPAR-γ), inhibitori de alfa glicozidaza, analogi de amilină. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin crește concentrația 2 hormoni cunoscuți din familia incretinei: GLP-1 și insulinotropică peptidă dependent de glucoză (GIP). Hormonii familiei incretinei sunt secretați în intestine în timpul zilei, nivelul acestora crește ca răspuns la aportul alimentar. Incretinele fac parte din sistemul fiziologic intern al reglării homeostazei cu glucoză. La niveluri normale sau crescute ale glicemiei, hormonii familiei de incretine cresc sinteza insulinei, precum și secreția sa de către celulele β ale pancreasului datorită semnalizării mecanismelor intracelulare, asociată cu ciclic AMP.

GLP-1 contribuie, de asemenea, la suprimarea secreției crescute de glucagon de către celulele α ale pancreasului. O scădere a concentrației de glucagon pe fondul creșterii nivelului de insulină contribuie la scăderea producției de glucoză hepatică, care în cele din urmă duce la reducerea glicemiei.

La concentrația scăzută de glucoză din sânge, nu sunt observate efectele enumerate ale incretinelor asupra eliberării insulinei și a scăderii secreției de glucagon. GLP-1 și GIP nu afectează eliberarea glucagonului ca răspuns la hipoglicemie. În condiții fiziologice, activitatea incretinelor este limitată de enzima DPP-4., care hidrolizează rapid incretinele pentru a forma produse inactive.

Sitagliptin previne hidroliza incretinelor prin DPP-4, crescând astfel concentrațiile plasmatice ale formelor active ale GLP-1 și GIP. Creșterea nivelului de incretine, sitagliptin crește eliberarea de insulină dependentă de glucoză și ajută la scăderea secreției de glucagon. La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu hiperglicemie, aceste modificări ale secreției de insulină și glucagon duc la scăderea nivelului de hemoglobină glicată HbA_1DIN și o scădere a concentrației de glucoză plasmatică, determinat pe stomacul gol și după test de stres.

La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 luând o doză de medicament ianuarie duce la inhibarea activității enzimei DPP-4 în timpul 24 h , ceea ce duce la o creștere a nivelului de incretine circulante GLP-1 și GIP în 2-3 ori, o creștere a concentrației plasmatice de insulină și peptidă C, scăderea concentrației de glucagon în plasma sanguină, scade glicemia în post, precum și o scădere a glicemiei după o încărcătură de glucoză sau o sarcină alimentară.

Farmacocinetica

Farmacocinetica sitagliptinei a fost studiată la persoanele sănătoase și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Absorbție

După administrarea orală a medicamentului într-o doză 100 mg la persoanele sănătoase, există o absorbție rapidă a sitagliptinei cu obținerea de C_max prin 1-4 h . ASC crește proporțional cu doza și este la subiecți sănătoși 8.52 μmol × h când se administrează oral în doză 100 mg, C_max a fost 950 nmol.

Biodisponibilitatea absolută a sitagliptinei este de aproximativ 87%. În interiorul- și coeficienții interindividuali de variabilitate a ASC sitagliptin sunt nesemnificative.

Aportul simultan de alimente grase nu afectează farmacocinetica sitagliptinei, prin urmare, drogul ianuarie poate fi prescris indiferent de aportul alimentar.

Distribuire

ASC plasmatic al sitagliptinei a crescut cu aproximativ 14% după următoarea doză de medicament 100 mg la atingerea echilibrului după administrarea primei doze.

După ce a primit o singură doză de medicament 100 Medie mg V_d sitagliptin la voluntari sănătoși a fost de aproximativ 198 L. Legarea sitagliptinei la proteinele plasmatice este 38%.

Metabolism

Doar o mică parte din medicamentul care a intrat în organism este metabolizat. După introducerea ¹⁴Sitagliptin marcat cu C în interior aproximativ 16% medicamentul radioactiv a fost excretat sub forma metaboliților săi. Au fost găsite urme 6 metaboliți ai sitagliptinei, probabil că nu are activitate inhibitoare DPP-4. Studiile in vitro au arătat, care este enzima primară, implicat în metabolismul limitat al sitagliptinei, este un CYP3A4 care implică CYP2C8.

Deducere

Despre 79% sitagliptina este excretată nemodificată în urină.

În timpul 1 săptămâni după ce luați medicamentul la voluntari sănătoși ¹⁴Sitagliptina marcată cu C a fost excretată: urină – 87% si fecale -13%.

T_1/2 sitagliptin atunci când este administrat oral într-o doză 100 mg este de aproximativ 12.4 h . Clearance-ul renal este de aproximativ 350 ml / min.

Excreția sitagliptinei se realizează în principal prin excreția rinichilor prin mecanismul secreției tubulare active. Sitagliptin este un substrat pentru transportorul anionilor organici umani de al treilea tip (hOAT-3), care poate fi implicat în procesul de excreție a sitagliptinei de către rinichi. Implicarea clinică a hOAT-3 în transportul sitagliptin nu a fost studiată. Sitagliptin este, de asemenea, un substrat pentru p-glicoproteină, care poate fi implicat și în eliminarea renală a sitagliptinei. Dar, ciclosporina, inhibitor de p-glicoproteină, nu a scăzut clearance-ul renal al sitagliptinei.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Pacienți cu insuficiență renală

Studiu deschis de droguri ianuarie doza 50 mg / a fost efectuat pentru a studia farmacocinetica la pacienții cu diferite grade de severitate a insuficienței renale cronice. Pacienții incluși în studiu au fost împărțiți în grupuri de insuficiență renală ușoară. (CC 50-80 ml / min), moderat (CC 30-50 ml / min) și insuficiență renală severă (CC mai mică 30 ml / min), precum și la pacienții cu boală renală în stadiu final, având nevoie de dializă.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară, nu a existat o modificare semnificativă clinic a concentrației de sitagliptină în plasmă în comparație cu un grup de control al voluntarilor sănătoși.

Creșterea ASC sitagliptin cu aproximativ 2 de ori comparativ cu grupul martor a fost observat la pacienții cu insuficiență renală moderată, despre 4 de multe ori a fost observată o creștere a ASC la pacienții cu insuficiență renală severă, precum și la pacienții cu boală renală în stadiu final în comparație cu grupul de control. Sitagliptin a fost ușor îndepărtat din circulația sistemică folosind hemodializă: numai 13.5% doza a fost eliminată din corp în interior 3-4 sesiune de dializă de oră.

Astfel, pentru a atinge concentrația terapeutică a medicamentului în plasma sanguină (similar cu la pacienții cu funcție renală normală) la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, este necesară ajustarea dozei.

Pacienții cu insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte pe Child-Pugh) înseamnă ASC și C_max sitagliptin într-o singură doză 100 creșterea cu aproximativ aproximativ mg 21% și 13% respectiv. Astfel, ajustarea dozei de medicament pentru insuficiență hepatică ușoară și moderată nu este necesară.

Nu există date clinice privind utilizarea sitagliptinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Mai mult 9 puncte pe Child-Pugh). Cu toate acestea, datorită faptului, că medicamentul este excretat în primul rând de rinichi, nu trebuie să fie așteptată nicio schimbare semnificativă în farmacocinetica sitagliptinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Pacienți vârstnici

Vârsta pacientului nu a avut un efect clinic semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai sitagliptinei. În comparație cu pacienții mai tineri la pacienții mai în vârstă (65-80 an) concentrația sitagliptinei este aproximativ la 19% superior. Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă.

Indicații pentru utilizarea medicamentului YANUVIA

- monoterapie: ca adjuvant la dietă și exerciții fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemic în diabetul zaharat de tip 2;

- terapie combinată: diabet zaharat de tip 2 pentru a îmbunătăți controlul glicemic în combinație cu metformină sau agoniști PPAR-y(de exemplu,, tiazolidindionă), atunci când dieta și exercițiile fizice în combinație cu monoterapia cu medicamentele enumerate nu duc la un control glicemic adecvat.

Dozare regim

Când este folosit ca monoterapie sau în asociere cu metformină sau un agonist PPAR-y (de exemplu,, tiazolidindionă) doza recomandată de medicament ianuarie este 100 mg 1 timp /

Ianuvia poate fi luată cu sau fără mâncare. În cazul în care pacientul a ratat numirea lui Januvia, atunci medicamentul trebuie luat cât mai curând posibil. Nu luați o doză dublă de medicament ianuarie.

La insuficiență renală ușoară (QC ≥ 50 mL/min, aproximativ corespunzător conținutului creatinină serică ≤ 1,7 mg / dL la bărbați, ≤1,5 mg / dL la femei) Nu este necesară doză corecție.

La insuficiență renală moderată (QC ≥30 ml / min, dar <50 ml / min, aproximativ corespunzător continut seric de creatinina >1.7 mg / dL, dar ≤3 mg / dL la bărbați, >1.5 mg / dL, dar ≤2.5 mg / dL la femei) doza de Ianuvia este 50 mg 1 timp /

La insuficiență renală severă (CC <30 ml / min, aproximativ corespunzător continut seric de creatinina >3 mg / dL la bărbați, >2.5 mg / dL la femei), pentru pacienții cu insuficiență renală în stadiu final și necesitatea hemodializei doză ianuarie este 25 mg 1 timp / Ianuvia poate fi utilizat indiferent de programul procedurii de hemodializă.

Efect secundar

Reacții adverse prezentate, apărând fără o legătură cauzală cu aportul de medicamente ianuarie doze 100 mg 200 mg pe zi, dar mai des decât atunci când luați un placebo.

Sistemul respirator: infecții ale tractului respirator superior (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: durere de cap (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

Din sistemul digestiv: diaree (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), Dureri de stomac (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), greață (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), vărsături (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), diaree (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Pe partea aparatului locomotor: artralgii (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

Pe partea sistemului endocrin: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

Din parametrii de laborator: la doze 100 mg / i 200 mg / – o creștere a acidului uric cu aproximativ 0.2 mg / dL față de placebo (nivel mijlociu 5-5.5 mg / dL) pacienți, primirea doza de droguri 100 mg / i 200 mg / Fără cazuri de gută.

O scădere ușoară a concentrației totale de fosfatază alcalină (aproximativ 5 UI / L față de placebo, nivel mijlociu 56-62 ME / l), parțial asociată cu o ușoară scădere a fracției osoase a fosfatazei alcaline.

Creștere ușoară a numărului de globule albe (aproximativ 200 / µL comparativ cu placebo, nivel mediu 6600 / µL), datorită creșterii numărului de neutrofile. Această observație a fost remarcată în majoritatea lor, dar nu în toate studiile.

Modificările enumerate în parametrii de laborator nu sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic.

Pe fondul consumului de droguri ianuarie nu au existat modificări semnificative clinic ale semnelor vitale și ECG (inclusiv intervalul QTc).

ianuarie în general bine tolerat ca monoterapie, și în combinație cu alte medicamente hipoglicemice. În studiile clinice, incidența generală a efectelor secundare, precum și frecvența retragerii Januvia din cauza efectelor secundare, au fost similare cu cele luate cu un placebo.

Contraindicații

- Diabet zaharat de tip 1;

- Cetoacidoză diabetică;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Hipersensibilitate la medicament.

Este recomandabil să apeleze la droguri ianuarie copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an (nu există date privind utilizarea medicamentului în practica pediatrică).

DIN prudență prescrie pacienților cu insuficiență renală. Pentru insuficiență renală moderată până la severă, precum și la pacienții cu boală renală în stadiu final, care au nevoie de hemodializă, necesită modul de corecție.

Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării

Studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentelor ianuarie la femeile însărcinate nu a fost efectuată. Droguri în timpul sarcinii este contraindicată.

Necunoscut, Sitagliptina este excretată în laptele uman. Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă problema de încetare a alăptării.

Cerere pentru încălcarea funcției hepatice

Pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, ajustarea dozei ianuarie nu este necesar. Medicamentul nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Cerere pentru încălcarea funcției renale

Pacienți cu insuficiență renală ușoară (QC ≥ 50 mL/min, aproximativ echivalent cu un conținut de creatinină în ser de ≤1,7 mg / dL la bărbați, ≤1,5 mg / dL la femei) Nu este necesară doză corecție.

Pentru pacienții cu insuficiență renală moderată (QC ≥30 ml / min, dar <50 ml / min, aproximativ echivalent cu creatinina serică >1.7 mg / dL, dar ≤3 mg / dL la bărbați, >1.5 mg / dL, dar ≤2.5 mg / dL la femei) doza de Ianuvia este 50 mg 1 timp /

Pentru pacienții cu insuficiență renală severă (CC <30 ml / min, aproximativ echivalent cu creatinina serică >3 mg / dL la bărbați, >2.5 mg / dL la femei), pentru pacienții cu boală renală în stadiu final și necesitatea dozei de medicament pentru hemodializă ianuarie este 25 mg 1 timp / Ianuvia poate fi utilizat indiferent de programul procedurii de hemodializă.

Precauții

În studiile clinice ale medicamentului ianuarie ca monoterapie sau ca parte a terapiei combinate cu metformină sau pioglitazonă, incidența hipoglicemiei la utilizarea medicamentului ianuarie a fost similară cu incidența hipoglicemiei cu placebo. Utilizarea comună a medicamentului ianuarie în combinație cu medicamente, capabil să provoace hipoglicemie, cum ar fi insulina, sulfoniluree, nu evaluate.

Pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, ajustarea dozei ianuarie nu este necesar. Medicamentul nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

În studiile clinice, eficacitatea și siguranța medicamentului ianuarie la pacienții vârstnici (≥ 65 ani, 409 pacienți) au fost comparabile cu cele la pacienții mai tineri 65 an. Nu este necesară ajustarea dozei pentru vârstă. Pacienții vârstnici sunt mai susceptibili să dezvolte insuficiență renală. Respectiv, ca și în alte grupe de vârstă, ajustarea dozei este necesară la pacienții cu insuficiență renală severă.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Nu au existat studii care să examineze efectul medicamentului ianuarie pentru capacitatea de a conduce vehicule. Cu toate acestea, nu se așteaptă un efect negativ al medicamentului asupra capacității de a conduce o mașină sau a unor mecanisme complexe.

Supradozaj

Simptomele: în timpul studiilor clinice efectuate pe voluntari sănătoși, a fost observată o toleranță bună la luarea Januvia într-o singură doză 800 mg. Modificări minime ale intervalului QTc, nu sunt considerate semnificative clinic, au fost observate într-unul din studiile medicamentului în doza indicată. Studii clinice ale medicamentului la o doză de mai mult 800 mg / neefectuat.

Tratament: eliminarea medicamentului neabsorbit din tractul gastro-intestinal, monitorizarea semnelor vitale, inclusiv o electrocardiogramă, daca este necesar – organizarea tratamentului simptomatic și de susținere.

Sitagliptinul este slab dializat. Doar în studiile clinice 13.5% doza a fost eliminată din corp în interior 3-4 sesiune de dializă de oră. Dializa prelungită poate fi prescrisă dacă este necesar din punct de vedere clinic. Nu există date privind eficacitatea dializei peritoneale sitagliptin.

Interacțiuni de droguri

În studiile de interacțiune cu alte medicamente, sitagliptin nu a avut niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: metformin, Rosiglitazone, glibenclamidă, simvastatin, varfarina, Contraceptivele orale. Pe baza acestor date, sitagliptin nu inhibă izoenzimele CYP3A4, 2S8 sau 2S9. Pe baza datelor, obtinut in vitro, sitagliptin probabil, de asemenea, nu inhibă CYP2D6, 1A2, 2C19 sau 2B6, și, de asemenea, nu induce CYP3A4.

S-a înregistrat o ușoară creștere a ASC (11%), precum și mijlocul C_max (18%) digoxină atunci când este utilizat împreună cu sitagliptin. Această creștere nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic.. Nu este recomandată nicio schimbare a dozei sau digoxină, nici un medicament ianuarie atunci când este utilizat simultan.

S-a observat o creștere a ASC și a C_max sitagliptin din 29% și 68% respectiv, la pacienții cu utilizarea comună a Januvia într-o singură doză 100 mg și ciclosporină (un puternic inhibitor al p-glicoproteinei) într-o singură doză 600 mg. Aceste modificări ale parametrilor farmacocinetici ai sitagliptin nu sunt considerate semnificative clinic.. Nu este recomandată schimbarea dozei ianuarie atunci când este utilizat împreună cu ciclosporină și alți inhibitori ai p-glicoproteinei (de exemplu,, ketoconazol).

Analiza farmacocinetică a populației la pacienți și voluntari sănătoși (n = 858), primind o gamă largă de medicamente concomitente (n = 83, aproximativ jumătate din care este excretat de rinichi), nu a evidențiat niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic al medicamentelor asupra farmacocineticii sitagliptinei.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.