Sitagliptin

Când ATH:
A10BH01

Acțiune farmacologică

Inhibitor selectiv al dipeptidil peptidaza 4 (DDP-4). Structura chimică și acțiunea farmacologică diferit de alte. hipoglicemiant PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin crește concentrația de familie hormonilor endogeni: GLP-1 și insulinotropică peptidă dependent de glucoză (GIP), Este o parte a sistemului intern de reglementare a homeostaziei glucozei. Incretinele sunt secretate în intestin, concentrație este crescută ca răspuns la ingestia de alimente. In hormoni normale sau ridicate de concentrație a glucozei din sânge spori sinteza insulinei, și secreția acesteia din celulele beta ale pancreasului, datorită mecanismelor de semnalizare intracelulară, asociată cu ciclic AMP. GLP-1 suprimă secreția de glucagon crescute celulele alfa ale pancreasului. Reducerea glucagon însoțită de o concentrație crescută de insulină reduce producția de glucoză hepatică, care în cele din urmă duce la reducerea glicemiei. Incretinele nu afectează sinteza de secreția de insulină și glucagon, ca raspuns la hipoglicemie. În condiții fiziologice, enzima DPP-4 hydrolyses incretinele în produse inactive. Sitagliptin, ingibiruya fermenteze GMP-4, suprimă hidroliza endogeni, creșterea concentrației de forma activa a GLP-1 și GIP, crește eliberarea de insulină și scade secretia de glucagon. În diabetul zaharat 2 tip hiperglicemie, aceste modificări conduc la o scădere a concentrației de glicozilate Hb și reduce concentrația plasmatică de glucoză, determinat pe stomacul gol și după test de stres. O singură doză inhibă enzima DPP-4 pentru 24 h , crește în concentrația de hormoni care circulă 2-3.

Farmacocinetica

Absoarbe rapid, indiferent de masă (alimente grase nu are efect asupra farmacocineticii). Biodisponibilitatea absolută - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. ASC дозозависима - 8,52 mmol × h (la o doză 100 mg), Ea are variabilitate scăzută între pacienți. La atingerea dozei de readmisie echilibru 100 mg crește ASC de 14%. Volumul de distribuție - 198 L (după o singură doză 100 mg). Proteine ​​Contact - 38%. O mică porțiune din medicament este metabolizat; procesul implică enzimele CYP3A4 și CYP2C8. Găsite 6 metaboliți, care nu posedă activitate de inhibare DPP-4. Clearance-ul renal - 350 ml / min. Sitagliptin este un substrat pentru transportator anioni organic uman al treilea tip și P-glicoproteina, care pot fi implicate în eliminarea renală a medicamentului. T1 / 2 - 12,4 h . Afișat în 1 săptămâni după ingestie: kishechnika (13%), rinichi prin secreție tubulară (79% - Neschimbat, 16% - Ca metaboliți). La pacienții cu insuficiență renală cronică în QA - 50-80 ml / min concentrația plasmatică sitagliptin nu se schimba. Când QA - 30-50 ml / min a indicat o creștere de 2 ori a ASC în comparație cu grupul de control. Cel puțin QC 30 ml / min, precum și la pacienții cu BRST indicat creștere de 4 ori a ASC. La pacienții cu CC - 30-50 ml / min și mai puțin QC 30 ml / min pentru a obține o concentrație terapeutică a ajustarea dozei de medicament este necesară. Când insuficienta hepatica 7-9 puncte pe scara de Child-Pyuga, ASC și Cmax au crescut cu 21% și 13% respectiv (atunci când primesc 100 mg). Când insuficiență hepatică mai 9 puncte pe scara de Child-Pyuga modificări semnificative ale farmacocineticii nu vor, tk. medicamentul este excretat în principal prin rinichi. Pacientii 65-80 ani concentrația de sitagliptin up 19% (nu semnificative clinic).

Mărturie

Diabet 2 tip: ca monoterapie (ca adjuvant la dieta si exercitiu fizic) sau într-o terapie combinată cu metformin sau un agonist tiazolidindionă, un proliferator de peroxisom.

Contraindicații

Hipersensibilitate, diabet 1 tip, cetoacidoză diabetică, sarcină, lactație, copilărie și adolescență (la 18 an).

DIN prudență. CRF (moderat, greu, stadiu terminal la necesitatea hemodializă).

Dozare regim

Interior, indiferent de masă, de 100 mg 1 o dată pe zi în monoterapie, în asociere cu metformin sau o tiazolidindiona. Dacă ați uitat să luați medicamentul, trebuie să luați imediat medicamente, de îndată ce pacientul își amintește. Nu presupune primit o doză dublă.

Când QA - 30-50 ml / min, creatinina plasmatică 1.7-3 mg / dl (bărbați), 1,52,5 mg / dl (femeie) doza se reduce la 50 mg 1 o data pe zi.

Cel puțin QC 30 ml / min, creatininei plasmatice mai 3 mg / dL (bărbați) Și altele 2,5 mg / dL (femeie), precum si pentru pacientii din stadiu terminal insuficienta renala cronica, necesitând hemodializă, doză de 25 mg 1 o data pe zi (indiferent de timpul de dializa).

Efect secundar

Din sistemul digestiv: durere abdominală, greață, vărsături, diaree.

Rezultatelor de laborator: hiperuricemie, scăderea generală a activității și unele fosfatazei oase alcalină, leucocitoza, ca urmare a creșterii numărului de neutrofile.

Alte (o relație de cauzalitate cu administrarea medicamentului nu este instalat): infecții ale tractului respirator superior, nazofaringit, durere de cap, artralgii. Incidența hipoglicemiei a fost similară cu cea a placebo.

Supradozaj

Simptomele: Modificări minore ale QTc.

Tratament: eliminarea medicamentului neabsorbit din tractul gastro-intestinal, monitorizarea semnelor vitale (inclusiv o electrocardiogramă), Terapia simptomaticheskaya, dacă este necesar - dializa prelungit (în termen de 3-4 ore ale sesiunii eliminate 13,5% doza).

Interacțiuni de droguri

A existat o ușoară creștere a ASC (pe 11%), și Cmax medie (pe 18%) digoxină când este utilizat cu sitagliptin, care nu necesită corectarea dozei lor.

Ciclosporina (inhibitor puternic al P-glicoproteinei) creșteri ale ASC și Cmax ale sitagliptin pe 29% și 68% respectiv, în utilizarea combinată 100 sitagliptin mg și 600 mg de ciclosporină (oral), care nu are nevoie de ajustări ale dozelor (incl. când este utilizat împreună cu alte. P-glicoproteina inhibitor ketoconazol).