Interacțiuni Ingrediente active atunci când sunt utilizate medicamente pe cale orala

În procesul de absorbție a medicamentelor este influențată de diverși factori – ca farmacocinetice, și calea de administrare a medicamentelor in organism. Influență semnificativă astfel de factori, ca fizico-chimice Proprietăți de droguri (Dimensiunea moleculară, solubilitate, stabilitate, grad de ionizare, capacitatea de a cheia- și complexe, etc.. d.) și formulări (de exemplu,, dezintegrarea tabletei, prezența natură diferită și alți auxiliari.), timp de trecere prin tractul digestiv, conținutul tubului digestiv, Numeroși factori fiziologici ai pacientului (activitatea motorie și secretorie a tractului gastro-intestinal, pH, osmolalitatea, Stare Aparat de aspirare, și altele.), metabolism (sub influența microflorei intestinale bacteriene), compoziția și vâscozitatea secrete, permeabilitatea mucoasei intestinale și multe alte.

Substanțe medicamentoase poate fi absorbit în orice parte a tractului digestiv. Într-o cerere comună de droguri este de multe ori observat interferențe în absorbția substanțelor în tractul digestiv. Cel mai simplu interacțiunea cu medicatie orala este între medicamente și fluide, pe care le spală în jos. Stabilit, ce daca bei un medicament lichid într-o cantitate mai mare 200 ml, absorbția substanțelor este mult mai rapid, decât cantitatea de apă luate mai puțin 25 ml. Aceasta este, Dizolvat într-un lichid de droguri hidrofile sunt distribuite pe o suprafață mai mare de epiteliu și mai bine absorbit.

Absorbție promovează, de asemenea, un strat epitelial mucoasei orale subțire, este bine vascularizat care. Acest lucru simplifică foarte mult procesul de absorbție. Cu toate acestea, substanțele din cavitatea bucala sunt pe scurt, care se reflectă în procesul de absorbție cantitativă ușoară.

Suprafața epiteliului gastric semnificative, dar acesta este acoperit cu un strat subțire de mucus, Prin urmare, gradul de absorbție este limitată de timpul de staționare a substanței în stomac. Mediul acid al stomacului favorizează absorbția acizilor slabi, că, obișnuit, lipide solubil și se găsesc într-o formă non-ionizată. Unele substanțe, cum ar fi penicilinele, distrus, ceea ce reduce eficacitatea lor terapeutică.

În general, eficiența aspirație determinată de viteza de golire gastrica si scade semnificativ ingestia de alimente, în special de grăsimi. Pentru a accelera absorbția medicamentelor, Ei le ia pe stomacul gol.

Intestinul subțire are cea mai mare suprafață de aspirație a tuturor tractului digestiv. Cu toate acestea, în interiorul acestuia are diferite valori de pH, că afectează caracteristicile calitative și cantitative ale absorbția medicamentului, în funcție de proprietățile lor. In pH duoden 4-5; timpul mediu suplimentar tubului digestiv devine mai alcalin, iar în partea inferioară atinge pH 8.

Rata de absorbție de substanțe medicamentoase este, de asemenea depinde de timpul de trecere prin secțiuni ale intestinului. Acest lucru este valabil mai ales de substanțe, sunt transportate prin membrana celulară prin difuzie facilitată (Vitamine B), puțin solubil (griseofulvina) sau să o sarcina electrica, împiedică pătrunderea membranei, de exemplu, multe antibiotice.

In intestin sunt absorbite acizi slabi chiar (de exemplu,, acid acetilsalicilic), Nu sunt ionizate în mediul acid al stomacului in prezenta acidului clorhidric. Unele medicamente sunt inactivate prin florei intestinale, care reduce gradul de absorbție și biodisponibilitatea acestora. În afară de, reducere a fluxului sanguin periferic modificări rata de absorbție, Distributie si metabolismul substanțelor. Spre deosebire de mic colon intestin nu are vili, Cu toate acestea, absorbția substanțelor, este posibil să, cu toate că nu la fel de eficient.

Principalul este important ca efectul terapeutic folosind medicamentele combinate sunt acele interacțiuni, sunt asociate cu o schimbare de velocitate (încetinirea sau reducerea) și absorbția completă, schimbând astfel efectul terapeutic al unul sau mai multe substanțe active. În unele cazuri, limitați aportul presupune consolidarea efectul dorit. De Exemplu, în tratamentul enteritei și enterocolitei tansalom (Acesta conține tanalbin și fenil salicilat) liant fenilsalitsilata absorbție limite, prin aceasta, efectul său antimicrobian în intestin.

Absorbția medicamentelor în stomac și intestin este de obicei proporțională cu gradul de lipofilicitate. Absorbția de molecule neionizate este mai rapid, deoarece aceste substanțe sunt mai lipofile, decât compușii ionizate.

Absorbția medicamentelor din dependente de pH tractului gastro-intestinal, afectează în mod semnificativ procesul de ionizare. Substanțe medicamentoase cu proprietăți de acizi slabi sunt bine absorbite în stomac, deoarece, în mediu acid (pH-ul gastric jurul 2,0) Ei disocia și să treacă mai puțin ușor prin bariera de celule, întrucât medicamentele cu proprietăți de baze slabe este mai bine absorbit în mediul alcalin al intestinului.

De o mare importanță practică este schimbarea în procesul de absorbție sub influența drogurilor Preparate antacidnyh (hidroxid de aluminiu, Almagelum, carbonat de calciu precipitat,, oxid de magneziu, carbonat natriya). Administrarea lor orală crește pH-ul conținutului stomacului, crescând astfel gradul de ionizare al acizilor slabi și de o întârziere trecerea compușilor ionizate prin lipidici straturi biomembranelor. Aceasta explică declinul în funcționarea generală a acestor substanțe, Ca antykoahulyantы acțiuni indirecte, barbiturice, fenilbutazonă, Digoxină, acid acetilsalicilic, Indometacin, Unele sulfonamide, nitrofurani sau combinat cu antiacide. Un astfel de efect este suficient antiacid, pentru a preveni complet efectul sedativ al derivați ai acidului barbituric atunci când este administrat în doze terapeutice normale. Prin urmare, în practica medicală, pacienții cu ulcer peptic și gastrita giperatsidnyh prescrie aceste medicamente la intervale 3 ora. Există dovezi, Utilizarea concomitentă de tetraciclină (250 mg) și bicarbonat de sodiu (2,0 g) Aceasta duce la o scădere a absorbției antibioticului pe 50%. Toate acestea, utilizarea de antiacide instabile într-un mediu acid substanțele medicamentoase, de exemplu pancreatină, Le protejează de inactivare. Antiacidele poate crește motilitatea stomacului și forma complexe, Prin urmare, influența lor asupra absorbției de multe medicamente aproape imprevizibil. Unele medicamente, de exemplu Almagelum, precum parafină lichidă, pentru a forma un strat de suprafață a mucoasei, care împiedică absorbția medicamentelor.

Cu utilizarea prelungită a chimioterapice (neomicină, polimixină, kanamicină, tetraciclină, sodiu paraaminosalitsilata și colab.) poate să apară "tulburare" a procesului de absorbție a medicamentelor și nutrienți. Motivul este o schimbare în compoziția microflorei intestinale (dysbiosis). Ca urmare, creșterea Bacteroides, clostridia, lactobacili anaerobă scade activitatea enzimelor ale mucoasei, implicat în absorbția de droguri și substanțe nutritive (grăsime, carbohidrati, proteină, vitamine). De Exemplu, de șase zile administrarea orală de sulfat de neomicină (3 g pe zi) scade concentrația serică de fenoximetilpenicilină (0,25 g) în 2 ori, digoksina (0,5 g) - In 3 ori. Administrare parenterală, prin urmare, dacă este necesar, ar trebui să fie recomandată utilizarea simultană a acestor substanțe pentru o lungă perioadă de timp și modificarea corespunzătoare a dozei benzilpenicilină glicozide.

De asemenea, trebuie luate în considerare, că schimbările în microflora intestinală sub influența antibiotice cu spectru larg, însoțite de creșterea efectelor acenocumarol sau cu alte substanțe (neodikumarina (bïskwmacetata etil), fepromarona). Motivul pentru această interacțiune este reducerea sintezei microflorei intestinale de vitamina K2 - anticoagulante antagonist.

Modificări în componența florei intestinale influențate de un spectru larg de acțiune antibacteriană duce la o accelerare a metabolismului estrogenului. Din acest motiv, utilizarea antibioticelor la pacienții care primesc contraceptive orale, conținând estrogen, posibil sarcina. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea lor combinată.

Nu se recomandă aplicarea simultană colibacterin, bifidumbakterina, Bifikol și agenți antibacterieni, care nega efectele substanțelor bacteriene. Intestinele pot fi hidrolizat sare benzilpenicilină, strophanthin și alte substanțe, astfel încât acestea sunt utilizate parenteral.

Unele medicamente (acidul mefenamic, aminoglikozidy) efecte toxice asupra mucoasei gastrointestinale, ceea ce conduce la malabsorbția altor medicamente, și nutrienți.

Deoarece multe medicamente sunt absorbite în partea proximală a intestinului subțire, este important să se ia în considerare starea de motilitatii gastro-intestinale și a vitezei de evacuare a conținutului intestinului, ceea ce determină debutul acțiunii terapeutice a medicamentului și a eficienței ei. Creștere motilității intestinale holinomimetikami reduce absorbția digoxinei, întrucât M-holinoblokatory (Atropină sulfat) și analgezice narcotice (Clorhidrat de morfină, codeină și alte medicamente.) golirea stomacului lent, care prelungeste medicamentele de contact (digoksina, acid acetilsalicilic și altele.) la nivelul mucoaselor, Aceasta duce la iritarea, și, uneori, la ulceratii.

Unele substanțe (levodopa) la întârzierea lung în stomac poate parțial inactivat. Aceste procese conduc la o scădere nedorită în eficacitatea terapiei de droguri si manifestarile sale nedorite. Cu toate acestea, eficiența terapeutică a acestor substanțe, cum digoxină, digitoxine, fier crește suplimente, deoarece absorbția este crescută ca urmare a contactului lor prelungit cu mucoasa intestinală.

Metoclopramide îmbunătățește motilitatea tractului gastrointestinal, care mărește timpul și absorbția intestinală completă a acestor substanțe, ca diazepam, paracetamol, alcool etilic, tetracicline și reduce eficiența terapeutică a substanțelor, care sunt absorbite lent (Digoxină, cimetidina, anumite antibiotice).

Motilitatea gastrică și intestinală lentă, cauzate de substanțe medicamentoase, conduce la o absorbție mai completă de medicamente lent absorbite - tetraciclină, digitoxina. La o scădere ulcer gastric în motilitate contribuie la durata sederii in antiacidul stomac și o expresie mai completă a efectul lor terapeutic.

Atunci când se utilizează laxative a crescut motilitatea gastro-intestinale și mai clearance rapid în timp ce altele le-a primit de droguri. De Exemplu, utilizarea prelungită a laxativelor promovează excreția crescută de potasiu din organism, care ar trebui să fie luate în considerare atunci când utilizarea pe termen lung a preparatelor digitalice (posibil manifestare de aritmie digitalice) și diuretice (consolidarea hipokaliemie).

Influența reciprocă a absorbției medicamentelor atunci când administrează pe cale orală - un fenomen destul de comună. Același aspirina reduce semnificativ absorbția de indometacin, diclofenac, digoksina. Acid p-aminosalicilic este aproximativ de două ori reduce absorbția de rifampicină. Utilizarea lor separat, la un interval de 12 ore, și PAS intravenoasă nu afectează absorbția lor. Concentrația de rifampicină este redusă sub influența izoniazida. În odnovremennom ia digoxină și neomicina (3 g) concentrația de antibiotic în sânge scade 3-5 timp, și timp pentru atingerea concentrației maxime în sânge crește. Când a acceptat pentru neomicină 3 oră înainte de primirea zonă digoxină sub curba concentrației în sânge a scăzut glicozide pe 46-64%, și atunci când primesc la intervale 6 ore - pe 25-31%. Există dovezi de absorbția întârziată a vitaminei B₁₂ sub influența diferitelor medicamente - contraceptivele, colestiramină etc.. Cianocobalamină aspirare atunci când este administrat mai multe îmbunătățește atunci când sunt administrate concomitent cu acid folic.

Medicamentele, conțin metale bivalente, reduce cantitatea de antibiotice tetraciclină în sânge în cererea lor comună. Așa, sub influența sulfat de fier (40 mg) concentrația de oxitetraciclină este redus cu 50-60%, metaciclina - de 80- 85%, doxiciclină - de 80-90%. Absorbția de tetraciclină nu este redus la același grad sub influența diferite săruri de fier. De Exemplu, tartrat incetineste absorbtia de fier din antibioticul 50%, gluconat de fier, Fiare de călcat succinat - de 70-80%, și sulfat de fier - pe 85%. În același timp, aceasta ia sulfat de zinc 200 concentrare tetraciclina mg scăderi de sânge de 30-40%, în timp ce concentrația de doxiciclină rămâne în esență constant. Atunci când se utilizează alte substanțe, conținând ioni de magneziu, aluminiu sau calciu, de asemenea, scade absorbția tetraciclinei.

Unele medicamente crește absorbția altor substanțe în aplicarea în comun. Așa, Cafeina crește concentrația sanguină a Fenoximetilpenicilină, în principal prin creșterea absorbției antibioticului în tractul gastro-intestinal. Fenilbutazona creste absorbtia de penicilină; creste absorbtia de metoclopramidă și tetraciclină pivampitsillina.

În sovmestnom accepta cimetidina și tetraciclină sau salitsilovoy kislotы în rezulytate tormozheniya secrețiile solyanoy kislotы în zheludke nablyudaetsya coborâre vsasыvaniya chimic are эtih. In schimb, antibiotic nu afectează absorbția cimetidinei. Alte studii au constatat nici o influență de cimetidina asupra parametrilor farmacocinetici ai ampicilina, trimetoprim și sulyfametoksazola.

Unele medicamente pot avea efecte dăunătoare asupra membranei sistemelor de transport intestin. Așa, prin schimbul de un sulfat de neomicină, kanamicină, polimixine, tetracicline și suplimente de fier, vitamina B12 sau acid folic poate reduce semnificativ capacitatea de absorbție a trecut. Deteriorarea membranele sistem de transport ale epiteliului intestinal se observă atunci când se iau fenitoina, care inhibă absorbția de acid folic.

Un motiv frecvent pentru scăderea este absorbția directă a interacțiuni medicamentoase în lumenul intestinului ca urmare a apariției unor formațiuni chelați inactive, sau de chelare. Prin agenți de chelatare includ preparate administrabile oral, care eliberează ioni de calciu (hlyutamynat, pangamate, lactat și gluconat kalytsiya, carbonat precipitat), Magneziu (magneziu aspartat de potasiu, oxid de magneziu, sulfat de magneziu) și aluminiu (Almagelum, Almagelum A și alții.). Aceste medicamente sunt ușor pentru a forma de chelare cu glicozide cardiace, anticoagulante nepryamыmy, sulьfanilamidami, fenilbutazonă și salicilați. Acest pune în discuție utilitatea unor astfel de combinații, ca glicozide cardiace cu pangamate și calciu sau calciu pangamate Pananginum și sulfonamidele pentru a îmbunătăți portabilitatea lor.

Același principiu de antibiotice tetraciclină interacționa cu ioni de fier, Calciu, Magneziu, aluminiu, Zinc, mangan, cobalt. Atunci cand sunt combinate cu numirea de compuși de tetraciclină, conținând acești cationi, reduce concentrația acestuia în organism. Deoarece tetraciclină are efect bactericid, reducerea concentrației de sânge terapeutice de mai jos 0,6 ug / ml inadmisibilă. Stabilit, hiperacide că tratamentul de gastrita sau ulcer în combinație cu tetraciclina antiacid (Almagell, oxid de magneziu, hidroxid de aluminiu) poate reduce concentrația de antibiotic în sângele unui pacient pe 90%. Atunci când sunt combinate primirea tetracicline și fier sulfat feros cu o doză 200 Nivelul tetraciclina mg în sânge este redus cu 50%, clorhidrat metaciclina (rondomicina) și clorhidrat de doxiciclină (Vibramycin) - O 85%. Astfel de interacțiuni pot fi evitate, dacă este aplicată separat la intervale de trei ore.

Tetracicline sunt complexați cu ioni de calciu în creștere dintilor si a oaselor la copii, dacă în timpul sarcinii mamei este dura mult tetraciclină. Aceasta se manifestă sub formă de dinți hipoplastice și culoare galben închis ca urmare a depunerii de complex calciu tetraciclină în smalțul dinților și dentina. Prin urmare, nu este recomandat să luați antibiotice tetraciclina in timpul sarcinii si copii pana la 8 an.

Chelator pot forma alte antibiotice - oleandomicină, oxacilină, dicloxacilina și lincomicină interacțiunea cu cazeinat de calciu, prezentă în produsele lactate. Complexul insolubil cu alimente pectina face paracetamol. Formarea posibil de complecși între medicamentului (fenilbutazonă, rifampicină, gljukokortikoidami, vitaminele liposolubile) și acizii biliari atunci când se iau colestiramină, argila alba, Carbon activat, ca ei se leagă acizii biliari în intestin, lipsa de ceea ce poate duce la malabsorbție. În afară de, colestiramină se pot lega direct digoxinei, suplimente de calciu și alte substanțe, reducând astfel absorbția lor. Paraaminosalitsilat sodiu, acizii biliari obligatoriu, reduce absorbția de rifampicină, Cu toate acestea, aceste substanțe ar trebui să fie luate la intervale 10-12 ore.

Totuși, nu trebuie uitat, agenți de sechestrare, care sunt adesea folosite ca un antidot pentru otravirea cu săruri de fier, săruri de metale grele și alcaloizi. Pentru aceste scopuri fenomenul de adsorbție, de exemplu,, Carbon activat, în cazuri de intoxicatii cu metale grele, toxine microbiene, Substanță medicamentoasă, precum flatulență și dispepsie.

Medicamente, administrat pe cale orală, pot interacționa cu componentele alimentare, care conduce la o încetinire, accelerație sau alte malabsorbție ca medicament, și nutrienți.

Efectul terapeutic care cauzeaza o concentrație a medicamentului, biofluidelor situat într-un stat dizolvat și este capabil de a intra celule și țesuturi. O formă legate de droguri cu proteine, în principal de albumină, lipoproteine ​​si alte elemente sanguine, Acesta reprezintă un fel de depozit și se deplasează serul sanguin numai după reducerea concentrației la un anumit nivel. Când farmacoterapie combinate sau administrarea suplimentară a altor substanțe din organism poate produce deplasarea formei legat de substanțele adoptate anterior, crescând astfel concentrația în forma activă în sânge.