Parametrii farmacocinetici – Componentele necesare ale conceptului de terapie optime de droguri
Farmacocinetica - Secțiunea de Farmacologie, pentru a studia procesul de absorbție, distribuire, metabolismul și excreția medicamentelor din organism.
Când sub influența medicamentului variază concentrația sanguină a unei alte substanțe sau a unui metabolit al acestuia, Acest fenomen este denumit Interacțiuni farmacocinetice.
Principiile de bază ale farmacocineticii sunt folosite în practica medicală pentru a dezvolta strategia şi tactica de tratament al bolilor cu Medicatie. Farmacocinetica drogurilor să determine traseul optim al administraţiei, dozare, modul si durata de aplicare, precum şi alţi parametri, necesare pentru caracterizarea optime farmacoterapie-eficienta, portabilitate, prezenţa de efecte secundare, nevoia de tratament şi corectare a t. d.
Unor procese, care studiază farmacocinetica, transporta:
- eliberarea de substanțe medicamentoase a produsului medicamentos;
- absorbție a medicamentelor - penetrare prin membrane biologice într-un biofluidelor, organe și țesuturi ale corpului;
- distribuția drogurilor în corpul;
- Biotransformarea substanţelor medicamentoase, include transformări biochimice şi formarea de metaboliți;
- excreția substanțelor medicamentoase din organism, inclusiv procesele fiziologice şi biochimice
Pentru optim farmacoterapie este foarte important să se cunoască "soarta" de droguri, luând în considerare procesele, care apar cu ei după introducerea în organism. Conceptual, puteţi trimite astfel de substanțe medicamentoase în organism.
O condiție obligatorie a oricărui proces de absorbție a substanței medicamentoase este scoaterea de sub forma de dozare, care ar trebui considerate ca o inițială, Dar principala componenta a mutări. Așa, de exemplu,, absorbţia de nutrienţi din pastile proces versiune limitată, În funcţie de dezintegrare tablete şi dizolvarea substanţelor. In schimb, rata de diluare este influenţată de dimensiunea şi forma de cristale de droguri substanţe, numărul şi natura substanţelor auxiliare diverse, conținutul de umiditate în comprimate, parametrii tehnologici indicatorilor lor urgentă şi alte.
Viteza şi exhaustivitatea de aportul de droguri în mod semnificativ influenţată de timpul petrecut în TRACTUL digestiv, în cazul în care este în mod diferit (difuziune pasiva, transport activ, filtrare, pinocitoză) pătrunde prin biomembrane (epiteliale, sau celulelor endoteliale, sau de celule ţintă) şi vine în lichid. În ciuda legităţile generale de aspirare procesul de substanţe medicamentoase în organism, Există o serie de caracteristici ale cineticii în sânge când seroral′nom, sublinguale, rectală şi injectabile (vnesosudistom) moduri de a introduce droguri, care, de asemenea, trebuie să fie luate în considerare.
Un loc important este atribuit distribuţie faza farmacoterapie substanţelor medicamentoase în organism, Acesta este clar vizibil în imagine, care prezintă schema generală de aspirare, distribuția și excreția de droguri.
Deoarece localizarea la faţa locului infectat în cele mai multe cazuri agenții sunt spaţiul intercelular sau celule de organe şi ţesuturi, Aici este de a crea o astfel de concentrare a substanţelor medicamentoase, care ar oferi un efect terapeutic (inhibată creşterea de microbi si virusi) şi în acelaşi timp nu au efecte toxice asupra organismului.
Pentru a garanta concentrația de substanțe medicamentoase în ţesuturi şi organe ale corpului este afectat:
- valoarea concentrației substanței în sânge;
- interacţiunea lor (corelarea) cu componente de proteine din sange, componente de spaţii intercelulare şi celulei ţintă citoplasmatice;
- capacitatea de a penetra diferite biomembranelor şi biobar′ery;
- viteza de fluxul de sânge în ţesuturi;
- prezenţa patologice şi alţi factori.
Fiind în organism, cele mai multe medicamente în curs clinic chimice (biotransformatsiyu, metabolism), care rezultă în schimbări în structura lor primară. Ca rezultat, format terapeutice inactiv, indiferente sau toxice produse-metaboliţi. Schimbarea structurii substanţelor duce să schimbe nu numai eficacitatea lor medicale, dar proprietăţile. Metaʙolitы, datorită prezenţei unui număr mare de grupuri hidrofil, mai bine se dizolvă, excretat rapid.
În baza a metabolismului medicamentelor se află o multitudine de reacţii biochimice specifice, controlată de un anumit set de enzime si coenzime, funcţii, care sunt pereaminirovaniû, decarboxylation, racemization, transferul aldehidă, Acil′noj şi alte grupuri. Procesele metabolice de medicamente pot afecta diverşi factori, inclusiv o stare patologică a organismului.
Factori, influenţează metabolismul medicamentelor
| ||
Nr. p/p | Factorul de | Natura și rezultatul interacțiunii |
1 | Vârstă (nou-născutului, mature) | Încetinire a ratei metabolismului |
2 | Sarcină | Creşterea ratei metabolice |
3 | Factorul genetic | O varietate de reacţii |
4 | Boală de ficat | Încetinire în rata de excretia de droguri în funcţie de lor cinetică, tipul si stadiul bolii hepatice, creşte biodisponibilitatea şi încetinirea ratei de excreţie |
5 | Boli ale tractului digestiv | Schimbare de metabolism în epiteliul gastro-intestinale |
6 | Natura de putere:
| |
Atunci când dieta cu o preponderenţă de proteine peste carbohidrati | A crescut rata metabolica anumitor substanţe medicamentoase | |
în caz de grave tulburari de alimentatie | Încetinire a ratei metabolismului | |
7 | Externe miercuri: | |
Când sunt expuse la clorurate insecticide | Creşterea ratei metabolice | |
8 | Alcool: | |
Administrarea acută | Inducerea de sisteme de enzime. Slăbirea efect terapeutic | |
Consumul frecvent de | Inhibarea enzimelor, metabolizare medicamente. Consolidarea acţiunile lor | |
9 | Fumat | Întărirea metabolismului unele medicamente (de exemplu,, teofillina) |
10 | Calea injecţie | Metabolismul în ficat înainte de a introduce sistemul de circulaţie (efectul primului pasaj) după administrarea orală de medicamente |
11 | În momentul introducerii preparatelor medicamentoase | Circadian modificări ale metabolismului medicamentelor |
12 | Interacţiuni de droguri | Stimularea şi inhibarea reactiilor enzimatice |
Substanţe medicamentoase şi metaboliţii lor sunt excretate (cvasului) printr-o varietate de mecanisme prin rinichi, aparatului digestiv, plămâni, piele, cu sudoare secrete, lacrimal, Salivare şi glandelor mamare.
Modalităţi principale de reproducţie de substanțe medicamentoase din organism
| ||
Cale de excreţie | Mecanismul de inferenta | Medicamentele |
Cu urina | Clubockova filtrarea, Secreţia de kanaltsevaya activi | Majoritatea substanţelor medicamentoase în gratuit (nu au legătură cu)formă |
Cu bilă | Transport activ, difuziune pasiva | Digitoxine, antibiotice (lenicilliny, tetracikliny, Streptomicină), chinone, stricnină, quats |
Prin intestine | Difuzie pasiv şi secreţia biliară | Doxiciclina, acizi organici ionizate |
Cu salivă | Pasiv difuzarea şi transportul activ | Peniciline, sulfonamide, salicilaty, benzodiazepine, tiamina, etanol |
Prin lumina | Difuziune pasiva | Inhalare anestezice, ioduri, kamfora, etanol, Uleiuri esentiale |
De atunci | Difuziune pasiva | Unele sulfonamide, tiamina |
Cu laptele matern | Pasiv difuzarea şi transportul activ | Antykoahulyantы, antibiotice, tireostatiki, litiu, Carbamazepină |
Procesul de excreţia de droguri, de asemenea, afecta performanţa farmacocinetice farmacoterapie. Ar trebui să fie subliniat impactul asupra cineticii de substanțe medicamentoase patologice de organe umane, mai ales rinichii, tractului gastro-intestinal, hepatice şi biliare, Respirator, prin care afişează un număr mare de substanţe. Unde, este mai mare densitatea ia corpul în procesul global de excreţie a substanţelor medicamentoase din organism, mai mult sub influenţa lui modifica farmacocinetica indicatori. Farmakokineticeskih parametrii de contabilitate permite de a optimiza farmacoterapie şi pentru a evita reactii nedorite (în special în supradozaj). Prin urmare, substanţe considerate farmakokinetiku cantitativ, impactul asupra calităţii farmacologice reacţii.
În practica clinică, sunt necesare studii farmacocinetice cu un slab efect dozelor terapeutice acceptate, manifestarea simptomelor intoxicaţie un fundal de destinaţie mediu dozei terapeutice, bruscă schimburi compoziţia proteinelor sanguine, precum şi sisteme de patologie, responsabili pentru absorbţia, metabolismul şi eliminarea medicamentelor. Atunci când rezolvarea sarcinilor aplicate, obișnuit, limitat la înregistrarea de droguri concentraţia în sânge, sale de distribuţie în ţesuturile organelor principale şi definiţia half-life a substanței din ser fără aducerea în metodele de modelare matematică. Ar trebui să fie remarcat importanţa efectuării cercetare cuprinzătoare şi farmacodinamice caracteristici farmakokineticeskih atunci când integrarea în practica medicală de noi medicamente, in special grupurilor de Glicozide cardiace.
Efectul functiei renale pentru perioada poluèliminacii (T1 / 2) unele antibiotice şi substanţe antibacteriene sintetice
| ||
Substanță medicamentoasă | T1 / 2, DAR | |
La pacienţii cu funcţie renală normală | La pacienţi cu creatinina sub solului 30 ml / min. | |
Peniciline | ||
Azlotillin | 0,9-1,3 | 5-8 |
Amoksiцillin | 0,9-1,5 | 5-8 |
Ampicilină | 1,3 | 13-20 |
Benzilpenicillin | 0,5 | 7-10 |
Dikloksacillin | 0,7-1 | 2 |
Karbenicillin | 0,7 | 10 |
Cloxacilina | 0,5 | 2,2 |
Oxacilină | 0,5 | 2 |
Tikarцillin | 1-1,5 | 10 |
Flukloksacillin | 0,9-1,2 | 2,3 |
Tsefalosporinы | ||
Moksalaktam | 2-4 | 8-29 |
Ceporin | 1,8 | 10 |
Tsefazolyn | 1,6 | la 115 |
Cefaclor | 0,5-0,8 | 1,5-3,5 |
Cefalexin | 1-1,5 | 10 |
Tsefalotin | 0,65 | 5 |
Цefamandol | 1,5 | 6,6 |
Cefapirina | 0,5-1 | 3 |
Tsefoksytyn | 0,6 | 7-23 |
Cefotaxim | 0,9-1 | 3-10 |
Ceftezol | 0,6 | 8-11 |
Cefuroxim | 1,7 | 18 |
Aminoglikozidy | ||
Amicacin | 1,7-1,9 | 15-150 |
Gentamicină | 1-5 | 10-70 |
Kanamicină | 3 | 24-96 |
Sizomicin | 2,2-3,5 | 15-57 |
Tobramicina | 3,5 | 14-70 |
Streptomicină | 2,4-2,7 | 52-100 |
Tetratsiklinы | ||
Doxiciclina | 13,8-16,3 | 15-30 |
Oxitetraciclină | 8-9 | 48-66 |
Tetraciclina | 8,5 | 57-108 |
Clortetraciclina | 5,6 | 6,8-11 |
Alte antibiotice | ||
Amfotericină B | 24 | 24 Și altele |
Vancomicină | 6-8 | 120-216 |
Klindamiцin | 2,3-8,6 | 2,8-8,6 |
Lincomicină | 4,4-4,7 | 10-13 |
Polimixină B | 6 | 48-72 |
Fosfomycin | 2 | 7-11 |
Cloramfenicol | 1,5-3,5 | 3-4,5 |
Eritromicină | 1,4 | 5-6 |
Substanțe sintetice | ||
5-ftorcitozin | 3 | 85 |
Izoniazida | 0,5-1,5 | 4,5 |
Metronidazol | 6-14 | 8-15 |
Mikonazol | 24 | 24 |
Acidul nalidixic | 1,5 | 21 |
Nitrofurantoin | 0,5 | 0,5-1 |
PAS | 0,85 | 5,1 |
Sulfametoxazol | 9-11 | 15 Și altele |
Sul′fizoksazol | 5-7 | 10 Și altele |
Trimetoprim | 8-15 | 23 |
Etambutol | 2,5-4 | 7-8 |