VEZIKAR

Material activ: Solifenacin
Când ATH: G04BD08
CCF: Pregătire, reduce tonul musculaturii netede ale tractului urinar
ICD-10 coduri (mărturie): N31.2, R32, R35
Când CSF: 28.02.01.01
Producător: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Olanda)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, acoperit lumină galbenă, rotund, lenticular, marcat “150” și logo-ul companiei pe o parte.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, gipromelloza 3 mPa s, stearat de magneziu, Apa purificata.

Compoziția de acoperire a filmului: Opadry galben 03F12967 (gipromelloza 6 mPa s, talc, macrogol 8000, Dioxid de titan, oxid de fier galben).

10 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit roz deschis, rotund, lenticular, marcat “151” și logo-ul companiei pe o parte.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, gipromelloza 3 mPa s, stearat de magneziu, Apa purificata.

Compoziția de acoperire a filmului: Opadry roz 03F14895 (gipromelloza 6 mPa s, talc, macrogol 8000, Dioxid de titan, oxid de fier roșu).

10 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Pregătire, reduce tonul musculaturii netede ale tractului urinar. Cercetări farmacologice, efectuate in vitro și in vivo, afișate, că solifenacina este un inhibitor specific competitiv al receptorilor m-colinergici, în mare parte M₃ subtipuri. Acesta a fost, de asemenea, găsite, că solifenacina are o afinitate scăzută sau deloc pentru diferiți alți receptori și canale ionice.

Eficacitatea medicamentului Vesicar^® atunci când este utilizat în doze 5 mg 10 mg, studiat în mai multe studii clinice dublu-orb, randomizate, controlate la bărbați și femei cu sindrom vezical hiperactiv, a fost observat deja în prima săptămână de tratament și stabilizat în perioada ulterioară 12 săptămâni de tratament. Efect maxim Vesikar^® poate fi identificat prin 4 a săptămânii. Eficacitatea persistă pentru utilizarea pe termen lung (nu mai puțin 12 Luni).

Farmacocinetica

Absorbție

După administrare orală C_makh concentrațiile plasmatice atinse după 3-8 h . Timpul de a atinge concentrația maximă (T_max) Nu doză. DIN_makh și ASC cresc proporțional cu creșterea dozei de la 5 la 40 mg. Biodisponibilitatea absolută – 90%. Aportul alimentar nu afectează C_makh și ASC de solifenacin.

Farmacocinetica solifenacinei este liniară în intervalul dozei terapeutice..

Distribuire

După administrarea intravenoasă a V_d solifenacin este de cca 600 L. Legarea proteinelor plasmatice a solifenacinei, în principal, cu α₁-glicoproteina acidă, este despre 98%.

Metabolism

Solifenacina este metabolizată activ în ficat, în principal cu participarea izoenzimei CYP3A4. Cu toate acestea, există căi alternative pentru metabolismul solifenacinei. După administrarea orală a medicamentului în plasmă, pe lângă solifenacină, au fost identificați următorii metaboliți: una farmacologic activă 4-hidroxisolifenacină și trei inactive – N-glucuronid, Solifenacin N-oxid și 4R-hidroxi-N-oxid).

Deducere

Clearance-ul sistemic al solifenacinei este de aproximativ 9.5 l / h, În timp ce final T_1/2 este 45-68 h . După o singură injecție 10 mg ¹⁴Solifenacină marcată cu C prin 26 zile despre 70% radioactivitatea a fost detectată în urină și 23% Calais. În urină aproximativ 11% radioactivitatea găsită ca substanță activă nemodificată, despre 18% ca metabolit al N-oxidului, 9% – ca 4R-hidroxi-N-oxid de solifenacină și 8% – ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ).

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârsta pacienților. Studiile au aratat, acea expunere la solifenacin (5 și 10 mg), exprimat ca ASC, a fost similar la persoanele în vârstă sănătoase (de la 65 la 80 an) și la tineri sănătoși (la 55 an). La vârstnici, rata medie de absorbție, exprimat ca T_max, era ceva mai jos, În timp ce final T_1/2 crescut cu cca 20%. Aceste diferențe minore nu sunt semnificative din punct de vedere clinic. Farmacocinetica solifenacinei la copii și adolescenți nu a fost studiată..

Farmacocinetica solifenacinei este independentă de sex și rasă a pacientului.

La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată C_makh și ASC de solifenacin nu diferă semnificativ de valorile corespunzătoare la voluntarii sănătoși. Pacienți cu insuficiență renală severă (QC ≤30 ml / min) expunerea solifenacinei este semnificativ mai mare – crește C_makh este despre 30%, ASC – Mai mult 100% Si t_1/2 – Mai mult 60%. A existat o relație semnificativă statistic între CC și clearance-ul solifenacinei. Farmacocinetica la pacienți, suferind hemodializă, Nu au fost studiate.

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (de la 7 la 9 puncte pe Child-Pugh) mărime S_makh nu se schimba, ASC crește cu 60%, T_1/2 crește 2 ori. Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu a fost studiată.

Mărturie

- tratamentul urgent (imperativ) incontinenţă de urină, rapid și urgentă urinare (peremptory) îndemn la urinare, tipic pentru pacienții cu sindrom vezical hiperactiv.

Dozare regim

De droguri este prescris în interiorul 5 mg 1 timp / zi, indiferent de masă. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 10 mg 1 timp / zi. Comprimatele trebuie luate cu o multime de fluide.

Efect secundar

Vesicar^® poate provoca reacții adverse, asociate cu efectul anticolinergic al solifenacinei, mai des blând sau moderat. Frecvența acestor efecte adverse depinde de doză.. Cel mai frecvent raportat efect secundar al Vesicar^® – gură uscată (a fost remarcat în 11% pacienți, primirea doza zilnică de medicament 5 mg, în 22% pacienți, primirea doza zilnică de medicament 10 mg, și 4% pacienți, placebo). Gravitatea acestui efect secundar a fost de obicei ușoară și numai în cazuri rare a dus la întreruperea tratamentului.. Respectarea generală a tratamentului (conformitate) era foarte mare.

Mai jos sunt restul efectelor secundare, înregistrat în studii clinice privind utilizarea Vesikar^®. Următoarele criterii au fost utilizate pentru a evalua incidența efectelor secundare: deseori (>1%, <10%); uneori (>0.1%, <1%); rareori (>0.01%, <0.1%).

Din sistemul digestiv: deseori – constipație, greață, dispepsie, durere abdominală; uneori – boala de reflux gastroesofagian, uscăciunea gâtului; rareori – ileus, koprostaz.

Din sistemul urinar: uneori – infecții ale tractului urinar, dificultate urinat; rareori – retentie urinara acuta.

CNS: uneori – somnolență, disgevziya (tulburări ale gustului).

Pe partea de organul de vizibilitate: deseori – vedere încețoșată (ccomodation); uneori – ochi uscat.

Sistemul respirator: uneori – uscăciunea cavității nazale.

Reacțiile dermatologice: uneori – xerosis.

Alte: uneori – oboseală, edem al membrelor inferioare.

Nu au fost observate reacții alergice în timpul studiilor clinice. Cu toate acestea, posibilitatea dezvoltării lor nu trebuie exclusă..

Contraindicații

- retenție urinară acută și cronică;

- boli gastrointestinale severe (inclusiv toxic megacolon);

-miastenia gravis;

- Glaucom Zakrыtougolynaya;

- Insuficiență hepatică severă;

- insuficiență renală severă sau insuficiență hepatică moderată în timpul tratamentului cu inhibitori de CYP3A4 (de exemplu,, ketoconazol);

- Hemodializa;

- Hipersensibilitate la medicament.

Sarcina și alăptarea

Nu există date clinice disponibile despre femei, care rămân însărcinate în timp ce iau solifenacină. Vesicar trebuie utilizat cu precauție.^® Sarcină.

Nu există date privind excreția solifenacinei din laptele uman.. Aplicarea Vesikar^® nu este recomandat în timpul alăptării.

IN Studiile experimentale nu au fost identificate efecte adverse directe asupra fertilității la animale, dezvoltare embrionară / fetală sau naștere.

Precauții

Înainte de a începe tratamentul cu Vesikar^® alte cauze ale tulburărilor urinare ar trebui excluse. Dacă este detectată o infecție a tractului urinar, trebuie inițiată terapia cu antibiotice adecvate.

Vesicar trebuie să fie atentă^® în următoarele cazuri:

- obstrucția de ieșire a vezicii urinare semnificativă din punct de vedere clinic, ceea ce duce la risc de retenţie urinară acută;

- boli obstructive gastro-intestinale;

- risc de scădere a motilității gastro-intestinale;

- Insuficiență renală severă (CC ≤ 30 ml / min) şi insuficienţa hepatică moderată (de la 7 la 9 puncte pe Child-Pugh); dozele de droguri la acesti pacienti nu trebuie să depăşească 5 mg;

- utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu,, ketoconazol);

- Hernie hiatala, refluxul gastroesofagian și medicația concomitentă (de exemplu,, ʙisfosfonatov), care pot provoca dezvoltarea sau creşte simptome esofagita;

- neuropatie autonomă.

Pacienţilor cu afecţiuni ereditare rare de galactoză portabilitate, deficit de lactază Lapp (deficit de lactază printre unele popoare din nord), glucoza-galaktoznoj malabsorbziei ar trebui să ia droguri.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

Solifenacin, ca alte medicamente antiholinergicakim, poate determina înceţoşarea vederii, precum și somnolență (rareori) și simțindu-mă obosit, ceea ce poate afecta negativ capacitatea de a conduce și de a folosi utilaje.

Supradozaj

Simptomele: atunci când utilizați medicamentul la voluntari în doză 100 mg odată ce au fost observate cel mai frecvent următoarele reacții adverse: durere de cap (ușor), gură uscată (moderat), amețeală (moderat), somnolență (ușor) și vedere încețoșată (moderat). Nu au fost raportate cazuri de supradozaj acut.

Tratament: în caz de supradozaj, trebuie prescris cărbune activat, lavajul gastric, dar nu se provoca voma. Dacă cheltuielile necesare terapie simptomatică:

- cu efecte anticolinergice severe ale acțiunii centrale (halucinații, excitabilitate severă) prescris fizostigmină sau carbachol;

- cu convulsii sau excitabilitate severă – benzodiazepine;

-cu insuficienţă respiratorie – IVL;

— cu tahicardie – beta-blocante;

— acută întârziat urina – cateterism al vezicii urinare;

— midriaze – îngropat în ochii pacientul Pilocarpina sau loc într-o cameră întunecată.

Ca şi în cazul unei supradoze de alte medicamente anticolinergice, O atenţie specială ar trebui acordată cu pacienţii cu un risc stabilit de fractura intervalului QT (adică. cu hipopotasemie, bradicardie şi în timp ce preparate, cauzând prelungirea intervalului QT) şi la pacienţii cu boli cardiovasculare (ischemie miocardică, Aritmie, insuficiență cardiacă congestivă).

Interacțiuni de droguri

Tratamentul cu medicamente concomitentă cu proprietati anticolinergice pot fi efecte mai pronunţate terapeutice şi efectelor adverse. După întreruperea tratamentului cu solifenacin ar trebui să facă o pauză de week-lung, înainte de începerea tratamentului cu un alt medicament antiholinergicakim. Efectul terapeutic poate fi redus în timp ce primesc colinergice agonişti.

Solifenacin poate reduce efectul medicamentelor, Activarea sânge motoriku, de exemplu,, metoclopramida şi cisapridă.

Studiile in vitro au arătat, că concentraţiile terapeutice nu solifenacin inhibat CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4. Prin urmare, este puţin probabil, acea schimbare solifenacin clearance-ul medicamentelor, metaboliziruemah aceste enzime.

Solifenacin este metabolizat de CYP3A4. Administrarea concomitentă de ketoconazol la doza 200 mg / zi, Inhibitor CYP3A4, cauzate de o dublare a asc de solifenacin, şi doza 400 mg/cut – trei ori creşterea. Prin urmare, doza maximă de Vezikara^® nu trebuie să depășească 5 mg, În cazul în care pacientul este în acelaşi timp luând ketoconazol sau doze terapeutice de alte inhibitorii CYP3A4 (astfel de, ca ritonavir, Nelfinavir, itraconazol). Numirea simultană solifenacin si inhibitor al CYP3A4 este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau cu insuficienţă hepatică moderată. Ca solifenacin este metabolizat de CYP3A4, posibile interacţiuni farmacocinetice cu alte substraturi de CYP3A4 cu afinitate mai mare (verapamil, diltiazem) şi cu inductori CYP3A4 (rifampicină, fenitoina, Carbamazepină).

Am găsit nici o interacţiune farmacocinetică de solifenacin şi contraceptive orale combinate (etinil estradiol/levonorgestrel).

Receptie simultana de solifenacin nu au produs schimbări în farmacocinetica R-warfarina sau S-warfarina sau efectul lor asupra timpului de protrombină.

Receptie simultana de solifenacin nu influenţează farmakokinetiku digoxină.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 Гoдa.