Solifenacin

Când ATH:
G04BD08

Antagonist M-holinoretseptorov. Succinat de Solifenacin este cristale sau pudră cristalină de la alb la alb-galbui pal. Uşor solubil în apă temperatura camerei, în glacial acetic acid, demetilsulfoxide şi metanol.

Acțiune farmacologică.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

Cerere.

Tratament de urgenţă (imperativ) incontinenţă de urină, rapid și urgentă urinare (peremptory) nevoia de a urina la pacientii cu sindromul vezicii urinare hiperactive.

Hipersensibilitate, retenţie urinară acută şi cronică, boli gastro-intestinale severe (inclusiv toxic megacolon), miastenia gravis, zakrыtougolynaya glaucom, insuficiență hepatică severă, insuficienţă renală, insuficienţă hepatică moderată sau severă, în timp ce tratarea inhibitorii CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol), hemodializă.

Obstrucţie semnificativă clinic infravezikal'naja, ceea ce duce la risc de retenţie urinară acută; boli obstructive ale tractului digestiv, risc de motilitate gastro-intestinale, insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml / min) şi insuficienţa hepatică moderată (dozele de droguri la acesti pacienti nu trebuie să depăşească 5 mg), Recepţia simultane de inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol), hernie hiatala, boala de reflux gastroesofagian şi preparatele simultane (de exemplu, bifosfonaţi), care pot provoca dezvoltarea sau creşte simptome esofagita, Neuropatia vegetativă, copilărie (nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea la copii). Pacienţilor cu afecţiuni ereditare rare de galactoză portabilitate, deficit de lactază Lapps (Silvana), glucoza-galaktoznoj malabsorbziei ar trebui să ia droguri.

Studii experimentale, efectuate pe animale (mouse-ul, șobolani, Iepuri), afișate, solifenacin că traversează bariera placentară la şoareci. Când soarecii solifenacin la doze 30 mg / kg / zi (1,2 expunerea la MRDC) Nu a existat nici un efecte si efecte teratogene. Introducere gravidă şoareci doze 100 mg/kg/zi si mai sus (în 3,6 ori mai mare decât MRDC de expunere) în timpul dezvoltării fetale şi alăptare a condus la o scădere în greutate de fructe, reducerea viabilitatii postnatale, dezvoltare fizică întârziată (incl. dezvăluirea a ochiului); introducerea de doze 250 mg/kg/zi si mai sus (în 7,9 ori mai mare decât MRDC de expunere) condus la o creştere a incidenţei de palatoschizis. A arătat nici un efecte solifenacin în sobolani cu doze până la 50 /mg / kg / zi (<1 expunerea la MRDC) şi iepuri la doze până la 50 /mg / kg / zi (1,8 ori mai mare decât MRDC de expunere).

Atribui cu precauţie în timpul sarcinii (au fost efectuate studii adecvate și bine controlate).

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Nu este recomandat în timpul alăptării (pătrunde în şoareci de lapte matern, date cu privire la pătrunderea laptele matern la om sunt absente).

Efectele secundare cele mai probabile, referitor la antiholinergicakim acţiunea de solifenacin este gura uscata, constipație, vedere încețoșată (ccomodation), retenție urinară, ochi uscat. Nedorite efecte adesea simptome slabe sau moderate, frecvenţa lor depinde de doza. Patru 12 săptămâni dublu-orb de studiile clinice s-a remarcat 3 cazuri grave enterice efectelor adverse la pacienţii, primirea doza de droguri 10 mg: ileus, obstrucţie intestinală (obstrucţie a intestinelor), koprostaz. Frecvenţa totală de reacţii adverse grave în studiile dublu-orb a fost 2%. Edemul angioneurotic a fost observat la un pacient pe fundal 5 mg. Frecvenţa şi severitatea efecte secundare au fost similare la pacienţii, a primit tratament 12 Soare, si pacienti, tratat la 12 Luni. Cel mai frecvent motiv pentru întreruperea solifenacin fost gura uscata (1,5%).

Tabelul prezintă efectele secundare, indiferent de cauzele acestora, înregistrate în cadrul unui studiu randomizat, studiile clinice controlate cu placebo la pacienți, luați o doză zilnică de solifenacin 5 sau 10 mg de 12 Soare (având în vedere efectele, cu o frecvență ≥1% și mai mare decât placebo în frecvență).

Efecte secundare, observate în studiile clinice cu solifenacin

În studiile post-autorizare următoarele reacţii adverse au fost înregistrate, asociate cu achiziţionarea de solifenacin:

General: reacții de hipersensibilitate, inclusiv angioedem, eritem, mâncărime, urticarie.

Cu tratamentul concomitent al HP cu proprietati anticolinergice poate creşte acţiuni terapeutice şi efecte secundare (după întreruperea tratamentului cu solifenacin ar trebui să ia o pauză 1 săptămâni înainte de începerea tratamentului cu un alt antiholinergicakim de droguri). Efectul terapeutic poate fi redus în timp ce primesc agonişti de receptori holinergicakih. Solifenacin poate reduce efectul medicamentelor, Activarea sânge motoriku, de exemplu, metoclopramida şi cisapridă. Cercetare in vitro afișate, că solifenacin la concentraţii terapeutice nu ingibiruet CYP3A ficatul uman CYP1A1/2, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6, CYP3А4. Împreună cu utilizarea de ketoconazol la doza 200 mg / zi (inhibitor CYP3A4) creşteri ale asc solifenacin în 2 ori, doza 400 mg/cut-în 3 ori; doza maximă de solifenacin depăşeşte 5 mg, În cazul în care pacientul este în acelaşi timp luând ketoconazol sau doze terapeutice de alte inhibitorii CYP3A4 (cum ar fi ritonavir, Nelfinavir, itraconazol). Numirea simultană solifenacin si inhibitor al CYP3A4 este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau cu insuficienţă hepatică moderată. Ca solifenacin este metabolizat de CYP3A4, posibile interacţiuni farmacocinetice cu alte substraturi de CYP3A4 cu afinitate mai mare (verapamil, diltiazem) şi cu inductori CYP3A4 (rifampicină, fenitoina, Carbamazepină). Am găsit nici o interacţiune farmacocinetică de solifenacin şi contraceptive orale combinate (etinil estradiol/levonorgestrel). Receptie simultana de solifenacin nu au produs schimbări în farmacocinetica R-warfarina sau S-warfarina sau influenţa lor asupra POE. Receptie simultana de solifenacin nu influenţează farmakokinetiku digoxină.

Supradozaj.

Simptomele (Atunci când voluntarii de doză solifenacin administrat 100 Doza mg): durere de cap, gură uscată, amețeală, somnolență, vedere încețoșată. Nu au fost raportate cazuri de supradozaj acut.

Tratament: ar trebui să numească cărbunele activ, lavajul gastric, dar nu se provoca voma. Dacă cheltuielile necesare terapie simptomatică: cu efecte anticolinergice centrale grele (halucinații, hypererethism) — Physostigmine sau carbachol; crampe sau exprimat excitat-benzodiazepine; Cand insuficienta respiratorie-IVL; Dacă tahicardia este beta-adrenoblokatora; cateterism acută întârziată urina-vezica; Atunci când midriaze-instilarea in ochi pilocarpina sau introducerea pacientului intr-o camera intunecata.

Ca şi în cazul unei supradoze de alte medicamente anticolinergice, O atenţie specială ar trebui acordată cu pacienţii cu un risc stabilit de fractura intervalului QT (adică. cu hipopotasemie, bradicardie şi în timp ce preparate, cauzând prelungirea intervalului QT) şi la pacienţii cu boli cardiovasculare (ischemie miocardică, aritmie, insuficiență cardiacă congestivă).

Interior (bea multe lichide, indiferent de masă) de 5 mg 1 timp / zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 10 mg 1 timp / zi.

Înainte de tratament ar trebui să conducă out alte cauze de urinare. În caz de detectare a tractului urinar de infectare ar trebui să înceapă terapia antibacterian adecvat.

Solifenacin, ca alte medicamente antiholinergicakim, poate determina înceţoşarea vederii, precum şi somnolenţă şi oboseală, astfel încât să fie atenţi atunci când de conducere şi lucrul cu utilaje.