Vals

Material activ: Valganciclovir
Când ATH: J05AB14
CCF: Viricid
ICD-10 coduri (mărturie): B20.2, B25
Când CSF: 09.01.01
Producător: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Elveția)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, acoperit Culoare roz, convex, oval, Mașină de scris “VGC” pe o parte și în număr “450” – un alt.

Excipienți: povidonă, krospovydon, celuloza microcristalina, acid stearic (praf).

Fille de coajă: hidroxipropil, Dioxid de titan (E171), polietilen glicol, oxid de fier roșu (E172), polisorbat, Apa purificata.

60 PC. – flacoane din polipropilenă (1) – cutii de carton.

* denumire comună internațională, recomandată de OMS – valganciclovirul.

Acțiune farmacologică

Viricid. Valganciclovir este un L-valil eter (promedicament) ganciclovir, după ingestie, transformarea rapidă în ganciclovir prin esteraze intestinale și hepatice. Ganciclovir – analog sintetic 2′-deoxiguanosine, care inhibă multiplicarea virusurilor herpetice in vitro și in vivo. La virusurile umane, sensibil la ganciclovir, includ citomegalovirus (CMV), virusuri herpes simplex 1 și tipul 2 (Herpes simplex), tipuri de virus herpes uman 6, 7 și 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Virusul Epstein-Barr, virus varicela-zoster (Varicelo-zosterian) și virusul hepatitei B.

În celulele infectate cu CMV, sub acțiunea proteinei kinaza UL97, ganciclovir este mai întâi fosforilat pentru a forma monofosfat ganciclovir. O fosforilare suplimentară are loc sub acțiunea kinazelor celulare cu formarea de ganciclovir trifosfat, care apoi suferă un metabolism intracelular lent. Afiseaza, că acest metabolism apare în celule, infectat cu CMV și virusul herpes simplex, cu toate acestea, după dispariția ganciclovirului din lichidul extracelular, timpul de înjumătățire intracelulară a medicamentului este, respectiv, 18 și h 6-24 h . Deoarece fosforilarea ganciclovirului depinde foarte mult de acțiunea kinazei virale, apare predominant în celulele infectate.

Activitatea virostatică a ganciclovirului se datorează suprimării sintezei de ADN viral prin: 1) inhibarea competitivă a încorporarii deoxiganozinei trifosfat în ADN de ADN polimerază virală; 2) încorporarea ganciclovir-trifosfatului în ADN-ul viral, ceea ce duce la încetarea elongației ADN-ului viral sau la alungirea sa foarte limitată. IC antiviral₅₀ privind CMV, determinat in vitro, este în intervalul de la 0.14 M (0.04 ug / ml) la 14 M (3.5 ug / ml).

Efectul antiviral clinic al Valcyte s-a dovedit printr-o scădere a eliberării de CMV din corpul pacienților cu inițial 46% (32/69) la 7% (4/55) prin 4 săptămâni de tratament cu Valcyte.

Eficacitate

Utilizarea Valcyte vă permite să obțineți aceleași efecte sistemice ale ganciclovir, cum se utilizează dozele recomandate de ganciclovir (I /), eficient în tratamentul retinitei CMV. Afiseaza, că ASC de ganciclovir se corelează cu timpul până la progresia retinitei CMV.

Incidența bolii CMV în timpul primei 6 luna după transplant a fost 12.1% pacienți, care a primit Valcyte într-o doză 900 mg/zi si 15.2% – pacienți, a primit ganciclovir oral în doză 1 g 3 ori / zi de la a 10-a până la a 100-a zi după transplant. Frecvența respingerii acute în primul 6 luna a fost 29.7% la pacienții din grupul valgancklovir și 36% – în grupul ganciclovir.

Rezistență virală

Cu utilizarea prelungită de valganciclovir, poate apărea un virus, rezistent la ganciclovir, care se datorează selecției mutațiilor sau în gena viral kinazei (UL97), responsabil pentru monofosforilarea ganciclovirului, fie în gena polimerazei virale (UL54). Virus, având doar mutația genei UL97, rezistent numai la ganciclovir, în timp ce un virus cu mutații în gena UL54 poate fi rezistent încrucișat la alte medicamente antivirale cu un mecanism similar de acțiune, si invers.

S-a arătat genotipul CMV în leucocitele polimorfonucleare, că prin 3, 6, 12 și 18 luni de tratament cu valganciclovir, respectiv 2%, 7%, 14% și 18% număr de leucocite mutații UL97. Nu a existat o rezistență fenotipică, cu toate acestea, analiza a fost efectuată pe un număr foarte mic de culturi CMV.

Date preclinice de siguranță

Valganciclovir și ganciclovir au fost mutagene în celulele limfomului de șoarece și clastogene în celulele de mamifer. Aceste rezultate sunt în concordanță cu rezultatele pozitive obținute din studiul de carcinogenitate la șoarece.. Ca ganciclovir, valganciclovir este un potențial cancerigen.

Studiile de toxicitate asupra reproducerii cu valganciclovir nu au fost repetate din cauza conversiei rapide și complete a medicamentului în ganciclovir. Ambele medicamente au același avertisment despre o posibilă toxicitate reproductivă. La animale, ganciclovirul afectează fertilitatea și are un efect teratogen. Ținând cont de experimentele pe animale, în care expunerea sistemică la ganciclovir la concentrații sub terapeutice provoacă aspermie, Este foarte probabil, că ganciclovirul și valganciclovirul pot inhiba spermatogeneza la om.

Date, obținut într-un model folosind placenta umană ex vivo, spectacol, că ganciclovirul traversează bariera placentară, probabil, prin transfer simplu. În intervalul de concentrație de la 1 la 10 mg / ml, transferul medicamentului prin placentă a fost nesaturat și a fost efectuat prin difuzie pasivă.

Farmacocinetica

Caracteristicile farmacocinetice ale valganciclovirului au fost studiate la HIV- și pacienți seropozitivi CMV și la pacienții cu SIDA și retinită CMV și după transplant de organ.

Biodisponibilitatea și funcția renală determină expunerea la Ganciclovir în urma Valganciclovir. Biodisponibilitatea ganciclovirului a fost similară la toți pacienții, primind valganciclovir. Expunere sistemică a ganciclovir pentru beneficiarii de transplant de inimă, rinichi, ficatul a fost similar cu cel după administrarea orală de valganciclovir în conformitate cu regimul de dozare în funcție de funcția renală.

Absorbție

Valganciclovir este un prodrug de ganciclovir, bine absorbit din tractul gastro-intestinal și din peretele intestinal și ficatul transformându-se rapid în ganciclovir. Biodisponibilitatea absolută a ganciclovirului după administrarea valganciclovirului este de aproximativ 60%. Concentrațiile sistemice de valganciclovir sunt mici și nu durează mult. ASC₂₄ și C_max sunt aproximativ 1% și 3% din cele ale ganciclovirului.

Dependența proporțională a ASC de ganciclovir de doza după administrarea de valganciclovir în doze de 450 la 2625 mg este indicat numai în cazul luării medicamentului după masă. Dacă valganciclovir este prescris cu mese la doza recomandată 900 mg, crește ca ASC medie₂₄ (despre 30%), iar media C_max (despre 14%) ganciclovir. Prin urmare, Valcyte este recomandat să fie luat cu mese.

Distribuire

Datorită metabolismului rapid al valganciclovirului la ganciclovir, legarea de proteine ​​de Valcyte nu a fost determinată. Legarea de proteină plasmatică a ganciclovirului la concentrații de medicament din 0.5 la 51 μg / ml este 1-2%. Echilibru (V)_d ganciclovir după administrarea IV a fost 0,680 ± 0,161 L / kg.

Metabolism

Valganciclovirul este rapid hidrolizat pentru a forma ganciclovir; nu s-au găsit alți metaboliți. După o singură aportul de 1000 mg de ganciclovir marcat radioactiv, niciunul dintre metaboliți nu a fost mai mult decât 1-2% radioactivitate, găsit în fecale sau urină.

Deducere

Principala cale de eliminare a valcitului, ca ganciclovir, este filtrare glomerulară și secreție tubulară activă. Clearance-ul renal reprezintă 81,5 ± 22% din clearance-ul sistemic ganciclovir.

Farmacocinetica în populaţii speciale de pacienţi

Deteriorarea funcției renale a dus la scăderea clearance-ului ganciclovirului, derivat din valganciclovir, cu o creștere corespunzătoare a T_1/2 fazei terminale. Prin urmare, pacienții cu funcție renală afectată necesită ajustarea dozei.

Pacientii, hemodializă (CC mai mică 10 ml / min), nu este recomandat să se prescrie Valcyte. Asta pentru ca, că astfel de pacienți necesită o doză individuală de valcit mai mică decât 450 mg.

Farmacocinetica valganciclovirului a fost studiată la pacienții cu un transplant hepatic funcțional stabil. Biodisponibilitatea absolută a ganciclovirului, derivat din valganciclovir, egalat aproximativ 60%, ceea ce este la fel ca în alte categorii de pacienți. ASC_0-24 ganciclovirul a fost comparabil cu cel după administrarea intravenoasă de ganciclovir în doză 5 mg / kg pacienți, a suferit un transplant de ficat.

Mărturie

- tratamentul retinitei citomegalovirusului la pacienții cu SIDA;

- prevenirea infecției cu CMV la pacienții după transplantul de organ.

Dozare regim

Pentru a evita supradozajul, trebuie să urmați cu strictețe recomandările de dozare.

Regimul standard de dozare

Valcyte trebuie administrat oral cu mesele. Valcit este transformat rapid și puternic în ganciclovir. Biodisponibilitatea ganciclovir de la Valcyte în 10 ori mai mare, decât din capsule ganciclovir, prin urmare, este necesară respectarea strictă a regimului de dozare de Valcyte descris mai jos.

Terapia Induktsionnaya

La pacienții cu retinită activă CMV, doza recomandată de Valcyte este 900 mg (2 Fila. de 450 mg) 2 ori / zi pentru 21 zi. Terapia de inducție pe termen lung crește riscul de mielotoxicitate.

Terapia de întreținere

După terapia de inducție sau la pacienții cu retinită CMV inactivă, doza recomandată este 900 mg (2 Fila. de 450 mg) 1 timp / zi. Dacă cursul retinitei se agravează, cursul terapiei de inducție poate fi repetat.

La prevenirea infecției cu CMV după transplant de organe Doza recomandată este de 900 mg (2 Fila. de 450 mg) 1 o dată / zi din a zecea zi până la a 100-a zi după transplant.

În pacienții cu insuficiență renală este necesar să se monitorizeze cu atenție conținutul de creatinină serică sau CC. Reglarea dozei se efectuează în funcție de QC, așa cum se arată în tabelul de mai jos.

CC se calculează în funcție de conținutul de creatinină serică conform următoarei formule:

pentru bărbați

(140 – vârstă) X greutate corporală (kg)/0.814 X creatininei serice (mmol / l);

pentru femei = 0.85 x indicator pentru bărbați.

Pacientii, hemodializă (CC mai mică 10 ml / min), nu este recomandat să se prescrie Valcyte.

La pacienții cu leucopenie severă, neutropenie, anemie, trombocitopenie, pancitopenie, suprimarea măduvei osoase, anemia aplastică nu trebuie inițiată, dacă numărul absolut de neutrofile este mai mic 500 celulele / µl sau trombocite contează mai puțin 25 000 celule /, și, de asemenea, dacă nivelul hemoglobinei este mai mic 80 g / l.

Reguli pentru manipularea medicamentului

Nu zdrobiți sau zdrobiți comprimatele. Deoarece Valcyte este potențial teratogen și cancerigen pentru om, De îngrijire trebuie să fie luate, dacă pilula se rupe. Evitați contactul direct al comprimatului spart sau zdrobit cu pielea și mucoasele.. În astfel de contacte, spălați bine zona cu apă și săpun., în caz de contact cu ochii, clătiți-le bine cu apă.

Efect secundar

Datele din studiile clinice

Toate evenimentele adverse, înregistrat în studiile clinice cu Valcyte, văzut anterior cu ganciclovir.

Cele mai frecvente evenimente adverse, care a apărut la administrarea de valganciclovir la pacienții cu retinită CMV și SIDA: diaree, neutropenie, febră, candidoză orală, dureri de cap, slăbiciune și.

Cele mai frecvente efecte adverse, indiferent de gravitatea și conexiunea lor cu aportul de medicamente la pacienții după transplantul de organ: diaree, tremur, respingerea grefei, greață, durere de cap, edem al membrelor inferioare, constipație, insomnie, dureri de spate, hipertensiune, vărsături. Majoritatea erau ușoare până la moderate. Cele mai frecvente evenimente adverse, indiferent de gravitate, dar legat de droguri (conexiune probabilă sau probabilă) pacienții după transplant solid de organ au avut: leucopenie, diaree, greață, neutropenie.

Evenimente adverse, care a apărut la pacienții după transplant cu o frecvență de ≥2% și nu au fost observați în grupul de pacienți cu retinită CMV: hipertensiune, giperkreatininemiя, hiperkaliemia, funcție hepatică anormală.

Efecte secundare, identificat de mai mult de 5% pacienți cu retinită CMV și după transplant de organ

Din sistemul digestiv: diaree, greață, vărsături, Dureri de stomac, constipație, dureri la nivelul abdomenului superior, dispepsie, o creştere în stomac, ascita, funcție hepatică anormală.

Din organism ca un întreg: febră, slăbiciune, edem al membrelor inferioare, edem periferic, slăbiciune, slăbire, scăderea poftei de mâncare, anorexie, kaxeksija, degidratatsiya, reacție de respingere a grefei.

Din sistemul hematopoietic: neutropenie, anemie, trombocitopenie, leucopenie.

Complicaţii infecţioase: candidoză orală.

Din sistemul nervos central și periferic: durere de cap, insomnie, perifericheskaya neuropatie, parestezii, tremur, amețeală, depresiune.

Reacțiile dermatologice: dermatită, crescut transpirație (noaptea), mâncărime, acnee.

Sistemul respirator: dispnee, tuse productivă, secretie nazala, pleurezie, faringită, nazofaringit, sinuzita, infecții ale tractului respirator superior, pneumonie, Pneumonie.

Pe partea de organul de vizibilitate: disinsertion retinei, vedere încețoșată.

Pe partea aparatului locomotor: dureri de spate, artralgii, dureri la nivelul membrelor, crampe musculare.

Din sistemul urinar: insuficiență renală, dizurija, infectii ale tractului urinar.

Sistemul cardiovascular: hipertensiune arterială, hipotensiune.

Rezultatelor de laborator: giperkreatininemiя, hiperkaliemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hipocalcemie.

Alte: complicațiile sunt posibile în perioada postoperatorie, durere după operație, complicații infecțioase ale unei răni postoperatorii, creșterea drenajului rănilor, vindecarea slabă a rănilor.

Următoarele sunt evenimente adverse grave, asociate cu luarea de Valcyte, care apar cu o frecvență mai mică 5%, nu menționate mai sus

Din sistemul hematopoietic: pancitopenie, suprimarea funcției măduvei osoase, aplasticheskaya anemie. Neutropenie severă (Mai puțin 500 celule /) a fost mai frecventa la pacientii tratati cu retinita CMV (16%), decât atunci când este prescris la pacienții după transplant de organ (5%).

Din sistemul urinar: o scădere a clearance-ului creatininei, giperkreatininemiя. Nivelurile crescute de creatinină au fost observate mai des la pacienții după transplantul de organ comparativ cu pacienții, primind tratament pentru retinita CMV. Insuficiență renală – o complicație tipică la pacienții după transplant.

Din sistemul de coagulare a sângelui: sângerare care pune în pericol viața, posibil asociată cu dezvoltarea trombocitopeniei.

Din sistemul nervos central și din sistemul nervos periferic: convulsii, anomalii psihice, halucinații, confuzie, ažitaciâ.

Alte: hipersensibilitate la valganciclovir.

Experiență cu ganciclovir

Deoarece Valcyte este transformat rapid în ganciclovir, mai jos sunt efectele nedorite, descris în timpul tratamentului cu ganciclovir și nu este menționat mai sus.

Din sistemul digestiv: gură uscată, kholangit, disfagie, râgâială, esofagita, scatacratia, meteorism, gastrită, tulburări gastro-intestinale, hemoragii gastro-intestinale, stomatită ulceroasă, pancreatită, glosită, hepatită, icter.

Din organism ca un întreg: Bacteriene, infecţii fungice si virale, indispoziție, mukozit, tremur, sepsis.

Reacțiile dermatologice alopecie, dermatită exfoliativă, reacţii de fotosensibilitate, xerosis, Transpirație, urticarie.

Din sistemul nervos central și periferic: astenie, migrenă, coșmaruri, amnezie, alarmă, ataxie, comă, tulburari emotionale, hiperkinezie, gipertonus, scăderea libidoului, răsucire mioclonică, nervozitate, somnolență, dizabilitati intelectuale.

Pe partea aparatului locomotor: dureri în oase și mușchi, Sindromul miastenic.

Cu sistemul genito-urinar: hematuria, impotență, urinare frecventă.

Rezultatelor de laborator: Activitatea crescută a fosfatazei alcaline, CPK, LDH în sânge, scăderea glicemiei, hipoproteinemie.

Din simțurile: ambliopie, orbire, Durere la ureche, sângerare în ochi, durere la nivelul globilor oculari, surditate, glaucom, tulburări ale gustului, amețeli nesistemice, modificări ale vitrei.

Din sistemul hematopoietic: eozinofilija, leucocitoza, limfadenopatie, splenomegalie, sângerare.

Sistemul cardiovascular: Aritmie (incl. ventricular), tromboflebita venei profunde, flebită, tahicardie, vasodilatație.

Sistemul respirator: congestie în sinusurile paranazale.

Pe partea sistemului endocrin: diabet.

Experiența utilizării medicamentului după punerea pe piață

Mai jos sunt reacțiile adverse, descrise în rapoartele spontane în timpul utilizării ganciclovir post-comercializare, care nu sunt menționate în oricare dintre secțiunile de mai sus, pentru care nu poate fi exclusă o relație de cauzalitate cu medicamentul. Pentru că Valcyte este rapid și puternic convertit în ganciclovir, aceste reacții secundare se pot dezvolta în timpul tratamentului cu Valcyte: anafilaxie, scăderea fertilității la bărbați.

Evenimente adverse, descrise în utilizarea post-înregistrare a medicamentului, similar cu cele observate în studiile clinice efectuate cu Valcyte și ganciclovir.

Contraindicații

- numărul absolut de neutrofile este mai mic de 500 / µl;

- număr mai mic de trombocite 25 000/L;

- nivelul hemoglobinei este mai mic 80 g / l;

- clearance-ul creatininei mai puțin 10 ml / min;

- Copiii până la vârsta de 12 an;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- hipersensibilitate la valganciclovir, ganciclovir sau orice componentă a medicamentului. Datorită structurii chimice similare a valcitului și a aciclovirului și a valaciclovirului, sunt posibile reacții de sensibilitate încrucișată la aceste medicamente.

DIN prudență ar trebui sa fie prescris la pacienții cu insuficiență renală, pacienții vârstnici (Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea).

Sarcina și alăptarea

Studiile de toxicitate asupra reproducerii cu valganciclovir nu au fost repetate din cauza conversiei rapide și complete a medicamentului în ganciclovir. Ganciclovir interferează cu fertilitatea și teratogenitatea la animale.

În timpul tratamentului, trebuie recomandat femeile de varsta fertila utilizați metode fiabile de contracepție. Bărbații sunt sfătuiți să utilizeze o metodă de barieră contraceptivă în timpul tratamentului cu Valcyte și cel puțin 90 zile după ce se termină.

Nu a fost stabilită siguranța Valcyte în timpul sarcinii la om.. În timpul sarcinii, trebuie evitată numirea Valcyte, cu excepția cazului în care beneficiul potențial pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt.

cidru de pere- iar dezvoltarea postnatală cu valganciclovir și ganciclovir nu a fost studiată, dar nu poate fi exclusă posibilitatea excreției de ganciclovir în laptele matern și dezvoltarea reacțiilor adverse grave la un sugar. Prin urmare, având în vedere potențialele beneficii ale terapiei cu valcyte pentru o mamă care alăptează, este necesar să se ia o decizie de întrerupere a medicamentului sau de oprire a alăptării.

Precauții

IN Studiile experimentale mutagen la animale, teratogenitate, efecte spermicide și cancerigene ale ganciclovirului. Valcyte trebuie considerat un potențial teratogen și cancerigen uman, a căror utilizare poate provoca malformații congenitale și cancer. În afară de, probabil, că Valcyte poate suprima temporar sau permanent spermatogeneza.

Pacientii, primind Valcite (și ganciclovir), au existat cazuri de leucopenie severă, neutropenie, anemie, trombocitopenie, pantsitopenii, suprimarea măduvei osoase și anemie aplastică. Nu trebuie început tratamentul, dacă numărul absolut de neutrofile este mai mic 500 celule /, sau numărul de trombocite este mai mic 25 000 celule /, și, de asemenea, dacă nivelul hemoglobinei este mai mic 80 g / l.

Nu este recomandat să prescrieți Valcyte copiilor. Caracteristici farmacocinetice, nu a fost stabilită siguranța și eficacitatea medicamentului în această populație.

Biodisponibilitatea ganciclovir de la Valcyte în 10 ori mai mare decât cea a capsulelor ganciclovir. Ganciclovir nu poate fi înlocuit cu Valcite în raport 1:1. Pacientii, care sunt transferate din capsule ganciclovir, trebuie informat despre riscul de supradozaj, dacă iau mai multe comprimate Valcyte, decât cele recomandate.

În timpul tratamentului, se recomandă să se determine în mod regulat un număr de sânge extins cu trombocite. Pacienți cu leucopenie severă, neutropenie, anemie sau trombocitopepie, se recomandă prescrierea factorilor de creștere hematopoietici și / sau întreruperea consumului de medicamente.

Pacienții cu insuficiență renală necesită ajustarea dozei, luând în considerare valoarea CC.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Convulsii, efecte sedative, amețeală, ataxia sau confuzia, care sunt descrise în tratamentul cu Valcyte și Ganciclovir, poate interfera cu capacitatea de a efectua sarcini, necesitând un anumit nivel de veghe, inclusiv conducerea unei mașini și lucrul cu mașini și mecanisme.

Supradozaj

La un pacient adult, utilizarea medicamentului timp de câteva zile în doze, nu mai puțin decât 10 ori mai mare decât cel recomandat pentru el, ținând cont de leziunile renale (o scădere a clearance-ului creatininei), a dezvoltat depresia măduvei osoase (aplasie medulară) fatal.

Poate, că o supradoză de valganciclovir se poate manifesta ca semne de toxicitate renală.

Concentrațiile plasmatice de valganciclovir la pacienții supradozați pot fi reduse prin hemodializă și hidratare.

Supradozaj Ganciclovir, introdus în / în

Pe parcursul studiilor clinice și al utilizării medicamentului după punerea pe piață, au fost descrise cazuri de supradozaj de ganciclovir administrat de iv.. Unele dintre ele nu au fost însoțite de evenimente adverse. Majoritatea pacienților au prezentat unul sau mai multe dintre următoarele reacții adverse: toxicitate hematologică (pancitopenie, deprimare medulară, aplasie medulară, leucopenie, neutropenie, granulocitopenie), gepatotoksichnostь (hepatită, funcție hepatică anormală), nefrotoxicitate (creșterea hematuriei la un pacient cu leziuni renale preexistente, insuficiență renală acută, creșterea creatininei), toxicitate gastrointestinală (Dureri de stomac, diaree, vărsături), neurotoxicitate (tremor generalizate, convulsii).

Interacțiuni de droguri

Interacțiunea valganciclovirului cu valaciclovirul într-un model in situ al permeabilității intestinale la șobolani, didanozinom, nelfinavirom, ciclosporina, omeprazol și micofenolat mofetil nu au fost detectate.

Valcitul se transformă în ganciclovir, prin urmare, interacțiuni, tipic ganciclovirului, poate fi de așteptat atunci când se utilizează Valcyte.

Legarea proteică plasmatică a ganciclovirului este numai 1-2%, prin urmare, reacții, asociate cu substituirea legării proteinelor, nu trebuie așteptat.

Pacientii, primind simultan ganciclovir și imipenem / cilastatină, a avut convulsii. Co-administrarea acestor medicamente trebuie evitată, cu excepția cazului în care beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale.

Administrarea concomitentă a probenecidului oral poate fi aproximativ 20% reduce clearance-ul renal al ganciclovirului și semnificativ statistic (40%) crește ASC. Acest lucru se datorează mecanismului de interacțiune – competiție pentru excreția renală tubulară. Pacientii, luând simultan probenecid și Valcyte, trebuie monitorizată pentru toxicitatea ganciclovirului.

Când se administrează concomitent cu ganciclovir oral, ASC al zidovudinei poate, dar creștere semnificativă statistic (17%); În afară de, există o tendință, deși nesigur statistic, pentru a reduce concentrația de ganciclovir. Deoarece ambele zidovudină, atât ganciclovirul poate provoca neutropenie cât și anemie, unii pacienți pot fi intoleranți la administrarea acestor medicamente în același timp în doze complete.

Detectat, că concentrația de didanozină în plasmă, în același timp ca în / în, iar administrarea orală a ganciclovir crește constant. Când luați ganciclovir oral în doză 3 și 6 g / zi ASC de didanozină crescut cu 84-124%, și cu administrare intravenoasă de ganciclovir în doze 5-10 mg / kg / zi ASC de didanozină a crescut cu 38-67%. Această creștere nu poate fi explicată prin concurența pentru excreția tubulară renală., deoarece procentul de excreție a didanozinei a crescut. Motivul pentru această creștere poate fi fie crescută biodisponibilitate, sau inhibarea metabolismului. Efect semnificativ clinic asupra concentrației de ganciclovir nu au fost observate. Cu toate acestea, având în vedere concentrațiile plasmatice crescute de didanozină în prezența ganciclovir, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru simptomele toxicității didanozinei.

Pe baza rezultatelor unui studiu pe o singură administrare a dozei recomandate de IV ganciclovir și administrarea orală de micofenolat mofetil, precum și efectul cunoscut al funcției renale afectate asupra farmacocineticii ganciclovirului și micofenolatului mofetil, Acesta poate fi de așteptat, că administrarea simultană a acestor medicamente, concurează în procesul de secreție tubulară, va duce la o creștere a concentrației de ganciclovir și a gluconului acid micofenolic fenolic. Nu se așteaptă nicio schimbare semnificativă în farmacocinetica acidului micofenolic, nu este necesară ajustarea dozei de micofenolat de mofetil. La pacienții cu insuficiență renală, care primesc simultan ganciclovir și micofenolat mofetil, trebuie să respecte doza corectă de ganciclovir și desfășurarea monitorizare atentă.

Zalcitabina crește ASC_0-8 ganciclovir, ingerate, pe 13%. Nu există modificări semnificative statistic ale altor parametri farmacocinetici. De asemenea, nu au existat modificări clinic semnificative în farmacocinetica zalcitabinei cu administrarea orală simultană de ganciclovir., în ciuda unei ușoare creșteri a constantei de eliminare a vitezei.

Odată cu administrarea simultană de stavudină și ganciclovir oral, nu a fost observată nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă statistic.

Trimetoprimul este semnificativ statistic (pe 16.3%) scade clearance-ul renal al ganciclovirului oral, ingerate, care este însoțită de o scădere semnificativă statistic a ratei de eliminare a terminalelor și de o creștere corespunzătoare a T_1/2 pe 15%. Cu toate acestea, semnificația clinică a acestor modificări este puțin probabilă., de când ASC_0-8 și C_max nu se schimbă. Singura modificare statistic semnificativă a parametrilor farmacocinetici ai trimetoprimului în timpul administrării ganciclovir a fost o creștere a C_min. Cu toate acestea, este puțin probabil să aibă o semnificație clinică., prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei.

Atunci când comparați concentrațiile de ciclosporină înainte de a lua următoarea doză, există dovezi de, că ganciclovir modifică farmacocinetica ciclosporinei, nu a fost primit. Cu toate acestea, după începutul utilizării ganciclovir, a existat o ușoară creștere a nivelului maxim de creatinină serică.

Prescrierea ganciclovir concomitent cu alte medicamente, având efect mielosupresiv sau afectând funcția renală (de exemplu,, dapsonom, Pentamidina, flucitozina, Vincristine, vinblastina, adriamicină, amfotericină B, analogi nucleozidici și hidroxiauree), poate spori efectele lor toxice. Prin urmare, aceste medicamente pot fi utilizate concomitent cu ganciclovir numai dacă, dacă beneficiul potențial depășește riscul potențial.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate - 3 an. Medicamentul nu trebuie utilizat dupa data de expirare, pe ambalaj.