Valtrex

Material activ: Valacyclovir
Când ATH: J05AB11
CCF: Viricid
ICD-10 coduri (mărturie): A60, B00, B02, B02.2, B25
Când CSF: 09.01.01
Producător: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals pe (Polonia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, acoperit alb, lenticular, alungit, fără riscuri, pe o parte a cernelii cian aplicată “Valtrex 500”; nucleu albă sau aproape albă.

Excipienți: celuloza microcristalina, krospovydon, povidona K90, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru, ceară de carnauba, Concentrat colorant alb; cerneluri tipografice, conținând albastru strălucitor 5312 (FT203).

6 PC. – blistere (7) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Viricid. La om, valaciclovir este rapid și complet convertit la aciclovir sub influența valatsiklovirgidrolazy.

Aciclovir in vitro Acesta are o activitate inhibitorie specifica împotriva Tipuri de virus herpes simplex 1 și 2, Varicelo-zosterian и Эпштейна-Барра, citomegalovirus și virusul herpes uman tip 6. Aciclovirul inhiba sinteza ADN-ului viral imediat după fosforilare și conversia în forma activă de aciclovir trifosfat. Prima etapă a fosforilare are loc cu participarea de enzime virale. Pentru virusul Herpes simplex, Varicella zoster și virusul Epstein-Barr este o astfel de enzimă timidin kinaza, care este prezentă în celulele infectate de virus. Selectivitate parțială a fosforilării reținute de citomegalovirus și mediată prin produsul genei fosfotransferazei UL 97. Activarea aciclovir specifice enzime virale, în mare măsură explică selectivitatea.

Procesul de fosforilare a aciclovir (Transformarea dintr-un mono- în trifosfat) se încheie kinaze celulare. Aciclovir trifosfat ingibiruet competitiv virusnuyu ADN și polimerazu, Acesta este un analog nucleozidic, încorporată în ADN-ul viral, ceea ce duce la obliga (complet) circuit de pauza, încetarea sintezei ADN-ului și, Prin urmare, pentru a bloca replicarea virusului.

Pacienții cu virusuri imunocompetente Herpes simplex și varicelo-zosterian cu sensibilitate redusă la valacyclovir extrem de rare (Mai puțin 0.1%), dar uneori poate fi găsit la pacienții cu imunitate sever afectată, de exemplu,, cu un transplant de măduvă osoasă, pacientii care au primit chimioterapie pentru tumori maligne și în infectati cu HIV-.

Rezistență este cauzata de virusul deficit timidin kinaza, ceea ce duce la o răspândire excesivă a virusului în organismul gazdă. Uneori scăderea sensibilității la aciclovir ca urmare a apariției unor tulpini de virus cu încălcarea structurii virale timidinkinazei sau ADN polimerazei. Virulenta speciilor de virus seamana cu cea a tulpinii sălbatice sale.

Farmacocinetica

Valacyclovir si aciclovir au parametrii farmacocinetici similare după administrarea orală.

Absorbție

După administrarea orală de valaciclovir este bine absorbit din tractul gastrointestinal, rapid și aproape complet transformat în aciclovir și valină. Această conversie este catalizată de enzima valatsiklovirgidrolazoy, izolată din ficatul uman.

După o singură doză 0.25-2 г валацикловира C_max aciclovir la voluntari sănătoși cu funcție renală normală medii 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), și timpul mediu pentru a realiza această concentrare 1-2 h .

La primirea unui dozaj de valaciclovir 1 g biodisponibilitatea aciclovir este 54% și independent de aportul alimentar.

C_max Valaciclovirul în plasmă este singura 4% și concentrația de aciclovir se realizează la o medie 30-100 minute după administrare; prin 3 h Nivel C_max Acesta rămâne aceeași sau scade.

Distribuire

Gradul de legare de aciclovir de proteinele plasmatice este foarte mică – 15%.

Deducere

La pacienții cu funcție renală normală T_1/2 Acyclovir este de aproximativ 3 h . Valacyclovir este excretată în urină, în special sub formă de aciclovir (Mai mult 80% doza) și ego metabolit 9-karboksimetoksimetilguanina, ieșire neschimbat mai puțin 1% produs.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

La pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal T_1/2 Acyclovir este de aproximativ 14 h .

Farmacocinetica la pacienții în mare parte perturbate aciclovir și valaciclovir, инфицированных вирусами Herpes simplex и varicelo-zosterian.

În timpul sarcinii mai târziu, un grajd de zi cu zi ASC după administrare 1 g valaciclovir a fost mai mare în jurul valorii de 2 ori, decât că, atunci când a lua o doză de aciclovir 1.2 g / zi.

Administrarea unei doze de Valtrex 1 și g 2 g nu încalcă distribuție și farmacocinetice parametrii valaciclovir la pacientii infectati cu HIV, comparativ cu persoanele sanatoase.

În beneficiarii de transplanturi de organe, primirea doza de valaciclovir 2 g 4 ori / zi, C_max Aciclovir este egal cu sau mai mare decât la voluntarii sănătoși, primesc aceeași doză, și ASC de zi cu zi în acești indicatori sunt mult mai mari.

Mărturie

- Tratamentul herpesului zoster, cauzate de virusul Varicella zoster (Acesta accelerează dispariția durerii, reduce durata și procentul de pacienți cu durere, inclusiv nevralgie acută și postherpetică);

- Tratamentul infecțiilor ale pielii și mucoaselor, cauzată de tipul virusului Herpes simplex 1 și 2 (inclusiv nou diagnosticate si herpesului genital recurent);

- Tratamentul herpesului labial (Febră buze);

- Valtrex este capabil de a preveni formarea leziunilor, dacă sunt luate la primele simptome de recurente herpes simplex;

- Prevenirea (suprimarea) reapariției boli ale pielii si mucoaselor, cauzată de tipul virusului Herpes simplex 1 și 2, inclusiv herpes genital;

- Valtrex poate reduce infectia herpes genital al partenerului sănătos, dacă sunt luate ca o terapie de supresie, în combinație cu sexul protejat;

- Prevenirea infecției cu citomegalovirus, apar în transplantul de organe (reduce severitatea reacției de respingere acută de transplant la pacienții cu transplant de rinichi, dezvolte infecții oportuniste și alte infecții virale, cauzate de virusuri Herpes simplex şi Varicella zoster).

Dozare regim

La tratamentul herpesului zoster adult numi 1 g 3 ori / zi pentru 7 zi.

La tratamentul bolilor, cauzate de virusul Herpes simplex, adult Valtrex este prescris 500 mg 2 ori / zi. În cazul recidivei, tratamentul trebuie efectuat pentru 3 sau 5 zi. In cazurile mai severe, tratamentul primar trebuie început cât mai curând posibil, și durata acesteia ar trebui să fie crescută 5 la 10 zi. În boala recurente este considerat atribuirea optimă a Valtrex în perioada prodromala sau imediat după debutul simptomelor.

Ca o alternativă pentru tratarea herpes labial (febră buze) doză eficientă de numire Valtrex 2 g 2 ori în timpul 1 zi. A doua doză trebuie luată la aproximativ 12 h (dar nu mai devreme, decât 6 h ) după prima doză. Cu acest regim de dozaj, durata tratamentului nu trebuie să depășească 1 zi, pentru că nici un beneficiu clinic suplimentar dă. Tratamentul trebuie început cu apariția primele simptome de febra buze (adică. furnica, mâncărime, ardere).

La profilaxie (suprimarea) reapariției infecțiilor, cauzate de virusul Herpes simplex, adulti cu parametrii normali de imunitate administrat la o doză de 500 mg 1 timp / zi. La recidive foarte frecvente (10 si mai mult de o dată pe an) Acesta poate fi numirea mai eficient la o doză zilnică de Valtrex 500 mg, razdelennoy de 2 admitere (de 250 mg 2 ori / zi). Adulți cu imunodeficiență Este încurajat să nominalizeze pentru 500 mg 2 ori / zi.

Durata tratamentului – 4-12 Luni.

La prevenirea infecției cu herpes genital partener sănătos în pacienții imunocompetenți adult heterosexuale cu și până la numărul de exacerbări 9 an Valtrex trebuie folosit pentru 500 mg 1 timp / zi timp de un an și mai mult în fiecare zi, cu contact sexual regulat, la contacte sexuale neregulate ar trebui să înceapă primirea Valtrex pentru 3 o zi înainte de presupusa contact sexual.

Datele privind prevenirea infecției în alte populatii de pacienti cu nici.

La prevenirea infecției cu citomegalovirus în Adulți și adolescenți în vârstă 12 an Doza recomandată este de la 2 g 4 ori / zi. Medicamentul este administrat cât mai curând posibil după transplant. Doza trebuie redusă în funcție de nava spatiala. Durata cursului este de 90 zi, dar poate fi crescut la pacienții cu risc crescut de infectare.

La insuficiență renală regim de dozare este ajustată la clearance-ul creatininei și lecturi.

Pacientii, hemodializă, Valtrex este recomandat să numească imediat după sfârșitul hemodializei, la o doză, proiectat pentru pacientii cu CC mai mică 15 ml / min. De droguri ar trebui să fie utilizat la sfârșitul hemodializei.

La prevenirea infecțiilor cu citomegalovirus Valtrex este recomandat să fie administrată în următoarele doze.

Pacientii, hemodializă, Valtrex trebuie administrată după hemodializă.

Necesită o monitorizare frecventă QC, mai ales într-un moment, atunci când funcția renală se schimbă rapid (incl. imediat după transplant sau grefă); Doza Valtrex trebuie ajustată în conformitate cu CC.

Efect secundar

Reacțiile adverse enumerate mai jos, în conformitate cu clasificarea cu privire la principalele organe si sisteme și a incidenței: Deseori (≥1 / 10), deseori (≥1 / 100, <1/10), rar (≥1 / 1000, <1/100), rareori (≥1 / 10 000, <1/1000), rareori (<10 000).

CNS: deseori – durere de cap.

Din sistemul digestiv: deseori – greață.

Aceste studii ulterioare punerii pe piață

CNS: rareori – amețeală, confuzie, halucinații, declinul mental; rareori – excitație, tremur, ataxie, dizartrie, simptome psihotice, convulsii, encefalopatie, comă.

Aceste reacții sunt reversibile și, de obicei, observate la pacienții cu insuficiență renală sau în comparație cu alte afecțiuni care predispun. Pacientii cu transplant de organe, primit doze mari de Valtrex (8 g / zi) pentru prevenirea infecției cu citomegalovirus, Reacțiile neurologice apar mai frecvent, decât dozele mai mici atunci când.

Sistemul respirator: rar – dispnee.

Din sistemul digestiv: rareori – disconfort abdominal, vărsături, diaree; rareori – tulburări reversibile ale testelor funcției hepatice (care este uneori privită ca o manifestare a hepatitei).

Din sistemul hematopoietic: rareori – leucopenie (observate în principal la pacienții cu imunitate redusă), trombocitopenie.

Reacțiile dermatologice: rar – eritem, manifestări ale fotosensibilitate; rareori – mâncărime.

Reacții alergice: rareori – urticarie, angioedem, anafilaxie.

Din sistemul urinar: rareori – disfuncție renală; rareori – insuficiență renală acută, počečnaâ cum (Aceasta poate fi asociată cu funcția renală).

Alte: la pacienții cu imunitate sever afectata, în special în etapele ulterioare ale SIDA, tratați cu doze mari de valaciclovir (8 g / zi in fiecare zi) de multă vreme, au existat cazuri de insuficiență renală, anemie hemolitica microangiopatică și trombocitopenie (uneori în combinație). Reacții adverse similare au fost observate la pacienții cu aceeași boală, dar nu a primit valacyclovir.

Contraindicații

- Hipersensibilitate la valacyclovir, aciclovir și orice alte componente, parte a medicamentului.

DIN prudență ar trebui să fie utilizate pentru forme simptomatice de HIV.

Sarcina și alăptarea

Există date limitate privind utilizarea Valtrex în timpul sarcinii. Valtrex este utilizat numai în cazuri, beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Datele înregistrate cu privire la rezultatul de sarcina la femeile, luând Valtrex sau Zovirax (Aciclovir este un metabolit activ al valaciclovir), Ei au aratat nici o creștere a numărului de malformații congenitale la copiii lor, comparativ cu populatia generala. Deoarece registrul inclusiv un număr mic de femei, luând valacyclovir în timpul sarcinii, concluziile autentice și precise cu privire la siguranța valaciclovir în timpul sarcinii nu se poate face.

Aciclovir, metabolit al valaciclovirului, excretă în laptele matern. După ce a primit valaciclovir doze orale 500 mg C_max aciclovir în laptele matern 0.5-2.3 ori (in medie 1.4 ori) mai mare decât concentrația corespunzătoare de aciclovir în plasma sângelui mamei. Отношение ASC ацикловира, prezentă în laptele matern la ASC a aciclovir în plasmă a variat de la mama 1.4 la 2.6 (valoarea medie 2.2). Concentrațiile medii ale aciclovir în laptele matern a fost 2.24 ug / ml (9.95 ug / M). La primirea mama valaciclovir doze orale 500 mg 2 ori / zi, un copil va suferi aceleași efecte ale aciclovir, ea atunci când primește o doză orală de aproximativ 0.61 mg / kg / zi. T_1/2 aciclovir din laptele matern este aceeași, atât din plasma. Valacyclovir sub formă nemodificată nu a fost detectat în plasma maternă, laptele matern sau urina copilul.

Având în vedere acest, ar trebui să fie utilizat cu prudență în timpul alăptării mama Valtrex (alăptarea). Cu toate acestea, într-/ într-o doză de Zovirax 30 mg / kg / zi utilizat pentru tratamentul bolilor neonatale, virusul herpes simplex.

IN Studiile experimentale valacyclovir nu teratogen la șobolani și iepuri. P / la introducerea de aciclovir în teste standard pentru teratogenitate nu a provocat efecte teratogene la șobolani și iepuri. In studii suplimentare la șobolani au fost detectate malformații fetale la n / a introducerii medicamentului în doze, care a indus o creștere a concentrației plasmatice de aciclovir la 100 ug / ml și efectele toxice asupra mamei.

Când valacyclovir oral nu a indus tulburări de fertilitate la șobolani masculi și femele.

Precauții

Pacienții cu risc de deshidratare, pacienții vârstnici în special, în timpul tratamentului Valtrex este necesar pentru a asigura o hidratare adecvată a corpului.

La pacienții cu insuficiență renală au un risc crescut de a dezvolta complicatii neurologice.

Dacă funcției hepatice anormale la pacienții cu ușoară până la moderată ciroză hepatică (funcției hepatice de sinteză este păstrată) Nu este necesară ajustarea dozei Valtrex. În studiul de farmacocinetica la pacienții cu ciroză hepatică severă (în încălcare a funcției de sinteză a ficatului și prezența șunturi între sistemul portal și un pat vascular comun) De asemenea, nici o dovada, dovezi cu privire la necesitatea de a corecta regimul de dozare; Cu toate acestea, experiența clinică cu droguri Valtrex în această categorie de pacienți este organic.

Nu există date privind utilizarea Valtrex în doze mari (4 g / zi sau mai mult) la pacienții cu boli de ficat, Prin urmare, este necesară prudență prescris de droguri in doze mari pentru acesti pacienti.

Pacienții vârstnici este necesară ajustarea dozei, cu excepția cazurilor de insuficiență renală semnificativă. Este necesar să se mențină un echilibru hidro-electrolitic adecvat.

A fost realizat studii speciale privind efectul de Valtrex la pacientii supusi transplant de ficat. Cu toate acestea, sa demonstrat, că aciclovir profilactic în doze mari reduce infecția cu citomegalovirus.

Terapie supresoare cu Valtrex reduce riscul de transmitere a herpesului genital, dar nu-l elimina complet și nu duce la vindecare completa. În timpul terapiei, Valtrex pacient trebuie să ia măsuri pentru a asigura securitatea partenerului in timpul actului sexual.

Utilizarea la Pediatrie

Experiență de aplicare clinică a medicamentului la copii lipsesc.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu sunt necesare măsuri speciale de precauție.

Supradozaj

În prezent, datele privind supradozajul cu Valtrex nu este suficient.

Simptomele: după o singură doză de ingestie excesivă de aciclovir de până 20 g este o absorbție parțială din tractul gastrointestinal, aceasta nu a fost însoțită de efecte toxice ale medicamentului. Ingestia de aciclovir în doze excesive peste câteva zile însoțite de gastro-intestinale (greață, vărsături) și simptome neurologice (durere de cap, confuzie). În / în introducerea de aciclovir în doze excesive, însoțită de o creștere a creatininei serice și dezvoltarea ulterioară a insuficienței renale, în timp ce complicatii neurologice inclus confuzie, halucinații, excitație, convulsii și care.

Tratament: pacienții trebuie să fie sub observatie medicala atenta pentru semne de acțiune toxică. Hemodializa imbunatateste in mod semnificativ eliminarea aciclovirului din sânge și poate fi considerat metoda de alegere în tratamentul pacienților cu o supradoză de Valtrex.

Interacțiuni de droguri

Clinic interacțiuni semnificative cu alte medicamente Valtrex nu este instalat.

Aciclovir este excretat în urină, în principal sub formă nemodificată, ca urmare a secreție tubulară activă. La primirea unei doze Valtrex 1 d cimetidina și probenecid, că secreția tubulară bloc, aciclovir a crescut ASC și scăderea clearance-ul său renal. Cu toate acestea corectarea dozei valtrex nu este necesară, tk. Aciclovirul are un indice terapeutic larg.

Ar trebui să fie utilizat cu precauție Valtrex în doze mai mari (4 g / zi) simultan cu medicamente, care concurează cu aciclovir pentru eliminarea cale, tk. există riscul de creștere a nivelului plasmatic sanguin al unuia sau ambelor medicamente sau metaboliții acestora. Sa observat creșterea ASC de aciclovir și metabolitul inactiv al micofenolat de mofetil (immunodepressanta, utilizate în transplant) în timp ce aplicarea acestor medicamente.

Grijă trebuie să fie luate cu un high-doza combinatie Valtrex (4 g / zi și de mai sus) cu medicamente, încălcarea funcției renale (incl. ciclosporina, tacrolimus).

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie depozitate la temperaturi nu mai mari de 30 ° C la îndemâna copiilor. Termen de valabilitate – 3 an.