UROTOL

Material activ: Tolterodina
Când ATH: G04BD07
CCF: Pregătire, reduce tonul musculaturii netede ale tractului urinar
ICD-10 coduri (mărturie): N31.2, R32, R35
Când CSF: 28.02.01.01
Producător: ZENTIVA A.Ș. (Republica Cehă)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, Filmate culoare galben, rotund, lenticular.

Excipienți: celuloza microcristalina, sodiu carboximetil amidon (Tip A), dioxid de siliciu coloidal, fumarat de sodiu.

Compoziția de coajă: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Dioxid de titan, talc, colorant oxid de fier galben.

14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate alb, rotund, lenticular.

Excipienți: celuloza microcristalina, sodiu carboximetil amidon (Tip A), dioxid de siliciu coloidal, fumarat de sodiu.

Compoziția de coajă: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Dioxid de titan, talc.

14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

* denumire comună internațională, recomandată de OMS – тольтеродин.

Acțiune farmacologică

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

La doze, depășind terapeutic, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 a săptămânii.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmacocinetica

Absorbție

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C_max în ser obținute prin 1-2 h .

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_max в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% cei mai multi pacienti.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Distribuire

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% și 36% respectiv. V_d толтеродина – 113 L.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolism

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Deducere

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема препарата T_1/2 толтеродина составляет 2-3 h , а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 h . У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 este despre 10 h .

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (despre 7 timp) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Despre 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – cu fecale. Mai Puțin 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, respectiv, despre 51% și 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (în 12 timp). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Mărturie

— гиперрефлексия (hiperactivitate, нестабильность) Vezică, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Dozare regim

De droguri este prescris în interiorul 2 mg 2 ori / zi, indiferent de masă. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / zi, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

La disfuncție și / sau renală hepatică, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 mg 2 ori / zi.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 luni de la inițierea tratamentului.

Efect secundar

Pe partea sistemului imunitar: reacții alergice, angioedem (rareori).

Din sistemul nervos: nervozitate, tulburări de conștiență, halucinații, amețeală, somnolență, parestezii, durere de cap.

Din partea organelor de vizibilitate: ochi uscat, ccomodation.

Sistemul cardiovascular: tahicardie, повышенное сердцебиение, aritmie (rareori).

Din sistemul digestiv: gură uscată, dispepsie, constipație, durere abdominală, meteorism, vărsături; rareori – reflux hastroэzofahealnыy.

Reacțiile dermatologice: xerosis.

Din sistemul urinar: retenție urinară.

Alte: oboseală, dureri în piept, edem periferic, bronșită, creștere în greutate.

Contraindicații

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

-miastenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacolon;

- Pâna la 18 an;

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (de exemplu,, stenoză pryvratnyka), în caz de insuficienţă renală sau hepatică (Doza zilnică nu trebuie să depășească 2 mg), neuropatii, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Sarcina și alăptarea

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Femeile de varsta fertila следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Precauții

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Utilizarea la Pediatrie

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 an, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, necesită concentrație mare, psihomotorie viteza reacţiilor şi vederii.

Supradozaj

Simptomele: Pereț akkomodacii, midriaz, tenesmus, halucinații, ieșire violentă, convulsii, insuficiență respiratorie, tahicardie, Prelungirea intervalului QT, retenție urinară.

Tratament: lavaj gastric, Carbon activat. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – fizostigmină, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – IVL, при тахикардии – beta-blocante, retenţie de urină – cateterism al vezicii urinare, при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Interacțiuni de droguri

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, cum ar fi antibioticele macrolide (эритромицин и кларитромицин), agenți antifungici (ketoconazol, итраконазол и миконазол), inhibitori de protează, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Droguri, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (metoclopramid, cisapridă).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Utilizare combinată cu fluoxetină (сильный ингибитор CYP 2D6, care este metabolizat la norfluoxetină, являющегося ингибитором CYP 3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (care conține etinil estradiol / levonorgestrel).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, plasma, при совместном приеме с толтеродином.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie stocate într-un loc uscat, îndemâna copiilor. Termen de valabilitate – 3 an.