Tolterodina

Când ATH:
G04BD07

Caracteristică.

ТОЛТЕРОДИНА ТАРТРАТ — БЕЛЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК. Dimensiunea PK_A - 9,87; solubilitate în apă - 12 mg / ml; Solubil în metanol, puțin solubilă în etanol, practic insolubil în toluen. Octanol / apă la pH 7,3 este egal cu 1,83.

Acțiune farmacologică.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

Cerere.

Vezicii urinare hiperactive, manifestată prin dorință frecventă de a urina sau incontinență urinară.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, retenție urinară, miastenia refractară gravis, zakrыtougolynaya glaucom, colită ulceroasă severă, megacolon.

Se aplică restricții.

Obstrucție semnificativă a tractului de ieșire urinară cu risc de retenție urinară, leziune obstructivă a tractului gastro-intestinal (de exemplu, stenoza portarului), insuficiență hepatică sau renală, neuropatie, hernie ireductibilă, copilărie (siguranța și eficacitatea la copii nu au fost determinate).

Sarcina și alăptarea.

Studiile de șoarece au arătat, că atunci când sunt administrate femelelor însărcinate doze orale de tolterodină 20 mg / kg / zi, nu au existat anomalii sau malformații. Dozele mari (30–40 mg / kg / zi - de aproximativ 20-25 de ori mai mare decât doza umană, din punct de vedere al ASC) provoacă letalitatea embrionului, scăderea greutății corporale a embrionilor, crește frecvența malformațiilor fetale (despicătură Palatului, anomalii ale degetelor, hemoragii intraabdominale, anomalii scheletice, reducerea primară a osificării).

Gravide krol'chih, a primit n / o tolterodină într-o doză 0,8 mg / kg / zi, nu a fost observată nici o embriotoxicitate sau teratogenitate.

Când sarcina este posibil, dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt (studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu au fost efectuate).

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Tolterodina este excretată în laptele șoarecilor. Administrarea dozei de tolterodină 20 mg / kg / zi la șoareci în timpul alăptării a dus la o ușoară scădere a creșterii în greutate corporală a urmașilor, dar greutatea a fost restabilită în faza de maturare.

La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea (nu există date privind eliminarea tolterodinei din laptele matern).

Efecte secundare.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: vedere încețoșată (incl. ccomodation) - 4,7%, ameţeli — 8,6%, dureri de cap - 11%, xeroftalmie - 3,8%, somnolență - 3%, oboseala - 6,8%.

Sistemul cardiovascular: hipertensiune arterială (amețeală) - 1,5%.

Din tractul digestiv: gură uscată - 39,5%, dispepsie - 5,9%, greață - 4,2%, constipație - 6,5% sau diaree - 4%, durere abdominală - 7,6%, flatulenta - 1,3%.

Cu sistemul genito-urinar: infecții ale tractului urinar (împiedicată steric, urodynia, urgență, leucociturie, hematuria) - 5,5%, disurie - 2,5%.

Alte: simptome asemănătoare gripei (incl. dureri articulare) - 4,4%; reactii alergice - <1%. Când este luat sub formă de pastile: xerosis, bronșită, creșterea greutății corporale - 1-10%, dureri în piept - 3,4%. Când este luat sub formă de capsulă cu eliberare extinsă: sinuzita - 1–10%.

Cooperare.

Când este combinat cu anticolinergice, efectul terapeutic al tolterodinei crește și crește riscul de reacții adverse. Agoniștii receptorilor colinergici muscarinici reduc efectul tolterodinei. Tolterodina reduce efectul procineticii (metoclopramid, cisapridă). Posibilă interacțiune farmacocinetică cu medicamente, izoenzime metabolizate ale citocromului P450 - CYP2D6 sau CYP3A4 (inductori / inhibitori). Utilizare combinată cu fluoxetină (inhibitor puternic al CYP2D6, care este metabolizat la norfluoxetină, care este un inhibitor al CYP3A4) duce la inhibarea semnificativă a metabolismului tolterodinei la metabolizatorii extinși (creșterea ASC a tolterodinei 4,8 ori, scăderea C_max și ASC a metabolitului activ 5-hidroximetil prin 52 și 20% respectiv, concentrația totală a fracției nelegate de tolterodină și 5-hidroxi-metabolit crește cu 25%), cu toate acestea, nu este necesară nicio modificare a regimului de dozare. Trebuie evitată administrarea concomitentă de tolterodină cu inhibitori puternici ai CYP3A4, cum ar fi antibioticele macrolide (Eritromicină, claritromicină) sau agenți antifungici (ketoconazol, itraconazol, mikonazol). Fără interacțiune cu warfarina și contraceptive orale combinate, care conține etinil estradiol / levonorgestrel.

Supradozaj.

Simptomele: halucinații, ieșire violentă, convulsii, insuficiență respiratorie, tahicardie, midriaz, Pereț akkomodacii, retenție urinară, tenesmus.

Tratament: lavaj gastric, administrarea de cărbune activat, Terapia simptomaticheskaya. Pentru retenție urinară, cateterizarea vezicii urinare. Pentru efecte puternice centrale anticolinergice, fizostigmină, cu convulsii sau excitare severă, sunt indicate benzodiazepine (diazepam, Lorazepam); cu insuficiență respiratorie dezvoltată - ventilație mecanică. Monitorizarea ECG este necesară datorită unei posibile prelungiri a intervalului QT. Pentru tahicardie - beta-blocante. Pentru mioză, picături oculare cu pilocarpină și / sau transferul pacientului într-o cameră întunecată.

Dozare și Administrație.

Interior, 2 mg 2 o data pe zi. Cu insuficiență renală și / sau hepatică, precum și în cazul reacțiilor adverse, doza este redusă la 1 mg 2 o data pe zi. Durata cursului tratamentului este de 3-6 luni, după care este necesar să se evalueze necesitatea unui tratament suplimentar.

Precauții.

Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se excludă cauzele organice ale urgenței frecvente și urgente de a urina..

Femeile de vârstă reproductivă trebuie prescrise numai cu contracepție fiabilă. Consultația stomatologului este necesară în caz, dacă gura uscată persistă mai mult de două săptămâni.

Nu trebuie utilizat în timpul driverele de vehicule și persoane, competențe se referă la concentrația mare de atenție.