CELEBREKS

594 11 minute citite

Material activ: Celecoxib
Când ATH: M01AH01
CCF: AINS. Inhibitor de Vysokoselektivnyj Cox-2
ICD-10 coduri (mărturie): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52,0, R52.2
Când CSF: 05.01.01.08.01
Producător: Pfizer Manufacturing Germany GmbH (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Capsule gelatină tare, alb sau aproape alb, opac, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – un alt; Conținutul de capsule – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 capace.
celecoxib	100 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, laurii de sodiu, повидон K30, Croscarmeloză de sodiu, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: gelatină, Dioxid de titan.
Состав чернил голубых (SB-6018): șerlac, etanol, izopropanol, Butanol, propilen glicol, apă de amoniac, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (5) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (10) – cutii de carton.

Capsule gelatină tare, alb sau aproape alb, opac, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – un alt; Conținutul de capsule – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 capace.
celecoxib	200 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, laurii de sodiu, повидон K30, Croscarmeloză de sodiu, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: gelatină, Dioxid de titan.
Состав чернил желтых (SB-3002): șerlac, etanol, izopropanol, Butanol, propilen glicol, apă de amoniac, colorant oxid de fier galben (E172).

Acțiune farmacologică

AINS. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgezice antipiretice și efecte, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmacocinetica

Absorbție

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, ajungând C_max în plasmă după aproximativ 2-3 h . După ce a luat medicamentul la o doză 200 г C_max Plasma este 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 ori / zi; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_maxи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_max despre 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Distribuire

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Ea pătrunde prin BBB.

Medie V_dв равновесном состоянии примерно составляет 400 L.

Metabolism

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glucuronizare. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metaʙolitы, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Deducere

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% și 27% respectiv), Mai puțin 3% doza – neschimbat. При повторном применении T_1/2este 8-12 h , а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss plasmă este de a 5 Zi.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( ASC, C_max, T_1/2) este despre 30%.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Pacientii mai in varsta 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_max и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (la pacienții vârstnici, obișnuit, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, obișnuit, не требуют коррекции дозы. Cu toate acestea, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% superior, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Clasa A Child-Pugh pe) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Clasa B pentru Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 ori.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SKF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, egal 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Așteptat, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Mărturie

- Simptomaticheskoe trata osteoartrita, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Durere (dureri de spate, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală, indiferent de masă, капсулы не разжевывают, bând apă.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

La симптоматическом лечении остеоартроза Doza recomandată este de 200 mg / zi, timp de 1 sau 2 admitere. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 ori / zi.

La симптоматическом лечении ревматоидного артрита Doza recomandată este de 100 mg sau 200 mg 2 ori / zi. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 ori / zi.

La симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита Doza recomandată este de 200 mg / zi 1 sau 2 admitere. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 400 mg / zi.

La лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Doza inițială recomandată este de 400 мг с последующим, daca este necesar, приемом дополнительной дозы 200 1 mg pe zi. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 ori / zi (din necesitate).

Pacienți vârstnici обычно коррекции дозы не требуется. Cu toate acestea, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

În pacienți легкой степенью печеночной недостаточности (Clasa A Child-Pugh pe) este necesară ajustarea dozei, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (clasa B pe scara de Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

În pacienți почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести este necesară ajustarea dozei. Опыта применения препарата у pacienţii cu почечной недостаточностью тяжелой степени nu este disponibil.

Pacientii, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Celebrex^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Efect secundar

Deseori (≥ 1% și <10%)

Din organism ca un întreg: обострение аллергических заболеваний, simptome asemănătoare gripei, случайные травмы.

Sistemul cardiovascular: edem periferic.

Din sistemul digestiv: durere abdominală, diaree, dispepsie, meteorism, afectiuni dentare (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Din sistemul nervos central și periferic: amețeală, tonusului muscular crescut, insomnie.

Din sistemul urinar: infecții ale tractului urinar.

Sistemul respirator: bronșită, tuse, faringită, rinită, sinuzita, infecții ale tractului respirator superior.

Reacțiile dermatologice: mâncărime, erupții cutanate.

Uneori (≥ 0.1% și <1%)

Din sistemul hematopoietic: anemie, echimoze, trombocitopenie.

Sistemul cardiovascular: утяжеление течения артериальной гипертензии, creșterea tensiunii arteriale, aritmie, maree, emoție, tahicardie.

Din simțurile: zgomot în urechi, vedere încețoșată.

Din sistemul digestiv: vărsături.

CNS: anxietate, somnolență.

Reacțiile dermatologice: alopecie, urticarie.

Rareori (≥ 0.01% și <0.1%)

Sistemul cardiovascular: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Din sistemul digestiv: ulcer peptic, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancreatită, creșterea enzimelor hepatice.

Reacții alergice: angioedem, erupții cutanate buloase.

CNS: confuzie.

Reacții adverse, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Reacții alergice: anafilaxie.

Din sistemul nervos central și periferic: halucinații, aseptice meningita.

Din simțurile: pierderea gustului, anosmie.

Sistemul cardiovascular: vasculita.

Din sistemul digestiv: hemoragii gastro-intestinale, hepatită, insuficiență hepatică.

Din sistemul urinar: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Reacțiile dermatologice: fotosensibilitate, descuamarea pielii (incl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), necroliză epidermică toxică, Acută pustuloza exantematic generalizate.

Sistem reproductiv: tulburări menstruale.

Contraindicații

- Astm bronsic, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Sângerare gastro-intestinale;

- Boala inflamatorie intestinală;

- Insuficiență cardiacă (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Insuficiență hepatică severă (нет опыта применения);

- Insuficiență renală severă (нет опыта применения);

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Pâna la 18 an (нет опыта применения);

- Hipersensibilitate la medicament;

- Hipersensibilitate la sulfonamide.

DIN prudență следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (ulcer peptic, tulburări de sângerare), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, boli ale sistemului cardiovascular, boli cerebrovasculare, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabet, при заболеваниях периферических артерий, boli somatice grave; simultan cu anticoagulante (incl. warfarina), cu antiplachetar (incl. acid acetilsalicilic, klopidogrelom), ГКС для приема внутрь (incl. cu prednisolon), cu inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina), с ингибиторами CYP2C9; pacienți, длительно получающих НПВС.

Sarcina și alăptarea

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Există date limitate privind, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, alăptați, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® pentru mama.

Precauții

Celecoxib (Ca si alte AINS) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, infarct miocardic şi accident vascular cerebral, care poate duce la deces. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (Ca si alte AINS) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Pacientii, celecoxib prinimavshih, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, ulceratii si sangerari din tractul gastrointestinal. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (uneori cu consecințe fatale), necroză hepatică (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, ca febra, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Sindromul Stevens - Johnson şi toxică epidermică Necrolysis, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, Se pare puţin probabil, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Supradozaj

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / zi 2 admitere.

Tratament: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Interacțiuni de droguri

Studiile in vitro au arătat, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Pacientii, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazol (inhibitor CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, conținând 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Pacientii, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), omeprazol; metotreksatom, glibenclamidă, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Termen de valabilitate - 3 an.

Vladimir Andreevici Didenko

594 11 minute citite