TRITACE

Material activ: Ramipril
Când ATH: C09AA05
CCF: Inhibitor ACE
ICD-10 coduri (mărturie): I10, I21, I50,0, I61, I63, N03, N08.3
Când CSF: 01.04.01.03
Producător: Sanofi-aventis GmbH Germania (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele alungit, culoare galben deschis, cu Valium pe ambele părți și gravate “2,5/imagine stilizată a litera H” și “2,5/HMR” pe de altă parte.

Excipienți: gipromelloza, amidon pre-gelatinizat, celuloza microcristalina, fumarat de sodiu, colorant oxid de fier galben.

14 PC. – ambalaje Valium planimetric (2) – cutii de carton.

Pastilele alungit, culoare lumina roz cu Valium pe ambele părți și gravate “5/imagine stilizată a litera H” și “5/HMR” pe de altă parte.

Excipienți: gipromelloza, amidon pre-gelatinizat, celuloza microcristalina, fumarat de sodiu, oxid de fier vopsea roșie.

14 PC. – ambalaje Valium planimetric (2) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicamente antihipertensive, Inhibitor ACE. Ramiprilatului, aktivnыy metabolit ramipril, Este un inhibitor ECA durată lungă de acțiune. În plasmă și țesut, această enzimă catalizează transferul angiotensinei I în angiotensină II (vasoconstrictor activ) și împărțirea vasodilatatoare active numită bradikinină. Reducerea formării angiotensinei II și creșterea activității bradikininei determină vasodilatație și contribuie la efectele cardioprotectoare ale ramiprilului și endotelioprotektivnoe.

Angiotensina II stimuleaza eliberarea de aldosteron, În acest sens, ramiprilului determină o reducere a secreției de aldosteron.

Rezultate ramipril la o reducere semnificativă a rezistenței vasculare sistemice, în general, fără a provoca modificări ale fluxului sanguin renal și rata de filtrare glomerulara. Ramipril determină o scădere a tensiunii arteriale în clinostatism, și în picioare fără o creștere compensatorie a frecvenței cardiace. Efectul hipotensiv începe 1-2 oră după ingestia unei doze unice de medicament și a continuat timp 24 h . Efectul antihipertensiv maxim Tritatse^® se dezvoltă de obicei în 3-4 săptămâni de administrare constantă de droguri și este menținut pentru o perioadă lungă de timp. Întreruperea bruscă a medicamentului nu duce la o creștere rapidă și semnificativă a tensiunii arteriale.

Utilizarea medicamentului reduce mortalitatea (inclusiv moarte subită), riscul de insuficiență cardiacă severă, Acesta reduce numarul de admitere spital de pacienti cu semne clinice de insuficiență cardiacă congestivă, după infarct miocardic acut.

La pacienții cu nefropatie diabetică și non-diabetică clinic medicament semnificativ reduce rata de progresie a insuficienței renale, și în etapa de pre-clinice de nefropatie diabetică și ramipril nediabetici reduce albuminurie.

De droguri are un efect pozitiv asupra metabolismului glucidic și lipidic profilul, Se produce o scădere a hipertrofie miocardică severă și peretelui vascular.

Farmacocinetica

Absorbție

După administrarea de rapid absorbită din tractul gastro-intestinal (50-60%). Alimentele nu afectează caracterul complet de absorbție, dar încetinește absorbția.

C_max ramipril și ramiprilat realizat în plasmă 1 și 3 h, respectiv.

Distributie si metabolism

Yavlyayasy prolekarstvom, ramipril metabolizată extensiv la primul pasaj (în principal în ficat prin hidroliză), prin care se formează metabolitul activ numai – ramiprilatului. Pe lângă formarea metabolitului activ, glyukuronirovanii cu ramipril și ramiprilata obrazuyutsya neaktivnыe metabolitы – ramipril diketopiperazinic și ramiprilat diketopiperazinic. Exemplu ramiprilatului în 6 ori inhibă mai activ ACE, Cem ramipril.

Corelarea cu ramipril proteinele plasmatice este 73%, ramiprilata – 56%.

V_d ramipril și ramiprilat este de aproximativ 90 și l 500 L.

După zilnic, o dată pe zi într-o doză de droguri 5 mg C_ss concentrațiilor plasmatice realizate în 4 Zi. Concentrații plasmatice reduse de ramiprilatului are loc în mai multe etape: faza inițială de distribuție și eliminare cu T_1/2 ramiprilata priblizitelyno 3 h , apoi o fază intermediară, cu o perioadă de T_1/2 ramiprilata priblizitelyno 15 oră și faza finală a concentrației foarte scăzut de plasmă ramiprilat și T_1/2 ramiprilata priblizitelyno 4-5 zi. Această fază finală este asociată cu disocierea lentă de ramiprilat unui receptor ACE. In ciuda faza terminală lungă pentru o singură zi în timpul dozei de ramipril 2.5 mg sau mai mult C_ss concentrația plasmatică ramiprilata în este atins după aproximativ 4 zile de tratament.

Deducere

Pe parcursul a preparatului T atribuirea_1/2 este 13-17 h .

Când se administrează despre 60% substanța activă este excretată în urină, și despre 40% bilă, în care cel puțin 2% excretată sub formă nemodificată.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

În cazul în care eliminarea funcției renale de ramipril și a metaboliților săi este încetinit proporțional cu scăderea clearance-ul creatininei (CC). Acest lucru duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de ramiprilat, și reducerea lor mai lent în comparație cu pacienții cu funcție renală normală.

Pacientii, care suferă de boli de ficat, Încetinește transformarea ramipril în ramiprilat, concentrația ramipril în plasma sanguină poate fi crescută în 3 ori, în care C_max plasma ramiprilatului nu este schimbat.

În insuficiența cardiacă, există o creștere a concentrației de ramiprilata 1.5-1.8 ori. Cu toate acestea, atunci când se iau ramipril 5 mg 1 timp / zi la pacienții cu insuficiență cardiacă după 2 săptămâni de tratament, acumulare semnificativ clinic de ramipril și ramiprilat.

În farmacocinetica vârstnici nu sunt semnificativ modificați.

IN Studiile experimentale pe animale au arătat, Ramipril este excretat în laptele matern.

Mărturie

- Hipertensiune arterială;

- Insuficiență cardiacă congestivă (într-o terapie combinată), incl. care a dezvoltat în primele câteva zile după un infarct miocardic acut;

- Nefropatie diabetică și nefropatia cu boli cronice difuze ale rinichilor (glomerulonefrita cronică cu proteinurie severă) – etapă preclinice și simptomatice;

- Pentru prevenirea infarctului miocardic, accident vascular cerebral sau “moartea coronariană” la pacienții cu afecțiuni coronariene, cu un risc crescut de boli cardiovasculare, inclusiv pacienți, infarct miocardic, angioplastie coronariană transluminală percutanată, by-pass coronarian altoire.

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală. Comprimatele trebuie înghițite întregi (fără de mestecat) la, în timpul sau după o masă și bea o cantitate suficientă (1/2 ceașcă) apă. Doza se calculează pe baza efectului terapeutic așteptat și tolerabilitatea pacienților în fiecare caz.

Dacă pacientul primește diuretice, acestea sunt necesare pentru a le pentru a anula 2-3 zi (în funcție de durata de acțiune a diureticelor) înainte de tratament Tritatse^® sau, cel puțin, reduce doza de diuretice.

La insuficiență renală (CC 50-20 ml / min / 1,73 m² suprafață corporală) doza inițială - 1.25 mg. Doza zilnică maximă - 5 mg.

La funcție hepatică anormală Doza zilnică maximă - 2.5 mg.

Pacientii, tratați anterior cu diuretice, doza inițială - 1.25 mg.

În cazul în care este imposibil să se elimine complet încălcarea echilibrului apei-electrolitic în cazuri de hipertensiune arterială severă, și la pacienții, pentru care raspunsul este hipotensiv un anumit risc (de exemplu,, cu o scădere a fluxului sanguin ca urmare a ingustarea arterelor coronare ale navelor inimii sau creierului), Doză inițială -1.25 mg.

AC poate fi calculată, Utilizarea creatininei serice prin următoarea formulă Cockcroft:

La Bărbați:

Greutate Corporala (kg) X (140 – vârstă)

CC (ml / min) = ————————;

72 X creatininei serice (mg / dL)

la Femei: înmulțiți rezultatul, obținut în ecuația de mai sus, pe 0.85.

Tratamentul Tritatse^® este de obicei lungă durată și în fiecare caz determinată de un medic.

La droguri de tratament de hipertensiune numit 1 timp / zi, doza inițială – 2.5 mg, dacă este necesar, printr-o doză dublă 2-3 a săptămânii, în funcție de răspunsul pacientului la tratament; Doza zilnică de întreținere – 2.5-5 mg, doza zilnică maximă – 10 mg.

La tratamentul insuficienței cardiace cronice Doza zilnică inițială -1.25 mg 1 timp / zi. În funcție de răspunsul pacientului, doza poate fi crescută. Se recomandă doză dublă la intervale de 1-2 a săptămânii. Dozele de 2.5 mg sau mai mult luate o dată sau divizată în 2 admitere. Doza zilnică maximă – 10 mg.

La tratamentul insuficienței cardiace congestive după infarct miocardic Doza inițială este de 5 mg 2 admitere (de 2.5 mg dimineața și seara). La această doză de intoleranță, aceasta ar trebui să fie redusă la 1.25 mg 2 ori / zi pentru 2 zi. În cazul în care se recomandă creșterea dozei pentru a partaja 2 a primit o prima 3 zi. Ulterior, doza zilnică totală, inițial împărțit în 2 admitere, Acesta poate fi luat ca o doză zilnică unică. Doza zilnică maximă – 10 mg.

La insuficiență cardiacă cronică severă (IV clasa funcțională NYHA) infarct miocardic medicamentul este prescris în doză 1.25 mg 1 timp / zi. La acești pacienți, doza trebuie crescută cu prudență.

La Tratamentul nefropatiei diabetice și nediabetici doza inițială – 1.25 mg 1 timp / zi. Doză de întreținere - 2.5 mg. Cu doze crescătoare, aceasta ar trebui să se dubleze la intervale 2-3 a săptămânii. Doza zilnică maximă – 5 mg.

Cu scopul de a prevenirea infarctului miocardic, accident vascular cerebral sau “moartea coronariană” doza inițială - 2.5 mg 1 timp / zi. Creșterea dozei trebuie să fie de ea dublarea peste 1 săptămâni de tratament. Prin 3 săptămâni doza poate fi crescută în continuare în 2 ori, doza maximă – 10 mg.

Efect secundar

Din sistemul urinar: creșterea nivelului de uree în serul sanguin, giperkreatininemiя (în special cu administrarea concomitentă de diuretice), insuficiență renală, insuficiență renală; rareori – hiperkaliemia, proteinurie, giponatriemiya, proteinurie câștig existente sau creșterea numărului de urină.

Sistemul cardiovascular: rareori – reducere semnificativă a tensiunii arteriale, hipotensiune posturală, ischemie miocardică sau creierului, infarct miocardic, aritmie, sincopă, accident vascular cerebral ischemic, ischemie tranzitorie a vaselor cerebrale, tahicardie, edem periferic (în regiunea gleznei).

Reacții alergice: edem angioneurotic al feței, gură, secol, limbă, glotei și / sau laringelui, înroșirea pielii, senzație de căldură, conjunctivită, mâncărime, urticarie, Alte eruptii pe piele sau mucoasele (erupție maculo-papulare și enantem, eritem multiform exudative (incl. Sindromul Stevens-Johnson), pemfigus (pemfigus), serositis, exacerbarea psoriazisului, necroliză epidermică toxică (Sindromul Lyell), onicoliză, fotosensibilitate; uneori – alopecie, Dezvoltarea sindromului Raynaud, creșterea titrului de anticorpi antinucleari, eozinofilija, vasculita, mialgie, artralgii, artrită.

Sistemul respirator: deseori – reflex tuse uscată, mai rau pe timp de noapte, în cazul în care pacientul se află într-o poziție orizontală,, cele mai multe ori apare la femei si nefumatori (în unele cazuri înlocuirea efectivă a unui inhibitor al ECA). În cazul tusei derulare ar putea necesita indepartarea de droguri. Sunt – kataralynыy rinita, sinuzita, bronșită, bronhospasm, dispnee.

Din sistemul digestiv: greață, dureri epigastrice, creșterea enzimelor hepatice și pancreas, bilirubinei; rareori – icter colestatic, indigestie, vărsături, diaree, constipație și pierderea poftei de mâncare, modificări ale gustului (“metal” aromă), scădea în sensul de gust, și, uneori, chiar pierderea gustului, gură uscată, stomatită, glosită, pancreatită; rar - o inflamatie a mucoasei tractului digestiv, ileus, funcție hepatică anormală, posibila dezvoltare a insuficienta hepatica acuta.

Din sistemul hematopoietic: rareori – scăderea numărului de celule roșii din sânge și scăderea nivelului de hemoglobina la ușoară până la semnificative, trombocitopenie și leykopeniya; uneori - neutropenie, agranulocitoză, pancitopenie, gemoliticheskaya anemie.

Din sistemul nervos central și periferic: dezechilibru, durere de cap, nervozitate, tremur, tulburari de somn, slăbiciune, confuzie, depresiune, anxietate, parestezii, crampe musculare.

Din simțurile: tulburări vestibulare, tulburări ale gustului, olfactiv, auz și viziune, zgomot în urechi.

Alte: scăderea dorinței sexuale si disfunctie erectila, febră.

Contraindicații

- Pacienții cu antecedente de angioedem instrucțiuni (riscul de dezvoltare rapidă de angioedem, incl. la pacienții tratați cu inhibitori ECA);

- Insuficiență renală severă (CC mai mică 20 ml / min la suprafața corpului 1.73 m²);

- Hemodializa;

- Sarcina;

- Alăptarea;

- Pâna la 18 an (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);

- Hipersensibilitate la ramipril sau alte componente ale medicamentului.

DIN prudență se aplică atunci când și-a exprimat încălcări ale ficatului și / sau rinichi, boli ale țesutului conjunctiv (incl. în lupusul eritematos sistemic, sclerodermie - risc crescut de neutropenie sau agranulocitoză), cu hiperaldosteronism primar, hipertensiune malignă, stenoza mitrala sau aortica, oprimarea osoase hematopoiezei măduvă, hiperkaliemia, giponatriemii (riscul de deshidratare, hipotensiune, insuficiență renală), stenoză bilaterală de arteră renală sau stenoză a arterei renale numai, Stare dupa transplant de rinichi, o poziție la, însoțită de o scădere în CCA (incl. diaree, vărsături), și la pacienții, o dieta cu restrictie de sodiu, la pacienții vârstnici, pentru pacientii cu diabet zaharat (din cauza riscului de hiperpotasemie), leziuni coronariene severe și arterele cerebrale, în timp ce accesul la imunosupresoare si saluretikami.

Sarcina și alăptarea

De droguri Tritatse^® contraindicat în timpul sarcinii. Prin urmare, înainte de începerea tratamentului, asigurați-vă că în absența sarcinii.

În cazul în care pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului, trebuie să fie înlocuite cât mai curând posibil Tritatse^® la un alt medicament. În caz contrar, există riscul de deteriorare a fatului, în special în trimestrul I de sarcină. Stabilit, că medicamentul determină o perturbare a renală fetală, reducere a tensiunii arteriale a fatului si nou-nascutului, insuficiență renală, hiperkaliemia, craniu hipoplazie, oligogidramnion, contractura membrelor, deformare a craniului, hipoplazie pulmonară.

Pentru nou-nascuti, care au fost în efecte utero de inhibitori ai ECA, Ar trebui să fie monitorizați cu atenție pentru a detecta hipotensiune arterială, oligurie și hiperpotasemie. Dacă oliguria nevoie pentru a menține tensiunea arterială și perfuziei renale prin introducerea de fluide și vasoconstrictor adecvate. La nou-nascuti si sugari sunt la risc de oligurie si tulburari neurologice, poate, datorită renale inferior și fluxul sanguin cerebral provocat de o scădere a tensiunii arteriale, numite inhibitori ai ECA (primit si dupa sarcina). Se recomandă ca observarea atenta.

Numirea Tritatse^® alăptarea alăptarea trebuie întreruptă.

Precauții

Tratamentul Tritatse^® de obicei este lung, Durata în fiecare caz determinată de un medic. De asemenea, necesită supraveghere medicală periodică, în special, la pacienții cu insuficiență hepatică și funcție renală. De obicei, este recomandat înainte de începerea tratamentului pentru a corecta deshidratarea, deficit de hipovolemie sau sare.

În caz de tratament de urgenta de droguri poate începe sau continua numai în cazul, dacă măsurile de precauție adecvate luate simultan pentru a preveni pierderea excesivă a tensiunii arteriale și disfuncție renală.

Este necesar să se monitorizeze funcția renală, în special în timpul primelor săptămâni de tratament. Pacienții cu boli vasculare renale (de exemplu,, stenoza a arterelor renale nu este încă semnificativă clinic, any stenoză unilaterală de arteră renală hemodinamic significant) în caz de insuficiență renală anterior, existente, și la pacienții, Transplant de rinichi, Ar trebui să fie deosebit de atenți observare.

Acesta ar trebui să monitorizeze cu regularitate concentrația de sodiu și de potasiu în serul sanguin. La pacienții cu insuficiență renală necesita o monitorizare mai frecventă a acestor indicatori.

Este necesar să se controleze numărul de leucocite (diagnostic leucopenie). Monitorizarea regulată, se recomandă în special la începutul tratamentului, și la pacienții, la risc – la 1 o dată pe lună în timpul primul 3-6 luni de tratament la pacientii cu un risc crescut de neutropenie - cu insuficiență renală, boli sistemice ale tesutului conjunctiv, sau care primesc diuretice în doze mari, și la primul semn de infecție.

La confirmarea neutropenie (numărului de neutrofile mai mic de 2.000 celule / mm) Tratamentului cu inhibitori ECA trebuie întrerupt.

Dacă bănuiți că imunitatea, leucopenie obuslovlennoho (de exemplu,, febră, ganglionilor limfatici, amigdalită), nevoie de un control de urgență a imaginii sângele periferic. Dacă semne de sângerare (mici petesii, Leziunile roșu-maro pe piele și mucoase) este de asemenea necesar pentru a controla numărul de trombocite din sânge periferic.

Înainte și în timpul tratamentului necesită o monitorizare a tensiunii arteriale, funcția renală, nivelului de hemoglobina din sangele periferic, creatininei, uree, concentrația de electroliți și enzime hepatice în sânge.

Trebuie avut grijă în cazul administrării de droguri la pacientii, sunt pe o dieta fara sare sau malosolevoy (un risc crescut de hipotensiune arterială). La pacienții cu redusă BCC (ca rezultat al terapiei cu diuretice) limitând în același timp aportului de sodiu, diaree si varsaturi poate dezvolta hipotensiune arterială simptomatică.

Hipotensiune arterială tranzitorie nu reprezintă o contraindicație pentru continuarea tratamentului după stabilizarea tensiunii arteriale. În cazul re-apariția hipotensiunii pronunțat ar trebui să reducă doza sau opri de droguri.

Dacă o istorie de instrucțiuni pentru dezvoltarea de angioedem, inhibitor non-ACE, că astfel de pacienți încă au un risc crescut de a dezvolta cancer in timpul tratamentului cu Tritatse^®.

Atenție trebuie să fie exercitată în timpul antrenamentului și / sau vreme calda din cauza riscului de deshidratare și hipotensiune arterială, datorită volumului de fluid redusă.

Nu este recomandat să consumați băuturi alcoolice.

Inainte de operatie (inclusiv stomatologie) trebuie să notifice chirurg / anestezistul cu privire la utilizarea inhibitorilor ECA.

Dacă aveți edem, de exemplu facial (gură, pentru totdeauna) sau a limbii, orice încălcare a înghițire sau respirație pacient ar trebui să oprească imediat administrarea de droguri. Angioedem în limba, gât, sau laringelui (posibile simptome – încălcare a înghițire sau de respirație) Se poate pune viața în pericol și să conducă la necesitatea pentru ajutoare de urgență.

Experiența cu Tritatse^® copii, la pacienții cu insuficiență renală severă (QC de mai jos 20 ml / min la suprafața corpului 1.73 m²), și la pacienții, primit hemodializă, neadecvat.

După administrarea primei doze, și în momentul creșterii dozei de diuretic și / sau ramipril, Pacienții ar trebui să fie în termen de 8 h sub supraveghere medicală, în scopul de a evita o dezvoltare necontrolată a reacțiilor hipotensive. Pacientii cu insuficienta cardiaca cronica care primesc de droguri poate duce la hipotensiune arterială severă, care în unele cazuri este însoțită de oligurie sau azotemie și rareori - dezvoltarea insuficienta renala acuta.

Pacienți cu hipertensiune arterială malignă sau concomitent insuficienta cardiaca severa ar trebui sa inceapa un tratament într-un spital.

Pacientii, primirea ACE, pune viața în pericol descris, în curs de dezvoltare rapid reacții anafilactoide, uneori până la punctul de șoc, în timpul hemodializei utilizarea unor membrane vysokoprotochnyh (de exemplu,, poliacrilonitril). Pe fondul de tratament Tritatse^® Evitarea utilizării acestor membrane, de exemplu,, pentru urgente de hemodializă sau hemofiltrare. În cazul necesității de aceste proceduri, de preferință folosind alte membrane sau îndepărtarea medicamentului. Răspunsuri similare au fost observate în afereza LDL cu ajutorul unui sulfat de dextran. Prin urmare, această metodă nu poate fi utilizată la pacienții, tratați cu inhibitori ECA.

Utilizarea la Pediatrie

Siguranța și eficacitatea medicamentului în copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an nu este setat, astfel încât numirea este contraindicată.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

În timpul tratamentului, pacientul trebuie să se abțină de la activități de activități potențial periculoase, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii, tk. amețeală, mai ales după Tritatse doze inițiale^® atunci când primesc diuretice.

Supradozaj

Simptomele: reducere semnificativă a tensiunii arteriale, șoc, vыrazhennaya bradicardie, încălcări ale echilibrului electrolitic apă-, insuficiență renală acută, stupoare.

Tratament: lavaj gastric, adsorbanți de primire, Sulfat de sodiu (dacă este posibil, în prima 30 m). În cazul tratamentului hipotensiune arterială pentru înlocuirea și refacerea echilibrului electrolitic volum pot fi adăugate la administrarea alfa₁-adrenostimulyatorov (noradrenalina, Dopamina) și angiotensina II (angiotensinamidă).

Interacțiuni de droguri

Într-o aplicație cu Tritatse^® săruri de potasiu, kaliysberegayushtih diuretikov (de exemplu,, amilorid, triamteren, spironolactona) hiperkaliemia observat (necesare pentru a monitoriza conținutul de potasiu din serul sanguin).

Utilizarea concomitentă Tritatse^® cu medicamente antihipertensive (în special, diuretice) și alte medicamente, scăderea tensiunii arteriale, Aceasta duce la o acțiune mai mare de ramipril.

Într-o aplicație cu medicamente, analgezic opioid și posibil declin puternic în AD.

Medicamente vasopresoare simpatomimetice (epinefrina) și estrogen poate provoca slăbirea acțiunii ramipril.

Într-o aplicație Tritatse^® cu alopurinol, prokaynamydom, citostaticheskimi sredstvami, imunosupresoare, corticosteroizi sistemici și alte medicamente, care poate schimba modelul de sânge poate reduce numărul de leucocite din sânge.

Într-o aplicație cu litiu poate crește concentrația de litiu în plasmă, ceea ce duce la creșterea cardio- și acțiunea nevrotic de litiu.

Într-o aplicație Tritatse^® cu antidiabetice orale (sulfoniluree, ʙiguanidы), Insulina este o întărire a hipoglicemie.

AINS (Indometacin, acid acetilsalicilic) poate reduce eficacitatea ramipril.

In timp ce utilizarea heparinei poate crește concentrația de potasiu în serul sanguin.

Sare de masă reduce eficiența ramipril.

Etanol crește efectul hipotensiv al ramipril.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 5 an.