TORVAKARD

Material activ: Atorvastatina
Când ATH: C10AA05
CCF: Medicamente hipolipemiante
ICD-10 coduri (mărturie): E78.0, E78.1, E78.2
Când CSF: 16.01.01
Producător: ZENTIVA A.Ș. (Republica Cehă)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, acoperit de la alb la aproape alb, Oval, lenticular.

Excipienți: oxid de magneziu, grele, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Dioxid de titan, talc.

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – folie plicuri (1) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (9) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (9) – folie plicuri (1) – cutii de carton.
30 PC. – flacoane de sticlă de culoare închisă (1) – cutii de carton.
90 PC. – flacoane de sticlă de culoare închisă (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicamente hipolipemiante. Inhibitor competitiv selectivă a HMG-CoA reductazei – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, inclusiv colesterolul. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, Acestea intră în plasma sanguină și transportate la țesuturile periferice. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, ceea ce duce la creșterea captării și catabolismului LDL-C.

Atorvastatina reduce formarea LDL-C și numărul de particule LDL. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (doza 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (pe 30-46%), LDL-C (pe 41-61%), apolipoproteinei B (pe 34-50%) și trigliceride (pe 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, Formele non-familie hipercolesterolemiei și hiperlipidemiei mixte (incl. la pacienții cu non-diabet zaharat insulino dependent). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, HS-LPONP, apolipoproteinei B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (incl. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. De asemenea, nu dovedită, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, decât cu concentrația sa în plasma sanguină. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmacocinetica

Absorbție

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max concentrațiile plasmatice atinse după 1-2 h . Gradul de absorbție și concentrația atorvastatinei în plasma sanguină crește proporțional cu doza.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, și biodisponibilitate sistemică a activității inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei – despre 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “prima trecere” prin ficat.

Deși alimente reduce rata si gradul de absorbţie de aproximativ 25% și 9% respectiv (după cum reiese din rezultatele determinare C_max и значения AUC), Cu toate acestea, CHS nivelul de LDL colesterol atunci când luate pe stomacul gol o si Atorvastatina in timpul meselor se reduce în aceeaşi măsură. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_max și ASC de aproximativ 30%), decât după ce a luat dimineata. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Distribuire

Medie V_d este despre 381 L. Legarea de proteinele plasmatice – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolism

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- și derivați parahidroxilați și diferiți produși de beta-oxidare. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, care este un inhibitor al izoenzimei. Studiile in vitro au arătat, de asemenea,, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Deducere

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, aparent, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 este despre 14 h , oricum T_1/2 metabolit activ, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, este 20-30 h . După administrare orală, mai puțin 2% doza.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Concentrația plasmatică a atorvastatinei la vârstnici (varsta 65 an) superior (C_max despre 40%, ASC de aproximativ 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Nu au fost efectuate studii farmacocinetice ale medicamentului la copii..

Concentrația de atorvastatină în plasma sanguină a femeilor difere (C_max despre 20% superior, un на ASC 10% de mai jos) от концентрации у мужчин. Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative clinic în ceea ce privește efectul medicamentului asupra metabolismului lipidelor la bărbați și femei..

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_max si asc aproximativ 16 și 11 respectiv de ori) la pacienţii cu ciroză alcoolică a ficatului (clasa B pe scara de Child-Pugh).

Mărturie

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, LDL-C, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, familiala heterozigota si hipercolesterolemie familiala si non-combinate (mixt) hiperlipidemie (Tipuri IIa și IIb de Fredrickson);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), a căror terapie dieta nu prevede efect adecvat;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, atunci când terapia dieta si alte tratamente non-farmacologice nu sunt suficient de eficace.

Dozare regim

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Medii ale dozei inițiale 10 mg 1 timp / zi. Доза варьирует от 10 la 80 mg 1 timp / zi. Medicamentul poate fi administrat în orice moment al zilei independent de ori alimentare sau produse alimentare. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, obiectivele de tratament și efectele individuale. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 săptămâni pentru a monitoriza nivelurile de lipide din plasma de sange si doza în consecință corectat.

La hipercolesterolemie primara si hiperlipidemie mixta в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 timp / zi. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 a săptămânii, obișnuit, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 a săptămânii. Cu tratament pe termen lung a acestui efect persistă.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Statele Unite)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** vârstă (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, fumat, hipertensiune arterială, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 la 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) iar generalul Xc<190 mg / dL (<5 mmol / l).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В исследовании у Adult больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Utilizarea medicamentului în больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

La aplicarea medicamentului in pacienții vârstnici diferențe în siguranță, eficacitatea sau realizarea tratamentului hipolipemiant comparativ cu populația generală nu este indicat.

Efect secundar

Din sistemul nervos central și periferic: durere de cap, amețeală, Sindromul astenic, insomnie sau somnolență, coșmaruri, amnezie, parestezii, perifericheskaya neuropatie, labilitate emoțională, ataxie, hiperkinezie, depresiune, giperesteziya.

Din simțurile: ambliopie, tinitus, uscăciune a conjunctivei, ccomodation, sângerare în ochi, surditate, Presiunea intraoculară crescută, parosmija, disgeuzie, pierderea gustului.

Sistemul cardiovascular: dureri în piept, emoție, vasodilatație, hipotensiune arterială ortostatică, flebită, aritmie.

Din sistemul hematopoietic: anemie, limfadenopatie, trombocitopenie.

Sistemul respirator: bronșită, rinită, dispnee, astm bronsic, nas sângera.

Din sistemul digestiv: greață, arsură, constipație sau diaree, meteorism, gastralgie, durere abdominală, Anorexie sau creșterea apetitului, gură uscată, râgâială, disfagie, vărsături, stomatită, esofagita, glosită, gastroenterită, hepatită, pečenočnaâ cum, cheilită, ulcer duodenal, pancreatită, icter colestatic, creșterea enzimelor hepatice, sângerări rectale, sol, dreapta krovotochivosty, tenesmus.

Pe partea aparatului locomotor: artrită, crampe ale mușchilor picioarelor, ʙursit, miozita, miopatie, artralgii, mialgie, raʙdomioliz, contracturi articulare, dureri de spate.

Cu sistemul genito-urinar: infecții urogenitale, edem periferic, dizurija (incl. thamuria, nicturie, incontinenta urinara sau retenție urinară, nevoia urgentă de a urina), jad, cistita, hematuria, sângerări vaginale, hemoragie uterină, boala urolitiaza, metrorragija, epididimita, scăderea libidoului, impotență, ejaculare anormală.

Reacțiile dermatologice: alopecie, Transpirație, eczemă, seboree, echimoze, fotosensibilitate.

Reacții alergice: mâncărime, erupții cutanate, dermatita de contact; rareori – urticarie, angioedem, umflarea feței, anafilaxie, eritem multiform exudative, Sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (Sindromul Lyell).

Din parametrii de laborator: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Creșterea ser CPK, albuminurie, повышение активности ACT, GOLD.

Alte: creștere în greutate, ginecomastie, обострение течения подагры, febră.

Contraindicații

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (mai mult decât 3 ori în comparație cu CAH) de origine necunoscută;

- Sarcina;

- Alăptarea;

- Copilărie și adolescență până 18 an (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța);

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență следует применять при хроническом алкоголизме, o istorie de boli de ficat, dezechilibru electrolitic sever, tulburări endocrine și metabolice, dacă hipotensiune, infecții acute severe (sepsis), epilepsie necontrolată, при обширных хирургических вмешательствах травмах, boli ale musculaturii scheletice.

Sarcina și alăptarea

Atorvastatina este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Necunoscut, dacă atorvastatina este alocat cu laptele matern. Având în vedere potențialul de efecte adverse la sugari, Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă problema de încetare a alăptării.

Femeile de varsta reproductiva în timpul tratamentului trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate. Atorvastatina poate fi administrat la femeile de varsta fertila numai, în cazul în care probabilitatea de a sarcinii au o foarte mică, iar pacientul informat cu privire la riscul potențial pentru făt de tratament.

Precauții

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, care trebuie să respecte, pe toată perioada de tratament.

Utilizarea inhibitorilor de HMG-CoA reductazei pentru a reduce nivelul de lipide din sânge poate duce la modificări ale parametrilor biochimici, reflectând funcției hepatice. Funcția hepatică trebuie monitorizată înainte de tratament, prin 6 săptămâni, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, și periodic (de exemplu,, fiecare 6 Luni). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pacientii, în care există o creștere a nivelului transaminazelor, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. În acest caz,, dacă valorile ALT sau AST peste 3 ori LSVN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Pacienții cu mialgii pe scară largă, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (durere și slăbiciune în mușchi în combinație cu o creștere a activității CPK mai mult decât 10 ori comparativ cu FHG). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Riscul de miopatie in timpul tratamentului cu alte medicamente din această clasă sunt crescute, în timp ce utilizarea ciclosporinei, fibrați, Eritromicină, acid nicotinic sau antifungice azolice. Multe dintre aceste medicamente inhiba metabolizarea, опосредованный изоферментом CYP3А4, și / sau transportul drogurilor. Biotransformat atorvastatin de către CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Eritromicină, иммуносупрессивными средствами, medicamente antifungice azolice sau acid nicotinic în doze hipolipemiante, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, în special în timpul primelor luni de tratament și în timpul perioadelor de doze tot mai mare de droguri, fie. În astfel de situații, putem recomanda determinarea periodică a CPK, deși un astfel de control nu împiedică dezvoltarea de miopatie severă.

Atunci când se utilizează atorvastatină, ca și alte medicamente din această clasă, descrie cazuri de rabdomioliza cu insuficienta renala acuta, datorită mioglobinuriei. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (de exemplu,, infecție acută severă, hipotensiune, intervenții chirurgicale majore, trauma, schimb grele, tulburări endocrine și electrolitice, și convulsii necontrolate). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, cresterea activitatii fizice, pierderea in greutate la pacientii obezi, iar tratamentul de alte condiții. Pacienții trebuie avertizați cu privire la, acestea ar trebui să consulte imediat un medic dacă aveți dureri inexplicabile sau slăbiciune în mușchi, mai ales dacă este însoțită de stare generală de rău sau febră.

Influența asupra capacității de a conduce și de a lucra cu mecanisme

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Supradozaj

Simptomele: возможна артериальная гипотензия.

Tratament: tratament simptomatic. Nu există antidot specific. Hemodializă nyeeffyektivyen.

Interacțiuni de droguri

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrați, Eritromicină, antifungice, aparținând azoli, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, cu toate acestea, gradul de scădere a nivelului de colesterol-LDL nu s-a modificat.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Totuși efect hipolipemiant al combinației de atorvastatină și colestipol decât cea a monoterapie fiecare medicament.

Doze repetate de digoxină și atorvastatină 10 mg de concentrația de echilibru a digoxinei în plasma sanguină nu a schimbat. Cu toate acestea, aplicarea digoxină în combinație cu atorvastatin 80 mg / zi, concentrația de digoxină a crescut cu aproximativ 20%. Pacientii, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină și eritromicină (500 mg 4 ori / zi) sau claritromicină (500 mg 2 ori / zi), care inhibă izoenzima CYP3A4, creșterea observată a concentrației de atorvastatină în plasmă.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină (10 mg 1 timp / zi) și azitromicină (500 mg 1 timp / zi) concentrația de atorvastatină în plasmă nu a fost schimbat.

Atorvastatina nu a avut un efect semnificativ clinic asupra concentrației plasmatice a terfenadinei, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; Prin urmare, pare improbabil, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Cu utilizarea simultană a atorvastatină și contraceptive orale, conțin noretindronă și etinilestradiol, Am observat o creștere semnificativă a ASC de noretindronă și etinilestradiol timp de aproximativ 30% și 20% respectiv. Acest efect ar trebui să fie luate în considerare atunci când se alege un contraceptiv oral pentru o femeie, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Cu utilizarea simultană de atorvastatină 80 amlodipină mg 10 Farmacocinetica atorvastatină mg în stare de echilibru nu este schimbat.

Utilizarea concomitentă de atorvastatină cu inhibitori ai proteazelor, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, însoțită de creșterea concentrației de atorvastatină în plasmă.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Termen de valabilitate – 2 an.