Atorvastatina

Când ATH:
C10AA05

Caracteristică.

Agenți de reducere a lipidelor din statina. HMG-CoA reductază.

Atorvastatin calciu - pulbere de culoare albă sau aproape albă cristalină, insolubil în soluții apoase la valori ale pH-ului 4 și mai mici; puțin solubilă în apă distilată, tampon fosfat pH 7,4 și acetonitril; puțin solubilă în etanol, ușor solubil în metanol. Greutate moleculară 1209,42.

Acțiune farmacologică.
Hipolipidemic.

Cerere.

Hipercolesterolemie primara (hipercolesterolemie familiala heterozigota si non-familie, Fredrickson tip IIa), combinate (amestecat) hiperlipidemie (pe tipuri Fredrickson III și IIb), disbetalipoproteinemiya (Fredrickson tip III) (ca adjuvant la dieta), hipertrigliceridemiei endogene familială (conform tipului Fredrickson IV), rezistente la tratamente dietă. Homozigot hipercolesterolemie familiala (ca un supliment la terapia de scădere a lipidelor, incl. sânge autotransfusion curățate de LDL). Boli ale sistemului cardiovascular (incl. la pacienții fără manifestări clinice de boala coronariana, dar cu creșterea factori de risc pentru apariția acesteia - varsta peste 55 an, Dependentei de nicotina, hipertensiune arterială, predispoziție genetică), incl. pe fondul dislipidemie - prevenție secundară, pentru a reduce riscul global de deces, infarct miocardic, cursă, rehospitalization pentru angina și nevoia de revascularizare.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, boală hepatică în fază activă (incl. hepatită cronică activă, hepatita alcoolica cronică), creșterea transaminazelor hepatice (mai mult decât 3 ori față de limita superioară a normalului) de origine necunoscută, insuficiență hepatică, ciroză orice etiologie, sarcina și alăptarea.

Se aplică restricții.

Antecedente de boală hepatică, dezechilibru electrolitic sever, tulburări endocrine și metabolice, alcoolism, hipotensiune, infecție acută severă (sepsis), Convulsii necontrolate, interventii chirurgicale extinse, leziune, Vârsta de 18 an (nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța).

Sarcina și alăptarea.

Atorvastatina traversează placenta și ajunge nivelul ficatului fetal, nivel echivalent în plasma maternă. Atorvastatina nu au aratat nici efecte teratogene la șobolani la doze de până folosind 300 mg / kg / zi și la iepuri la doze de până la 100 mg / kg / zi. Aceste doze crearea de expunere, în 30 (șobolani) și 20 (Iepuri) ori expunerea la om (în funcție de suprafața corporală, în mg / m²).

Studiile la șobolani, primit doza atorvastatină 20, 100 și 225 mg / kg / zi din ziua a 7-a sarcinii până 21 zile de lactație, Young, o scădere de supraviețuire la naștere, Nou-născut, și maturarea de femei tinere, care primesc doze de atorvastatină 225 mg / kg / zi. A înregistrat o scădere în greutate corporală 4 și 21 Ziua tineri femei, primit atorvastatină 100 mg / kg / zi; Reducerea greutății corporale la naștere, pe 4, 21 și 91 zi - la o doză 225 mg / kg / zi. Întârziere de dezvoltare a fost observată la o doză 100 mg / kg / zi (Activitatea Rotary) și 225 mg / kg / zi (speriat la auzul, Tulburări ale pavilionului, deschiderea ochilor). Aceste doze corespund valorilor ASC, în 6 (100 mg / kg) și 22 ori (225 mg / kg) ASC mai mare decât la om la o doză 80 mg / zi. Cazuri rare de anomalii congenitale s-au observat după expunerea intrauterină a HMG-CoA reductazei.

Colesterolul și alte substanțe, sintetizat din colesterol, important pentru dezvoltarea fetală (inclusiv sinteza de steroizi și membranelor celulare). Ca inhibitori ai inhibitorilor HMG-CoA reduce sinteza de colesterol și, poate, sinteza altor substanțe biologic active - derivați ai colesterolului, Aceste medicamente pot provoca efecte adverse fetale atunci când se iau femeile gravide. De aceea, inhibitorii de inhibitori ai HMG-CoA sunt contraindicate în timpul sarcinii și alăptării.

Există un raport al severe deformare osos congenitale, traheo-esofagian fistula, și atrezia anal (TATĂL ассоциация) un copil, Mama născut, care a avut sulfat dextroamphetamine cu lovastatina în trimestrul I de sarcină.

Siguranța de atorvastatină la gravide nu a fost stabilită.

Acțiuni categoria duce la FDA - X. (Testele pe animale sau studiile clinice a evidențiat o încălcare a fătului și / sau există dovezi de risc de efecte adverse asupra fatului uman, obținute în cercetare sau practică; risc, asociate cu utilizarea de droguri în timpul sarcinii, mai mare decât beneficiile potențiale.)

Femeile aflate la vârsta atorvastatină vârstă poate fi luată numai în cazul în care să utilizeze măsuri contraceptive sigure. În cazul în care sarcina a planurilor pacienți, ea trebuie să întrerupeți administrarea de droguri de cel puțin 1 luni înainte de sarcina planificată. În caz de sarcină în timpul tratamentului cu atorvastatină trebuie întrerupt imediat. Pacientul trebuie informat cu privire la riscul potențial pentru făt.

În experimentele pe animale găsite, că atorvastatina trece în laptele matern la șobolani. Nivelurile de droguri in plasma si ficat de animale tinere care alăptează cuprind de cele din laptele matern 50 și 40% respectiv.

Necunoscut, dacă atorvastatina este secretat în laptele matern la om. Deoarece este posibil efect advers grav asupra copilului, în timp ce lua atorvastatină este necesară pentru a opri alăptarea.

Efecte secundare.

În studiile clinice controlate, (n = 2502) Mai puțin 2% pacienți au întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare, cauzate de atorvastatină. Cele mai frecvente efecte adverse, asociate cu atorvastatina, au fost constipație, meteorism, dispepsie, dureri abdominale și.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: ≥2% - dureri de cap, Sindromul astenic, insomnie, amețeală; <2% - Stare generală de rău, somnolență, coșmaruri, amnezie, parestezii, neuropatie periferică, labilitate emoțională, dystaxia, Paralizie Bell, hiperkinezie, depresiune, giperesteziya, ambliopie, uscăciune a conjunctivei, ochi ccomodation, sângerare în ochi, glaucom, yshah zgomot, surditate, parosmija, pierderea gustului, disgeuzie.

Sistemul cardiovascular: ≥2% - dureri în piept; <2% - Palpitații, vasodilatație, leșin, migrenă, hipotensiune posturală, creșterea tensiunii arteriale, flebită, aritmie, anghină, anemie, limfadenopatie, trombocitopenie.

Din sistemul respirator: ≥2% - sinuzită, faringită, bronșită, rinită; <2% - Pneumonie, dispnee, astm bronsic, nas sângera.

Din tractul digestiv: ≥2% - dureri abdominale, constipație sau diaree, dispepsie, meteorism, greață; <2% - Anorexie sau creșterea poftei de mâncare, gură uscată, râgâială, disfagie, vărsături, stomatită, esofagita, leziuni erozive și ulcerative ale mucoasei bucale, gastroenterită, gastrită, enterită, colită, cheilită, ulcer duodenal, ulcer gastric, pancreatită, želčnaâ cum, icter colestatic, funcție hepatică anormală, hepatită, sângerări rectale, sol, dreapta krovotochivosty, tenesmus.

Pe partea aparatului locomotor: ≥2% - artralgii, mialgie, artrită; <2% - Gât Stiff, crampe ale mușchilor picioarelor, ʙursit, tendosynovyt, miastenia, miozita, Kryvosheya, Muscle hipertonicitate, contracturi articulare.

Cu sistemul genito-urinar: ≥2% - infecții urogenitale, edem periferic; <2% - Gematuriya, albuminurie, urinare crescută, cistita, dizurija, nicturie, nefrolitiază, incontinenta urinara sau retenție urinară, nevoia urgentă de a urina, jad, sângerări vaginale, hemoragie uterină, metrorragija, epididimita, scăderea libidoului, impotență, ejaculare anormală.

Pentru pielea: <2% - Alopecia, dermatoxerasia, crescut transpirație, acnee, eczemă, seboree, ulcer de piele, echimoze, petesii.

Reacții alergice: ≥2% - erupție pe piele; <2% - Umflarea feței, edeme generalizate, mâncărime, dermatita de contact, urticarie.

Alte: ≥2% - infecție, răniri accidentale, simptome asemănătoare gripei, dureri de spate; <2% - Febra, fotosensibilitate, creștere în greutate, piept de extindere, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, creșterea în ser creatinfosfokinazei, Fosfataza alcalină, creșterea ALT sau AST, agravarea gutei.

Efecte secundare, remarcat în studiile post-autorizare cu atorvastatină: anafilaxie, angioedem, erupții cutanate buloase (incl. eritem multiform exudative, Sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică), raʙdomioliz, ruptură de tendon.

Cooperare.

Riscul de creștere miopatie tacrolimus, fibrați, Eritromicină, un acid nicotinic, agenți antifungici (azol). Antiacidele reduce concentrația de atorvastatină pe 35% (efect asupra colesterolului LDL nu a schimbat). Doze repetate de digoxină și atorvastatină echilibru concentrația de digoxină a crescut cu aproximativ 20% (pentru pacienții, primirea digoxină, trebuie monitorizat). Într-o cerere comună de atorvastatină și contraceptive orale ASC de noretindronă și etinilestradiol a crescut cu aproximativ 30 și 20%. Când concomitent cu eritromicina (inhibitor CYP3A4) Concentrațiile plasmatice de atorvastatină au crescut cu aproximativ 40%. Lipidelor de scadere efect al combinației de atorvastatină și colestipol decât cea pentru fiecare agent singur. Utilizarea simultană a medicamentelor, reducând concentrația sau activitatea de hormoni steroizi endogeni (incl. ketoconazol, spironolactona, cimetidina), Aceasta crește riscul reducerii producției de hormoni steroizi endogeni (Se recomandă prudență).

Supradozaj.

Tratament: terapie simptomatică și de susținere. Nu există antidot specific. Hemodializă nyeeffyektivyen.

Dozare și Administrație.

Interior, indiferent de masă. Doza initiala recomandata pentru adulti - 10 mg 1 o data pe zi. Doză ales individual. Doza poate fi crescută la fiecare 4 săptămâni la un maxim - 80 mg / zi.

Precauții.

Înainte de începerea întreaga perioadă de tratament trebuie să adere la reducerea nivelului de colesterol dieta standard de.

Funcție hepatică anormală. Utilizarea inhibitorilor de HMG-CoA reductazei pentru a reduce nivelul de lipide din sânge poate duce la modificări ale parametrilor biochimici, reflectând funcției hepatice. În studiile clinice la pacienți, tratat cu atorvastatină, frecvența de creștere persistente a nivelului transaminazelor serice (mai mult decât 3 ori mai mare decât limita superioară a normalului, observate în 2 sau mai multe cazuri) a fost 0,7%. Frecvența acestor tulburări în doze 10, 20, 40 și 80 mg a fost 0,2; 0,2; 0,6 și 2,3%. Un pacient a dezvoltat icter. Funcția hepatică trebuie monitorizată înainte de tratament, prin 6 Soare, 12 săptămâni după începerea ingestie și după fiecare cresterea dozei, și periodic, de exemplu, fiecare 6 Luni. Modificări în activitatea enzimelor hepatice se observă în primul 3 luni de la inițierea tratamentului. Pacientii, în care există o creștere a nivelului transaminazelor, trebuie controlat înainte de a reveni la valori normale ale enzimelor. În acest caz,, dacă valorile ALT sau AST peste 3 ori mai mare decât nivelul de limita superioară admisă, se recomandă reducerea dozei sau a opri tratamentul.

Efectul asupra musculaturii. In unele cazuri, în timpul tratamentului cu atorvastatină la mialgie pacienți observate, nu duce la complicații. Pacientii cu mialgii difuze, letargie sau slăbiciune a mușchilor și / sau o creștere semnificativă a creatina sunt la risc pentru dezvoltarea de miopatie (definit ca dureri în mușchi, cu o creștere concomitentă a CPK în mai mult de 10 ori comparativ cu limita superioară a normalului). Odată cu dezvoltarea de miopatie (sau presupunerea că există) necesare pentru a determina activitatea creatinfosfokinazei; Dacă o creștere semnificativă a nivelului de persistă, se recomandă reducerea dozei de atorvastatină sau anula.

În numirea terapie combinată atorvastatina cu ciclosporina, derivați de acid fibric, Eritromicină, claritromicină, imunosupresoare și antifungice azolice structura, și acid nicotinic în doze, provocând scăderea lipidelor, necesară pentru a compara beneficiile potențiale și riscurile si pacientii monitor, care prezintă semne sau simptome de dureri musculare, letargie sau slăbiciune, în special în timpul primelor luni de tratament și la doze mai mari de oricare dintre preparatele.

De droguri ar trebui să fie anulate imediat ce semnele și factorii de risc de insuficiență renală acută, datorită rabdomioliză (de exemplu, infecție acută severă, hipotensiune, intervenții chirurgicale majore, leziune, Tulburări metabolice și endocrine severe, și dezechilibru electrolitic).

Este necesar să se consulte imediat un medic dacă aveți dureri inexplicabile sau slăbiciune în mușchi, mai ales dacă este însoțită de stare de rău și febră.