TOPSAVER

Material activ: Topiramatul
Când ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsivante
ICD-10 coduri (mărturie): G40
Când CSF: 02.05.11
Producător: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Croația)

FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, Filmate alb, rotund, lenticular, marcat “ACEA” pe de o parte și “25” – un alt.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon pre-gelatinizat, amidon parțial pregelatinizat, celuloza microcristalina, sodiu carboximetil amidon, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: gipromelloza, polisorbat 80, talc, Dioxid de titan (E171).

14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate lumină galbenă, rotund, lenticular, marcat “ACEA” pe de o parte și “50” – un alt.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon pre-gelatinizat, amidon parțial pregelatinizat, celuloza microcristalina, sodiu carboximetil amidon, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: gipromelloza, polisorbat 80, talc, Dioxid de titan (E171), oxid de fier galben (E172).

14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate culoare galben, rotund biconvex, marcat “ACEA” pe de o parte și “100” – un alt.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon pre-gelatinizat, amidon parțial pregelatinizat, celuloza microcristalina, sodiu carboximetil amidon, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: gipromelloza, polisorbat 80, talc, Dioxid de titan (E171), oxid de fier galben (E172).

14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate culoare gri-roz, rotund, lenticular, marcat “ACEA” pe de o parte și “200” – un alt.

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon pre-gelatinizat, amidon parțial pregelatinizat, celuloza microcristalina, sodiu carboximetil amidon, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: gipromelloza, polisorbat 80, talc, Dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu (E172).

7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Antiepileptic droguri. Topiramatul este o monozaharidă substituită cu sulfat. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (alfa-amino-3-hidroxi-5-metilizoxazol-4-propionic) receptorii pentru glutamat, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) în raport cu receptorii NMDA. Aceste efecte sunt dependente de doză. În afară de, topiramatul inhibă activitatea unor izoenzime de anhidraz carbonică. Acest efect este mult mai slab, decât inhibitorul anhidrazei carbonice acetazolamida și nu este o componentă majoră a activității antiepileptice a topiramatului.

Farmacocinetica

Absorbție

Topiramatul este rapid și bine absorbit. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Valoarea medie a C_max после многократного приема внутрь дозы 100 mg 2 раза/сут составляет 6.76 ug / ml.

Distribuire

Legarea de proteinele plasmatice – 13-17%. Medie V_d – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 g. V_d Depinde de gen: у женщин эти значения составляют 50% de măreție, observată la bărbați, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. După o singură doză, Farmacocinetica este liniară, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg crește proporțional cu doza. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения C_ss.

Топирамат проникает в грудное молоко.

Metabolism

Metabolizat despre 20% topiramat. La 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (PEP), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Plasma, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.

Deducere

Неизмененный топирамат и его метаболиты, în primul rând, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 ml / min.

T_1/2 после многократного приема дозы 50 mg 100 mg 2 раза/сут составляет 21 h . Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

V_d Depinde de gen: у женщин эти значения составляют 50% de măreție, observată la bărbați, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.

La pacienții cu insuficiență renală (CC < 60 ml / min) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal, clearance-ul plasmatic al topiramatului este redus.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Clearance-ul medicamentului nu este dependent de doză, concentrația de echilibru în plasma sanguină crește proporțional cu doza. Dar, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Prin urmare, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

Mărturie

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 ani și adulți (incl. la pacienţii cu epilepsie nou diagnosticată);

- terapie auxiliară la copii de la 3 ani și adulți cu eficacitate insuficientă a FAE de primă alegere pentru crize tonico-clonice parțiale sau generalizate, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Dozare regim

De droguri este prescris în interiorul. Înghiţiţi comprimatul întreg, fără de mestecat, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

In terapia combinată

La Adult doza minimă eficace este 200 mg / zi. Обычная суточная доза – 200-400 mg (în 2 admitere). Doza zilnică maximă – 1.6 g. Tratamentul începe cu 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 a săptămânii. După aceea, dozajul este mărit prin 25-50 mg / zi, timp de 1-2 săptămâni, cu multitudinea de primire 2 ori / zi. Dacă sunteți intolerant la acest regim de dozare, doza este crescută cu o cantitate mai mică sau la intervale mai mari. Frecvența dozei și dozarea este selectat în funcție de efectul clinic.

Copii peste 3 ani Doza zilnică recomandată este 5-9 mg / kg greutate corporală, razdelennaya de 2 admitere. Tratamentul este inițiat cu o doză de 25 mg la culcare pentru 1 a săptămânii. După aceea, dozajul este mărit prin 1 -3 mg / kg / zi timp de 1-2 săptămâni, cu multitudinea de primire 2 ori / zi, pentru a obține un efect clinic optim.

Monoterapie

Adulți tratamentul este inițiat cu 25 mg la culcare pentru 1 a săptămânii. După aceea, dozajul este mărit prin 25-50 mg / zi, timp de 1-2 săptămâni, cu multitudinea de primire 2 ori / zi. Dacă sunteți intolerant la acest regim de dozare, doza este crescută cu o cantitate mai mică sau luată la intervale mai mari. Frecvența dozei și dozarea este selectat în funcție de efectul clinic. Doza inițială recomandată de topiramat pentru monoterapie la adulți cu epilepsie nou diagnosticată este 100 mg / zi, doza maximă recomandată – 500 mg / zi. Aceste doze sunt recomandate tuturor adulților, inclusiv vârstnici cu funcție renală normală.

În copii 7 și mai mari Tratamentul este inițiat cu doze 0.5-1 mg/kg greutate corporală noaptea pt 1 a săptămânii. După aceea, dozajul este mărit prin 0.5-1 mg / kg / zi timp de 1-2 săptămâni, multitudinea de primire – 2 ori / zi. Dacă sunteți intolerant la acest regim de dozare, doza este crescută cu o cantitate mai mică sau la intervale mai mari. Frecvența dozei și dozarea este selectat în funcție de efectul clinic. Interval de dozare recomandat 3-6 mg / kg greutate corporală. Bebelusii cu recent convulsii parțiale stabilite можно назначать до 500 mg / zi.

Efect secundar

CNS: hypererethism, amețeală, durere de cap, vorbire și viziune, retard psihomotor, ataxie, fatigabilitate, затруднения концентрации внимания, confuzie, parestezii, somnolență, tulburări de gândire, diplopie, anorexie, nistagmo, depresiune, pervertirea gustului, excitație, anomalie cognitive, labilitate emoțională, apatie, simptome psihotice, Comportamentul violent, idei suicidare sau tentative de a; copii suplimentare – tulburari de personalitate, a crescut salivație, giperkineziya, halucinații.

Din sistemul digestiv: dispepsie, greață, durere abdominală, diaree, xerochilia, creșterea transaminazelor hepatice, hepatită, insuficiență hepatică.

Pe partea de organul de vizibilitate: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Miopie, reducerea adâncimea camerei anterioare a ochiului, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, ceea ce duce la deplasarea în față a cristalinului și irisului și, în consecință, – dezvoltarea glaucomului secundar cu unghi închis.

Reacțiile dermatologice: eritem multiform, pemfigus, Sindromul Stevens - Johnson şi toxică epidermică Necrolysis.

Alte: slăbire, leucopenie, nefrolitiază, oligogidroz (mai ales la copii), acidoză metabolică.

Contraindicații

- Copiii sub 3 ani;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.

DIN prudență следует назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (incl. istorie), hipercalciurie.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Precauții

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Topiramatul, как и другие ПЭП, se recomanda anularea, reducerea treptată a dozei, pentru a reduce riscul potențial de creștere a frecvenței crizelor.

Pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă pot necesita 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 zile pentru pacienții cu funcție renală normală. Ca toti pacientii, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (cum ar fi controlul crizelor, Incidența efectelor adverse), luând în considerare, că pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă pot dura mai mult pentru a ajunge la starea de echilibru după fiecare doză.

Unii pacienți, predispusă în special la nefrolitiază, riscul de pietre la rinichi poate crește, însoțită de simptome precum colici renale, durere în zona laterală și a rinichilor. Se recomandă ca hidratarea adecvata pentru a reduce riscul de pietre la rinichi.

La pacienții cu insuficiență hepatică, clearance-ul topiramatului este redus.

Odată cu dezvoltarea miopiei, Se recomandă oprirea topiramatului atât de repede, cât de posibil din punct de vedere clinic și luați măsuri, care vizează reducerea presiunii intraoculare.

Simptomele hipercloremice pot apărea la utilizarea topiramatului., nu sunt asociate cu un deficit de anioni, acidoză metabolică (de exemplu,, o scădere a concentrațiilor plasmatice de bicarbonat sub nivelul normal în absența alcalozei respiratorii). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Referitor la, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

În timpul tratamentului, se recomandă să se abțină de la conducere și munca care necesită concentrare și viteză crescută a reacțiilor psihomotorii..

Supradozaj

Simptomele: convulsii, afectarea stării de conștiență până la comă, scăderea tensiunii arteriale, acidoză metabolică severă, creșterea severității efectelor secundare.

Tratament: lavaj gastric, administrarea de cărbune activat, Terapia simptomaticheskaya, hemodializă.

Interacțiuni de droguri

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, acid valproic, fenoʙarʙitala, prymydona. In unele cazuri,, când se utilizează cu fenitoina, poate crește concentrația plasmatică de fenitoină.

Влияние других ПЭП на топирамат

Când topiramatul este utilizat concomitent cu fenitoină și carbamazepină, este posibilă o scădere a concentrației de topiramat în plasmă.. Se recomandă ajustarea dozei de topiramat la adăugarea sau eliminarea fenitoinei sau carbamazepinei.

Când luați alte DEA, inducerea enzimelor hepatice, scade C_max plasma topiramat.

Interacțiunea cu alte medicamente

Când este administrat concomitent cu topiramat, ASC a digoxinei scade cu 12%.

Topiramat într-o doză 50-800 mg/zi nu a avut un efect semnificativ asupra eficacității noretindronei și la o doză 50-200 mg / zi – eficienței etinilestradiol. S-a observat o scădere semnificativă dependentă de doză a eficacității etinilestradiolului la administrarea de topiramat într-o doză. 200-800 mg / zi. Pacientii, luând contraceptive orale, ar trebui să raporteze medicului orice modificare a tiparelor de sângerare.

Când este utilizat concomitent cu topiramat, valorile medii ale Cmax_max și ASC au crescut cu metformin 18% și 25% respectiv, întrucât valoarea medie a clearance-ul total a reduce 20%. Topiramatul nu a avut efect asupra TC_makh metformin. Clearance-ul plasmatic al topiramatului este redus sub influența metformin. Semnificația clinică a efectelor de metformin asupra farmacocineticii topiramatului este neclară. La prescrierea sau întreruperea tratamentului cu topiramat în timpul tratamentului cu metformină, este necesar să se monitorizeze starea metabolismului carbohidraților..

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_max pe 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, Deprimante ale SNC.

O scădere a ASC a pioglitazonei a fost detectată de 15%, fără a schimba C_max topiramat. Pentru pioglitazonă gidroksimetabolita activ au aratat o reducere a C_max и на ASC 13% și 16% respectiv, și ketometabolita activ au aratat o reducere și C_max, и на ASC 60%. Semnificația clinică a acestor date este necunoscută.

Topiramatul, atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente, predispunând la nefrolitiază, în special cu inhibitori ai anhidrazei carbonice (aцetazolamid) poate crește riscul de nefrolitiază. Pacienții trebuie să evite aceste medicamente în timp ce folosesc topiramat., deoarece pot crea condiţii fiziologice, crescând riscul de pietre la rinichi.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.