TAYVERB

Material activ: Lapatinib
Când ATH: L01XE07
CCF: Anticancer de droguri. Un inhibitor al protein tirozin kinazei
ICD-10 coduri (mărturie): C50
Când CSF: 22.06
Producător: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, Filmate culoare galben, oval, lenticular, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись “GS XJG”.

Excipienți: celuloza microcristalina, povidonă K30, sodiu carboximetil amidon (Tip A), stearat de magneziu.

Compoziția de acoperire filmului: краситель Opadry желтый (gipromelloza, Dioxid de titan, oxid de fier roșu (E172), oxid de fier galben (E172), macrogol 400, polisorbat 80).

10 PC. – blistere (7) – cutii de carton (2) – упаковка.

Acțiune farmacologică

Anticancer de droguri. Обратимый, inhibitor selectiv al intracelulare tirozin kinaza inhibitori, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor – EGFR / ErbB1 и receptor al factorului de creștere a epidermei umane – HER2 + / nou / ЕrbВ2 +). Se diferențiază de alți inhibitori de tirozin kinază reversibile rapid prin disocierea mai lentă de ErbB1- și receptorii ErbB2 (perioada de disociere 50% ligandul din complexul ligand-receptor este de aproximativ 300 m).

În plus față de propria activitate in vitro, sa arătat că activitatea aditivă a lapatinibului și a 5-fluorouracilului (metabolit activ al capecitabinei) atunci când este utilizat în combinație pe patru linii celulare tumorale. Efectul inhibitor a fost evaluat pe celulele tratate cu trastuzumab. Lapatinib a demonstrat o activitate semnificativă asupra liniilor de celule tumorale imortalizate în media, conținând trastuzumab, ceea ce arată absența rezistenței încrucișate între cei doi liganzi HER2 + / neu / ErbB2 +.

Studiile in vitro au arătat, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) – ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). De asemenea, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, precum preparatele, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

Eficacitate și siguranță clinică

Studiile au arătat că lapatinib este un medicament activ, atunci când este prescris ca monoterapie pentru pacienții cu cancer de sân metastatic. Rezultatele au aratat, că utilizarea combinată de lapatinib cu capecitabină în tratamentul pacienților cu cancer de sân avansat ErbB2 pozitiv crește timpul pentru progresie și reduce semnificativ și semnificativ riscul de evoluție a bolii.

A existat o tendință către o supraviețuire îmbunătățită, și reducerea riscului de deces.

Farmacocinetica

Absorbție

Absorbția după administrarea orală este incompletă și variabilă. Coeficientul de variabilitate al ASC este aproximativ de la 50 la 100%. Se determină în circulația sistemică în medie 0.25 h (gamă 0-1.5 h ). DIN_makh Acesta a ajuns la aproximativ 4 h după administrarea de lapatinib.

C_ss^max в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 mg este în medie 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, ASC – 36.2 (23.4-56) mcg x h/ml.

Biodisponibilitatea lapatinib depinde de alimente. Expunerea sistemică a lapatinibului este crescută atunci când medicamentul este luat simultan cu alimentele. Creșteri ASC 3 și 4 ori, C_max despre 2.5 și 3 ori mai mare atunci când este luat cu o dietă săracă sau bogată în grăsimi, respectiv.

Distribuire

Lapatinib este foarte obligatoriu (mai mult decât 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

Metabolism

Lapatinib suferă un metabolism intens, în principal de CYP3A4 și CYP3A5, într-o măsură mai mică cu CYP2C19 și CYP2C8 cu formarea diferiților metaboliți oxidati.

In vitro, concentrațiile relevante din punct de vedere clinic de lapatinib inhibă CYP3A și CYP2C8. Lapatinib inhibă ușor următoarele enzime microsomale hepatice: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 și CYP2D6.

La voluntarii sănătoși, получающих кетоконазол (inhibitor CYP3A4) doza 200 mg 2 ori / zi, în timpul 7 zi, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 ori, T_1/2 – în 1.7 ori.

La voluntarii sănătoși, получающих карбамазепин (inductor CYP3A4) doza 100 mg 2 ori / zi, în timpul 3 zile şi 200 mg 2 ori / zi pentru 17 zi, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

Deducere

T_1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Starea de echilibru se realizează după 6-7 zile de primire, T_1/2 равновесного состояния составляет 24 h .

În principal excretat de intestine – mediu 27% în formă nemodificată, Mai puțin 2% doza luată este excretată de rinichi neschimbată și sub formă de metaboliți.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Insuficiența funcției renale nu va afecta probabil farmacocinetica lapatinib.

Farmacocinetica lapatinib a fost studiată în mod moderat (7-9 Clasificarea Child-Pugh de puncte, n = 8) și grele (>9 Clasificarea Child-Pugh de puncte, n = 4) disfuncție hepatică. ASC de lapatinib după o singură doză 100 mg crește cu 56% și 85% respectiv.

Mărturie

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2 +)-Receptorii, în terapia combinată cu capecitabină, pacienți, tratat anterior, care includea trastuzumab.

Dozare regim

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 mg (5 tab.)/d, singur, zilnic. Lapatinib este greșit 1 ore înainte sau după 1 h postprandial.

Dozele pierdute de lapatinib nu sunt completate, adică. ia doza pierdută, reducerea intervalelor dintre doze, Nu trebuie.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 mg / m² поверхности тела/сут, în 2 admitere (fiecare 12 h ), ежедневно с 1-го по 14-й дни, fiecare 21 zi. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 min după masă.

Опыта применения препарата у copii nu

Nu au fost observate diferențe de eficiență, toleranța și siguranța lapatinib în funcție de vârstă (pacienții vârstnici).

Pacienții cu insuficiență renală Ea nu are nevoie de corecție regim de dozare.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Tratamentul cu Lapatinib trebuie întrerupt dacă apar simptome ale scăderii fracției de ejecție a ventriculului stâng 3 grade sau mai mult (conform clasificării evenimentelor adverse ale Institutului Național al Cancerului), sau în cazul unei scăderi sub limita normei admise. Tratamentul cu Lapatinib poate fi reluat cât mai devreme 2 săptămâni la o doză mai mică (1000 mg / zi) și numai dacă nivelul fracției de ejecție a ventriculului stâng este în limita normală admisă.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

Tratamentul cu Lapatinib trebuie întrerupt dacă apar simptome pulmonare care sugerează o boală pulmonară interstițială / pneumonită 3 grade sau mai mult (conform clasificării evenimentelor adverse ale Institutului Național al Cancerului).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 mg / zi, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 mg / zi.

Efect secundar

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

Incidenţa evenimentelor adverse clasificate după cum urmează: Deseori (≥1 / 10), deseori (≥1 / 100, <1/10), uneori (≥1 / 1000, <1/100), rareori (≥1 / 10 000, <1/1000), rareori (<1/10 000), inclusiv cazurile individuale.

Monoterapie Lapatinib

Din sistemul digestiv: Deseori – anorexie, diaree (ceea ce poate duce la deshidratare), greață, vărsături; uneori – giperʙiliruʙinemija, ALT crescute, IS, Fosfataza alcalină.

Sistemul cardiovascular: deseori – reduce cu fracţie de ejecţie ventriculară stângă (90% – simptomatic). Rezolvat spontan în 60% pacienți după sevraj. Sa observat o scădere simptomatică a fracției de ejecție a ventriculului stâng în 0.1% pacienți (dispnee, insuficienta cardiaca, palpitații).

Sistemul respirator: uneori – proces pulmonar interstițial / pneumonită.

Reacțiile dermatologice: Deseori – eritem (inclusiv acnee).

Din organism ca un întreg: Deseori – slăbiciune.

Lapatinib în asociere cu capecitabină

Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

Din sistemul digestiv: Deseori – dispepsie.

Reacțiile dermatologice: Deseori – xerosis.

Observat cu aceeași frecvență în grupul lapatinib + capecitabină și în grupul capecitabină

Din sistemul digestiv: Deseori – stomatită, constipație, dureri în regiunea abdominală, giperʙiliruʙinemija.

Reacțiile dermatologice: Deseori – eritrodizesteziya palmo-plantară.

Din organism ca un întreg: Deseori – mukozit.

Pe partea aparatului locomotor: Deseori – dureri de spate și membre.

CNS: Deseori – insomnie; deseori – durere de cap.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения препарата капецитабин, если он назначается в сочетании с лапатинибом.

DIN prudență ar trebui să fie prescris pentru condiții, ceea ce poate duce la insuficiența ventriculului stâng, disfuncție hepatică moderată sau severă (7 sau mai multe puncte pe scara Child-Pugh).

Sarcina și alăptarea

Не известны случаи применения лапатиниба при беременности.

Femeile de varsta fertila должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, și, прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом. Atunci când este utilizat în doze, токсичных для матери, Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах но, în același timp, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Necunoscut, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

Precauții

Tratamentul cu Lapatinib trebuie efectuat numai sub supravegherea unui specialist, cu experiență de chimioterapie.

Перед началом лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка. Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3 grade sau mai mult, sau în cazul unei scăderi sub limita normei admise. Tratamentul cu Lapatinib poate fi reluat cât mai devreme 2 săptămâni la o doză mai mică (1000 мг/сут и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы). Scăderea continuă a fracției de ejecție a ventriculului stâng în timpul 9 săptămâni de tratament, obișnuit, limitează durata terapiei.

Имеются сообщения о случаях развития интерстициального легочного процесса и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, indicativ pentru dezvoltarea procesului pulmonar interstițial / pneumonită.

Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. Diareea severă poate necesita electroliți și fluide pentru a preveni deshidratarea (PO / în), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата.

Применение лапатиниба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и ЩФ) следует контролировать до начала лечения, apoi lunar, либо по клиническим показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени; таким пациентам повторное лечение Тайвербом не назначается. Există cazuri cunoscute de hepatotoxicitate cu numirea inhibitorilor de tirozin kinază.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Mecanismul de acțiune al lapatinib sugerează niciun efect asupra capacității de concentrare. Cu toate acestea, starea clinică generală a pacientului și dezvoltarea posibilă a evenimentelor adverse trebuie luate în considerare la evaluarea capacității de a conduce și de a lucra cu mecanisme, care necesită capacitatea de reacţie.

Supradozaj

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 mg.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, reducerea intervalelor dintre doze.

Simptomele: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг лапатиниба в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10-й день. Симптомы разрешились после в/в регидратации и отмены терапии.

Tratament: Terapia simptomaticheskaya. Hemodializa nu este eficace. Специфического антидота к лапатинибу не существует.

Interacțiuni de droguri

Inhibitorii sau inductorii CYP3A pot interfera cu farmacocinetica lapatinib. Cu utilizarea simultană a lapatinibului și a inhibitorilor cunoscuți ai CYP3A (de exemplu,, ketoconazol, itraconazol, suc de grapefruit) trebuie avut grijă pentru a monitoriza îndeaproape starea clinică a pacientului și posibilele reacții adverse. Dacă este necesar să se prescrie simultan pacientului un inhibitor puternic de CYP3A4, este necesar să se reducă doza de lapatinib la 500 mg / zi, calculat ca, pentru a ajusta ASC lapatinib la, utilizarea adecvată a lapatinibului fără inhibitori. Dar, în prezent nu există date clinice privind utilizarea lapatinib cu o astfel de ajustare a dozei la pacienți, primind un inhibitor puternic CYP3A4. După retragerea unui inhibitor puternic, numai după scoaterea lui din corp, după cca 1 o săptămână, doza de lapatinib ar trebui să fie din nou crescută la recomandarea.

Cu utilizarea simultană a lapatinibului și a inductorilor cunoscuți ai CYP3A4 (de exemplu,, rifampicină, Carbamazepină, fenitoina) și trebuie avut grijă și monitorizarea atentă a stării clinice a pacientului și a posibilelor reacții adverse.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, crescându-l treptat din 1250 mg / zi la 4500 mg / zi. Эта доза рассчитывается так, pentru a ajusta ASC lapatinib la, utilizarea adecvată a lapatinibului fără inductor. Cu toate acestea, în prezent nu există date clinice privind utilizarea lapatinib la pacienți, primind un inductor puternic de CYP3A4. După anularea puternicului inductor, abia după aceea 2 săptămâni, doza de lapatinib trebuie din nou redusă la cele recomandate.

Lapatinib inhibă CYP3A4 și CYP2C8 in vitro la concentrații relevante din punct de vedere clinic. Este necesară prudență la administrarea concomitentă de lapatinib și medicamente cu un interval terapeutic îngust, care sunt substraturile acestor enzime. Lapatinib este un substrat pentru proteinele de transport glicoproteina P și BCRP. Inhibitorii și inductorii acestor proteine ​​pot modifica acțiunea și / sau distribuția lapatinib.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки гликопротеин P, BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин P (de exemplu,, digoksina), BCRP (de exemplu,, topotecana) și OATP1B1 (de exemplu,, rosuvastatina).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.