SUTENT

Material activ: Sunitinib
Când ATH: L01XE04
CCF: Anticancer de droguri. Un inhibitor al protein tirozin kinazei
ICD-10 coduri (mărturie): C16, C17, C64
Când CSF: 22.06
Producător: PFIZER ITALIA S.r.l.. (Italia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Capsule gelatină tare, roșu-brun; на крышечке напечатано “Pfizer”, pe corp – “STN 12.5 mg”; Conținutul de capsule – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipienți: manitol, Croscarmeloză de sodiu, povidonă, stearat de magneziu.

Compoziția capsulelor coajă: gelatină, Dioxid de titan, oxid de fier roșu.
В состав чернил входит: șerlac, povidonă, Dioxid de titan.

30 PC. – sticle de polietilenă de înaltă densitate (1) – cutii de carton.

Capsule gelatină tare, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, pe corp – “STN 25 mg”; Conținutul de capsule – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipienți: manitol, Croscarmeloză de sodiu, povidonă, stearat de magneziu.

Compoziția capsulelor coajă: gelatină, Dioxid de titan, oxid de fier roșu, oxid de fier galben, oxid de fier negru.
В состав чернил входит: șerlac, povidonă, Dioxid de titan.

30 PC. – sticle de polietilenă de înaltă densitate (1) – cutii de carton.

Capsule gelatină tare, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, pe corp – “STN 50 mg”; Conținutul de capsule – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipienți: manitol, Croscarmeloză de sodiu, povidonă, stearat de magneziu.

Compoziția capsulelor coajă: gelatină, Dioxid de titan, oxid de fier roșu, oxid de fier galben, oxid de fier negru.
В состав чернил входит: șerlac, povidonă, Dioxid de titan.

30 PC. – sticle de polietilenă de înaltă densitate (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Agentul antitumoral, un inhibitor al protein tirozin kinaze. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, angiogeneza patologice şi metastazarea.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), receptorii vasculari ai factorului de creștere endotelial (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), receptor al factorului de celule stem (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (DREAPTA). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Farmacocinetica

Absorbție

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. Timp pentru a ajunge la C_max este 6-12 h . Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% și 90% respectiv, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 ng / ml.

V_d este 2230 L, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

C_ss сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 zi. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 ng / ml. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Deducere

Сунитиниб выводится mai ales cu fecale – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% doza. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 l /.

T_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 și h 80-110 h, respectiv. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Vârstă, вес, раса, pardoseală, clearance-ul creatininei или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Mărturie

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală, cu sau fără alimente.

Doza recomandată este de 50 mg / zi, timp de 4 недель с последующим перерывом в 2 a săptămânii (mod 4/2). Astfel, полный цикл терапии составляет 6 săptămâni.

Dacă medicamentul a fost ratat, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 mg. Суточная доза должна быть не более 87.5 mg, dar nu mai puțin de 25 mg.

Pacienții cu insuficiență hepatică при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 ori, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 timp, Nu este necesară ajustarea dozei.

Pacienții cu insuficiență renală при повышении уровня сывороточного креатинина, mai puțin decât 2 раза превышающего ВГН, Nu este necesară ajustarea dozei.

Pacientii Seniori Nu este necesară ajustarea dozei.

Efect secundar

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: embolism pulmonar (1%), trombocitopenie (1%), sângerare tumorală (0.9%), neutropenie febrilă (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: embolism pulmonar (4 grade) – în 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 grade) – în 2 pacienți.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 pacienți (3%). În 5 de la 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 grade, și în 2 pacienți – 1 sau 2 grade.

Cele mai frecvente побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, tulburări gastro-intestinale (incl. diaree, greață, stomatită, dispepsie, vărsături, tulburări ale gustului, anorexie), decolorare a pielii.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 severitatea, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

Efecte secundare, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, cel puțin, în >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: Deseori (≥1 / 10), deseori (≥ 1/100 la <1/10), uneori (≥ 1/1000 la <1/100), rareori (≥ 1/10000 la <1/1000), rareori (<1/10000).

Sistemul cardiovascular: Deseori – creșterea tensiunii arteriale; deseori – понижение фракции выброса левого желудочка (FEVS), венозные тромбоэмболии (embolism pulmonar, tromboză venoasă profundă); uneori – insuficienta cardiaca, insuficiență cardiacă congestivă, нарушение функции левого желудочка; rareori – Prelungirea intervalului QT, мерцание и трепетание предсердий типа “piruetă”.

Din sistemul digestiv: Deseori – disgeuzie, diaree, greață, vărsături, stomatită, mucozită, dispepsie, dureri abdominale; deseori – anorexie, constipație, glossodiniya (nevralgia limbii), meteorism, сухость и боль вo рту, reflux hastroэzofahealnыy; uneori – pancreatită; rareori – желудочно-кишечные перфорации.

CNS: Deseori – durere de cap; deseori – amețeală, parestezii, insomnie sau somnolență crescută, depresiune.

Sistemul respirator: Deseori – nas sângera; deseori – dispnee, гортанно-глоточные боли.

Din sistemul urinar: deseori – хроматурия (изменение окраски мочи).

Pe partea aparatului locomotor: deseori – durere la nivelul extremităților, artralgii, mialgie.

Pe partea sistemului endocrin: deseori – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

Din sistemul hematopoietic: Deseori – anemie, neutropenie, trombocitopenie; deseori – leucopenie.

Reacțiile dermatologice: Deseori – decolorare a pielii, Palmar-plantara sindromul (eritrodisestesia), eritem (эritematoznaya, pestriţ, papulare, pityrious, generalizată, psoriazis-like), Blistere; deseori – изменение цвета волос, xerosis, эritema, alopecie, descuamarea pielii, mâncărime, dermatită exfoliativă.

Alte: Deseori – astenie, oboseală; deseori – повышение уровня липазы в сыворотке крови, lăcrimare, slăbire, gripă, febră, frisoane, edem periferic, edem periorbital, deshidratare, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; uneori – кровотечения из опухолей, simptome asemănătoare gripei. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Vârsta copii (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

DIN prudență следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, pacienți, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Sarcina și alăptarea

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (alăptarea).

Во время терапии Сутентом и в течение, cel puțin, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Precauții

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, experimentat cu medicamente protivoopujolevami.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. Necunoscut, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (incl. infarct miocardic, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, embolism pulmonar), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% în comparaţie cu originalul (до качала терапии), doza de sunitinib este recomandată să fie redusă sau oprită.

La concentrații, despre 2 ori terapeutic, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, soldul de elektrolitnogo încălcări.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, netratabile, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Pacienții trebuie avertizați, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (galben). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, istoric de convulsii și / sau simptome de leucencefalopatie reversibilă posterior (incl. hipertensiune arterială, durere de cap, letargie, deficiență mintală, pierderea vederii, inclusiv orbirea corticală) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

Utilizarea la Pediatrie

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

Supradozaj

Tratament: simptomatic; при необходимости вызвать рвоту, провести промывание желудка. Nu există un antidot specific.

Interacțiuni de droguri

Preparate, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_max и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% și 51% respectiv.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (incl. ritonavirom, itraconazol, Eritromicină, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

Preparate, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_max и AUC y здоровых добровольцев на 23% și 46% respectiv.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (incl. deksametazonom, fenitoina, карбмазепином, rifampicină, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.