SUTENT

Material activ: Sunitinib
Când ATH: L01XE04
CCF: Anticancer de droguri. Un inhibitor al protein tirozin kinazei
ICD-10 coduri (mărturie): C16, C17, C64
Când CSF: 22.06
Producător: PFIZER ITALIA S.r.l.. (Italia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Capsule gelatină tare, roșu-brun; imprimat pe capac “Pfizer”, pe corp – “STN 12.5 mg”; Conținutul de capsule – granule galbene până la portocalii.

Excipienți: manitol, Croscarmeloză de sodiu, povidonă, stearat de magneziu.

Compoziția capsulelor coajă: gelatină, Dioxid de titan, oxid de fier roșu.
Cerneala contine: șerlac, povidonă, Dioxid de titan.

30 PC. – sticle de polietilenă de înaltă densitate (1) – cutii de carton.

Capsule gelatină tare, cu capacul maroniu-portocaliu și corpul roșu-brun; imprimat pe capac “Pfizer”, pe corp – “STN 25 mg”; Conținutul de capsule – granule galbene până la portocalii.

Excipienți: manitol, Croscarmeloză de sodiu, povidonă, stearat de magneziu.

Compoziția capsulelor coajă: gelatină, Dioxid de titan, oxid de fier roșu, oxid de fier galben, oxid de fier negru.
Cerneala contine: șerlac, povidonă, Dioxid de titan.

30 PC. – sticle de polietilenă de înaltă densitate (1) – cutii de carton.

Capsule gelatină tare, culoare portocaliu maro deschis; imprimat pe capac “Pfizer”, pe corp – “STN 50 mg”; Conținutul de capsule – granule galbene până la portocalii.

Excipienți: manitol, Croscarmeloză de sodiu, povidonă, stearat de magneziu.

Compoziția capsulelor coajă: gelatină, Dioxid de titan, oxid de fier roșu, oxid de fier galben, oxid de fier negru.
Cerneala contine: șerlac, povidonă, Dioxid de titan.

30 PC. – sticle de polietilenă de înaltă densitate (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Agentul antitumoral, un inhibitor al protein tirozin kinaze. Capabil să inhibe simultan receptorii diferitelor tirozin kinaze (RTK), participarea la procesele de creștere tumorală, angiogeneza patologice şi metastazarea.

Prezintă activitate inhibitorie împotriva multor kinaze (> 80 kinazele), este un inhibitor puternic al receptorilor factorului de creștere derivați din trombocite (PDGFRα și PDGRFβ), receptorii vasculari ai factorului de creștere endotelial (VEGRF1, VEGRF2 și VEGRF3), receptor al factorului de celule stem (KIT), Tirozin kinaza-3 asemănătoare receptorului Fms (FLT), receptorul factorului stimulator de colonii (CSF-IR) și receptorul factorului neurotrofic glial (DREAPTA). Activitatea metabolitului principal a fost similară cu cea a sunitinibului.

Sunitinib a inhibat fosforilarea multor RTK (PDGRFβ, VEGRF2 și KIT) în xenogrefe tumorale, care exprimă RTK-uri țintă in vivo și a demonstrat suprimarea creșterii tumorii sau a regresiei și/sau suprimarea metastazelor în modele experimentale ale diferitelor tumori. Sunitinib a demonstrat capacitatea de a inhiba creșterea celulelor tumorale, exprimând dereglat RTK-uri vizate (PDGFR, RET sau KIT) in vitro și PDGRFβ- şi angiogeneză dependentă de VEGRF2 in vivo.

Farmacocinetica

Absorbție

Atunci când este administrat pe cale orală, sunitinib este bine absorbit din tractul gastrointestinal.. Timp pentru a ajunge la C_max este 6-12 h . Aportul de alimente nu afectează biodisponibilitatea sunitinibului.

Distribuția și mmetabolism

Legarea sunitinibului și a metabolitului său de proteinele plasmatice este 95% și 90% respectiv, fără dependenţă evidentă de concentrare în interior 100-4000 ng / ml.

V_d este 2230 L, demonstrând distribuția tisulară.

Sunitinib este metabolizat în principal de izoenzima CYP3A4, ducând la formarea principalului metabolit activ.. Proporția metabolitului activ este 23-37% din valoarea AUC.

C_ss se ajunge la sunitinib și principalul său metabolit activ 10-14 zi. K 14 zi concentrația totală de sunitinib și principalul său metabolit activ în plasmă este 62.9-101 ng / ml. În cazul utilizării zilnice repetate sau a ciclurilor repetate cu regimuri de dozare diferite, nu au fost observate modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinibului și ale metabolitului său activ principal..

Deducere

Sunitinib este retras mai ales cu fecale – 61%. Prin rinichi sub formă de substanță nemodificată și metaboliții săi aproximativ 16% doza. Clearance-ul total după administrarea orală a atins 34-62 l /.

T_1/2 sunitinib iar principalul său metabolit activ este 40-60 și h 80-110 h, respectiv. Cu utilizarea zilnică repetată, sunitinib se acumulează de 3-4 ori și acumularea de 7-10 ori a principalului său metabolit.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Vârstă, greutate, rasă, pardoseală, clearance-ul creatininei sau scorul ECOG nu au un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii medicamentului și a metabolitului său activ.

Mărturie

- tumori stromale gastrointestinale în absența efectului terapiei cu imatinib din cauza rezistenței sau intoleranței;

- carcinom renal avansat și/sau metastatic la pacienți, care nu au primit anterior tratament specific;

- carcinom renal avansat și/sau metastatic în absența efectului terapiei cu citokine.

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală, cu sau fără alimente.

Doza recomandată este de 50 mg / zi, timp de 4 săptămâni urmate de o pauză de 2 a săptămânii (mod 4/2). Astfel, ciclul complet al terapiei este 6 săptămâni.

Dacă medicamentul a fost ratat, nu compensați doza omisă. Doza obișnuită de medicament trebuie luată a doua zi.

În funcție de toleranța individuală, doza de Sutent poate fi redusă sau crescută cu 12.5 mg. Doza zilnică nu ar trebui să mai fie 87.5 mg, dar nu mai puțin de 25 mg.

Pacienții cu insuficiență hepatică când nivelul AST și/sau ALT crește, depăşind ULN cu mai puţin de 2.5 ori, sau în cazul unei creșteri a acestor indicatori din cauza unei boli de bază cu mai puțin de 5 timp, Nu este necesară ajustarea dozei.

Pacienții cu insuficiență renală când nivelul creatininei serice crește, mai puțin decât 2 ori ULN, Nu este necesară ajustarea dozei.

Pacientii Seniori Nu este necesară ajustarea dozei.

Efect secundar

Cele mai importante reacții adverse grave, asociat cu tratamentul cu Sutent, au fost: embolism pulmonar (1%), trombocitopenie (1%), sângerare tumorală (0.9%), neutropenie febrilă (0.4%) și hipertensiune arterială (0.4%).

La pacienţii cu carcinom renal metastatic în 2% cazuri de tromboembolism venos observate: embolism pulmonar (4 grade) – în 2 pacienți și tromboză venoasă profundă (3 grade) – în 2 pacienți.

La pacienţii cu tumori stromale gastrointestinale, tratat cu sunitinib, tromboembolismul venos a fost observat în 7 pacienți (3%). În 5 de la 7 s-a observat tromboză venoasă profundă 3 grade, și în 2 pacienți – 1 sau 2 grade.

Cele mai frecvente reacții adverse de toate gradele, asociat cu tratamentul cu Sutent (>20%) erau obosiți, tulburări gastro-intestinale (incl. diaree, greață, stomatită, dispepsie, vărsături, tulburări ale gustului, anorexie), decolorare a pielii.

Oboseala la pacientii cu tumori solide, hipertensiune arterială şi neutropenie până la 3 severitatea, creșterea nivelului lipazei până la 4 grade au fost cele mai frecvente reacții adverse, legate de terapia medicamentoasă.

Efecte secundare, asociat cu tratamentul cu sunitinib, observate în studiile clinice, cel puțin, în >5% pacientii cu tumori solide, sunt prezentate mai jos și organizate pe sisteme de organe, frecvență și severitate. În cadrul fiecărui grup, reacțiile adverse sunt aranjate în ordine descrescătoare a frecvenței și a severității.: Deseori (≥1 / 10), deseori (≥ 1/100 la <1/10), uneori (≥ 1/1000 la <1/100), rareori (≥ 1/10000 la <1/1000), rareori (<1/10000).

Sistemul cardiovascular: Deseori – creșterea tensiunii arteriale; deseori – scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS), tromboembolism venos (embolism pulmonar, tromboză venoasă profundă); uneori – insuficienta cardiaca, insuficiență cardiacă congestivă, disfuncție ventriculară stângă; rareori – Prelungirea intervalului QT, fibrilație atrială și tip flutter “piruetă”.

Din sistemul digestiv: Deseori – disgeuzie, diaree, greață, vărsături, stomatită, mucozită, dispepsie, dureri abdominale; deseori – anorexie, constipație, glossodiniya (nevralgia limbii), meteorism, uscăciune și durere în gură, reflux hastroэzofahealnыy; uneori – pancreatită; rareori – perforatie gastrointestinala.

CNS: Deseori – durere de cap; deseori – amețeală, parestezii, insomnie sau somnolență crescută, depresiune.

Sistemul respirator: Deseori – nas sângera; deseori – dispnee, durere laringofaringiană.

Din sistemul urinar: deseori – cromaturie (modificarea culorii urinei).

Pe partea aparatului locomotor: deseori – durere la nivelul extremităților, artralgii, mialgie.

Pe partea sistemului endocrin: deseori – gipotireoz, creșterea nivelului hormonilor care stimulează tiroida.

Din sistemul hematopoietic: Deseori – anemie, neutropenie, trombocitopenie; deseori – leucopenie.

Reacțiile dermatologice: Deseori – decolorare a pielii, Palmar-plantara sindromul (eritrodisestesia), eritem (эritematoznaya, pestriţ, papulare, pityrious, generalizată, psoriazis-like), Blistere; deseori – schimbarea culorii părului, xerosis, эritema, alopecie, descuamarea pielii, mâncărime, dermatită exfoliativă.

Alte: Deseori – astenie, oboseală; deseori – niveluri crescute ale lipazei serice, lăcrimare, slăbire, gripă, febră, frisoane, edem periferic, edem periorbital, deshidratare, gipotireoz, creșterea nivelului seric de CPK și amilază; uneori – sângerare din tumori, simptome asemănătoare gripei. Au fost raportate convulsii la pacienții cu metastaze cerebrale sau sindrom de leucoencefalopatie reversibilă.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Vârsta copii (eficacitatea și siguranța medicamentului la copii nu a fost stabilită);

- hipersensibilitate la sunitinib sau la alte componente ale medicamentului.

DIN prudență medicamentul trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de prelungire a intervalului QT, pacienți, luând medicamente antiaritmice, sau la pacienții cu boli cardiace relevante, bradicardie sau dezechilibru electrolitic, precum şi în caz de insuficienţă renală sau hepatică.

Este necesară prudență și doza de sunitinib trebuie redusă atunci când este utilizat concomitent cu inhibitori puternici ai izoenzimelor CYP3A4., care poate crește concentrațiile plasmatice de sunitinib.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea Sutent este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării. (alăptarea).

În timpul terapiei cu Sutent și în timpul, cel puțin, la trei luni de la încetare, trebuie utilizate metode de contracepție sigure.

Precauții

Tratamentul cu Sutent trebuie efectuat sub supravegherea unui medic., experimentat cu medicamente protivoopujolevami.

O analiză completă trebuie efectuată la începutul fiecărui ciclu de terapie cu Sutent. parametrii hematologici. Deoarece sângerarea tumorii poate apărea în timpul tratamentului cu Sutent, Este necesar să se efectueze periodic un examen medical și să se evalueze hemoleucograma pentru detectarea precoce a primelor semne de sângerare și aplicarea măsurilor terapeutice necesare..

Relația dintre inhibarea receptorului tirozin kinazei și funcția cardiacă nu a fost studiată.. Necunoscut, sunt pacienții expuși, la care au fost raportate cazuri de boli cardiovasculare pe parcursul ultimei 12 luni înainte de tratamentul cu sunitinib (incl. infarct miocardic, angină severă/instabilă, chirurgie de bypass coronarian sau periferic, insuficiență cardiacă congestivă simptomatică, complicatii cerebrovasculare, tulburare ischemică tranzitorie, embolism pulmonar), risc mai mare de a dezvolta disfuncție ventriculară stângă, asociat cu utilizarea Sutent. Atunci când se prescrie Sutent acestei categorii de pacienţi, raportul risc/beneficiu trebuie evaluat cu atenţie..

În timpul tratamentului cu Sutent, pacienții trebuie monitorizați periodic pentru semne și simptome clinice de insuficiență cardiacă congestivă.. Se recomandă ca FEVS să fie evaluată înainte de începerea terapiei, și, de asemenea, periodic în timpul tratamentului.

Dacă apar semne clinice de insuficiență cardiacă congestivă, tratamentul cu sunitinib trebuie întrerupt.. În absența semnelor clinice de insuficiență cardiacă congestivă, dar cu indicatori FEVS <50% sau o scădere a acestui indicator >20% în comparaţie cu originalul (înainte de pomparea terapiei), doza de sunitinib este recomandată să fie redusă sau oprită.

La concentrații, despre 2 ori terapeutic, Sunitinib prelungește intervalul QTcF (ajustare Fridericius). Semnificația clinică a acestui efect este neclară și depinde de factorii de risc și de susceptibilitatea pacientului individual. Sunitinib trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu antecedente de prelungire a intervalului QT., luând medicamente antiaritmice sau la pacienții cu boli cardiace asociate, ʙradikardiej, soldul de elektrolitnogo încălcări.

Este necesară prudență și doza de Sutent trebuie redusă atunci când se utilizează simultan inhibitori puternici ai CYP3A4., care poate crește concentrațiile plasmatice de sunitinib.

Se recomandă monitorizarea ECG înainte de începerea terapiei și în timpul tratamentului cu Sutent..

Pacienții trebuie monitorizați pentru hipertensiune arterială, folosind metode standard de control al tensiunii arteriale. La pacienţii cu severă formă de hipertensiune arterială, netratabile, recomandat temporar întreruperea tratamentului cu Sutent până la ameliorarea hipertensiunii arteriale.

La pacienții cu simptome de hipotiroidism, trebuie efectuate teste de laborator ale glandei tiroide.. Acești pacienți sunt tratați conform practicii medicale standard..

Pacienții trebuie avertizați, că, în timpul tratamentului cu Sutent, poate fi observată o schimbare a culorii pielii din cauza prezenței unui colorant în medicament (galben). Poate apărea și decolorarea părului sau a pielii.

Deoarece pot apărea greață și vărsături la utilizarea Sutent, Trebuie luată în considerare administrarea profilactică de medicamente antiemetice. Dacă apare diaree, se prescriu medicamente antidiareice.

În timpul tratamentului cu Sutent, este necesară verificarea periodică a nivelului lipazei și amilaza serică. Dacă sunt prezente sau apar simptome de pancreatită, este necesară monitorizarea medicală regulată..

Pacienți cu metastaze cerebrale, istoric de convulsii și / sau simptome de leucencefalopatie reversibilă posterior (incl. hipertensiune arterială, durere de cap, letargie, deficiență mintală, pierderea vederii, inclusiv orbirea corticală) trebuie monitorizat folosind metode standard, inclusiv controlul tensiunii arteriale. Dacă aceste simptome apar în timpul terapiei, se recomandă întreruperea temporară a utilizării Sutent. După dispariția simptomelor, tratamentul poate fi reluat conform deciziei medicului..

Utilizarea la Pediatrie

Eficacitatea și siguranța Sutent la copii nu au fost stabilite..

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Pacientul trebuie avertizat cu privire la posibilitatea amețelii în timpul tratamentului cu Sutent., care poate afecta capacitatea de a conduce o mașină și, eventual, de a se angaja în alte activități activități periculoase, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

Supradozaj

Tratament: simptomatic; induceți vărsăturile dacă este necesar, efectuați lavaj gastric. Nu există un antidot specific.

Interacțiuni de droguri

Preparate, creșterea concentrației de sunitinib în plasma sanguină

Cu utilizarea simultană a unei singure doze de sunitinib malat cu inhibitor CYP3A4 – ketoconazolul poate crește Cmax_max și ASC al complexului sunitinib și principalul său metabolit activ la voluntari sănătoși 49% și 51% respectiv.

Când se utilizează Sutent concomitent cu alți inhibitori ai CYP3A4 (incl. ritonavirom, itraconazol, Eritromicină, claritromicină sau suc de grepfrut) posibila promovare concentrații de sunitinib.

Trebuie evitată utilizarea concomitentă a Sutent cu inhibitori ai CYP3A4 sau trebuie selectat un medicament alternativ cu capacitate minimă de a inhiba CYP3A4.. Dacă acest lucru nu este posibil, doza de Sutent trebuie redusă.

Preparate, reducerea concentrației de sunitinib în plasma sanguină

Când o singură doză de sunitinib este administrată concomitent cu un inductor CYP3A4, rifampicina scade Cmax_max și AUC în voluntari sănătoși pe 23% și 46% respectiv.

Când se utilizează Sutent simultan cu alți inductori ai CYP3A4 (incl. deksametazonom, fenitoina, carbamazepină, rifampicină, fenobarbital sau sunătoare) posibilă reducere a concentrațiilor de sunitinib.

Trebuie evitată utilizarea simultană a Sutent cu inductori ai CYP3A4 sau trebuie selectat un medicament alternativ cu capacitate minimă de a induce CYP3A4.. Dacă acest lucru nu este posibil, Doza de sunitinib trebuie crescută.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.