Sunitinib

Când ATH:
L01XE04

Acțiune farmacologică

Inhibă receptorii diferiților tirozin kinazei (Mai mult 80), implicat în procesele de crestere a tumorilor, angiogeneza patologice şi metastazarea. Inhibitorul potențial al receptorilor factorilor de creștere derivați de trombocite (alfa și beta), receptorii vasculari ai factorului de creștere endotelial (1, 2 și 3), receptor al factorului de celule stem, receptor Trosin kinază-3 ca Fms, receptorul factorului stimulant al coloniei 1R și receptorul factorului glial neurotrofic.

Farmacocinetica

Bine absorbit atunci când este administrat oral. TCmax - 6–12 h. Volumul de distribuție 2230 L. Metabolizat cu participarea CYP3A4, rezultând formarea principalului metabolit activ, care este metabolizat în continuare prin CYP3A4. Ponderea metabolitului activ este de 23-37% din valoarea ASC. Css de sunitinib și metabolitul său activ sunt atinse după 10-14 zile. K 14 zi, concentrația plasmatică totală de sunitinib și metabolitul său activ este de 62,9-101 ng / ml. Relația de sunitinib și metabolitul său cu proteinele plasmatice - 95 și 90% respectiv, fără o dependență evidentă de concentrarea care variază de la 100 la 4000 ng / ml. T1 / 2 de sunitinib și metabolitul său activ - 40-60, respectiv 80-110 ore. Cu utilizarea zilnică repetată, există o acumulare de 3-4 ori de sunitinib și o acumulare de 7-10 ori a principalului său metabolit. Clearance-ul total pentru administrare orală este de 34–62 l / h. Reveni cu fecale (61%), urină (16% - sub forma unui medicament neschimbat și a metaboliților).

Mărturie

Tumorile stromale gastrointestinale în absența efectului din terapia cu imatinib din cauza rezistenței sau intoleranței. Carcinomul celular renal avansat și / sau metastatic la pacienți, care nu au primit anterior un tratament specific sau în absența efectului terapiei cu citokine.

Contraindicații

Hipersensibilitate, sarcină, lactație, copilărie (eficacitatea şi siguranţa neinstalată).

Atent. Istoricul prelungirii intervalului QT, utilizarea concomitentă a medicamentelor antiaritmice sau a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 (poate crește concentrația plasmatică a sunitinibului), aritmie, bradicardie, dezechilibru electrolitic, insuficiență renală / hepatică.

Dozare regim

Interior, obișnuit 50 mg pe zi pentru 4 săptămâni urmate de o pauză în 2 Soare (mod 4/2). Doza zilnică este de 25–87,5 mg. Ciclul complet de terapie - 6 Soare.

Dacă medicamentul a fost ratat, nu trebuie să reînnoiți doza pierdută. A doua zi trebuie să luați doza prescrisă de medicament.

Efect secundar

Embolism pulmonar (1%), trombocitopenie (1%), sângerare tumorală (0,9%), neutropenie febrilă (0,4%), creșterea tensiunii arteriale (0,4%).

Tromboembolismul venos la pacienții cu carcinom renal metastatic (embolism pulmonar (4 Art.) și tromboză venoasă profundă (3 Art.)) - 2%, la pacienții cu tumori stromale gastro-intestinale - 3%.

IN 20% cazuri: oboseală, diaree, greață, stomatită, dispepsie (incl. vărsături), decolorare a pielii, tulburări ale gustului, anorexie.

Frecvență: Deseori (Mai mult 1/10), deseori (Mai mult 1/100 Mai puțin 1/10), rar (Mai mult 1/1000 Mai puțin 1/100), rareori (Mai mult 1/10000 Mai puțin 1/1000), rareori (Mai puțin 1/10000).

Din partea hematopoieza: foarte des și deseori - anemie, neutropenie, trombocitopenie; adesea - leucopenie.

Din sistemul digestiv: foarte des - perversiune gustativă, diaree, greață, vărsături, stomatită, mukozit, dispepsie, gastralgie; foarte des sau deseori - anorexie, constipație, glossodiniya (nevralgia limbii), meteorism, uscăciunea mucoasei orale; adesea - durere în gură, reflux gastroesofagian; rar - pancreatită; mai rar - perforație gastrointestinală.

Pentru pielea: foarte des - decolorarea pielii, Palmar-plantara sindromul (eritrodisestesia), eritem (эritematoznaya, pestriţ, papulare, pityrious, generalizată, psoriazis-like), Blistere; foarte des sau deseori - schimbarea culorii părului, xerosis, эritema; Piese de schimb - alopecie, descuamarea pielii, mâncărime, dermatită exfoliativă.

Pe partea aparatului locomotor: adesea - durere la membre, artralgii, mialgie.

Din sistemul nervos: foarte des - dureri de cap; adesea, ameţeli, parestezii, insomnie sau somnolență crescută, depresiune.

Din CVC: foarte des - creșterea tensiunii arteriale; adesea - scăderea fracției de ejecție a LV, tromboembolism venos (embolism pulmonar, tromboză venoasă profundă); rar - CHF, incl. stagnant, Disfuncție LV, mai rar - prelungirea intervalului QT, fibrilatie atriala de tip pirueta si fluturarea ventriculelor.

Din sistemul urinar: adesea - decolorarea urinei.

Sistemul respirator: foarte des sau deseori - sânge; adesea - scurtarea respirației, dureri laringiene, glotke.

Pe partea sistemului endocrin: adesea hipotiroidism, concentrație crescută de TSH.

Alte: foarte des - astenie; foarte des sau deseori - activitate lipazică crescută; adesea - lăcuire, slăbire, febră, frisoane, edem periferic, edem periorbital, deshidratare, creșterea CPK și amilazei; rareori - sângerare de tumori, simptome asemănătoare gripei. Au fost raportate convulsii la pacienții cu metastaze cerebrale sau sindrom de leucencefalopatie reversibilă.

Supradozaj

Tratament: simptomatic, inducerea vărsăturilor, lavaj gastric, Nu există antidot specific.

Interacțiuni de droguri

Ketoconazol (inhibitor CYP3A4) crește Cmax și ASC de sunitinib și metabolitul său activ cu 49% și 51% respectiv. Dr.. ингибиторы CYP3A4 (incl. ritonavir, itraconazol, Eritromicină, claritromicina sau sucul de grapefruit) crește concentrația de sunitinib. Evitați utilizarea simultană cu inhibitori de CYP3A4 sau alegeți un medicament cu activitate inhibitoare minimă împotriva CYP3A4.

Rifampicina (inductor CYP3A4) reduce Cmax și ASC cu 23% și 46% respectiv. Dr.. inductori ai CYP3A4 (incl. Dexametazona, fenitoina, carbmazepine, fenobarbital sau preparate din sunătoare) poate scădea concentrația de sunitinib. Evitați utilizarea concomitentă cu inductori de CYP3A4 sau alegeți un medicament alternativ cu activitate de inducere minimă împotriva CYP3A4.

Precauții

Tratamentul trebuie efectuat sub supraveghere medicală, cu experiență în lucrul cu medicamente anticancerigene.

La începutul fiecărui ciclu de terapie trebuie efectuată o analiză completă a parametrilor hematologici., tk. sângerare posibilă din tumoră.

În timpul terapiei, pacienții trebuie monitorizați periodic pentru a identifica simptomele CHF.; LVEF este recomandat să fie evaluat înainte de inițierea terapiei și periodic în timpul tratamentului. Dacă semnele clinice ale CHF manifestă, tratamentul cu sunitinib trebuie întrerupt. În absența semnelor clinice de CHF, dar cu LVEF mai puțin de 50% sau o scădere a acestui indicator cu mai mult 20% în comparaţie cu originalul (înainte de începerea terapiei), doza de sunitinib este recomandată să fie redusă sau oprită.

La concentrații, despre 2 ori terapeutic, sunitinib favorizează prelungirea intervalului QT, de aceea, înainte de începerea terapiei și în timpul tratamentului, se recomandă monitorizarea ECG.

Controlul tensiunii arteriale este necesar în timpul tratamentului. La pacienții cu hipertensiune arterială severă, netratabile, se recomandă întreruperea temporară a terapiei. Terapia este reluată, imediat ce este posibil să se normalizeze tensiunea arterială.

Pacienții cu simptome de hipotiroidism trebuie să monitorizeze funcția tiroidiană.

În timpul tratamentului, se poate observa o schimbare a culorii pielii datorită prezenței unui colorant în preparat (galben), poate apărea, de asemenea, decolorarea părului sau a pielii.

În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea activității lipazei și amilazei în ser.

Pacienții cu metastaze cerebrale, istoric de convulsii și / sau simptome de leucencefalopatie reversibilă posterior (hipertensiune intracraniană, durere de cap, letargie, deficiență mintală, pierderea vederii, inclusiv orbirea corticală), necesită o monitorizare, inclusiv BP. În caz de convulsii sau simptome de leucencefalopatie posterioară reversibilă în timpul terapiei, se recomandă oprirea temporară a administrării medicamentului.

Bărbați și femei în vârstă fertilă în timpul tratamentului și în timpul tratamentului, cel puțin, 3 luni după terminarea sa, este necesar să se utilizeze metode fiabile de contracepție.

În timpul tratamentului trebuie să se abţină de la conducere vehicule şi activităţi activităţi potenţial periculoase, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.