STELARA

Material activ: Ustekinumab
Când ATH: L04AC05
CCF: Medicamente imunosupresoare. Antagonist de receptor interleukina
ICD-10 coduri (mărturie): L40
Când CSF: 14.02.02
Producător: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusia)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Soluția pentru p / la introducerea incoloră până la galben pal, opalescent; poate conține o singură proteină transparente particule.

Excipienți: zaharoză, L-histidină (incl. L-histidină clorhidrat monohidrat), polisorbat 80, apă d / i.

0.5 ml – sticle cu o capacitate de 2 ml (1) – cutii de carton.

Soluția pentru p / la introducerea incoloră până la galben pal, opalescent; poate conține o singură proteină transparente particule.

Excipienți: zaharoză, L-histidină (incl. L-histidină clorhidrat monohidrat), polisorbat 80, apă d / i.

1 ml – sticle cu o capacitate de 2 ml (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Interleukina inhibitori. Ustekinumab este un anticorp monoclonal om deplin clasa IgG1k cu greutate moleculară de despre 148600 Dalton, produs de linie celulară recombinant şi trece o curatare mai multe etape, inclusiv inachtiwatia şi eliminarea particulelor virale. Ustekinumab are mare afinitate si specificitate pentru subunitatea de interleukinele supapa (IL) IL-12 umane şi IL-23. Medicamentul blocheaza activitatea biologică din IL-12 şi IL-23, împiedicându-le să legarea receptorilor β1 de IL 12R, jekspressiruemym pe suprafaţa celulelor sistemului imunitar. Ustekinumab nu pot comunica cu IL-12 şi IL-23, deja asociate cu receptorilor β1 de IL 12R. De aceea, medicamentul este puţin probabil să afecteze un complement- sau citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi, Purtând Aceşti receptori.

IL-12 şi IL-23 sunt geterodimernymi citokine, Acest Antigen-activat sekretirujutsja prezentirujushhimi celule, în special, macrofage şi celulele dendritnymi. IL-12 şi IL-23 implicate în reacţii imunitar, prin facilitarea activarea celulelor NK (celulele ucigase naturale) şi de diferenţiere şi de activare a CD4⁺-Celulele T. Cu toate acestea, în cazul bolilor, asociat cu afectarea sistemului imunitar (cum ar fi psoriazis), Poate fi o încălcare a Regulamentului de IL-12 şi IL-23. Ustekinumab blochează efectele IL-12 şi IL-23 pentru a activa celulele imune, în special, numit aceste citokine semnalizare intracelulare şi secreţia de citokine. Astfel, considerate, care întrerupe ustekinumab cascadă reacţii semnal transferul şi secreţia de citokine, care joaca un rol-cheie în dezvoltarea de psoriazis.

Droguri Stelara^® duce la o slăbire semnificativă a manifestărilor histologice de psoriazis, inclusiv hiperplazia si proliferatiou celulele epidermei. Aceste date sunt în concordanţă cu eficienţă clinică. Ustekinumab nu afectează în mod semnificativ raportul de celule imune din sânge care circulă, inclusiv celule de memorie şi celulele t activate non, precum și pe concentraţiei citokinelor în sânge.

Analiza a ARNm, biopsie de piele mostre din buzunarele de psoriazis iniţial şi prin 2 săptămâni de tratament, a arătat, că utilizarea de droguri Stelara^® duce la o scădere a genelor, obiectivele sale moleculare de codificare – IL-12 şi IL-23, precum şi gene, codificarea inflamatorii citokine si Chemokine – factor de hemotaksicheskij monocitarnyj (MPW)-1, factorul de necroză tumorală (TNF)-alfa, Interferonul-gamma – inducibel'nyj proteine (IP)-10 şi IL-8. Aceste date sunt în concordanţă cu un efect semnificativ clinic de tratament.

Efectul clinic (îmbunătăţirea pe scara de evaluare şi severitatea PASI psoriazis zona şi severitatea index/psoriazis /), aparent, depinde de concentraţia de plasma ustekinumaba. La pacienţii cu cel mai bun rezultat pe scara de PASI ustekinumaba concentrația mediană în plasmă a fost mai mare, decât pacienţii cu efect clinic mai puţin. În general, proporţia de pacienţi, ce scară de imbunatatire PASI atins 75%, a crescut cu creşterea concentraţiilor plasmatice de ustekinumaba.

Farmacocinetica

Absorbție

După p/pentru introducerea de droguri singur doza 90 mg voluntari sănătoşi înseamnă T_max în plasmă a fost 8.5 d. La pacienţii cu psoriazis această valoare la doze de droguri 45 mg sau 90 mg a fost comparabila cu cea a voluntari sănătoşi. Biodisponibilitatea absolută a ustekinumaba după un singur p/la introducerea de psoriazis pacienţi a fost 57.2%.

Distribuire

Valoarea medie (V)_d ustekinumaba în stadiu Terminal excreția după un singur pe/în introducerea de psoriazis de pacienţi a fost 57-83 ml / kg.

Expunerii sistemice ustekinumaba (DIN_max и ASC ) la pacienţii cu psoriazis a crescut proporţional cu doza impuse după un singur pe/în introducerea unor doze în intervalul de 0.09 mg / kg până la 4.5 mg / kg, După p/introducerii unor doze unice în intervalul de 24 mg 240 mg.

Modificarea concentrației de ustekinumaba în plasmă cu trecerea timpului după unice sau multiple introduceri repetitive de droguri a fost cea mai mare parte previzibil. C_ss ustekinumaba în plasmă realizat la 28 săptămână când modul propus de terapie (a doua injectare 4 săptămâni după prima aplicare, apoi fiecare 12 săptămâni). Media C_ss medicamentul este 0.21-0.26 UG/mL pentru doza 45 mg 0.47-0.49 UG/mL pentru doza 90 mg.

Cumulul de droguri în ser au fost observate în tratamentul de durata 12 săptămâni.

Metabolism

Calea metabolică de ustekinumaba nu cunoaşte.

Deducere

Ustekinumaba de mediu clearance-ul sistemic după un singur/la introducerea pacienţii cu psoriazis a fost 1.99 la 2.34 ml/zi/kg.

Medie T_1/2 ustekinumaba la pacienţii cu psoriazis a fost aproximativ 3 săptămână în diferite studii au variat de la 15 la 32 d.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Concentrația de droguri în plasmă depinde de greutatea corporală a pacientului. Odată cu introducerea de aceleaşi doze (45 mg sau 90 mg) pentru pacienţii care cântăresc mai mult 100 concentrația medie kg de ustekinumaba în plasmă a fost mai puţin, decât la pacienţii cu o greutate mai mică 100 kg. Cu toate acestea, concentrația medie minimă de ustekinumaba în plasma pacienţilor cu o greutate mai mare 100 kg, care injectat 90 mg, a fost comparabilă cu cea în grupul de pacienţi cu o greutate mai mică 100 kg, care injectat 45 mg.

Analiza populaţiei PK. Clearance-ul aparentă şi V_d au fost 0.465 ziua de l/d şi 15.7 l, respectiv. T_1/2 despre ustekinumaba 3 a săptămânii. Paul, vârstă şi aparţinând unei rase diferite nu afectează clearance-ul aparente ustekinumaba. Clearance-ul evident de droguri influenţa pacienţii de greutatea corpului, În timp ce pacienţii cu corpul mai mare masa magnitudinea sa a fost mai mare. Mediu aparent clearance-ul la pacienţii care cântăresc mai mult 100 kg a fost aproximativ 55% astfel de pacienţi cu greutatea corporală mai mică de mai sus. V_d pentru pacienţii care cântăresc mai mult 100 kg a fost aproximativ 37% astfel de pacienţi cu greutatea corporală mai mică de mai sus.

În cursul analizei a studiat efectul de boli existente (Diabet acum sau în istorie, hipertensiune arterială, hiperlipidemie) droguri farmakokinetiku. La pacienţii cu diabet zaharat valoarea clearance-ul aparent a fost medie 29% superior, decât la pacienții sănătoși.

Date privind farmacocinetica a medicamentului la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu.

Analiza populaţiei PK printre pacienţi peste 65 ani a arătat nici un efect de vârstă pe magnitudinea aparentă clearance-ul şi V_d.

Siguranţa şi eficacitatea ustekinumaba la copii nu a fost studiat.

Utilizarea de alcool şi tutun nu va afecta farmakokinetiku ustekinumaba.

Mărturie

-tratamentul pacienţilor asupra 18 ani cu gradul moderate sau severe de psoriazis bljashechnogo.

Dozare regim

Droguri Stelara^® proiectat pentru p/pentru preparate injectabile pacientii mai in varsta 18 an.

Doza recomandată este de 45 mg. Fac a doua injectie 4 săptămâni după prima aplicare, apoi fiecare 12 săptămâni.

Pacientii greutate de peste 100 kg medicamentul este recomandat într-o doză 90 mg.

Ineficienţa tratamentului pentru 28 săptămâni să ia în considerare fezabilitatea de droguri.

Ajustarea dozei. Pacientii, a cărui eficacitate clinică atunci când este aplicat fiecare 12 săptămâni exprimate insuficient, Ar trebui să crească doza la 90 mg fiecare 12 săptămâni. Daca aceasta doza nu este eficient, doză 90 ar trebui să fie mg fiecare 8 săptămâni.

Reluarea tratamentului în cadrul schemei propuse – a doua injectie prin 4 săptămâni după prima aplicare, apoi fiecare 12 săptămâni – A fost, de asemenea, în mod eficient, ca primul tratament în curs de desfăşurare.

În pacienţii vârstnici cu vârsta de peste 65 an Au existat diferențe în siguranţa şi eficacitatea de droguri, comparativ cu pacienții mai tineri. În timpul studiilor clinice a constatat nici un efect de vârstă pe sol sau V_d produs.

Nu a fost un studiu de droguri la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică.

Reguli de administrare

Înainte de introducerea de droguri ar trebui să examineze cu atenţie conţinutul sticlei. Soluția trebuie să fie incolor la lumina opalising galben, poate conține o singură proteină transparente particule. Acest aspect este normal pentru soluţii de proteine. Când modificaţi culoarea, chestiune neclară sau particule soluţie nu poate fi folosit. Ustekinumab conţine fara conservanti, Prin urmare, nu poate fi folosit orice soldul neutilizat de droguri flaconul şi seringa.

Medicamentul nu ar trebui să fie amestecat cu alte lichide pentru injectare. Dacă dozele 90 utilizarea mg 2 sticla pe 45 mg, ar trebui să facă 2 Injectie secventiala. Când a doua injectie ar trebui să fi făcut imediat după prima. Preparate injectabile ar trebui făcut în diferite domenii. Se agită de droguri. O agitare timp viguros poate deteriora produsul. Nu utilizaţi medicamentul, Dacă său agitat.

Locuri recomandate pentru preparate injectabile sunt partea superioară a coapselor sau abdomenului aproximativ 5 a se vedea la buric. Puteţi utiliza, de asemenea, fese sau umăr. Injectie ar trebui evitată în regiunea, deprimat psoriazis.

Efect secundar

Cele mai grave efecte secundare: grave infecţii şi tumori maligne.

Cele mai frecvente efecte secundare (>10%) în controlat şi studiile clinice necontrolate de droguri în psoriazis au fost rinofaringită şi infecţii ale tractului respirator superior. Cele mai multe dintre aceste fenomene au fost pronunţat moderat şi nu necesită întreruperea tratamentului.

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (>1/10), deseori (>1/100,<1/10), uneori (>1/1000, <1/100), rareori (>/10 000, <1/1000), rareori (<1/10 000), inclusiv cazuri izolate.

Infecție: Deseori – infecții ale tractului respirator superior, nazofaringit; deseori – Infectii virale ale tractului respirator superior, inflamarea grasimii subcutanate.

În studii controlate, la pacienţii cu psoriazis, frecvenţa de infecţie şi gravă infecţie atunci când se utilizează droguri Stelara^® şi placebo a fost la fel (frecvenţa de infecţie – respectiv 1.39 și 1.21 fiecare lucru-an de tratament, frecvenţa de infecţii grave – respectiv 0.01 (5/407) și 0.02 (3/177) fiecare lucru-an de tratament).

În timpul controlată şi necontrolată studii clinice frecvenţa infecţiilor în aplicarea droguri Stelara^® a fost 1.24 (24/2251) fiecare lucru-an de tratament. Cazuri de infecţii grave includ inflamarea grasimii subcutanate, diverticulită, osteomielită, infecții virale, gastroenterită, infecţii pneumonie si ale tractului urinar.

CNS: deseori – amețeală, durere de cap, depresiune.

Sistemul respirator: deseori – durere în gât şi laringelui, congestie nazala.

Din sistemul digestiv: deseori – diaree.

Din partea pielii şi ţesutului subcutanat: deseori – mâncărime.

Din partea sistemului musculo-scheletic: deseori – mialgie, dureri de spate.

Reacții alergice: Mai puțin 2% – urticarie şi urticarie.

Tulburări generale şi reacţii la injectare: deseori – oboseală, Eritem la injectare; uneori – reacții la locul de injectare (durere, umflătură, mâncărime, ambalare, sângerare, hemoragie, iritație).

Tumorile maligne

În studii clinice controlate cu placebo la pacienţi cu psoriazis incidenta tumorilor maligne (nu, inclusiv forma nemelanomnuju a cancerului de piele) pacienți, tratate cu ustekinumab si placebo, a fost în consecinţă 0.25 (1/406) și 0.57 (1/177) cazuri de pe 100 persoane/an. Incidenţa de alte, decât melanom, forme de cancer, în aplicarea droguri Stelara^® şi placebo respectiv 0.74 (3/406) și 1.13 (2/176) cazuri de pe 100 persoane/an. Înregistrat dezvoltarea cancerului mamar, intestine, Capului si gatului, rinichi, Prostata si tiroida.

Incidenta tumorilor maligne la pacienţii, primirea droguri Stelara^®, a fost comparabil cu incidenta tumorilor printre populaţia generală.

Incidenţa de pacienţii cu cancer de piele non-melanom, primirea droguri Stelara^®, a fost 0.80 accidente 100 persoane/an (18/2245).

Immunogennost'

Aproximativ 5% pacienți, primirea droguri Stelara^®, format anticorpi ustekinumabu, care au de obicei redus titrul. Corelarea poate observa formarea de anticorpi şi prezenţa de reacţii la locul injectării nu a fost găsit. În prezenţa anticorpilor ustekinumabu pacienţii au adesea mai mici eficacitatea, Deşi prezenţa anticorpilor nu exclude efectul clinic.

Contraindicații

— boli infectioase severe în faza acută, incl. tuberculoză;

- neoplasme maligne;

- Sarcina;

- Alăptarea;

- Copilărie și adolescență până 18 an;

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență se recomandă la pacienţii cu boli parazitare si infectioase cronice sau recurente virus, fungice sau origine bacteriană; tumori maligne în istorie; la pacienții vârstnici.

Sarcina și alăptarea

Nu utilizați acest medicament în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

A efectuat studii adecvate si bine controlate la femeile gravide. Necunoscut, Dacă ustekinumab în aplicarea la femeile gravide au efecte adverse asupra fătului sau afecta funcţia de reproducere.

Femeile de varsta fertila Ar trebui să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul şi 15 săptămâni după tratament.

Deoarece multe medicamente si imunoglobuline stau cu laptele matern, şi pentru că medicamentul Stelara^® poate provoca reacţii adverse la sugari, Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă problema de încetare a alăptării.

IN Studiile experimentale medicamentul a fost administrat animalelor într-o doză, care, în 45 ori doza clinică recomandată pentru o persoană, În timp ce au fost fără fenomene de teratogeneză, Anomalii congenitale sau subdezvoltare. Cu toate acestea, rezultatele studiilor la animale nu întotdeauna se aplică la om.

Studii la maimuţe au arătat, Ce este ustekinumab de lapte matern.

Precauții

Ustekinumab este un immunodepressantom selectivă şi poate creşte riscul de infecţie şi reactivarea infectiilor, sunt în faza de latentă.

În studiile clinice în cererea de droguri Stelara^® Experimentaţi bacteriene grave, infecţii fungice si virale. Ustekinumab nu ar trebui să fie prescrise pentru pacienţii cu semnificativă clinic, Infecţii active. Medicamentul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu infecţii cronice sau prezenţa de infecţii recurente în istorie.

Înainte de aplicarea produsului trebuie să efectueze testarea pentru prezenţa de pacient TB. Ustekinumab nu trebuie utilizat la pacienţii cu tuberculoză activă. În prezenţa tuberculozei latente sau active (incl. istorie) Ar trebui să înceapă tratamentul înainte de a aplica medicamentul Stelara^®. Ar trebui să înceapă de asemenea, pentru tratamentul pacienţilor cu tuberculoză, au efect destul de la tratamentul anterior nu a confirmat. În timpul tratamentului ustekinumabom şi după aceea, ar trebui să monitorizeze cu atenţie pacienţii pentru semnele şi simptomele de tuberculoză activă.

Pacienţii ar trebui să fie avertizaţi despre nevoia de tratament la un medic atunci când simptomele, pentru a sugera infectia. Atunci când în curs de dezvoltare o infecţie gravă droguri Stelara^® ar trebui eliminate, Pacientul ar trebui să fie sub supravegherea personalului medical. Ustekinumab nu trebuie să se aplice până la terminarea tratamentului infecţiei.

Droguri Stelara^® este o immunodepressantom selectivă. Imunosupresoare pot creşte riscul de a dezvolta tumori maligne. La unii pacienți,, tratate cu ustekinumab în cercetarea clinică, observat apariţia de tumori maligne (forme cutanate si nekozhnyh).

Cu dezvoltarea anafilactice sau alte reacţii alergice grave aplicarea ustekinumaba ar trebui să înceteze imediat şi numi tratament adecvat.

În timpul tratamentului de droguri Stelara^® Este recomandabil să se aplice vaccinurile, care conţin agenţi infecţioşi slăbit (virale sau bacteriene) Boli, ca bine ca între 15 săptămâni înainte de vaccinarea (După ce a luat ultima doza de drog Stelara^®) și 2 săptămâni după vaccinare.

Cu toate acestea, aveţi posibilitatea să aplicaţi vaccin ustekinumabom, conţinând microorganisme inactivat.

Siguranţa şi eficacitatea de droguri Stelara^® în combinaţie cu immunodepressivnymi au fost studiate nu medicamente şi fototerapie. Trebuie să fie prudenţă atunci când se analizează utilizarea simultană de alte imunosupresoare şi ustekinumaba, precum şi în trecerea de la terapia cu alte protivopsoriaznym biologice de droguri terapie ustekinumabom.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Studii de influenţă a droguri Stelara^® asupra capacităţii de a conduce vehicule şi alte potenţial periculoase activităţi au fost lansate.

Supradozaj

În timpul pacienţii studiile clinice o dată în/din medicamente injectate în doze până la 4.5 mg/kg, fără dezvoltarea de toxicitate dozolimitirujushhej.

Tratament: Este recomandabil că vă monitoriza starea de pacienţi pentru a detecta simptome de efecte secundare şi dezvoltarea lor ar trebui să înceapă imediat terapia simptomatică corespunzătoare.

Interacțiuni de droguri

Studiu special de interacţiune de droguri droguri Stelara^® nu efectuează.

Acesta nu trebuie utilizat în vaccinuri, care conţin slăbit agenţilor patogeni de boli infecţioase, în acelaşi timp cu ustekinumabom.

Când droguri Stelara^® şi astfel de medicamente, cum paracetamol (acetaminofen), Ibuprofen, acid acetilsalicilic, metformin, atorvastatin, naproxen, s-a identificat de interacţiune Levothyroxine şi hidroclorotiazidă.

Siguranţa şi eficacitatea utilizării comune de droguri Stelara^® cu alte immunodepressantami (metotrexat, ciclosporina) sau medicamente biologice pentru tratamentul de psoriazis nu este cunoscut.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, protejat de lumină, in ambalajul original la o temperatura de 2°-8° c; A nu se congela, Nu agitat. Termen de valabilitate – 12 luni.