Ustekinumab

Când ATH:
L04AC05

Acțiune farmacologică

Acțiune farmacologică – imunosupresoare.

Farmacocinetica

Absorbție. Tmax o dată p / introducere 90 mg ustekinumaba voluntari sănătoşi a fost 8,5 zi. La pacienţii cu psoriazis această valoare la doze de droguri 45 sau 90 mg a fost comparabila cu cea a voluntari sănătoşi.

Biodisponibilitatea absolută a ustekinumaba după un singur p/la introducerea de psoriazis pacienţi a fost 57,2%.

Distribuire. Volumul mediu de distributie ustekinumaba în stadiu Terminal excreția după un singur pe/în introducerea de pacienţi cu psoriazis au variat de la 57 la 83 ml / kg.

Metabolism. Calea metabolică de ustekinumaba nu cunoaşte.

Deducere. Sistem de mediu ustekinumaba clearance-ul după un singur pe/în introducerea de pacienţi cu psoriazis au variat de la 1,99 la 2,34 ml/zi/kg.

T1/2 ustekinumaba la pacienţii cu psoriazis a fost aproximativ 3 Soare, şi în diferite studii au variat de la 15 la 32 zi.

Liniaritatea. Expunerii sistemice ustekinumaba (Cmax şi asc) la pacienţii cu psoriazis a crescut proporţional cu doza impuse după un singur pe/în introducerea unor doze în intervalul de 0,09 la 4,5 mg / kg, După p/introducerii unor doze unice în intervalul de 24 la 240 mg.

Modificarea concentrației de ustekinumaba în plasmă cu trecerea timpului după unice sau multiple introduceri repetitive de droguri a fost cea mai mare parte previzibil. Concentrația de echilibru în plasmă este ustekinumaba a 28-a saptamana cand modul propus de terapie (a doua injectare 4 săptămâni după prima aplicare, apoi fiecare 12 Soare). Mediu, concentrația de echilibru de droguri este de 0,26-0.21 µg/ml doza 45 mg şi-0.47 0.49 μg/ml — pentru doza 90 mg. Cumulul de droguri în ser au fost observate în timpul tratamentului durata 12 Soare.

Influenţa corpul pacientului de indicele de masă la droguri farmakokinetiku. Concentrația de droguri în plasmă depinde de greutatea corporală a pacientului. Odată cu introducerea de aceleaşi doze (45 sau 90 mg) pentru pacienţii care cântăresc mai mult 100 concentrația medie kg de ustekinumaba în plasmă a fost mai puţin, decât la pacienţii cu o greutate mai mică 100 kg. Dar, concentrația minimă de ustekinumaba în plasma pacienţilor cu o greutate în medie mai mult 100 kg, care injectat 90 mg, a fost comparabilă cu cea în grupul de pacienţi cu o greutate mai mică 100 kg, care injectat 45 mg.

Analiza populaţiei PK. Clearance-ul aparentă (CL/F) şi volumul de distribuţie (V/F) au fost 0,465 l/h zi şi 15,7 l, respectiv. T1/2 de droguri a fost de aproximativ 3 Soare. Paul, vârstă şi aparţinând unei rase diferite nu afectează CL/F ustekinumaba. CL/F droguri influenţa pacienţii de greutatea corpului, În timp ce pacienţii cu corpul mai mare valoarea masei CL/F a fost mai mult. Media CL/F la pacienţii care cântăresc mai mult 100 kg a fost aproximativ 55% astfel de pacienţi cu greutatea corporală mai mică de mai sus. V/F la pacienţii care cântăresc mai mult 100 kg a fost aproximativ 37% astfel de pacienţi cu greutatea corporală mai mică de mai sus.

În cursul analizei a studiat efectul de boli existente (Diabet acum sau în istorie, hipertensiune arterială, hiperlipidemie) droguri farmakokinetiku. La pacienţii cu diabet zaharat valoarea CL/F a fost medie 29% superior, decât la pacienții sănătoși.

Date privind farmacocinetica a medicamentului la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu.

Analiza populaţiei PK printre pacienţi peste 65 ani a arătat nici un efect de vârstă pe valorile CL/F V/F.

Alcool şi tutun nu va afecta farmakokinetiku ustekinumaba.

Mărturie

Pentru tratamentul pacienţilor asupra 18 ani cu gradul moderate sau severe de psoriazis bljashechnogo.

Dozare regim

P /, pacientii mai in varsta 18 an.

Doza recomandată este de 45 mg. Fac a doua injectie 4 săptămâni după prima aplicare, apoi fiecare 12 Soare.

La pacienții cu greutate mai mare 100 kg este recomandat să utilizaţi de droguri într-o doză 90 mg.

Ineficienţa tratamentului pentru 28 săptămâni să ia în considerare fezabilitatea de droguri.

Ajustarea dozei. Pacientii, a cărui eficacitate clinică atunci când este aplicat fiecare 12 săptămâni exprimate insuficient, Ar trebui să crească doza la 90 mg fiecare 12 Soare. Daca aceasta doza nu este eficient, doză 90 ar trebui să fie mg fiecare 8 Soare.

Reluarea tratamentului. Reluare tratament schema propusă este a doua injectie prin 4 săptămâni după prima aplicare, apoi fiecare 12 săptămâni, a fost la fel de eficient, ca primul tratament în curs de desfăşurare.

Linii directoare pentru introducerea de droguri

Înainte de introducerea de droguri inspectaţi cu atenţie conţinutul de sticla. Soluția trebuie să fie incolor la lumina opalising galben, poate conține o singură proteină transparente particule. Acest aspect este normal pentru soluţii de proteine. Când modificaţi culoarea, chestiune neclară sau particule soluţie nu poate fi folosit. Ustekinumab conţine fara conservanti, Prin urmare, nu poate fi folosit orice soldul neutilizat de droguri flaconul şi seringa.

Medicamentul nu ar trebui să fie amestecat cu alte lichide pentru injectare. Dacă dozele 90 utilizarea mg 2 sticla pe 45 mg, ar trebui să facă 2 Injectie secventiala. Când a doua injectie ar trebui să fi făcut imediat după prima. Preparate injectabile ar trebui făcut în diferite domenii. Se agită de droguri. O agitare timp viguros poate deteriora produsul. Nu utilizaţi produsul, Dacă său agitat.

Locuri recomandate pentru preparate injectabile sunt partea superioară a coapselor sau abdomen (despre 5 a se vedea la buric). Puteţi utiliza, de asemenea, fese sau umăr. Injectie ar trebui evitată în regiunea, deprimat psoriazis.

Utilizarea la pacienţii vârstnici (senior 65 an). În timpul studiilor clinice a constatat nici un efect de vârstă pe teren sau distribuirea de droguri. Studii de droguri nu prezintă diferenţe în siguranţă şi eficacitate a medicamentului pentru pacienţii vârstnici peste 65 ani comparativ cu pacienţii mai tineri.

Utilizarea la copii. Siguranţa şi eficacitatea ustekinumaba la copii nu a fost studiat.

Aplicarea în rinichi şi ficat de eşec. Studiu de droguri la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu a fost.

Efect secundar

Efectele secundare cele mai severe au fost grave infecţii şi tumori maligne.

Cele mai frecvente fenomene adverse (>10%) în controlat şi studiile clinice necontrolate de droguri în psoriazis au fost rinofaringită şi infecţii ale tractului respirator superior. Cele mai multe dintre aceste fenomene au fost pronunţat moderat şi nu necesită întreruperea tratamentului.

Efecte secundare de droguri sunt sistematizate privind fiecare sistem de organismele în funcţie de frecvenţa de apariţie, folosind următoarea clasificare: Deseori (≥1 / 10); deseori (≥1 / 100, <1/10); rar (≥1 / 1000, <1/100); rareori (≥ 1/10 000, <1/1000); rareori (<1/10000), inclusiv cazuri izolate.

Infecție: foarte multe ori, infectii ale tractului respirator superior, nazofaringit; adesea este un infecţii virale ale tractului respirator superior, inflamarea grasimii subcutanate.

În studii controlate, la pacienţii cu psoriazis, frecvenţa de infecţie, incl. infecţii severe cu droguri Ustekinumab şi placebo a fost la fel (frecvenţa infecţiilor respectiv 1,39 și 1,21 per persoană/an de tratament, frecvenţa de infecţii severe, respectiv 0,01 (5/407) și 0,02 (3/177) per persoană/an de tratament).

În timpul controlată şi necontrolată studii clinice frecvenţa infecţiilor în Ustekinumab a fost de droguri 1,24 (24/2251) per persoană/an de tratament. Cazuri de infecţie severă includ inflamarea grasimii subcutanate, diverticulită, osteomielită, infecții virale, gastroenterită, infecţii pneumonie si ale tractului urinar.

CNS: adesea, ameţeli, durere de cap, depresiune.

Sistemul respirator: de multe ori, durere în gât şi laringelui, congestie nazala.

Pe partea din tractul digestiv: de multe ori - diaree.

Din partea pielii şi ţesutului subcutanat: adesea râios, urticarie.

Din partea sistemului musculo-scheletic: adesea, mialgie, dureri de spate.

Tulburări generale şi reacţii la injectare: adesea oboseala, Eritem la injectare; rar-reactii la injectare (durere, umflătură, mâncărime, ambalare, sângerare, hemoragie, iritație).

Tumorile maligne. În studii clinice controlate cu placebo la pacienţi cu psoriazis incidenta tumorilor maligne (nu, inclusiv forma nemelanomnuju a cancerului de piele) pacienți, tratate cu ustekinumab si placebo, a fost în consecinţă 0,25 (1/406) și 0,57 (1/177) cazuri de pe 100 persoane/an. Incidenţa de alte, decât melanom, cancerul formează în cererea de droguri Ustekinumab și placebo respectiv 0,74 (3/406) și 1,13 (2/176) cazuri de pe 100 persoane/an. Înregistrat dezvoltarea cancerului mamar, intestine, Capului si gatului, rinichi, Prostata si tiroida.

Incidenta tumorilor maligne la pacienţii, primirea droguri Ustekinumab, a fost comparabil cu incidenta tumorilor printre populaţia generală.

Incidenţa de pacienţii cu cancer de piele non-melanom, primirea droguri Ustekinumab, a fost 0,8 (18/2245) cazuri de pe 100 persoane/an.

Reacţii de hipersensibilitate: în studii clinice erupţii cutanate şi urticarie a fost observată mai puţin 2% pacienți.

Imunogenicităţii: aproximativ 5% pacienți, primirea droguri Ustekinumab, format anticorpi ustekinumabu, care au de obicei redus titrul. Corelarea poate observa formarea de anticorpi şi prezenţa de reacţii la locul injectării nu a fost găsit. În prezenţa anticorpilor ustekinumabu pacienţii au adesea mai mici eficacitatea, Deşi prezenţa anticorpilor nu exclude efectul clinic.

Contraindicații

• hipersensibilitate la ustekinumabu sau la orice preparat de substanță auxiliară;
• copilărie (la 18 an);
• boli infectioase grave în faza acută, incl. tuberculoză;
• neoplasme maligne (cm. "Precauții");
• sarcină;
• lactație.

Atent:

• bolile parazitare si infectioase cronice sau recurente virus, fungice sau origine bacteriană;
• tumoare malignă în istorie;
• vârstă înaintată.

Sarcina și alăptarea

În cursul droguri studiu la animale injectate doza, în 45 ori doza clinică recomandată pentru o persoană, În timp ce au fost fără fenomene de teratogeneză, Anomalii congenitale sau piticirea. Cu toate acestea, rezultatele studiilor la animale nu întotdeauna se aplică la om.

Necunoscut, Dacă ustekinumab în aplicarea la femeile gravide au efecte adverse asupra fătului sau afecta funcţia de reproducere. A efectuat studii adecvate si bine controlate la femeile gravide.

Este recomandabil că evitarea consumului de droguri în timpul sarcinii şi de a folosi contraceptive eficace în timpul şi pentru 15 săptămâni după tratament.

Studii la maimuţe au arătat, Ce este ustekinumab de lapte matern. Necunoscut, Dacă medicamentul este absorbit sistemic după ce la lovit corpul nou-născutului. Deoarece multe medicamente si imunoglobuline stau cu laptele matern la femeile care alăptează şi droguri Ustekinumab poate provoca reacţii adverse la sugari, ar trebui să decidă să întrerupă Alăptarea în timpul doza sau desfiinţarea terapie ustekinumabom.

Precauții

Infecție. Ustekinumab este un immunodepressantom selectivă şi poate creşte riscul de infecţie şi reactivarea infectiilor, sunt în faza de latentă.

În studiile clinice în cererea de droguri Ustekinumab la pacienţii cu experienţă grave bacteriene, infecţii fungice si virale. Ustekinumab nu trebuie utilizat la pacienţii cu semnificativă clinic, Infecţii active. Ar trebui să fie prudenţă în aplicarea droguri la pacienţii cu infecţii cronice sau prezenţa de infecţii recurente în istorie.

Înainte de aplicarea produsului trebuie să efectueze testarea pentru prezenţa de pacient TB. Ustekinumab nu trebuie utilizat la pacienţii cu tuberculoză activă. În prezenţa tuberculozei latente sau active (incl. istorie) Ar trebui să înceapă tratamentul înainte de aplicarea produsului Ustekinumab. Ar trebui să înceapă de asemenea, pentru tratamentul pacienţilor cu tuberculoză, au efect destul de la sale anterioare de tratament nu este confirmat. În timpul tratamentului ustekinumabom şi după aceea, ar trebui să monitorizeze cu atenţie pacienţii pentru semnele şi simptomele de tuberculoză activă.

Pacienţii ar trebui să fie avertizaţi despre nevoia de tratament la un medic atunci când semnele si simptomele, pentru a sugera infectia. Odată cu dezvoltarea de infecţii severe droguri Ustekinumab este nevoita sa anuleze, Pacientul ar trebui să fie sub supravegherea personalului medical. Ustekinumab nu trebuie să se aplice până la terminarea tratamentului infecţiei.

Tumori maligne. Droguri Ustekinumab este un immunodepressantom selectivă. Imunosupresoare pot creşte riscul de a dezvolta tumori maligne. La unii pacienți,, tratate cu ustekinumab în cercetarea clinică, observat apariţia de tumori maligne (forme cutanate si nekozhnyh).

Reacţii de hipersensibilitate. Cu dezvoltarea anafilactice sau alte reacţii alergice grave aplicarea ustekinumaba ar trebui să înceteze imediat şi numi tratament adecvat.

Vaccinare. În timpul tratamentului cu Ustekinumab nu este recomandat vaccinuri, care conţin agenţi infecţioşi slăbit (virale sau bacteriene) Boli. Medicamentul nu este recomandat pentru perioada de 15 săptămâni înainte de vaccinarea (După ce a luat ultima doza de Ustekinumab) și pentru 2 săptămâni după vaccinare.

Cu toate acestea, aveţi posibilitatea să aplicaţi vaccin ustekinumabom, conţinând microorganisme inactivat.

Immunosupressus terapie de însoţire. Siguranţa şi eficacitatea de droguri în combinaţie cu Ustekinumab immunodepressivnymi medicamente şi fototerapie nu au studiat. Trebuie să fie prudenţă atunci când se analizează utilizarea simultană de alte imunosupresoare şi ustekinumaba, precum şi în trecerea de la terapia cu alte protivopsoriaznym biologice de droguri terapie ustekinumabom.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cercetarea a fost efectuată.

Interacțiuni de droguri

Nu s-au efectuat studii de interacţiune de droguri.

Acesta nu trebuie utilizat în vaccinuri, care conţin slăbit agenţilor patogeni de boli infecţioase, în acelaşi timp cu ustekinumabom.

Când droguri Ustekinumab şi astfel de medicamente, cum paracetamol (acetaminofen), Ibuprofen, acid acetilsalicilic, metformin, atorvastatin, naproxen, s-a identificat de interacţiune Levothyroxine şi hidroclorotiazidă.

Siguranţa şi eficacitatea utilizării comune de droguri Ustekinumab cu alte immunodepressantami (metotrexat, ciclosporina) sau medicamente biologice pentru a trata psoriazisul nu a fost evaluat.